布托啡諾鼻噴劑在婦科腹腔鏡術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用(一)

1、布托啡諾鼻噴劑在婦科腹腔鏡術(shù)后鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用(一)    【摘要】 目的:評(píng)估布托啡諾鼻噴劑用于婦科腹腔鏡術(shù)后鎮(zhèn)痛的有效性及安全性。方法:將54例患者隨機(jī)分為布托啡諾組和對(duì)照組，每組27例患者。布托啡諾組用2mg布托啡諾噴鼻；對(duì)照組用安慰劑噴鼻。結(jié)果:在給藥后15、30、60、180min,布托啡諾組VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P0.05）；布托啡諾組在術(shù)后使用哌替啶的例數(shù)（1/27）明顯低于對(duì)照組（17/27），P0.05。兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論:布托啡諾鼻噴劑用于婦科腹腔鏡手術(shù)患者鎮(zhèn)痛效果明顯，不良反應(yīng)較少。 【關(guān)

2、鍵詞】 婦科外科手術(shù) 腹腔鏡檢查 鎮(zhèn)痛 布托啡諾The Application of Butorphanol Tartrate Nasal Spray forPostoperative Analgesia after Gynaecological Laparoscopic SurgerySHANG Xiongyue,DENG RongAnesthesia Department,Pukou Hospital of Nanjing,Nanjing,211800,Jiangsu,China【ABSTRACT】 Objective:To investigate the efficacy and saf

3、ty of transnasal butorphanol for postoperative analgesia in adult female who suffered gynaecological laparoscopic surgery.Methods:54 patients undergoing gynaecological laparoscopic surgery with general anesthesia were enlisted into the test,who were randomly divided into two groups(n=27).Postoperati

4、vely,cases in butorphanol group received butorphanol 2mg transnasally,and cases control group received placebo.The visual analogue scores at 0,15,30,60,180,360min postoperation and consumption of pethidine were recorded.The changes of mean artery pressure,heart rate,Spo2 and respiratory frequency we

5、re collected.The incidence of side effects such as vomit,itch and somnolence was compared between two groups.Results:Transnasal butorphanol produced clear analgesic effect compared with placebo,indicating lower analogue scores at 30,60,180min and demanding less pethedine.All women possessed stable v

6、ital signs and side effects were not signifficantly different between two groups.Conclusions:Transnasal butorphanol could effectively relieve postoperative pain in adult female patients who suffered gynaecological laparoscopic surgery.Its side effects were acceptable.【KEY WORDS】 Gynecologic Surgical

7、 Procedures,Laparoscopy,Analgesia,Butorphanol布托啡諾（butorphanol）是混合型阿片受體激動(dòng)劑，主要激動(dòng)受體，對(duì)受體沒有激動(dòng)作用，對(duì)受體的活性很低。其鎮(zhèn)痛效應(yīng)強(qiáng)，鎮(zhèn)痛時(shí)間久，呼吸抑制和藥物依賴發(fā)生率較低1 。目前，關(guān)于布托啡諾的研究多是經(jīng)椎管內(nèi)用藥鎮(zhèn)痛和經(jīng)靜脈鎮(zhèn)痛2 ，布托啡諾鼻噴劑對(duì)術(shù)后鎮(zhèn)痛的作用很少有文獻(xiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用隨機(jī)雙盲法觀察其用于婦科腹腔鏡手術(shù)后的鎮(zhèn)痛效應(yīng)及不良反應(yīng)。1 資料與方法1.1 一般資料 2006.12007.12月于我院婦科行腹腔鏡手術(shù)患者54例，年齡2045歲，ASA級(jí)，術(shù)前無高血壓病史，無肝、腎功能明顯異常。將5

8、4例患者隨機(jī)分為布托啡諾組和對(duì)照劑組，每組27例患者。兩組患者的年齡、體重、手術(shù)時(shí)間均無顯著性差異（表1）。表1 兩組患者的一般資料1.2 麻醉方法 患者常規(guī)丙泊酚2mg/kg、芬太尼5g/kg、咪達(dá)唑侖0.1mg/kg、維庫(kù)溴銨0.15mg/kg誘導(dǎo)，術(shù)中給予瑞芬太尼0.4g/kg·min、阿曲庫(kù)銨 12g/kg·min和丙泊酚5mg/kg·h維持麻醉。手術(shù)結(jié)束后常規(guī)阿托品0.5mg、新斯的明1.0mg拮抗殘留的肌松作用。拔管后，布托啡諾組患者左右鼻孔各噴一次，共計(jì)2mg；對(duì)照組患者左右鼻孔各噴一次安慰劑，布托啡諾鼻噴劑（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司）2.5mL25mg

9、，每噴含酒石酸布托啡諾1mg，每瓶25噴。1.3 觀察指標(biāo) 由不清楚分組情況的麻醉護(hù)士觀察并記錄噴鼻后0、15、30、60、180、360min時(shí)患者脈搏、氧飽和度、呼吸頻率、心率、平均動(dòng)脈壓以及不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、皮膚瘙癢和嗜睡等。同時(shí)采用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale,VAS）評(píng)價(jià)鎮(zhèn)痛效果:0分為無痛，10分為劇痛，其中02分為優(yōu)，34分為良，56分為“可”，7分為差；當(dāng)VAS評(píng)分7時(shí)，靜脈注射哌替啶25mg,記錄并比較兩組哌替啶使用量。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，定量資料以x±s表示，采用單因素方差分析，

10、定性資料的比較采用確切概率法，P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2 結(jié)果2.1 鎮(zhèn)痛效果圖1 兩組患者給藥后不同時(shí)間點(diǎn)VAS評(píng)分比較2.2 呼吸與循環(huán) 兩組患者在不同時(shí)間點(diǎn)的脈搏氧飽和度、呼吸頻率、心率、平均動(dòng)脈壓無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。2.3 不良反應(yīng) 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05；表2）。表2 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生率3 討論 作為選擇性的受體激動(dòng)劑，布托啡諾對(duì)于受體親和力較低，在鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜的同時(shí)，很少產(chǎn)生煩躁不安等不適感3。布托啡諾鼻噴劑經(jīng)鼻粘膜直接吸收，可以避免肝臟的首過效應(yīng)，生物利用度可達(dá)48%70%,較小的劑量即可產(chǎn)生滿意的的鎮(zhèn)痛效果4。在本實(shí)

11、驗(yàn)中，與對(duì)照組比較，布托啡諾噴鼻2mg 15min后即表現(xiàn)出明顯的鎮(zhèn)痛作用，30min后產(chǎn)生了滿意的鎮(zhèn)痛效果，并一直持續(xù)到180min。而噴鼻360min后，經(jīng)過一個(gè)消除半衰期后布托啡諾的藥物作用消失，兩組VAS評(píng)分無明顯差異。拔管30min后，由于麻醉性鎮(zhèn)痛藥殘留效應(yīng)逐漸消退，對(duì)照組17例患者疼痛評(píng)分7，經(jīng)靜脈注射哌替啶，而布托啡諾組僅有1例使用哌替啶，明顯減少了哌替啶的使用率。布托啡諾組在噴鼻后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)脈搏氧飽和度、呼吸頻率、心率、平均動(dòng)脈壓與對(duì)照組比較均無明顯差異。布托啡諾通過對(duì)阿片受體的作用，可以使少數(shù)患者產(chǎn)生自主呼吸抑制，外周血管阻力增加，心肌收縮力下降等副作用5。本實(shí)驗(yàn)觀察的患者

12、均為健康成年女性，有心血管和呼吸系統(tǒng)疾病的患者被排除，所以布托啡諾對(duì)患者呼吸、循環(huán)影響較輕。對(duì)于患有心血管系統(tǒng)疾病或呼吸功能不全的患者，使用布托啡諾仍應(yīng)慎重。本次實(shí)驗(yàn)中發(fā)生惡心、嘔吐的病例較多，這與術(shù)中使用人工氣腹有關(guān)。布托啡諾組的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無明顯差異，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中無嚴(yán)重副作用發(fā)生。上述資料表明，布托啡諾鼻噴劑用于婦科腹腔鏡術(shù)后鎮(zhèn)痛是安全有效的，特有的給藥方式和藥理作用使其在術(shù)后鎮(zhèn)痛中有著很好的使用前景?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 Craft RM,McNiel DM.Agonist/antagonist properties of nalbuphine,butorphanol and

13、()pentazocine in male vs female ratsJ.Pharmacol Biochem Behav,2003,75(1):2352452 Wermeling DP,Miller JL,Archer SM,et al.Pharmacokinetics,bioequivalence,and spray weight reproducibility of intranasal butorphanol after administration with 2 different nasal spray pumpsJ.J Clin Pharmacol,2005,45(8):9699

14、733 Desjardins PJ,Norris LH,Cooper SA,et al.Analgesic efficacy of intranasal butorphanol(Stadol NS)in the treatment of pain after dental impaction surgeryJ.J Oral Maxillofac Surg,2000,58:19264 Vachharajani NN,Shyu WC,Nichola PS,et al.A pharmacokinetic interaction study between butorphanol and sumatriptan nasal sprays in healthy subjects:importance of