16抗菌藥概述及B內(nèi)酰胺類-影像

1、抗菌藥物概論抗菌藥物概論化學治療（化學治療（chemotherapychemotherapy）： 對病原體（微生物、寄生蟲、癌細胞）對病原體（微生物、寄生蟲、癌細胞）所致疾病的藥物治療，簡稱化療。所致疾病的藥物治療，簡稱化療?；熕幬铮夯熕幬铮河糜诨瘜W治療的藥物，包括：用于化學治療的藥物，包括： 抗菌藥（抗菌藥（antibacterialantibacterial） 抗真菌藥（抗真菌藥（antifungalantifungal） 抗病毒藥（抗病毒藥（antiviralantiviral） 抗寄生蟲藥（抗寄生蟲藥（antiparasiticantiparasitic） 抗腫瘤藥（抗腫瘤藥（an

2、tineoplasticantineoplastic）常用術(shù)語常用術(shù)語抗菌藥抗菌藥（antibacterial agentsantibacterial agents）：能抑制或殺：能抑制或殺滅病原菌的藥物，包括抗生素和人工合成抗菌藥滅病原菌的藥物，包括抗生素和人工合成抗菌藥抗生素抗生素（antibioticsantibiotics）：由各種微生物產(chǎn)生的：由各種微生物產(chǎn)生的能抑制或殺滅其它微生物的代謝產(chǎn)物。能抑制或殺滅其它微生物的代謝產(chǎn)物。 分天然的和人工半合成品分天然的和人工半合成品抑菌藥抑菌藥：抑制病原菌：抑制病原菌生長繁殖而無殺滅細菌作用的藥物。生長繁殖而無殺滅細菌作用的藥物。殺菌藥殺菌藥

3、：殺滅病原菌的：殺滅病原菌的藥物。藥物?？咕V抗菌譜：抗菌藥的：抗菌藥的抗菌范圍。抗菌范圍。 分窄譜抗菌藥和廣譜抗菌藥。分窄譜抗菌藥和廣譜抗菌藥?？咕钚钥咕钚裕嚎咕帲嚎咕幰种苹驓绮≡哪芰?。抑制或殺滅病原菌的能力。最低抑菌濃度最低抑菌濃度(MIC)(MIC)：體外抑制病原菌生長的最體外抑制病原菌生長的最低藥物濃度。低藥物濃度。最低殺菌濃度（最低殺菌濃度（MBCMBC）：）：體外殺滅或使菌數(shù)減少體外殺滅或使菌數(shù)減少99.9%99.9%的最低藥物濃度。的最低藥物濃度。化療指數(shù)化療指數(shù)（chemotherapeutic indexchemotherapeutic index）：）：CI=

4、LDCI=LD5050/ED/ED5050或或LDLD5 5/ED/ED9595抗菌后效應抗菌后效應(post antibiotic effect,PAE)(post antibiotic effect,PAE)：細菌與抗菌藥短暫接觸，抗菌藥濃度下降，低細菌與抗菌藥短暫接觸，抗菌藥濃度下降，低于于MICMIC或消失后，細菌生長仍受到持續(xù)抑制的效或消失后，細菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應。通常以時間表示。應。通常以時間表示。機機 體體藥藥 物物病原體病原體耐藥性耐藥性致病作用致病作用抗病能力抗病能力體內(nèi)過程體內(nèi)過程防治作用與不良反應防治作用與不良反應機體、藥物及病原體的相互作用機體、藥物及病原體的相

5、互作用攻擊病原體攻擊病原體機體機體抗菌藥物的作用機制抗菌藥物的作用機制1. 1. 抑制細菌細胞壁的合成抑制細菌細胞壁的合成 2. 2. 改變胞漿膜通透性改變胞漿膜通透性3. 3. 抑制細菌蛋白質(zhì)合成抑制細菌蛋白質(zhì)合成4. 4. 影響葉酸代謝影響葉酸代謝5. 5. 影響核酸代謝影響核酸代謝細菌對抗菌藥物的耐藥性細菌對抗菌藥物的耐藥性細菌耐藥性產(chǎn)生機制細菌耐藥性產(chǎn)生機制1.1.產(chǎn)生滅活酶產(chǎn)生滅活酶2.2.改變靶位結(jié)構(gòu)改變靶位結(jié)構(gòu)3.3.改變代謝途徑改變代謝途徑4.4.降低細菌胞漿膜通透性降低細菌胞漿膜通透性5.5.細菌對抗菌藥物的泵出作用（主動流細菌對抗菌藥物的泵出作用（主動流出系統(tǒng)）出系統(tǒng)）避免

6、細菌耐藥性的產(chǎn)生避免細菌耐藥性的產(chǎn)生合理選用抗菌藥合理選用抗菌藥 足夠的劑量和療程足夠的劑量和療程必要時聯(lián)合用藥必要時聯(lián)合用藥 有計劃的輪換供藥有計劃的輪換供藥開發(fā)新的抗菌藥開發(fā)新的抗菌藥抗菌藥物合理應用原則抗菌藥物合理應用原則應用原則應用原則病原菌的確認診斷病原菌的確認診斷按適應癥選藥按適應癥選藥根據(jù)藥效學和藥動學相結(jié)合原則選藥根據(jù)藥效學和藥動學相結(jié)合原則選藥抗菌藥物的預防性應用抗菌藥物的預防性應用肝、腎功能不良者抗菌藥應用肝、腎功能不良者抗菌藥應用老年人、兒童、孕婦抗菌藥應用老年人、兒童、孕婦抗菌藥應用抗菌藥物的聯(lián)合應用抗菌藥物的聯(lián)合應用抗菌藥物的聯(lián)合應用 聯(lián)合用藥結(jié)果： 無關(guān)：聯(lián)合應用較

7、強的單一藥物作用 相加：聯(lián)合應用=各藥作用之和 增強（協(xié)同）：聯(lián)合應用各藥作用之和 拮抗：聯(lián)合應用無效或療效減弱I （繁殖期殺菌劑）、（繁殖期殺菌劑）、I I （靜止期殺菌劑（靜止期殺菌劑 ）、）、I I I（快速抑菌劑）、（快速抑菌劑）、IV （慢效抑菌藥）（慢效抑菌藥）I + I I 協(xié)同協(xié)同I + I I I 拮抗拮抗I + IV 無關(guān)或相加無關(guān)或相加I I + IV 相加相加I I + I I I 相加或協(xié)同相加或協(xié)同 - -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 (-lactam antibiotics) (-lactam antibiotics) 一類化學結(jié)構(gòu)中含有一類化學結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺

8、環(huán)的抗生素內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素 包括：包括：青霉素類青霉素類 6-APA( 6-APA(六氨基青霉烷酸六氨基青霉烷酸) )頭孢菌素類頭孢菌素類 7-ACA 7-ACA（七氨基頭孢烷酸）（七氨基頭孢烷酸）非典型非典型-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制劑內(nèi)酰胺酶抑制劑 CNHCHCHCOOCNCHCH3CH3COOHSSite of penicillinase action.Breakage of the lactam ring.STRUCTURE OF PENICILLINsubstituentsRNucleus 6-aminopenicillanic acid(6-APA) 6-氨基青霉烷酸AB抗菌

9、作用機制及細菌耐藥性抗菌作用機制及細菌耐藥性抗菌機制抗菌機制作用靶點：作用靶點： 黏肽合成酶黏肽合成酶青霉素結(jié)合蛋白（青霉素結(jié)合蛋白（PBPsPBPs）PBPsPBPs分類：分類： 1. 1.大分子量大分子量 2. 2.小分子量小分子量 與細菌形態(tài)和功能相關(guān)，維持細菌生命必需與細菌形態(tài)和功能相關(guān)，維持細菌生命必需 抗菌機制抗菌機制與細菌與細菌PBPsPBPs結(jié)合，抑制細菌結(jié)合，抑制細菌粘肽合成酶粘肽合成酶活性，活性，阻礙細胞壁合成，使細胞壁缺損，水分滲入，阻礙細胞壁合成，使細胞壁缺損，水分滲入，菌體膨脹裂解菌體膨脹裂解觸發(fā)細菌自溶酶，使細菌裂解溶化觸發(fā)細菌自溶酶，使細菌裂解溶化黏肽黏肽作用特點

10、作用特點對繁殖活動期細菌殺菌作用強大，對急性、對繁殖活動期細菌殺菌作用強大，對急性、嚴重感染療效好嚴重感染療效好選擇性殺菌選擇性殺菌青霉素對青霉素對G G+ +菌效果好，對菌效果好，對G G- -b b幾乎無效幾乎無效 窄譜窄譜影響抗菌作用因素影響抗菌作用因素藥物穿透藥物穿透G G+ +球菌細胞壁或球菌細胞壁或G G- -桿菌外膜桿菌外膜( (第一道穿透第一道穿透屏障屏障) ) 難易難易藥物對藥物對 - -內(nèi)酰胺酶（第二道水解屏障）穩(wěn)定性內(nèi)酰胺酶（第二道水解屏障）穩(wěn)定性藥物與藥物與PBPsPBPs親和力親和力耐藥機制耐藥機制產(chǎn)生水解酶產(chǎn)生水解酶 窄譜酶：僅能水解青霉素或頭孢菌素窄譜酶：僅能水解

11、青霉素或頭孢菌素 廣譜酶：水解青霉素和頭孢菌素廣譜酶：水解青霉素和頭孢菌素 超廣譜酶：水解第三代頭孢菌素和單環(huán)超廣譜酶：水解第三代頭孢菌素和單環(huán) - -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 克雷伯肺炎桿菌和腸桿菌屬產(chǎn)生克雷伯肺炎桿菌和腸桿菌屬產(chǎn)生牽制機制（牽制機制（trapping mechanism):trapping mechanism):改變靶位結(jié)構(gòu)改變靶位結(jié)構(gòu)降低外膜通透性降低外膜通透性自溶酶缺乏自溶酶缺乏加強主動流出系統(tǒng)加強主動流出系統(tǒng)青霉素類抗生素青霉素類抗生素（penicillins)A tale by A. FlemingHe took a sample of the mold from the

12、contaminated plate. He found that it was from the penicillium family, later specified as Penicillium notatum. Fleming presented his findings in 1929, but they raised little interest. He published a report on penicillin and its potential uses in the British Journal of Experimental Pathology. For lect

13、ure only , BC YangThanks to work by Alexander Fleming (1881-1955), Howard Florey ( 1898-1968) and Ernst Chain (1906-1979), penicillin was first produced on a large scale for human use in 1943. At this time, the development of a pill that could reliably kill bacteria was a remarkable development and

14、many lives were saved during World War II because this medication was available. E. Chain H. FloreyA. FlemingFor lecture only , BC YangInspired by musicologists use of fragmented scores to complete the unfinished works of great composers, a British researcher has pieced together Alexander Flemings l

15、aboratory scribblings to recreate a paper that he says restores the reputation of the much-maligned discoverer of penicillin. For lecture only , BC Yang鏈球菌鏈球菌青霉素青霉素1928年年Alexander Fleming1940年年 Chain and Florey1945年年 the Nobel prize 50年代末年代末 半合成青霉素半合成青霉素NSHNCCOOOHORCH3CH36-APA分分 類類天然青霉素：天然青霉素：青霉素青霉素

16、G G半合成青霉素：半合成青霉素： 耐酸口服青霉素類：青霉素耐酸口服青霉素類：青霉素V V 耐酶青霉素類：甲氧西林，異噁唑類青霉素耐酶青霉素類：甲氧西林，異噁唑類青霉素 廣譜青霉素類：氨芐西林，阿莫西林廣譜青霉素類：氨芐西林，阿莫西林 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：羧芐西林抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：羧芐西林 , ,哌拉西林哌拉西林 主要作用于主要作用于G-G-桿菌青霉素類：美西林，替莫西林桿菌青霉素類：美西林，替莫西林 天然青霉素天然青霉素青霉素青霉素G G（penicillin Gpenicillin G），又稱芐青霉素），又稱芐青霉素【特點】【特點】1.1.有機酸，難溶于水，常制成鈉鹽有機

17、酸，難溶于水，常制成鈉鹽/ /鉀鹽粉劑，鉀鹽粉劑，但水溶液在室溫中不穩(wěn)定，易但水溶液在室溫中不穩(wěn)定，易分解失效，分解失效，生成抗原性產(chǎn)物，生成抗原性產(chǎn)物，臨用時配制。臨用時配制。2.2.優(yōu)點：殺菌劑、作用強、毒性低、價廉。優(yōu)點：殺菌劑、作用強、毒性低、價廉。3.3.缺點：不耐酸，不耐酶、耐藥現(xiàn)象普遍缺點：不耐酸，不耐酶、耐藥現(xiàn)象普遍 抗菌譜窄、引起過敏反應抗菌譜窄、引起過敏反應殺菌作用特點：殺菌作用特點：1.1.對對G G+ +菌作用強，對菌作用強，對G G- -b b菌作用弱。菌作用弱。 G G+ +菌細胞壁含粘肽多，滲透壓高；菌細胞壁含粘肽多，滲透壓高； G G- -b b菌菌 少，少，

18、低，低， 且具青霉素不易透過的脂蛋白外膜。且具青霉素不易透過的脂蛋白外膜。2.2.對繁殖期細菌有作用，靜止期則否。對繁殖期細菌有作用，靜止期則否。3.3.對敏感菌有殺滅作用，對人體細胞無對敏感菌有殺滅作用，對人體細胞無損傷作用。損傷作用?！究咕V與臨床應用】【抗菌譜與臨床應用】 抗菌作用強，為殺菌藥，為以下感染的抗菌作用強，為殺菌藥，為以下感染的首選首選藥。藥。 G G+ + 球菌、球菌、 桿菌桿菌 G G- - 球菌球菌 螺旋體螺旋體 放線菌放線菌 G G+ + 球菌球菌：溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌急性扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩急性扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥組織炎、敗血癥草綠色鏈球菌草綠

19、色鏈球菌細菌性心內(nèi)膜炎（特大劑量）細菌性心內(nèi)膜炎（特大劑量）肺炎球菌肺炎球菌大葉性肺炎、敗血癥、腦膜炎、支大葉性肺炎、敗血癥、腦膜炎、支氣管炎、支氣管肺炎氣管炎、支氣管肺炎敏感金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌敏感金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌化膿性化膿性感染、感染、 敗血癥敗血癥 （僅對金葡菌有效）（僅對金葡菌有效） 但對但對腸球菌作用差腸球菌作用差 G G+ + 桿菌桿菌：白喉桿菌白喉桿菌白喉白喉炭疽桿菌炭疽桿菌炭疽病炭疽病破傷風桿菌破傷風桿菌破傷風破傷風產(chǎn)氣莢膜桿菌產(chǎn)氣莢膜桿菌氣性壞疽、敗血癥氣性壞疽、敗血癥用用相應抗毒血清相應抗毒血清+ +青霉素首選青霉素首選。 G G- - 球菌球菌： 腦膜

20、炎雙球菌腦膜炎雙球菌腦膜炎、敗血癥腦膜炎、敗血癥淋球菌淋球菌淋病淋病 G G- - 桿菌：桿菌：百日咳桿菌百日咳桿菌流感桿菌流感桿菌螺旋體螺旋體： 梅毒梅毒螺旋體螺旋體梅毒梅毒鉤端鉤端螺旋體螺旋體鉤體病鉤體病 回歸熱回歸熱螺旋體螺旋體回歸熱回歸熱放線菌放線菌引起膿腫、肺部感染等引起膿腫、肺部感染等【體內(nèi)過程【體內(nèi)過程 】1.1.只能注射給藥只能注射給藥2.2.主要分布于細胞外液，不易透過血腦屏主要分布于細胞外液，不易透過血腦屏障（在炎癥時可透過）障（在炎癥時可透過）3.3.以原形經(jīng)尿排泄，以原形經(jīng)尿排泄，90%90%通過腎小管分泌。通過腎小管分泌。4.4.延長青霉素延長青霉素G G的作用時間：

21、的作用時間： a. a.與丙磺舒合用，競爭腎小管分泌途徑與丙磺舒合用，競爭腎小管分泌途徑 b. b.難溶性制劑：普魯卡因青霉素難溶性制劑：普魯卡因青霉素 芐星青霉素（長效西林）芐星青霉素（長效西林）【不良反應【不良反應 】1.1.毒副作用：肌注局部疼痛，高血毒副作用：肌注局部疼痛，高血K K+ +、NaNa+ +2.2.過敏反應過敏反應：藥熱、皮疹、：藥熱、皮疹、過敏性休克過敏性休克 應詢問過敏史，避濫用和局部用藥、作皮試，應詢問過敏史，避濫用和局部用藥、作皮試，避免饑餓時、用后觀察避免饑餓時、用后觀察30min30min，備好急救藥品，備好急救藥品（AdrAdr、GCSGCS），青霉素必須臨

22、時配制。），青霉素必須臨時配制。3.3.赫氏反應：治療螺旋體等感染赫氏反應：治療螺旋體等感染6-8h6-8h后出現(xiàn)后出現(xiàn)4.4.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀: :劑量過大或靜脈給藥過快時對劑量過大或靜脈給藥過快時對大腦皮層產(chǎn)生直接刺激作用。大腦皮層產(chǎn)生直接刺激作用。半合成青霉素半合成青霉素 1.1.耐酸青霉素：耐酸青霉素：青霉素青霉素V V 耐胃酸、可口服耐胃酸、可口服 不耐酶、對耐藥菌無效不耐酶、對耐藥菌無效 抗菌譜與青霉素抗菌譜與青霉素G G相同相同 用于預防、各種敏感菌輕度感染用于預防、各種敏感菌輕度感染2.2.耐酶青霉素：耐酶青霉素： 甲氧西林苯唑西林氯唑西林甲氧西林苯唑西林氯唑西林 氟氯

23、西林雙氯西林氟氯西林雙氯西林 耐酸、可口服（甲氧西林除外）耐酸、可口服（甲氧西林除外） 耐酶、對產(chǎn)生耐酶、對產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶的耐藥金葡內(nèi)酰胺酶的耐藥金葡菌有強大的殺菌作用菌有強大的殺菌作用 對不產(chǎn)酶的對不產(chǎn)酶的G G+ +菌的作用不及青霉素，對菌的作用不及青霉素，對G G- -菌無作用。菌無作用。 是耐青霉素是耐青霉素G G的金葡菌感染的的金葡菌感染的首選首選用藥用藥。3. 3. 廣譜青霉素：廣譜青霉素： 氨基青霉素：氨基青霉素：氨芐西林氨芐西林 阿莫西林（羥氨芐西林）阿莫西林（羥氨芐西林） 耐酸、可口服耐酸、可口服 不耐酶、對耐藥菌無效不耐酶、對耐藥菌無效 對對G G+ +菌的作用略遜于青霉素

24、菌的作用略遜于青霉素G G（對糞鏈球菌優(yōu)（對糞鏈球菌優(yōu)于青于青G G）；對）；對G G- -b b有較強作用：如傷寒有較強作用：如傷寒b b、副傷寒、副傷寒b b、百日咳百日咳b b、大腸、大腸b b、痢疾志賀、痢疾志賀b b等，但對銅綠假單胞等，但對銅綠假單胞菌（綠膿桿菌）無效。菌（綠膿桿菌）無效。 用于呼吸道感染、尿路感染、傷寒、副傷寒、用于呼吸道感染、尿路感染、傷寒、副傷寒、腦膜炎（氨芐西林）、幽門螺桿菌感染（阿莫西腦膜炎（氨芐西林）、幽門螺桿菌感染（阿莫西林）林）羧基青霉素：羧基青霉素： 羧芐西林、替卡西林羧芐西林、替卡西林 對對銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌和變形桿菌作用強和變形桿菌作用強

25、 對對G G+ +菌的作用不及青霉素菌的作用不及青霉素G G 對對G G- -菌的作用不及氨芐西林菌的作用不及氨芐西林 不耐酸、不耐酶不耐酸、不耐酶 用于用于銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌、變形桿菌引起的、變形桿菌引起的感染感染 常與氨基糖苷類合用，但應分開注射常與氨基糖苷類合用，但應分開注射酰脲類青霉素：酰脲類青霉素：美洛西林、哌拉西林、美洛西林、哌拉西林、 呋芐西林、阿洛西林呋芐西林、阿洛西林 在廣譜青霉素中抗菌譜最廣、抗菌作用最強、在廣譜青霉素中抗菌譜最廣、抗菌作用最強、對對銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌有強大的抗菌作用。有強大的抗菌作用。 不耐酸、不耐酶。不耐酸、不耐酶。青霉素類抗生素的比較青霉素

26、類抗生素的比較天然青天然青霉素霉素半合成青霉素半合成青霉素耐酶耐酶廣譜廣譜 抗綠膿廣譜抗綠膿廣譜 抗抗G G- -桿菌桿菌G G+ +菌菌+G G- -球菌球菌+-+ (綠膿綠膿-)-G G- -桿菌桿菌+ (綠綠膿膿+)+ (綠膿綠膿-)用途用途藥物藥物耐耐PGPG的金的金葡菌感染葡菌感染G G- -桿菌桿菌感染感染綠膿等綠膿等G G- -桿菌感染桿菌感染G G- -桿菌桿菌感染感染PG苯唑西林苯唑西林 氨芐西林氨芐西林羧芐西林羧芐西林美西林美西林二、頭孢菌素類抗生素（二、頭孢菌素類抗生素（cephalosporins)cephalosporins)第一代頭孢菌素：頭孢噻吩、頭孢唑啉第一代頭

27、孢菌素：頭孢噻吩、頭孢唑啉 頭孢氨芐、頭孢羥氨芐頭孢氨芐、頭孢羥氨芐第二代頭孢菌素：頭孢孟多、頭孢呋辛第二代頭孢菌素：頭孢孟多、頭孢呋辛 頭孢克洛頭孢克洛第三代頭孢菌素：頭孢噻肟、頭孢曲松第三代頭孢菌素：頭孢噻肟、頭孢曲松 頭孢他定、頭孢哌酮頭孢他定、頭孢哌酮 第四代頭孢菌素：頭孢吡肟、頭孢匹羅第四代頭孢菌素：頭孢吡肟、頭孢匹羅【共同點】【共同點】1.1.除頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢克洛可除頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢克洛可口服外其余均需注射給藥?？诜馄溆嗑枳⑸浣o藥。2.2.對對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素高。內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性比青霉素高。3.3.抗菌作用機制同青霉素類，作用更強?？咕饔脵C制同

28、青霉素類，作用更強。4.4.抗菌譜比青霉素類廣?？咕V比青霉素類廣。5.5.過敏反應比青霉素類少。過敏反應比青霉素類少。四代頭孢菌素特點比較四代頭孢菌素特點比較 G+菌G-菌 厭氧菌耐酶腎毒性G+G-一代+-+-+二代+三代四代 +-+* +*+- * *對對銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌有效有效1. 為殺菌藥為殺菌藥1)對對G+菌：第菌：第一、四一、四代代 第第二二代代 第第三三代代2)對對G-菌：第菌：第四四、三三代代 第第二二代代 第第一一代代3)第三、四代第三、四代有較強抗有較強抗銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌作用作用2. 對對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性：第四：第四 三三 二二 一代一代G

29、+菌菌G-菌菌：第一、四代：第一、四代 第二代第二代 第三代第三代 特點特點4. 與青霉素類有部分交叉與青霉素類有部分交叉過敏過敏現(xiàn)象現(xiàn)象5. 第一代主要用于敏感菌第一代主要用于敏感菌( (包括包括耐耐PGPG的金葡的金葡菌菌感染感染) )，第二代用于敏感菌，第二代用于敏感菌( (主要主要G-G-菌菌) )感染，感染，第三代用于多重嚴重耐藥菌感染及第三代用于多重嚴重耐藥菌感染及G G- -桿菌桿菌所所致嚴重感染，第四代用于對第三代耐藥的致嚴重感染，第四代用于對第三代耐藥的G G- -桿菌桿菌所致嚴重感染。所致嚴重感染。3. 對腎臟的毒性對腎臟的毒性 ：第一第一 二二 三三 四四代代 特點特點【

30、不良反應】【不良反應】 過敏反應：皮疹、發(fā)熱、過敏性休克過敏反應：皮疹、發(fā)熱、過敏性休克 腎毒性：一、二代腎毒性：一、二代 胃腸反應胃腸反應 二重感染：三、四代二重感染：三、四代 低凝血酶原癥、血小板減少：頭孢孟多、低凝血酶原癥、血小板減少：頭孢孟多、 頭孢哌酮頭孢哌酮 CNS CNS反應：大劑量反應：大劑量 “雙硫侖反應雙硫侖反應”：三、非典型三、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素碳青霉烯類碳青霉烯類(carbopenem) (carbopenem) 亞胺培南亞胺培南（imipenem, imipenem, 亞胺硫霉素）亞胺硫霉素）特點：特點：1.1.廣譜、強效、耐酶、不耐酸廣譜、強效、耐酶、不耐酸 2. 2.易被脫氫肽酶水解失活，合用肽酶抑制易被脫氫肽酶水解失活，合用肽酶抑制劑西司他丁療效增強劑西司他丁療效增強 臨床應用：臨床應用： 亞胺培南亞胺培南/ /西司他丁鈉（西司他丁鈉（tienam,tienam,泰能）泰能）靜脈滴注用于靜脈滴注用于G G+ +、G G- -的需氧和厭氧菌所致嚴重感染的需氧和厭氧