趙青青畢業(yè)論文《阿司匹林的分析與測(cè)定》[1]

1、xxxxxxxxxxxxx學(xué)院畢業(yè)設(shè)計(jì)(論文題目:阿司匹林的分析與測(cè)定專業(yè)班級(jí):所在系部:姓名:指導(dǎo)教師:20××年×月×日阿司匹林的分析與測(cè)定【摘要】本文介紹阿司匹林片中各種指標(biāo)的測(cè)定及參考數(shù)據(jù),詳細(xì)敘述了阿司匹林片溶液的澄清度、游離水楊酸、重金屬、熾灼殘?jiān)臋z查和阿司匹林含量的測(cè)定的方法,對(duì)不同的方法進(jìn)行比較,并對(duì)影響測(cè)定結(jié)果的因素進(jìn)行了討論,最后對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了記錄,同時(shí)提出了測(cè)定過(guò)程中的注意事項(xiàng)。本文有助于對(duì)阿司匹林片的分析【關(guān)鍵詞】阿司匹林鑒別方法檢查方法含量測(cè)定目錄1、前言 (41.1阿司匹林的概述 (41.2阿司匹林的化學(xué)結(jié)構(gòu)及技術(shù)指標(biāo) (41

2、.3阿司匹林的合成及檢測(cè)指標(biāo) (42、阿司匹林的檢測(cè)技術(shù) (42.1鑒別 (5(1阿司匹林與氯化鐵反應(yīng) (5(2阿司匹林的水解反應(yīng) (52.2檢查 (6(1溶液的澄清度 (6(2游離水楊酸 (6(3熾灼殘?jiān)?(72.3阿司匹林含量的測(cè)定 (7(1直接滴定法 (7(2水解后滴定法 (10(3兩步滴定法 (123、方法討論 (134、總結(jié)與展望 (155、參考文獻(xiàn) (166、致謝 (171、前言1.1阿司匹林的概述阿司匹林是歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥,它誕生于1899年3月6日。化學(xué)名稱為2-(乙酰氧基苯甲酸,又名巴米爾、力爽、塞寧、東青等。英文名為Aspirin ,分子式為C 9H 8O 4結(jié)構(gòu)式為C

3、OOH OCOCH3相對(duì)分子質(zhì)量為180.16g/mol , 為無(wú)臭或略帶醋酸臭的白色結(jié)晶粉末,味微酸,遇濕氣就緩緩水解,在乙醇中易溶,在三氯甲烷或乙醚中溶解,在水或無(wú)水乙醚中微溶,在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解但同時(shí)水解。阿司匹林至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥,也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。本論文主要介紹的是阿司匹林的含量測(cè)定,應(yīng)用了三種不同的方法即直接滴定法,水解后滴定法,和兩步滴定法,論文中主要通過(guò)對(duì)這三種方法比較來(lái)得出各法的優(yōu)缺點(diǎn)。 1.2阿司匹林的技術(shù)指標(biāo) 1.3阿司匹林的合成及檢測(cè)指標(biāo)阿司匹林化學(xué)名稱為乙酰水楊酸,是白色晶體,熔點(diǎn)135,微溶于水(37時(shí),

4、1g /100gH 20。阿司匹林主要是由水楊酸和乙酸酐反應(yīng)生成的,反應(yīng)式: 阿司匹林片中主要檢查重金屬、游離水楊酸、熾灼殘?jiān)⑷芤旱某吻宥群桶⑺酒チ值暮俊?O -CCH 3+CH 3COOHCOOHCOOH CH 3C OH + OCH 3CO2、阿司匹林的檢測(cè)技術(shù)2.1鑒別(1阿司匹林與三氯化鐵的顯色反應(yīng)一、測(cè)定原理本品加水煮沸,水解生成的水楊酸能與三氯化鐵試液生成紫紅色配位化合物,反應(yīng)式如下:COOHOCOCH3+H2OCOOHOH+CH3COOH6COOHOH4F e C l3(COOO2F e3+12H C lFe-+二、儀器和試劑托盤天平;燒杯50mL;洗瓶;電爐;蒸餾水;三氯化

5、鐵試液三、測(cè)定步驟取本品約0.1g于燒杯中,加水10ml,在電驢上煮沸至完全水解,冷卻至室溫,加三氯化鐵試液l滴,即顯紫紅色。四、測(cè)定結(jié)果 (2阿司匹林的水解反應(yīng)一、測(cè)定原理本品加碳酸鈉試液煮沸,水解生成水楊酸鈉和醋酸鈉。放冷后,加過(guò)量的稀硫酸即析出白色的水楊酸沉淀,并產(chǎn)生醋酸的臭氣,反應(yīng)式如下:C O O HO C O C H3+N a2C O3加熱C O O N aO H+C H3C O O N a+C O22COONaOH H2SO4COOHOH+Na2SO42C H3C O O N a+H2SO42C H3C O O H Na2SO4+2+二、儀器和試劑托盤天平;燒杯50ml;洗瓶;電

6、爐;蒸餾水;碳酸鈉試液;稀硫酸三、測(cè)定步驟取本品約為0.5g于燒杯中,加入碘酸鈉試液10mL,在電驢上煮沸2min,冷卻至室溫,加入過(guò)量的稀硫酸,即有白色沉淀析出,并產(chǎn)生醋酸的臭氣。四、測(cè)定結(jié)果 2.2檢查(1溶液的澄清度一、測(cè)定原理在阿司匹林的合成及精制過(guò)程中有可能引進(jìn)酚類、醋酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酸苯酯等雜質(zhì),這些雜質(zhì)都不溶于碳酸鈉溶液,而阿司匹林可溶解,利用這些雜質(zhì)和阿司匹林在碳酸鈉溶液中的溶解差異行為進(jìn)行溶液澄清度檢查,以控制這些雜質(zhì)的量。二、儀器和試劑托盤天平;燒杯;電爐;洗瓶;蒸餾水;碳酸鈉溶液三、測(cè)定步驟取本品0.5g于燒杯中,加入溫?zé)嶂?5°C的碳酸鈉溶液10m

7、l溶解,溶液應(yīng)為澄清。四、測(cè)定結(jié)果 (2游離水楊酸一、測(cè)定原理游離水楊酸是從原料帶來(lái)或是本品水解產(chǎn)生的雜質(zhì)。水楊酸結(jié)構(gòu)中有游離酚羥基,可與高鐵鹽反應(yīng)顯紫色,用比色法檢查,其限量為0.1%。二、儀器和試劑分析天平;1000ml的容量瓶;移液管;燒杯;洗瓶;乙醇;鹽酸;硫酸鐵銨指示液;冰醋酸三、測(cè)定方法檢查方法取本品0.10g,加乙醇1mL,加冷水適量使成50mL,立即加新制的稀硫酸鐵銨(取鹽酸溶液(91001mL,加硫酸鐵銨指示液2mL后,在加水適量使成100mL1mL,搖勻,30s內(nèi)如顯色,與對(duì)照液(精密稱取水楊酸0.1g,加水溶解后,加冰醋酸1mL,搖勻,在加水生成1000mL搖勻,精密量取

8、1mL ,加乙醇1mL ,水48mL 與上述新制的稀硫酸鐵銨溶液1mL ,搖勻比較,不得更深。 四、結(jié)果計(jì)算根據(jù)上述操作條件按下式計(jì)算水楊酸限量:%1.0%1001.01000/1.0%100%=供試品量雜質(zhì)量游離水楊酸限量( (3熾灼殘?jiān)?一、測(cè)定儀器與試劑坩堝; 分析天平; 硫酸; 高溫爐 二、測(cè)定方法精密稱定阿司匹林5g ,置于已熾灼至恒重的坩堝中,緩緩熾灼至完全碳化,放冷至室溫。加硫酸0.51ml 使?jié)駶?rùn),低溫加熱至硫酸蒸汽除盡后,在700800熾灼使完全灰化,移至干燥器內(nèi),放冷至室溫,精密稱定后,再在700800熾灼至恒重。 三、數(shù)據(jù)處理%100-=供試品重空坩堝重殘?jiān)佰釄逯責(zé)胱茪?/p>

9、渣 2.3阿司匹林含量的測(cè)定 (1直接滴定法 一、測(cè)定原理1氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制間接配制法m(NaOH=CVm 2氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定COOHCOOK+Na OHCOONa COOK+H 2O 3阿司匹林含量的測(cè)定阿司匹林的結(jié)構(gòu)中具有羥基,可在適當(dāng)?shù)娜芤褐信c氫氧化鈉化合C O O HO C O C H 3+N aO HCO ON aO COCH3+H 2O二、儀器與試劑儀器:堿式滴定管 錐形瓶 燒杯(500mL ,50mL 洗瓶 洗耳球 試劑瓶 分析天平試劑:酚酞指示劑 乙醇 鄰苯二甲酸氫鉀 三、測(cè)定步驟1NaOH 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制精密稱取4g 的NaOH 于500mL 燒杯中,加水溶解,用

10、玻璃棒攪拌使之混合均勻,在加水稀釋至500mL ,轉(zhuǎn)移至試劑瓶中后貼上標(biāo)簽。 2NaOH 標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定稱取鄰苯二甲酸氫鉀0.80.9g 于錐形瓶中,加水稀釋至8090mL ,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定至淡紅色,平行測(cè)定3次。 3 阿司匹林的測(cè)定取本品約0.8g ,精密稱定,加中性乙醇(對(duì)酚酞指示液顯中性20mL ,溶解后,加酚酞指示劑3滴,用標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉滴定液滴定至淡紅色,平行測(cè)定3次。并同時(shí)做空白。 四、數(shù)據(jù)記錄和結(jié)果計(jì)算 1NaOH 標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定 結(jié)果計(jì)算:(NaOH(NaOHV KHP M KHP m c式中:m(KHP稱取KHP 基準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量,g ;M(KH

11、PKHP 基準(zhǔn)物質(zhì)的摩爾質(zhì)量, 204g/moL ; V(NaOH氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液消耗的體積,ml ; 2阿司匹林含量的測(cè)定 結(jié)果計(jì)算:%100C9H8O4(=mM NaOH V NaOH C W式中:c(NaOH氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度,mol/L ; V(NaOH氫氧化鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液消耗的體積,ml ; M (C 9H 8O 4阿司匹林的摩爾質(zhì)量, 180g/moL ; m 樣品的質(zhì)量,g (2水解后剩余滴定法 一、測(cè)定原理1鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定 標(biāo)定原理Na 2CO 3 + 2HCl2NaCl + CO 2+ H 2O2阿司匹林含量的測(cè)定利用阿司匹林酯結(jié)構(gòu)在堿性溶液易于水解的性質(zhì),加入定量過(guò)量的

12、氫氧化鈉滴定液,加熱使酯完全水解,剩余的用標(biāo)準(zhǔn)酸溶液回滴。OCOCH 3COOH+2N a O HOH COONa+CH 3COONa+H 2O二、儀器與試劑儀器:酸式滴定管 錐形瓶 燒杯 洗瓶 洗耳球 試劑瓶 分析天平 試劑: 三、測(cè)定步驟1鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制用量筒量取20mL 濃鹽酸,并稀釋至1L ,將鹽酸溶液置于試劑瓶中。 2鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定在分析天平上準(zhǔn)確稱取于270300高溫爐中灼燒至恒重的工作基準(zhǔn)試劑無(wú)水碳酸鈉0.150.20g 于錐形瓶中,溶于100mL 水中,加10滴溴甲酚綠-甲基紅指示液,用配制好的鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定至溶液由綠色變?yōu)榧t色,煮沸2分鐘,冷卻后繼續(xù)滴定至溶液由綠色

13、恰好變?yōu)榘导t色,即為終點(diǎn),記錄讀數(shù)V 1。 3阿司匹林含量的測(cè)定精密稱取阿司匹林片0.9g 于錐形瓶中,加入0.2mol/L 的氫氧化鈉50.00mL ,使阿司匹林完全水解,加酚酞指示液3滴,溶液呈粉紅色,用標(biāo)準(zhǔn)鹽酸溶液滴定至無(wú)色,平行測(cè)定3次。并同時(shí)做空白。 四、數(shù)據(jù)記錄與結(jié)果計(jì)算 1鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定1CONa CO NaHCl 323210002V Mm c =式中 32CO Nam 稱取碳酸鈉基準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量,g ;22CONa M碳酸鈉基準(zhǔn)物質(zhì)的摩爾質(zhì)量, 105.99g/moL ;1V 為滴定時(shí)消耗鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積,mL 。 2阿司匹林含量的測(cè)定 結(jié)果計(jì)算:%100489(HCI

14、(HCI (-=mO H C M HCI V HCI C V C W 空白c(HCI鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度,mol/L ; V (HCI 空白空白測(cè)定消耗鹽酸的體積,ml ; V(HCI鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液消耗的體積,ml ;M (C 9H 8O 4阿司匹林的摩爾質(zhì)量,180g/moL ; m 樣品的質(zhì)量,g ; (3兩步滴定法一、測(cè)定原理選中樣品中存在的各種游離酸(酸性穩(wěn)定劑,游離水楊酸,醋酸,阿司匹林,使其成為鈉鹽,再向其溶液中加入定量的NaOH使其水解,剩余的NaOH用HCl 滴定。COONa OCOCH3Na OH加熱COONaOH+CH3COONa +Na OH+HCI Na CI+H2O二、儀

15、器與試劑儀器:堿式滴定管酸式滴定管錐形瓶電爐分析天平托盤天平試劑:乙醇NaOH標(biāo)準(zhǔn)溶液HCl標(biāo)準(zhǔn)溶液Na2CO3基準(zhǔn)物質(zhì)甲基橙酚酞三、測(cè)定步驟1第一步取本品約0.9g,精密稱定,加中性乙醇(對(duì)酚酞指示液顯中性20mL,溶解后,加酚酞指示劑3滴,用標(biāo)準(zhǔn)氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L滴定至淡紅色。2第二步向上述滴定至溶液至粉紅色樣品中加入定量過(guò)量的氫氧化鈉的標(biāo)準(zhǔn)溶液,置水浴上加熱水解,水解后迅速冷卻至室溫,過(guò)量的氫氧化鈉用鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定至無(wú)色。平行測(cè)定3次。同時(shí)做空白。四、數(shù)據(jù)的記錄與處理 結(jié)果計(jì)算:%100489(HCI (HCI (-=mO H C M HCI V HCI C V C W

16、空白c(HCI鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度,mol/L ; V (HCI 空白空白測(cè)定消耗鹽酸的體積,ml ; V(HCI鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液消耗的體積,ml ;M (C 9H 8O 4阿司匹林的摩爾質(zhì)量,180g/moL ; m 樣品的質(zhì)量,g ; 3、方法討論3.1 測(cè)定直接滴定法測(cè)定阿司匹林含量條件選擇1 為了防止阿司匹林酯結(jié)構(gòu)的水解,致使測(cè)定結(jié)果偏高,所以不能用水做溶劑,而用中性乙醇溶液溶解樣品進(jìn)行滴定。2滴定時(shí)應(yīng)在不斷搖動(dòng)下稍快的滴定,以防止局部堿度過(guò)大而使其水解。 3在040范圍內(nèi)進(jìn)行測(cè)定3.2 測(cè)定水解后滴定法和兩步滴定法測(cè)定阿司匹林含量條件選擇1堿液在受熱時(shí)易吸收二氧化碳,用酸回滴時(shí)會(huì)影響測(cè)定結(jié)

17、果,所以溶液溫度不能太高3.3 測(cè)定阿司匹林含量的不同分析方法的比較用直接滴定法測(cè)定時(shí),阿司匹林片的水解和游離水楊酸的不合格都會(huì)對(duì)測(cè)定結(jié)果游影響,而用水解后滴定法時(shí)沒(méi)有了因?yàn)榘⑺酒チ制鈱?duì)結(jié)果的影響,而由于堿液在受熱時(shí)易吸收二氧化碳,用酸回滴時(shí)對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響,可以用空白測(cè)定消除,所以在這測(cè)定中只有游離水楊酸的不合格對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響,此測(cè)定將會(huì)比直接滴定法的測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確。用兩步滴定法測(cè)定阿司匹林含量時(shí),片劑中的酸性物質(zhì)和游離水楊酸的不合格都不會(huì)影響測(cè)定結(jié)果,結(jié)果計(jì)算只與第二步消耗的堿量有關(guān),與第一步消耗的堿量無(wú)關(guān),而由于堿液在受熱時(shí)易吸收二氧化碳,用酸回滴時(shí)對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響,可以用空白測(cè)定消

18、除。故兩步滴定法相比上兩種測(cè)定方法測(cè)定結(jié)果更加準(zhǔn)確。但相比測(cè)定操作比較復(fù)雜。3.4干擾物質(zhì)的影響和消除方法1糖類的干擾及排除很多藥物制劑的輔料中一般都有淀粉、糊精、乳糖等糖類,他們的水解產(chǎn)物最終都為葡萄糖。因?yàn)槠咸烟菫槿┡?遇氧化劑時(shí)會(huì)氧化為葡萄糖酸,在用氧化還原法進(jìn)行主藥含量測(cè)定時(shí)會(huì)使結(jié)果煽高。測(cè)定時(shí)宜采用氧化能力稍低的滴定劑,輔料才不會(huì)被氧化。2硬脂酸鎂的干擾及排除根多片劑的輔料中均有硬脂酸鎂,是為了調(diào)節(jié)服用的時(shí)候的口感,但硬脂酸鎂會(huì)對(duì)片劑分析產(chǎn)生影響。當(dāng)采用配位滴定法測(cè)定主藥含量時(shí),如溶液為堿性,鎂在堿性條件下會(huì)形成沉淀,而且也會(huì)與穩(wěn)定劑發(fā)生反應(yīng),但選擇合適的滴定條件,選用合適的指示劑和掩蔽劑可消除干擾。當(dāng)采用非水滴定法測(cè)定制劑中主藥含量的時(shí)候,若主藥含量大、輔料含量少,可直接測(cè)定。如果主藥含量較少,輔料含量較多時(shí),硬脂酸鎂存在會(huì)造成測(cè)定結(jié)果偏高,可用以下方法避免干擾。用有機(jī)溶劑(氯仿、丙酮、乙醇等進(jìn)行提取,再將提取液蒸干或部分蒸去后進(jìn)行非水滴定。以水提取,用堿堿化后,再用氯仿提取堿性物質(zhì),蒸去氯仿并烘干后進(jìn)行重量法測(cè)定,或提取后加冰醋酸直接進(jìn)行非水滴定。加入無(wú)水草酸的醋酐溶液,使之與片劑中的硬脂酸鎂的鎂離子形成沉淀,生成游離的硬脂酸在醋酐溶液中不顯酸性。有些硬脂酸鎂