阿爾茲海病ppt課件

1、阿爾茲海默病概述阿爾茨海默病Alzheimer disease，AD，又叫老年性癡呆，是發(fā)生于老年和老年前期、以進(jìn)展性認(rèn)知功能妨礙和行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。是老年期癡呆最常見(jiàn)的一種類型。因德國(guó)醫(yī)生阿爾茨海默(Alois Alzheimer)最先描畫(huà)而得名概述 主要表現(xiàn)v隱匿起病，漸進(jìn)性記憶妨礙v認(rèn)知功能妨礙：失用、失認(rèn)、視空間才干害、籠統(tǒng)思想、計(jì)算力損害v人格、行為改動(dòng)v言語(yǔ)妨礙：失語(yǔ) 病因病理AD的病因及發(fā)病機(jī)制尚未闡明，A瀑流學(xué)說(shuō)：淀粉樣蛋白的生成與去除失衡，導(dǎo)致神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生tau蛋白學(xué)說(shuō)：過(guò)度磷酸化的tau蛋白，導(dǎo)致神經(jīng)原纖維纏結(jié)構(gòu)成特征性病理改動(dòng)1、大體病理：腦

2、體積減少，分量減輕，腦溝加深、變寬2、組織學(xué)病理： 神經(jīng)炎性斑NP):中心處A堆積，中心周邊是更多的A和各種細(xì)胞成分。 神經(jīng)原纖維纏結(jié)NFT)病因病因神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì) 海馬和新皮質(zhì)的乙酰膽堿(acetylcholine，Ach)和膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)顯著減少也累及非膽堿能遞質(zhì)病因-遺傳素質(zhì)和基因突變 10%的AD患者有明確的家族史，尤其65歲前發(fā)病患者有關(guān)的基因包括21號(hào)、14號(hào)、1號(hào)和19號(hào)染色體。 基因 APP,PS1,PS2病因-年齡年齡是AD的重要危險(xiǎn)要素 60歲后AD患病率每5年增長(zhǎng)1倍，6064歲患病率約1%，6569歲增至約2%，7074歲約4%，7579歲約8%，8084

3、歲約為16%，85歲以上約35%40%，病因-環(huán)境要素文化程度低、吸煙、腦外傷和重金屬接觸史母親懷孕時(shí)年齡小一級(jí)親屬患Down綜合征等可添加患病風(fēng)險(xiǎn)Apo E2等位基因分發(fā)性AD高危人群臨床表現(xiàn)患者起病隱襲，精神改動(dòng)隱匿，早期不易被家人覺(jué)察，不清楚發(fā)病確實(shí)切日期臨床表現(xiàn)-記憶妨礙逐漸發(fā)生的記憶妨礙(memory impairment)或遺忘 是AD的重要特征或首發(fā)病癥。1近記憶妨礙明顯2Korsakoff遺忘形狀：表現(xiàn)為近事遺忘，易遺忘近期接觸過(guò)的人名、地點(diǎn)和數(shù)字，常無(wú)意地編造情節(jié)或遠(yuǎn)事近移，學(xué)習(xí)和記憶新知識(shí)困難臨床表現(xiàn)-認(rèn)知妨礙1言語(yǔ)功能妨礙：命名不能和聽(tīng)與了解妨礙的流利性失語(yǔ)，漸漸顯出不了

4、解和不能執(zhí)行較復(fù)雜的指令，最后出現(xiàn)完全性失語(yǔ)。2視空間功能受損：可早期出現(xiàn)，表現(xiàn)為嚴(yán)重定向力妨礙，迷路，不會(huì)看街路地圖，不能區(qū)別左、右或泊車；在房間里找不到本人的床，區(qū)分不清上衣和褲子以及衣服的上下和內(nèi)外臨床表現(xiàn)-認(rèn)知妨礙3失認(rèn)及失用：視失認(rèn)和面容失認(rèn)：不能認(rèn)識(shí)親人和熟人的面孔。意向性失用：如每天晨起仍可自行刷牙，但不能按指令做刷牙動(dòng)作觀念性失用：不能正確地完成延續(xù)復(fù)雜的運(yùn)用動(dòng)作，如叼紙煙、劃火柴和點(diǎn)煙等。4計(jì)算力妨礙：常弄錯(cuò)物品的價(jià)錢、算錯(cuò)賬或付錯(cuò)錢，最后連最簡(jiǎn)單的計(jì)算也不能完成。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)精神妨礙精神妨礙早期患者仍堅(jiān)持通常儀表嚴(yán)重時(shí)表現(xiàn)為不安、易激惹或少動(dòng)，不留意穿著，不修邊幅，個(gè)人

5、衛(wèi)生不佳明顯性格、人格改動(dòng)某一階段出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想、抑郁、焦慮、激越、睡眠紊亂等臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)查體體征查體體征通常無(wú)錐體束征和覺(jué)得妨礙，步態(tài)正常，視力、視野相對(duì)完好。疾病晚期可見(jiàn)四肢僵直、錐體束征、小步態(tài)、平衡妨礙及尿便失禁等，約5%的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)分期分期v癡呆前階段：v輕度認(rèn)知功能妨礙發(fā)生前期pre-MCI)v輕 度 認(rèn) 知 功 能 妨 礙 m i l d c o g n i t i v e impairment)vMCIv癡呆階段: v 輕度v 中度v 重度 輔助檢查 實(shí)驗(yàn)室檢查血、尿常規(guī)、血生化檢查均正常。檢測(cè)AD患者腦脊液tau蛋白增高、A42蛋白降

6、低，輔助檢查 PCR-RFLP技術(shù) 檢測(cè)APP、PS-1和PS-2基因突變有助于確診早發(fā)家族性ADApo E4基因明顯添加的攜帶者能夠開(kāi)展為分發(fā)性AD患者但這些目的尚不能用作疾病的臨床診斷輔助檢查 腦電圖 影像學(xué)腦電圖 delta及theta功率彌漫性對(duì)稱性加強(qiáng)，alpha功率在大部分區(qū)域下降.晚期表現(xiàn)彌漫性慢波。CT： 可見(jiàn)腦萎縮，腦室擴(kuò)展。頭部核磁：雙側(cè)顳葉、海馬萎縮輔助檢查SPECT PETv單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層攝影術(shù)SPECTv SPECT 灌注成像 可見(jiàn)頂葉、顳葉、額葉，尤其是雙側(cè)顳葉的海馬區(qū)血流降低。v正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)PETv 氟脫氧葡萄糖PET成像 以上部位代謝降低。vPET

7、證明AD的大腦代謝活性降低，典型的代謝降低區(qū)域是突出地分布在頂-顳聯(lián)絡(luò)皮質(zhì)，以后是額葉皮質(zhì)。不影響原始皮質(zhì)、底節(jié)、丘腦和小腦。vPET利用這些有特異性的代謝率就可以在早期，僅有輕度的功能性異常、記憶妨礙和輕度癡呆時(shí)發(fā)現(xiàn)AD神經(jīng)心思學(xué)及量表檢查對(duì)癡呆的診斷與鑒別有意義：簡(jiǎn)易精神形狀檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)韋氏成人智力量表(WAIS-RC)臨床癡呆評(píng)定量表(CDR)Blessed行為量表(BBBS)Hachinski缺血積分(HIS)量表：用于與血管性癡呆的鑒別老年癡呆癥的十大警號(hào) 一、 記憶力日漸衰退，影響日常起居活動(dòng) 二、 處置熟習(xí)的事情

8、出現(xiàn)困難 三、 對(duì)時(shí)間、地點(diǎn)及人物日漸感到混淆 四、 判別力日漸減退 五、 常把東西亂放在不適當(dāng)?shù)牡胤?六、 籠統(tǒng)思想開(kāi)場(chǎng)出現(xiàn)問(wèn)題 七、 心情表現(xiàn)不穩(wěn)及行為較前顯得異常 八、 性格出現(xiàn)轉(zhuǎn)變 九、 失去做事的自動(dòng)性 十、 明了事物才干及言語(yǔ)表達(dá)方出現(xiàn)困難診斷生前尚無(wú)可靠的診斷標(biāo)志主要根據(jù)其臨床病癥結(jié)合CT、MRI等輔助證據(jù)綜合分析排除可引起癡呆的其他軀體和腦的疾病，如血管性癡呆、腦炎后遺癥性癡呆、腦外傷后遺癥性癡呆、朊蛋白病、維生素B12缺乏、酒精中毒、一氧化碳中毒等。我國(guó)中華醫(yī)學(xué)會(huì)于1989年制定了老年癡呆的診斷規(guī)范1符合腦器質(zhì)性精神妨礙的診斷規(guī)范；2符合癡呆的診斷規(guī)范； 3起病緩慢，癡呆的開(kāi)

9、展也緩慢，可有一段時(shí)期不惡化，但不可逆；4不是腦血管疾病所致的癡呆；5經(jīng)過(guò)病史、體檢或?qū)嶒?yàn)室檢查，排除其他特定緣由所致的癡呆；6經(jīng)過(guò)病史和精神檢查，排除抑郁所致的假性腦器質(zhì)性癡呆。鑒別診斷血管性癡呆額顳癡呆路易體癡呆帕金森病癡呆其他治療目前無(wú)確定能有效逆轉(zhuǎn)認(rèn)知缺損的藥物。藥物作用于不同的神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的高級(jí)活動(dòng)，減輕疾病過(guò)程中出現(xiàn)的各種病癥，延緩癡呆的進(jìn)一步開(kāi)展。提高認(rèn)知功能的藥物 乙酰膽堿酯酶抑制劑添加腦內(nèi)乙酰膽堿Ach濃度：多奈哌齊，利斯的明，石杉?jí)A甲等。 谷氨酸受體拮抗劑：美金剛 抗氧化劑：維生素E，司來(lái)吉蘭 腦血管擴(kuò)張劑：尼莫地平 腦代謝賦活劑：麥角堿類，雙氫麥角堿，尼麥角堿，吡拉西坦，茴拉西坦 其他：銀杏葉制劑治療非認(rèn)知功能妨礙的藥物抗抑郁藥物：氟西汀，帕羅西汀，舍曲林等不典型抗精神病藥物：利培酮，奧氮平，喹硫平等老年人對(duì)以上藥物的副作用更敏感，