臨床藥理學教學資料 臨床藥理學第9章老年人臨床用藥

1、.第第9章章 老年人臨床用藥老年人臨床用藥.第一節(jié)第一節(jié) 概述概述l老年人（老年人（WHO標準）標準）l歐美等發(fā)達國家：年齡歐美等發(fā)達國家：年齡65 歲；亞太地區(qū)歲；亞太地區(qū)：年齡：年齡 60歲歲。l6074歲為年輕老人；歲為年輕老人；7589歲以上為老歲以上為老年人；年人；90歲以上為長壽老人。歲以上為長壽老人。l老年型社會（聯(lián)合國標準）老年型社會（聯(lián)合國標準）l 65歲老年人占總人口數(shù)的歲老年人占總人口數(shù)的7%以上；以上；l 60歲老年人占總人口數(shù)的歲老年人占總人口數(shù)的10%以上。以上。.為何要重視老年人用藥？為何要重視老年人用藥？l 社會人口老年化加劇。社會人口老年化加劇。l 老年人用藥

2、機會多。老年人用藥機會多。l 藥物不良反應隨年齡而增加。藥物不良反應隨年齡而增加。.第二節(jié)第二節(jié) 老年人機體各系統(tǒng)組織結老年人機體各系統(tǒng)組織結構及生理生化功能變化（自學）構及生理生化功能變化（自學）l神經系統(tǒng)的變化神經系統(tǒng)的變化l心血管系統(tǒng)的變化心血管系統(tǒng)的變化l呼吸系統(tǒng)的變化呼吸系統(tǒng)的變化l消化系統(tǒng)的變化消化系統(tǒng)的變化l泌尿系統(tǒng)的變化泌尿系統(tǒng)的變化l內分泌系統(tǒng)的變化內分泌系統(tǒng)的變化l免疫系統(tǒng)的變化免疫系統(tǒng)的變化.l 胃酸分泌減少；胃酸分泌減少；l 胃腸道運動改變；胃腸道運動改變；l 胃腸道和肝血流量減少；胃腸道和肝血流量減少；l 胃腸道粘膜的老化；胃腸道粘膜的老化；l 胃腸道內液體量減少。胃

3、腸道內液體量減少。第三節(jié)第三節(jié) 老年人藥動學與藥效學特點老年人藥動學與藥效學特點一、老年人藥動學特點一、老年人藥動學特點某些藥物吸收下降，易出現(xiàn)胃腸某些藥物吸收下降，易出現(xiàn)胃腸ADRs。（一）藥物的吸收（一）藥物的吸收被動吸收藥物影響被動吸收藥物影響很??；主動吸收藥很??；主動吸收藥物則吸收減少。物則吸收減少。.l機體組成成分的改變機體組成成分的改變 l細胞內液減少：水溶藥物分布容積細胞內液減少：水溶藥物分布容積 , 血藥血藥濃度、藥效濃度、藥效 。l脂肪組織增加：脂溶藥物分布容積脂肪組織增加：脂溶藥物分布容積 , T1/2 。l血漿清蛋白含量減少：血漿蛋白結合率高血漿清蛋白含量減少：血漿蛋白結

4、合率高的藥物游離血藥濃度的藥物游離血藥濃度 ，Vd 。（二）藥物的分布（二）藥物的分布.（三）藥物的代謝（三）藥物的代謝l肝臟重量肝臟重量l功能性肝細胞數(shù)功能性肝細胞數(shù)l肝血流量肝血流量l肝臟合成蛋白能力肝臟合成蛋白能力經肝代謝的經肝代謝的藥物在體內藥物在體內存留時間存留時間對酶誘劑反應減弱對酶誘劑反應減弱藥物不易產生耐受性藥物不易產生耐受性.（四）藥物的排泄（四）藥物的排泄l腎臟重量腎臟重量l腎血流量腎血流量l腎小球數(shù)目腎小球數(shù)目l腎小管上皮細胞數(shù)腎小管上皮細胞數(shù)腎臟排泄藥腎臟排泄藥物能力物能力 劑量的調整應根據(jù)肌酐清除率劑量的調整應根據(jù)肌酐清除率.二、老年人藥效學特點（一）神經系統(tǒng)變化對藥

5、效學的影響（一）神經系統(tǒng)變化對藥效學的影響（二）心血管系統(tǒng)變化（二）心血管系統(tǒng)變化對藥效學的影響對藥效學的影響（三）（三） 內分泌系統(tǒng)變化對藥效學的影響內分泌系統(tǒng)變化對藥效學的影響.老化對中樞神經系統(tǒng)藥物效應的影響老化對中樞神經系統(tǒng)藥物效應的影響l中樞抑制藥敏感性中樞抑制藥敏感性“宿醉宿醉”、醒后困倦、醒后困倦l巴比妥類、抗膽堿藥耐受性巴比妥類、抗膽堿藥耐受性精神錯亂精神錯亂l中樞鎮(zhèn)痛藥敏感性中樞鎮(zhèn)痛藥敏感性呼吸抑制呼吸抑制l中樞降壓藥敏感性中樞降壓藥敏感性嗜睡、眩暈、停藥反應嗜睡、眩暈、停藥反應l利血平利血平, 氯丙嗪氯丙嗪,抗組胺藥敏感性抗組胺藥敏感性精神抑郁精神抑郁l氨基糖苷類、利尿藥敏

6、感性氨基糖苷類、利尿藥敏感性聽力損傷。聽力損傷。.lACEI類不敏感；類不敏感；l地高辛正性肌力減弱，且易中毒；地高辛正性肌力減弱，且易中毒； l抗快速型心律失常藥敏感，阿托品增加心率抗快速型心律失常藥敏感，阿托品增加心率不敏感；不敏感；l降壓藥、利尿藥敏感，易體位性低血壓；降壓藥、利尿藥敏感，易體位性低血壓；l對對受體阻斷藥的敏感性受體阻斷藥的敏感性 ；l受體激動藥和阻斷藥反應性均受體激動藥和阻斷藥反應性均 ；l抗凝血藥敏感?？鼓幟舾?。對心血管系統(tǒng)藥物反應性的影響對心血管系統(tǒng)藥物反應性的影響.l增齡使各種激素的分泌量及其受體數(shù)量均發(fā)生增齡使各種激素的分泌量及其受體數(shù)量均發(fā)生改變，導致老年

7、人對藥物反應性的變化。改變，導致老年人對藥物反應性的變化。l雌激素和雄激素易出現(xiàn)生殖系統(tǒng)雌激素和雄激素易出現(xiàn)生殖系統(tǒng)ADRs 。lGC對靶器官敏感性對靶器官敏感性 ADRs （如：消化道（如：消化道潰瘍、骨質疏松潰瘍、骨質疏松、白內障等）白內障等）l大腦對低血糖耐受性大腦對低血糖耐受性，機體低血糖反應表現(xiàn)，機體低血糖反應表現(xiàn)不明顯不明顯胰島素及口服降糖藥易致低血糖。胰島素及口服降糖藥易致低血糖。l嗎啡對老年人的鎮(zhèn)痛作用在夜間明顯減弱。嗎啡對老年人的鎮(zhèn)痛作用在夜間明顯減弱。對內分泌系統(tǒng)藥物效應的影響對內分泌系統(tǒng)藥物效應的影響.第四節(jié)第四節(jié) 老年人的藥物不良反應老年人的藥物不良反應l藥動學改變：血

8、漿蛋白含量藥動學改變：血漿蛋白含量 ，肝腎功能，肝腎功能 l藥效學改變：藥效學改變：CNS、胃腸道對藥物敏感性、胃腸道對藥物敏感性 l疾病較重或伴有其它疾病，且服藥較多疾病較重或伴有其它疾病，且服藥較多 l易有易有藥物藥物-疾病疾病和和藥物藥物-藥物藥物之間互相作用之間互相作用 l內環(huán)境穩(wěn)定機制減退：內環(huán)境穩(wěn)定機制減退：對藥物敏感性對藥物敏感性 、耐、耐受性受性 ，且，且調節(jié)能力調節(jié)能力 l未嚴格遵從醫(yī)囑：依從性未嚴格遵從醫(yī)囑：依從性 一、老年人藥物一、老年人藥物ADRs發(fā)生率高的常見原因發(fā)生率高的常見原因.二、老年人常見的藥物不良反應l神經系統(tǒng)毒性神經系統(tǒng)毒性l肝腎毒性肝腎毒性l直立性低血壓

9、直立性低血壓l尿滯留尿滯留 l維生素及微量元素過量維生素及微量元素過量 .（一）根據(jù)病癥選藥（一）根據(jù)病癥選藥（二）根據(jù)藥物的特點選藥（二）根據(jù)藥物的特點選藥 1. 藥物必須安全有效藥物必須安全有效 2. 近期與遠期療效相結合近期與遠期療效相結合（三）避免不適合老年人應用的藥物（三）避免不適合老年人應用的藥物（四）合理應用維生素及保健品（四）合理應用維生素及保健品第五節(jié)第五節(jié) 老年人用藥的基本原則老年人用藥的基本原則一、選藥原則（自學）一、選藥原則（自學）.（一）選擇合適的藥物（一）選擇合適的藥物（二）選擇合適的劑量（二）選擇合適的劑量l 小劑量開始小劑量開始,漸增至最佳劑量漸增至最佳劑量;

10、控制療程控制療程,及時停藥。及時停藥。（三）選擇合適的（三）選擇合適的劑型劑型l一般不宜使用緩釋、控釋制劑一般不宜使用緩釋、控釋制劑。（四）選擇最佳用藥時間（四）選擇最佳用藥時間（五）加強血藥濃度和藥物作用的監(jiān)測（五）加強血藥濃度和藥物作用的監(jiān)測（六）合理地聯(lián)合用藥（六）合理地聯(lián)合用藥l 少而精用藥（少而精用藥（一般不超過一般不超過34種種藥物伍用）；合理藥物伍用）；合理地配伍用藥；地配伍用藥； 注意藥物的配伍禁忌。注意藥物的配伍禁忌。（七）控制嗜好與注意飲食（七）控制嗜好與注意飲食（八）提高用藥依從性（八）提高用藥依從性二、應用原則二、應用原則.表表1 藥物類型對老年人用藥順從性的影響藥物類型對老年人用藥順從性的影響（217例患者統(tǒng)計，平均年齡例患者統(tǒng)計，平均年齡70歲）歲）藥物藥物順從指數(shù)順從指數(shù)(%)抗生素類抗生素類95洋地黃類洋地黃類90胰島素胰島素84利尿藥利尿藥83抗高血壓藥抗高血壓藥75解痙藥解痙藥55