膿毒癥前降鈣素原與血清IL-6的變化研究

1、膿毒癥前降鈣素原與血清IL-6的變化研究Study on the Changes of Procalcitonin and Serum IL-6 Level Before Sepsis Occurrence王金江 張厚亮Wang Jinjiang Zhang Houliang天津市靜?？h醫(yī)院外科天津市靜海縣醫(yī)院免疫中心（中國(guó) 301600）Immunology Center of Tianjin Jinghai County Hospital (China 301600)中圖分類號(hào)：R631+.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：18180086（2009）05摘 要：目的 探討前降鈣素原(PCT)

2、及白細(xì)胞介素6 (IL-6)與膿毒癥在感染性疾病中的診斷、治療、病情評(píng)價(jià)作用。方法 應(yīng)用雙抗體夾心免疫發(fā)光法及雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法分別測(cè)定130例健康人和130例膿毒癥患者急性期及恢復(fù)期血清PCT和IL-6含量。結(jié)果 PCT和IL-6水平在膿毒癥患者組顯著高于正常對(duì)照組,急性期顯著高于恢復(fù)期，死亡組大于存活組。結(jié)論P(yáng)CT和IL-6在膿毒癥發(fā)病機(jī)制中起重要作用,對(duì)早期診斷及判斷預(yù)后有重要意義。關(guān)鍵詞：前降鈣素原;白細(xì)胞介素6;膿毒癥患者Abstract Objectives to explore the evaluating value of procalcitonin (PCT) and

3、interleukin 6 (IL-6) in the diagnosis, treatment and prognosis estimation of sepsis or infectious diseases. Methods by chemiluminescent immunoassay and Enzyme-linked immunosorbent assay, the serum PCT and IL-6 from 130 health people and 130 cases of sepsis in acute phase and convalescent period were

4、 tested. Results PCT and IL-6 level was significantly higher in patient group than health people group; in acute phase than in convalesent period and in death group than survival group. Conclusion PCT and IL-6 play important role in the pathogenesis of sepsis and are of great value in early diagnosi

5、s and prognosis estimation.Key words procalcitonin (PCT), interleukin 6 (IL-6), sepsis膿毒癥(Sepsis)是危重患者最主要的死因之一。雖然近年來(lái)對(duì)于膿毒癥及其并發(fā)癥的認(rèn)識(shí)和治療研究有了很大進(jìn)展,但膿毒癥的病死率仍沒(méi)有改善。近30年,膿毒癥的發(fā)病率及因膿毒癥而死亡的絕對(duì)數(shù)字呈上升趨勢(shì),是非心臟重癥監(jiān)護(hù)(ICU)病房的主要死亡原因1。中國(guó)尚缺乏詳細(xì)的臨床流行病學(xué)資料,據(jù)推算每年可能有300萬(wàn)例患者發(fā)生膿毒癥2。為提高膿毒癥患者搶救存活率,期望得到可早期診斷的快速而可靠的實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法,本文通過(guò)測(cè)定130例膿毒癥患

6、者血清PCT和IL-6動(dòng)態(tài)變化,以探討其臨床應(yīng)用價(jià)值。1資料與方法1.1對(duì)象：膿毒癥組：130例為2004、122006、12年我院ICU收治患者,其診斷均符合膿毒癥患者診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男74例,女56例, 年齡1588歲,平均50.6歲,治愈出院108例,死亡22例。,血培養(yǎng)陽(yáng)性97例,血培養(yǎng)陰性33例；對(duì)照組, 對(duì)照組：男70名,女60名;年齡1975歲,平均48.5歲。兩組一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.2方法：標(biāo)本采集:所有對(duì)象均于入院1、3、5、7天空腹靜脈采血4ml,30min內(nèi)3000r/min(離心半徑10cm)離心3min,分離血清。采血前均未使用影響免疫功能的藥物。1.3檢測(cè)方

7、法：血清PCT測(cè)定采用雙抗夾心免疫發(fā)光法檢測(cè),血清靈敏度為0.1g/L,儀器和試劑由德國(guó)柏林BSHMS Diagnostica公司提供。該試驗(yàn)約需20血清或血漿,23即可出結(jié)果,血清IL-6測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)試劑盒進(jìn)行測(cè)定以波長(zhǎng)450nm測(cè)定吸光度(A)值,從標(biāo)準(zhǔn)曲線查找樣品濃度以確定樣品的含量(g/L)。均嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±)表示,應(yīng)用SPSS軟件進(jìn)行檢驗(yàn)。確定<0 05為有顯著性差異。2結(jié) 果 膿毒癥患者急性期及恢復(fù)期血清PCT及IL-6急性期(13)顯著升高,與對(duì)照組比較,<0.05,經(jīng)合理抗生

8、素治療后,其血清水平明顯下降,但仍高于正常組，對(duì)于PCT及IL-6持續(xù)升高不降者預(yù)后較差。死亡患者終末時(shí)間濃度為28.58±10.57g/L和269±95g/L。見(jiàn)表1 表1膿毒癥患者血清PCT、IL-6水平動(dòng)態(tài)變化( ±)組時(shí)間組別例數(shù)PCT(g/L)IL-6(g/L)1天膿毒癥患者組13023.45±5.64258±88對(duì)照組1300.07±0.016.34±1.093天膿毒癥患者組12524.18±8.57231±56對(duì)照組1300.06±0.035.58±1.595天膿毒癥患者

9、組11718.35±6.54159±63對(duì)照組1300.07±0.055.87±1.357天膿毒癥患者組10815.68±8.36108±72對(duì)照組1300.05±0.045.85±1.02 與同日相應(yīng)組別比較p0.05，與第1天比較p0.05表2 第7天膿毒癥患者死亡組與存活組PCT、IL-6水平比較組別例數(shù)PCT(g/L)IL-6(g/L)死亡組2228.58±10.57269±95g/L存活組10815.68±8.36108±72 與同日相應(yīng)組別比較p0.053討論19

10、92年,膿毒癥被美國(guó)胸科學(xué)會(huì)與危重病醫(yī)學(xué)會(huì)定義為感染+全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)。膿毒癥表現(xiàn)為不能控制的炎癥反應(yīng),是感染引起的全身炎癥反應(yīng)癥候群3。SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：體溫>38或<36；心率>90次/；呼吸>20次/或二氧化碳分壓(PaCO2)<4 3kPa；白細(xì)胞總數(shù)>12 0×109 L或<4 0×109 L,或桿狀核細(xì)胞>0.10。細(xì)菌性或真菌性感染引起以上兩項(xiàng)或以上系統(tǒng)性炎性反應(yīng)綜合征表現(xiàn)就叫做膿毒癥。除以往經(jīng)典的SIRS標(biāo)準(zhǔn),膿毒癥可能的生理學(xué)變化還包括:精神狀態(tài)、少尿、皮膚表現(xiàn)、低血壓及血小板減少。嚴(yán)重膿毒

11、癥=膿毒癥+急性器官功能不全;膿毒性休克=膿毒癥+液體復(fù)蘇難以糾正的低血壓。過(guò)去通過(guò)全身炎性反應(yīng)的癥狀及體征方可作出嚴(yán)重感染或膿毒癥的診斷4嚴(yán)重感染、感染性休克、感染致多臟器衰竭患者病死率可達(dá)35%70%。主要是由于缺乏早期診斷。因此在細(xì)菌學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查前對(duì)嚴(yán)重感染的診斷極為重要,有利于及時(shí)確定醫(yī)療方案,了解療效,判定預(yù)后。 前降鈣素(procalcitonin,PCT)是降鈣素(Ct)無(wú)激素活性的前肽物質(zhì),是由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白,分子質(zhì)量約13ku,是由proct氨基端多肽(57個(gè)氨基酸),居中33個(gè)氨基多肽的未成熟降鈣素及羧基端21個(gè)多肽(ct:ccpi)組成。正常生理情況下,

12、由甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生,并在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)特異性蛋白水解過(guò)程生成降鈣素。正常情況下PCT有極少量釋放入血液循環(huán),健康人血中濃度<0.1mg/L,無(wú)激素活性,半衰期較降鈣素(10min)明顯延長(zhǎng),約2235h。在嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí),血PCT明顯增高,此時(shí)主要由甲狀腺以外的組織產(chǎn)生,與感染的嚴(yán)重程度及臨床預(yù)后密切相關(guān)PCT在膿毒癥中的釋放與炎癥過(guò)程相關(guān),但具體機(jī)制、病理生理作用及在炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)(casade)中的作用仍不十分明確。健康人的基礎(chǔ)血清PCT極低,無(wú)法測(cè)出。向志愿者體內(nèi)注入極少量?jī)?nèi)毒素(4mg/L),3h后血液循環(huán)中出現(xiàn)PCT,6h后體內(nèi)含量達(dá)到平臺(tái)期,直至24h,故血清PCT與感染24h內(nèi)內(nèi)源

13、性內(nèi)毒素的釋放相關(guān)。嚴(yán)重感染且存在全身表現(xiàn)時(shí),PCT水平可以升高,有的可超過(guò)100g/L5。在嚴(yán)重細(xì)菌感染早期(23h后)PCT即可升高,高峰維持24h。血清PCT作為全身嚴(yán)重細(xì)菌感染及膿毒癥的輔助和鑒別診斷新炎性標(biāo)記物,具有高敏感性和特異性。目前世界PCT與常用炎癥診斷指標(biāo)相比有著許多獨(dú)特優(yōu)勢(shì),已被公認(rèn)為目前最敏感和最有特異性的膿毒癥診斷標(biāo)。PCT的檢測(cè)已廣泛作為ICU病房、腫瘤科、外科、內(nèi)、急診科等臨床科室的炎癥鑒別診斷指標(biāo)。IL-6是一前炎癥細(xì)胞因子,膿毒癥時(shí),內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞受到內(nèi)毒素、干擾素(IFN)、IL-1刺激后分泌IL-6,啟動(dòng)有效的炎癥反應(yīng),是一種非常重要的炎癥介

14、質(zhì)6。升高的 6可能具有雙重效應(yīng):一方面,作為一個(gè)信號(hào)調(diào)動(dòng)機(jī)體防御反應(yīng),對(duì)腫瘤壞死因子(TNF)等引起的前炎癥反應(yīng)有分化和低調(diào)作用,另可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞(PMN)的細(xì)胞凋亡,使炎癥反應(yīng)得以消散；另一方面,可導(dǎo)致免疫功能失調(diào),如IL-6促使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF),引起損傷后免疫功能抑制。研究表明,血清IL-6的水平可以診斷感染及判斷預(yù)后。但國(guó)外有資料表明,除細(xì)菌因素外,其它非感染因素也會(huì)引起IL-6的非特異性升高,從而限制了IL-6對(duì)診斷膿毒血癥的診斷價(jià)值7。本文研究結(jié)果顯示,膿毒癥早期血清PCT及IL-6即顯著升高,說(shuō)明兩者是膿毒癥發(fā)病機(jī)制中重要的炎癥介質(zhì),是診斷膿毒癥的早期敏感指標(biāo)

15、。除細(xì)胞感染外,其他非感染因素也會(huì)引起IL-6的非特異性升高,因此IL-6診斷膿毒癥的價(jià)值受到一定的限制。另外,細(xì)胞因子如IL-1、IL-6、TNF半衰期很短(幾分鐘至幾小時(shí)),且體腔內(nèi)細(xì)胞因子水平常超過(guò)血漿水平,甚至某些嚴(yán)重的全身細(xì)菌感染患者血漿IL-6、TNF水平反而降低,因而用目前的檢測(cè)方法有時(shí)很難觀察到循環(huán)中細(xì)胞因子水平的真實(shí)變化。PCT的半衰期較長(zhǎng)(約24),加之全身細(xì)菌感染時(shí)血漿PCT升高幅度很大(可能增加數(shù)百倍),因而與細(xì)胞因子相比,PCT是一個(gè)較理想的感染檢測(cè)指標(biāo)。因此，血清PCT和IL-6聯(lián)合檢測(cè)是膿毒癥的早期診斷、觀察、治療、反應(yīng)及判斷預(yù)后的重要指標(biāo),值得臨床推廣應(yīng)用。參考文獻(xiàn):1 Angus DC,Linde-Zwirble WT,Lidicker J,et al.Epidemiology of esevere sepsis in the United States:a analysis of incidence,outcome and associated costs of care.Crit Care Med,2001,29:1303-1310.2盛志勇,姚詠明.膿毒癥與多器官功能障礙綜合征.中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2003,12(10):653654.3 Warren HS,Strategies for the treatment of sepsis.N