中藥、天然藥物工藝研究技術(shù)要求

1、中藥、天然藥物工藝研究技術(shù)要求技術(shù)要求來(lái)源：snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1990年衛(wèi)生部藥政局發(fā)布的中藥新藥研究指南、 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1999年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的中藥新藥研究的技術(shù)要求 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2004年國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的“中藥、天然藥物研究相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則” 一、中藥、天然藥物原料前處理技術(shù)要求 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)概念： snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、原料是指處方中的藥材、中藥飲片、提取物（包括有效部位）和有效成分。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、前處理僅指投料前原料的鑒定、檢驗(yàn)、炮制與加工。在前處理中強(qiáng)調(diào)鑒定與檢驗(yàn)，是為了確保投料的準(zhǔn)確。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)重要性及必要性: s

2、nU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)中藥品種的鑒定及檢驗(yàn)是保證臨床用藥安全有效的前提 。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)炮制及加工是中藥制劑有別于一般天然藥物制劑的又一個(gè)重要特點(diǎn)炮制加工過(guò)程是否合理是保證中藥制劑質(zhì)量及療效的重要因素。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（一）原料的鑒定與檢驗(yàn) snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)為了保證投料準(zhǔn)確，中藥制劑質(zhì)量均一，應(yīng)對(duì)制劑的原料進(jìn)行鑒定和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)合格后方可投料。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、鑒定與檢驗(yàn)的依據(jù) snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)鑒定與檢驗(yàn)的依據(jù)應(yīng)為法定標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)）：標(biāo)準(zhǔn)如有修訂，應(yīng)執(zhí)行修訂后的標(biāo)準(zhǔn)；如所用原料無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)明確藥材基源，制定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按此標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行鑒定與檢驗(yàn)。

3、 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1）中藥材的法定標(biāo)準(zhǔn) snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)有中國(guó)藥典、部（局）頒標(biāo)準(zhǔn)和省、市、自治區(qū)的標(biāo)準(zhǔn) snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)中藥大辭典、中藥志、中草藥匯編、收載于藥典或部頒附錄中只有藥材來(lái)源的不能作為法定標(biāo)準(zhǔn) snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)藥材標(biāo)準(zhǔn)收載于地方標(biāo)準(zhǔn)的，建議提供其標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件及檢驗(yàn)報(bào)告 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)對(duì)藥材進(jìn)行自檢時(shí)應(yīng)按其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢查 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)仿制藥所用藥材標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2）提取物的標(biāo)準(zhǔn) snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)附于本制劑標(biāo)準(zhǔn)后的提取物標(biāo)準(zhǔn)只能作為該制劑使用。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)鑒于目前某些提取物、有效成分的制備使

4、用了有機(jī)溶劑，為保證藥品的安全性，要求提取物和有效成分應(yīng)做有機(jī)溶劑殘留的檢查 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、對(duì)多來(lái)源的中藥材除必須符合中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求外，一般應(yīng)固定品種，尤其是對(duì)品種不同而質(zhì)量差異較大的藥材，必須固定品種，并提供品種選用的依據(jù)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3、當(dāng)藥材質(zhì)量隨產(chǎn)地不同而有較大變化時(shí)，應(yīng)固定產(chǎn)地。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)4、當(dāng)藥材質(zhì)量隨采收期不同而明顯變化時(shí)，（購(gòu)買(mǎi)時(shí)）應(yīng)注意采收期。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)5、對(duì)原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于簡(jiǎn)單，難以滿足新藥研究的要求時(shí)，研制者應(yīng)自選完善標(biāo)準(zhǔn)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)6、對(duì)于毒性藥材和有安全隱患的藥材應(yīng)特別關(guān)注并提供自檢報(bào)告。 snU

5、陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)毒性藥材主要指國(guó)務(wù)院頒布的醫(yī)療用毒性藥品管理辦法中的28種藥材品種：砒石、砒霜、水銀、生馬錢(qián)子、生川烏、生草烏、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘蟲(chóng)、紅娘蟲(chóng)、生甘遂、生狼毒、生藤黃、生千金子、生天仙子、鬧洋花、雪上一枝蒿、紅升丹、白降丹、蟾酥、洋金花、紅粉、輕粉、雄黃 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)7、對(duì)來(lái)自瀕危物種的藥材應(yīng)注意來(lái)源的合法性。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（二）藥材的炮制與加工 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)在完成藥材的鑒定之后，應(yīng)根據(jù)制劑對(duì)藥材的要求以及藥材質(zhì)地、特性的不同和提取方法的需要，對(duì)藥材進(jìn)行必要的炮制與加工。主要包括：凈制、切割、炮炙、粉碎等。 snU陜

6、西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)中藥炮制的目的: snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、降低或消除藥物的毒性或毒副作用如烏頭 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、改變或緩和藥物的性能（寒熱溫涼） snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3、增強(qiáng)藥物療效。如延胡索醋炙，大大提高了其鎮(zhèn)痛效果。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)4、改變或增強(qiáng)藥物的作用趨向（升降沉?。?snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)5、改變藥物作用的部位或增強(qiáng)對(duì)某一部位的作用（藥物歸經(jīng)）如醋、鹽、酒制等。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)6、便于調(diào)劑和制劑 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)7、確保藥物潔凈，有利于儲(chǔ)存保管。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)8、有利于服用（矯味） snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)二、中藥、天然藥物提取純化技術(shù)要求

7、snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)目的及其重要性： snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、目的：去粗取精，提高療效、減小劑量、便于制劑。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、直接決定藥物作用的物質(zhì)基礎(chǔ)：安全性、有效性、制劑質(zhì)量。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3、藥材資源能否充分利用，也關(guān)系到大生產(chǎn)的可行性和經(jīng)濟(jì)效益。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)提取純化基本內(nèi)容：包括提取純化與濃縮干燥 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)提取純化的原則： snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、以安全、有效為目的，保存中藥、天然藥物的有效成分，去除無(wú)效成分、有害成分。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、重視傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)，由于是在傳統(tǒng)用藥安全有效的基礎(chǔ)進(jìn)行開(kāi)發(fā)的，應(yīng)對(duì)傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié)，并

8、在已有研究資料基礎(chǔ)上進(jìn)行再研究和提高。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3、應(yīng)圍繞和根據(jù)中醫(yī)臨床用藥及組方特點(diǎn)，制劑成型要求、生產(chǎn)設(shè)備條件、環(huán)保要求等進(jìn)行研究，制定具體的工藝、方法、條件和程序。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)4、科學(xué)性、先進(jìn)性及生產(chǎn)的可行性。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（一）工藝路線選擇 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)提取應(yīng)盡可能多地提取出有效成分，或根據(jù)某一成分或某類成分的性質(zhì)提取目的物。提取溶劑選擇應(yīng)盡量避免使用一、二類有機(jī)溶劑。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)純化應(yīng)根據(jù)中藥傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)或根據(jù)提取物中已確認(rèn)的一些有效成分的存在狀態(tài)、極性、溶解性等特性設(shè)計(jì)科學(xué)、合理、穩(wěn)定、可行的工藝，采用一系列純化技術(shù)盡可能多

9、地富集有效成分，除去無(wú)效成分。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)不同的提取純化方法均有其特點(diǎn)與使用范圍，應(yīng)根據(jù)與治療作用相關(guān)的有效成分（或有效部位）的理化性質(zhì)，或藥效研究結(jié)果，通過(guò)試驗(yàn)對(duì)比，選擇適宜的工藝路線與方法。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)濃縮、干燥工藝應(yīng)主要依據(jù)物料的理化性質(zhì)、制劑的要求，影響濃縮、干燥效果的因素，選擇相應(yīng)工藝路線，使所得物達(dá)到要求的相對(duì)密度或含水量，以便于制劑成型。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)對(duì)含有熱不穩(wěn)定成分、易熔化物料的濃縮與干燥，尤其需要注意方法的選擇，以保障濃縮物或干燥物的質(zhì)量 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、設(shè)計(jì)提取純化工藝路線的思路 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1）文獻(xiàn)查閱 snU陜西中

10、藥現(xiàn)代化網(wǎng)2）不同制劑，考慮不同 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)有效成分或有效部位制劑，應(yīng)根據(jù)其性質(zhì)設(shè)計(jì)提取路線 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)復(fù)方制劑工藝路線設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)：處方分析，即對(duì)處方所涉及的中醫(yī)藥理論的理解和對(duì)方劑中藥物進(jìn)行方藥分析。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3）依據(jù)中藥傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗(yàn)或根據(jù)藥物中已確認(rèn)的一些有效成分的存在狀態(tài)、極性、溶解性等設(shè)計(jì)科學(xué)、合理、穩(wěn)定、可行的工藝，采用一系列提取純化技術(shù)來(lái)完成。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)4）復(fù)方提取或根據(jù)藥物的化學(xué)成分分類提取 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)5）設(shè)計(jì)多條路線，通過(guò)預(yù)試驗(yàn)加以選擇 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)6）選擇合適的溶媒：利于有效成分溶出、安全、利于環(huán)保等。

11、水和乙醇基本滿足這些條件。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、設(shè)計(jì)濃縮與干燥工藝路線的思路 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)依據(jù)制劑的要求、根據(jù)物料的性質(zhì)和影響因素、注意方法的選擇、注意保持成分的相對(duì)穩(wěn)定 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（二）工藝條件的選擇 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)一般原則： snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)工藝路線初步確定后，對(duì)采用的工藝方法，應(yīng)進(jìn)行科學(xué)、合理的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，對(duì)工藝條件進(jìn)行優(yōu)化； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)影響工藝的因素通常是多方面的，指標(biāo)要合理、方法要可行，對(duì)多因素、多水平同時(shí)進(jìn)行考察； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)應(yīng)根據(jù)具體品種的情況選擇適宜的工藝及設(shè)備，并固定工藝流程及相應(yīng)設(shè)備。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1

12、、提取工藝條件 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)需對(duì)可能影響提取效果的因素，進(jìn)行科學(xué)、合理的選擇。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)提取揮發(fā)油，優(yōu)選提取時(shí)間、藥材粒度、提取前浸泡時(shí)間等因素。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)醇提，優(yōu)選醇濃度、用量、提取次數(shù)（包括時(shí)間）。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)水提，優(yōu)選煎煮次數(shù)、煎煮時(shí)間、加水量等。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)滲漉，優(yōu)選粒度、滲漉液收集量等。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、純化工藝條件 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)根據(jù)純化的目的、方法的原理和影響因素，選擇適宜的純化方法。應(yīng)考慮擬制成的劑型與服用量、有效成分與去除成分的性質(zhì)、后續(xù)制劑成型工藝的需要、生產(chǎn)的可行性等。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)

13、常用的分離純化方法：溶劑轉(zhuǎn)換法、膜分離法、樹(shù)脂吸附法 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3、濃縮與干燥工藝條件 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)確定主要工藝環(huán)節(jié)及其工藝條件與考察因素，經(jīng)試驗(yàn)優(yōu)選確定工藝參數(shù)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)具有相應(yīng)生產(chǎn)設(shè)備的條件下進(jìn)行。結(jié)合制劑的要求對(duì)其進(jìn)行研究和篩選。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)注意保持藥物成分的相對(duì)穩(wěn)定。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)4、關(guān)于揮發(fā)油提取問(wèn)題 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)揮發(fā)性成分的提取利用，應(yīng)象其他類成分一樣，在具有詳實(shí)文獻(xiàn)或試驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)藥物性質(zhì)，擬治療的適應(yīng)癥，以及藥理作用的研究基礎(chǔ)，結(jié)合劑型制備上的要求、大生產(chǎn)的實(shí)際情況，圍繞制劑的安全、有效、可控，進(jìn)行系

14、統(tǒng)的分析，從而達(dá)到工藝設(shè)計(jì)的科學(xué)合理、實(shí)際可行。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)從是否具有與適應(yīng)癥的治療相關(guān)的活性作用考慮其取舍；從所含的揮發(fā)性成分的量的多少，考慮工業(yè)生產(chǎn)時(shí)提取的實(shí)際意義；從所擬定的劑型，考慮處理方式與精制程度。 另外，某些揮發(fā)性成分，具有一定的毒性作用，還應(yīng)從安全性方面評(píng)價(jià)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（三）評(píng)價(jià)指標(biāo)確定 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、目前評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇情況 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)以處方中某一藥材的某一化學(xué)成分或有效部位的提取轉(zhuǎn)移率為指標(biāo)，其成分可能是有效成分之一，也可能僅是指示性成分； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)以水浸出物或有機(jī)溶劑浸出物為指標(biāo)； snU陜西中藥現(xiàn)代

15、化網(wǎng)以某一成分的轉(zhuǎn)移率、浸出物的量等幾個(gè)指標(biāo)綜合評(píng)分，以其結(jié)果作為評(píng)價(jià)指標(biāo)； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)以生物學(xué)指標(biāo)或藥效學(xué)指標(biāo)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、一般原則 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)科學(xué)、客觀、可量化的。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)應(yīng)結(jié)合中藥、天然藥物的特點(diǎn)，從化學(xué)成分、生物學(xué)指標(biāo)以及環(huán)保、工藝成本等多方面綜合考慮。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3、有效成分和有效部位制劑的評(píng)價(jià)指標(biāo) snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)可以直接選擇與其療效有關(guān)的有效成分或（和）有效部位的得率、純度作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)但對(duì)于有效部位制劑，由于其中可能存在的有效部位的多種成分的差異，以及其可能存在的多類有

16、效部位（對(duì)于以多類有效部位為目的物的制劑）及其成分的差異，有可能對(duì)制劑的安全性、有效性及質(zhì)量的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，因此，應(yīng)考慮如何保證其成分的基本穩(wěn)定。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)4、單味或復(fù)方制劑的評(píng)價(jià)指標(biāo) snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)僅以浸膏量為指標(biāo)，難以評(píng)價(jià)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)單一成分含量難以評(píng)價(jià)工藝。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)由于中藥成分的復(fù)雜性，單一的化學(xué)成分難以代表復(fù)方制劑或單味藥制劑的功效以及量效關(guān)系，可以考慮選擇有代表性的多個(gè)成分作為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)于有效成分明確的藥材的提取，由于各成分溶解性能及藥理作用的差異，應(yīng)根據(jù)適應(yīng)癥選擇合適的指標(biāo)進(jìn)行考察。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)選擇生物學(xué)指標(biāo)或

17、藥效學(xué)指標(biāo)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)需要注意的是，除了從化學(xué)成分、生物學(xué)指標(biāo)方面的考慮外，環(huán)保、工藝經(jīng)濟(jì)問(wèn)題也應(yīng)該作為綜合考慮的指標(biāo)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)有可能引起安全隱患的成分應(yīng)納入評(píng)價(jià)指標(biāo)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（四）實(shí)驗(yàn)方法選擇 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法的重要性 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康模言囼?yàn)安排、數(shù)據(jù)處理以至最優(yōu)化計(jì)算統(tǒng)一考慮，從而減少試驗(yàn)次數(shù)，同時(shí)使各試驗(yàn)點(diǎn)所獲得的數(shù)據(jù)含有盡可能多的信息。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、一般原則 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)結(jié)合研究需要選擇：科學(xué)性、代表性，方法選用正確，適用范圍，因素、水平設(shè)置合理等； snU陜西中

18、藥現(xiàn)代化網(wǎng)試驗(yàn)結(jié)果的驗(yàn)證：由于工藝的多元性、復(fù)雜性以及研究中的實(shí)驗(yàn)誤差，工藝優(yōu)化的結(jié)果應(yīng)通過(guò)重復(fù)和放大試驗(yàn)加以驗(yàn)證。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3、工藝優(yōu)選過(guò)程中應(yīng)注意的問(wèn)題 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)試驗(yàn)方法不清楚，不按要求進(jìn)行設(shè)計(jì)與試驗(yàn)； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)選擇考察因素及評(píng)價(jià)指標(biāo)欠合理； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)用單因素比較方法研究多因素優(yōu)選問(wèn)題，忽視了因素間的相互作用，未綜合考慮各因素的影響； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)指標(biāo)成分含量含義不明確，實(shí)驗(yàn)結(jié)果無(wú)從評(píng)價(jià)； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)誤差來(lái)源不清，因素顯著性分析結(jié)論不明確； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)樣本量太小，實(shí)驗(yàn)誤差大，造成實(shí)驗(yàn)結(jié)果與常理不符；

19、snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)超范圍選取最優(yōu)點(diǎn)； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)不重視再確認(rèn)試驗(yàn)； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)關(guān)于提取過(guò)程中的成品含測(cè)用指標(biāo)的轉(zhuǎn)移率。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)三、中藥、天然藥物制劑研究技術(shù)要求 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)基本內(nèi)容 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（一）劑型選擇 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)劑型的分類。我國(guó)采用綜合分類法 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)劑型的范圍。根據(jù)研究和發(fā)展的實(shí)際情況調(diào)整 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)劑型選擇需要注意的問(wèn)題 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)應(yīng)充分認(rèn)識(shí)藥物的基本性質(zhì)、劑型特點(diǎn) snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)以及制劑的要求。重視文獻(xiàn)及試驗(yàn)結(jié)果， snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)保證劑型選擇的合理性

20、和科學(xué)性。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)在劑型選擇和設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)繼承和創(chuàng)新并重。在尊重傳統(tǒng)用藥方式與傳統(tǒng)劑型的同時(shí)，研究新劑型。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的改劑型品種，應(yīng)對(duì)原劑型進(jìn)行全面綜合的評(píng)價(jià)，充分說(shuō)明劑型改變的必要性和合理性。鼓勵(lì)對(duì)原劑型與現(xiàn)劑型進(jìn)行對(duì)比研究。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（二）制劑處方研究 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)制劑處方研究是根據(jù)制劑原料性質(zhì)、劑型特點(diǎn)、臨床用藥需要等，篩選適宜的輔料，確定制劑處方的過(guò)程。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、制劑處方前研究 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)制劑處方前研究是制劑成型研究的基礎(chǔ)，其目的是保證藥物穩(wěn)定、有效，并使制劑處方和制劑工藝適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的

21、要求。一般在制劑處方確定之前，應(yīng)針對(duì)不同藥物劑型的特點(diǎn)及其制劑要求，進(jìn)行制劑處方前研究。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)明確臨床用藥需要，了解給藥途徑和劑型的要求是制劑處方前研究的基礎(chǔ)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)考慮因素 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)藥物的理化性質(zhì)：影響制劑的成型性與穩(wěn)定性。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)中藥浸膏、生藥粉末物理性質(zhì)研究的重要性。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)固體：藥材粉末及浸膏粉的粒度及粒度分布， snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)密度與孔隙率、比表面積、流動(dòng)性、吸濕性、堆密度、可壓性、藥粉的形狀與混合均勻性等；藥物的溶解性 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)半固體：浸膏的粘度、密度、表面張力、伸展性； snU陜

22、西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)液體：液體制劑長(zhǎng)期放置的穩(wěn)定性。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)化學(xué)性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)：對(duì)光、熱、氧的穩(wěn)定性 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、輔料的選擇 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（1）輔料的作用： snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)作為藥物的載體，賦予藥物制劑以一定的形態(tài)和結(jié)構(gòu)，便于使用，便于分劑量準(zhǔn)確。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)保持藥物制劑的穩(wěn)定（化學(xué)、物理、生物） snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)調(diào)節(jié)和改變藥物在體內(nèi)的釋放行為，對(duì)藥物的有效性、安全性產(chǎn)生重要影響。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)掩蓋、改善藥物的不良臭味，提高藥物應(yīng)用的順應(yīng)性。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（2）輔料選擇的原則 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)滿足制劑成型的需

23、要 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)滿足制劑穩(wěn)定的需要 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)滿足制劑作用特點(diǎn)的需要（緩釋、控釋） snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)不與藥物成分發(fā)生不良的相互作用 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)方便使用，提高用藥的順應(yīng)性 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)不影響藥品的檢測(cè) snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)新輔料應(yīng)安全，并按要求申請(qǐng)進(jìn)口、生產(chǎn)注冊(cè) snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)使用的種類及用量沒(méi)有安全性問(wèn)題 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)在盡可能少的使用輔料用量下獲得良好的制劑成型性 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（3）輔料的給藥途徑及用量 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)給藥途徑：改變輔料的給藥途徑需提供充分的證據(jù)，并了解輔料在已上市產(chǎn)品中的給藥途徑。若無(wú)文獻(xiàn)

24、支持需提供必要的安全性研究資料。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)用量：劑量的確定應(yīng)提供相關(guān)依據(jù)。如已上市品種在特定給藥途徑下合理的用量范圍、相關(guān)毒理研究資料等；對(duì)某些輔料用量過(guò)大，超出常規(guī)用量且無(wú)文獻(xiàn)支持的，需進(jìn)行必要的藥理毒理試驗(yàn)，以說(shuō)明其安全性。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)3、制劑處方篩選的研究 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（1）一般要求 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)應(yīng)根據(jù)藥物、輔料的性質(zhì)，結(jié)合劑型的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)多種制劑處方，并采用合適的評(píng)價(jià)指標(biāo)和研究方法，進(jìn)行處方篩選。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)有效成分及有效部位制劑，關(guān)注藥物與輔料的相容性。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)考慮制劑處方與成型工藝、制劑設(shè)備的聯(lián)系。 snU陜

25、西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)進(jìn)行必要的預(yù)試驗(yàn)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)關(guān)注試驗(yàn)室研究與大生產(chǎn)的差異。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)應(yīng)考慮中藥的特點(diǎn)，在制劑處方上保留一定的靈活性，必要時(shí)進(jìn)行調(diào)整。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（2）研究方法 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)在預(yù)試的基礎(chǔ)上，應(yīng)用合理的數(shù)理方法安排試驗(yàn)。如單因素比較法、正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)等方法。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（3）評(píng)價(jià)指標(biāo) snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)一般分制劑的基本性能評(píng)價(jià)和穩(wěn)定性評(píng)價(jià)。根據(jù)不同劑型的需要，選擇相應(yīng)的制劑處方，以及評(píng)價(jià)指標(biāo)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（三）制劑成型工藝研究 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)制劑成型工藝研究是在制劑處方研究的基礎(chǔ)上，對(duì)制劑的成型

26、工藝（技術(shù)）、制劑設(shè)備等進(jìn)行研究，將藥物中間體制成一定劑型并形成最終產(chǎn)品的過(guò)程。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、制劑成型工藝研究的原則 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)根據(jù)藥物、輔料的性質(zhì)選擇成型工藝。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)根據(jù)劑型的需要選擇成型工藝。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)重視單元操作或關(guān)鍵工藝的研究。提供詳細(xì)的工藝研究過(guò)程，明確制備工藝條件、參數(shù)，明確設(shè)備情況。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)注意實(shí)驗(yàn)室與中試、大生產(chǎn)的銜接，考慮大生產(chǎn)制劑設(shè)備的可行性、適應(yīng)性。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)對(duì)成型工藝路線、參數(shù)、技術(shù)等進(jìn)行研究。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)制劑成型工藝應(yīng)采用客觀合理的指標(biāo)篩選。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)關(guān)注

27、成型工藝與處方研究的關(guān)聯(lián)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)關(guān)注毒性成分以及用量小而活性強(qiáng)的藥物的均勻性。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、成型工藝研究的評(píng)價(jià)指標(biāo) snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)劑型不同，評(píng)價(jià)指標(biāo)不同。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)客觀、可量化。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)一般有制劑基本性能評(píng)價(jià)和穩(wěn)定性評(píng)價(jià)。穩(wěn)定性評(píng)價(jià)可參考加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)部分劑型的主要基本性能評(píng)價(jià)項(xiàng)目 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（四）直接接觸藥品的包裝材料的選擇 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)藥品的包裝材料、容器是藥品的組成部分。內(nèi)包裝直接接觸藥品，可影響到藥品質(zhì)量的穩(wěn)定。外包裝則主要是為了方便運(yùn)輸、貯存、物理防護(hù)和

28、美觀的作用。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)內(nèi)包裝選擇應(yīng)考慮的因素 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)符合藥品包裝材料、容器管理辦法等的要求。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)與制劑的相容性好，不與制劑發(fā)生不良相互作用。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)采用特定的劑型、或新的包裝材料，應(yīng)在穩(wěn)定性試驗(yàn)中增加特殊的考察項(xiàng)目。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)滿足制劑要求，在一定時(shí)間內(nèi)保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)重視已有文獻(xiàn)資料及同類已上市產(chǎn)品的參考價(jià)值。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)滿足物理防護(hù)及運(yùn)輸?shù)囊蟆?snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)滿足臨床用藥需要（分劑量準(zhǔn)確） snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)四、中藥、天然藥物中試研究技術(shù)要求 snU陜西中藥現(xiàn)

29、代化網(wǎng)基 本 內(nèi) 容 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（一）概念及意義 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)中藥、天然藥物中試研究是指在實(shí)驗(yàn)室完成系列工藝研究后，采用與生產(chǎn)基本相符的條件進(jìn)行工藝放大研究的過(guò)程。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)中試研究是小型生產(chǎn)模擬和放大試驗(yàn)。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)中試研究是對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝合理性的驗(yàn)證與完善； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)是保證工藝達(dá)到生產(chǎn)穩(wěn)定、可操作的必經(jīng)環(huán)節(jié)； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)直接關(guān)系到藥品的安全、有效和質(zhì)量可控； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)根據(jù)中試研究結(jié)果制訂或修訂中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)通過(guò)中試制訂產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程；

30、snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)在模擬的生產(chǎn)設(shè)備上能生產(chǎn)出預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的產(chǎn)品，且具有良好的重現(xiàn)性和可靠性； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)為大生產(chǎn)設(shè)備選型提供依據(jù)； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)根據(jù)原材料、動(dòng)力消耗和工時(shí)等進(jìn)行初步的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)核算。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)（二）中試研究的有關(guān)問(wèn)題 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)1、中試研究中存在的問(wèn)題 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)未提供中試數(shù)據(jù)； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)中試規(guī)模小、批次不足； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)成品率低； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)數(shù)據(jù)不全，主要缺少中間體、輔料量及中間體的檢測(cè)數(shù)據(jù)等； snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂、穩(wěn)定性考察、藥理毒理和臨床研究所用樣品不是中試樣品。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂：是指在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)前期研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)中試樣品的檢測(cè)結(jié)果最終確定。 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)2、進(jìn)行中試研究的前提條件 snU陜西中藥現(xiàn)代化網(wǎng)小試工藝