第14章 治療帕金森病及其他動(dòng)障礙的藥物ppt課件

1、第十五章第十五章 抗帕金森病藥抗帕金森病藥抗帕金森病藥抗帕金森病藥帕金森病帕金森病(Parkinson disease,PD)又稱又稱震顫麻痹。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩、震顫麻痹。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩、肌強(qiáng)直、震顫、和共濟(jì)失調(diào)。肌強(qiáng)直、震顫、和共濟(jì)失調(diào)。目前認(rèn)為，病變?cè)诤谫|(zhì)目前認(rèn)為，病變?cè)诤谫|(zhì)-紋狀體多巴胺紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路。能神經(jīng)通路。黑質(zhì)黑質(zhì)多巴胺多巴胺能神經(jīng)能神經(jīng)紋狀體紋狀體脊髓前角運(yùn)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?jiǎng)由窠?jīng)元 尾核尾核 膽堿膽堿 能神經(jīng)能神經(jīng)殼核殼核（+）脊髓前角運(yùn)動(dòng)脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元神經(jīng)元黑質(zhì)病變黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神多巴胺能神經(jīng)功能經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)膽

2、堿能神經(jīng)功能相對(duì) 帕金森病運(yùn)動(dòng)帕金森病運(yùn)動(dòng)障礙障礙(-)擬多巴胺類藥擬多巴胺類藥體內(nèi)過程體內(nèi)過程口服易吸收，口服易吸收，T1/2 13小時(shí)。小時(shí)。肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。多巴胺不易通過血腦屏障，左旋多巴多巴胺不易通過血腦屏障，左旋多巴1%進(jìn)進(jìn)入中樞。入中樞。左旋多巴左旋多巴levodopa,L-dopa）藥理作用及應(yīng)用藥理作用及應(yīng)用1、抗帕金森病、抗帕金森病 作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：（1輕癥及年輕患者療效好。輕癥及年輕患者療效好。（2對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效好。對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效好。（3作用慢、耐久、隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，療效增作用慢、耐久、隨用藥時(shí)間延

3、長(zhǎng)，療效增強(qiáng)。強(qiáng)。 （4對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。2.治療肝昏迷：治療肝昏迷：食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸脫羧脫羧酶酶酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺肝中肝中MAO去除去除腸腸菌菌肝功能肝功能血濃度血濃度腦組織腦組織羥化酶羥化酶苯乙醇胺羥苯乙醇胺羥苯乙胺苯乙胺擬去甲腎上腺擬去甲腎上腺素等遞質(zhì)素等遞質(zhì)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙神經(jīng)傳導(dǎo)障礙肝昏迷肝昏迷左旋多巴左旋多巴去甲腎上腺素去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導(dǎo)改善神經(jīng)傳導(dǎo)腦內(nèi)腦內(nèi)轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變不良反應(yīng)不良反應(yīng)1. 胃腸道反應(yīng)：偶見潰瘍出血或穿孔胃腸道反應(yīng)：偶見潰瘍出血或穿孔2. 心血管反應(yīng)：體位低血壓、心動(dòng)過心血管反應(yīng)：體位低血

4、壓、心動(dòng)過速、心律失常速、心律失常3. 不自主運(yùn)動(dòng)，長(zhǎng)期用藥引起，適當(dāng)不自主運(yùn)動(dòng)，長(zhǎng)期用藥引起，適當(dāng)減量。減量。4. 精神障礙，停藥精神障礙，停藥藥物相互作用藥物相互作用1.維生素維生素B6：多巴脫羧酶輔基：多巴脫羧酶輔基外周副外周副作用作用2.抗精神病藥：抗精神病藥： 對(duì)抗左旋多巴作用對(duì)抗左旋多巴作用卡比多巴卡比多巴Carbidopa:不易通過血腦屏障。不易通過血腦屏障。芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。提高左旋多巴療效，減輕外周副作提高左旋多巴療效，減輕外周副作用。用。單獨(dú)基本無作用。單獨(dú)基本無作用。膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥療效不如左旋多巴。療效不如左旋多巴。用于：用于：

5、1. 輕癥患者輕癥患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 與左旋多巴合用，與左旋多巴合用，50%進(jìn)一步改善癥狀進(jìn)一步改善癥狀 4. 抗精神病藥引起帕金森綜合征抗精神病藥引起帕金森綜合征常用中樞性膽堿受體阻斷藥：苯海索常用中樞性膽堿受體阻斷藥：苯海索trihexyphenidyl），又名安坦），又名安坦artane）。）。丙環(huán)定丙環(huán)定procyclidine）抗老年性癡呆藥抗老年性癡呆藥老年性癡呆老年性癡呆一種由器質(zhì)性腦損傷導(dǎo)致的智能障礙，一種由器質(zhì)性腦損傷導(dǎo)致的智能障礙，表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維能力表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維能力等的喪失，等的喪失，

6、可分為阿爾茨海默癡呆可分為阿爾茨海默癡呆AD）、血管性）、血管性癡呆癡呆VD和二者混合性癡呆。和二者混合性癡呆。發(fā)病機(jī)制不清楚發(fā)病機(jī)制不清楚臨床癥狀：認(rèn)知障礙、記憶障礙、和行臨床癥狀：認(rèn)知障礙、記憶障礙、和行為障礙。為障礙。解剖基礎(chǔ)：海馬組織結(jié)構(gòu)的萎縮。解剖基礎(chǔ)：海馬組織結(jié)構(gòu)的萎縮。功能基礎(chǔ)：膽緘能神經(jīng)興奮傳遞障礙和功能基礎(chǔ)：膽緘能神經(jīng)興奮傳遞障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿受體變性，神中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿受體變性，神經(jīng)元數(shù)目減少。經(jīng)元數(shù)目減少。藥物分類藥物分類1.膽堿酯酶抑制藥：他克林等。膽堿酯酶抑制藥：他克林等。2.腦代謝激活藥：吡咯烷酮類。腦代謝激活藥：吡咯烷酮類。3.改善微循環(huán)藥物：麥角

7、類衍生物。改善微循環(huán)藥物：麥角類衍生物。4.鈣拮抗藥：尼莫地平等。鈣拮抗藥：尼莫地平等。5.其他：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等。其他：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等。膽堿酯酶抑制藥膽堿酯酶抑制藥藥理作用及機(jī)制藥理作用及機(jī)制1. 可逆性抑制膽堿酯酶?？赡嫘砸种颇憠A酯酶。2. 促進(jìn)乙酰膽堿的釋放。促進(jìn)乙酰膽堿的釋放。3. 增加大腦皮質(zhì)和海馬的增加大腦皮質(zhì)和海馬的N受體密度。受體密度。4. 加強(qiáng)神經(jīng)肌肉傳遞。加強(qiáng)神經(jīng)肌肉傳遞。5. 抑制單胺氧化酶的活性，抑制抑制單胺氧化酶的活性，抑制NMDA和和5-HT的攝取，促進(jìn)釋放。的攝取，促進(jìn)釋放。他克林他克林tacrine）腦發(fā)育不全、智力愚鈍的患者，其血中腦發(fā)育不全、智力愚鈍的患者，其血中5-HT含量較低。含量較低。NMDA：N-甲基甲基-D-天冬氨酸。天冬氨酸。（+）NMDA 受體受體 LTP 認(rèn)知能力認(rèn)知能力 記憶能力記憶能力體內(nèi)過程體內(nèi)過程個(gè)體差異較大個(gè)體差異較大食物明顯影響其吸收食物明顯影響其吸收肝中代謝肝中代謝T1/2 24小時(shí)小