真空濃縮系統(tǒng)清潔驗證

1、 雙效濃縮器清潔驗證方案編號：SOP060013起草人： 起草日期： 審核人： 審核日期： 批準人： 批準日期：上海益壽金許昌生物藥業(yè)有限公司目 錄1引言1.1 驗證小組人員及責(zé)任 1.2 概述1.3 驗證目的1.4 驗證依據(jù)1.5 驗證次數(shù)1.6 驗證所需文件2驗證原理3執(zhí)行的清潔程序4使用該設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品5設(shè)備最難清洗部位（需驗證的關(guān)鍵部位）6驗證方法7評估項目和結(jié)論8可接受標準9驗證實施情況10清潔效果評價11出具驗證報告1引言1.1 驗證小組人員及責(zé)任小組職務(wù)崗 位責(zé) 任組長生產(chǎn)部經(jīng)理審定驗證方案、組織實施組員生產(chǎn)技術(shù)員編制驗證方案、負責(zé)現(xiàn)場指導(dǎo)實施組員車間主任參與方案的實施組員質(zhì)量管

2、理員實施現(xiàn)場監(jiān)控并復(fù)核組員化驗員實施取樣、檢驗操作組員濃縮崗位操作員按本方案實施操作1.2 概述藥材提取液中，大量的粘性物(特別是含糖、淀粉、樹脂等量大的藥材提取液在濃度升高時，易產(chǎn)生粘性附著，若清潔不干凈極易滋生微生物并有超量的殘留產(chǎn)生混藥)，因此在更換品種、批號時應(yīng)清潔徹底，以避免造成的污染。濃縮設(shè)備的清洗是生產(chǎn)過程中的一個重要環(huán)節(jié)，換批或換品種時都要進行清洗，目的是避免污染和交叉污染以及殘留清洗劑的潛在污染，保證藥品質(zhì)量。故制定切實可行的清洗操作規(guī)程，并對它進行驗證，是保證產(chǎn)品質(zhì)量，防止交叉污染的有效措施，也是生產(chǎn)管理的主要組成部分之一。本驗證方案主要適用于雙效真空濃縮器的清洗驗證。1.

3、3 驗證目的檢查確認直接接觸藥品的關(guān)鍵設(shè)備真空濃縮器換品種、批號清潔規(guī)程驗證的制定、運行是否符合GMP要求，是否滿足生產(chǎn)衛(wèi)生需要，資料和文件是否符合管理要求。設(shè)備清潔驗證，是指從目測、化學(xué)分析角度來證明設(shè)備按規(guī)定的清潔程序清潔后，使用該設(shè)備生產(chǎn)時，沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來污染的風(fēng)險，從而為患者提供安全、純凈、有效的藥品。1.4 驗證依據(jù)國家醫(yī)藥監(jiān)督管理局GMP（1998年修訂版）藥品生產(chǎn)驗證指南1.5 驗證次數(shù)： 同品種生產(chǎn)三批、換品種時。1.6 驗證所需文件準備檢查序號文件記錄名稱文件、記錄編號有 “” 無“”1濃縮標準操作規(guī)程2雙效真空濃縮器清潔規(guī)程3清潔合格證4清潔規(guī)程驗證記錄5

4、PH檢查法6色澤檢查法7澄清度檢查法8PH計操作維修規(guī)程結(jié)論檢查人： 日期：2驗證原理該驗證方法選擇最不利于清洗的情形，即最差條件，首先確定驗證可接受標準，然后對最終沖洗樣品進行化學(xué)檢驗、對照，若結(jié)果在規(guī)定驗證限度標準之內(nèi)，則可證實清潔規(guī)程的有效性、穩(wěn)定性，否則應(yīng)重新驗證或制定新的清潔規(guī)程。3執(zhí)行的清潔程序雙效真空濃縮器清潔規(guī)程操作步驟簡述(1)清潔條件與頻次：每批生產(chǎn)結(jié)束、更換品種時或中斷生產(chǎn)48小時再生產(chǎn)前。(2) 清潔地點：就地。(3) 清潔工具：抹布。 (4) 清潔劑及配制：洗潔精、1%氫氧化鈉溶液。 (5) 同品種生產(chǎn)時，每批生產(chǎn)結(jié)束，以飲用水進行清洗，加熱循環(huán)30分鐘后排放。更換品

5、種時，先打開加熱室上蓋，以毛清潔加熱管內(nèi)部，再以1%氫氧化鈉溶液進行清洗，加熱循環(huán)30分鐘后排放，最后以飲用水進行清洗，檢測最后的清洗水PH與原水PH一致。(6)經(jīng)質(zhì)檢員檢查合格后，發(fā)清潔合格證。(7)具體操作與檢查情況記錄。4使用該設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品黃芪當(dāng)歸提取液的濃縮液、血余濃縮液。5設(shè)備最難清洗部位設(shè)備最難清洗部位，即接觸物料最多部位及最不易清潔的部位，也是該設(shè)備需驗證的關(guān)鍵部位。加熱管內(nèi)腔，從排污口處取樣。6驗證項目及方法 殘留物：設(shè)備內(nèi)外明顯可見殘留物，目測。 澄清度：清洗水與空白水的澄清度對照，目測。 色 澤：清洗水與空白水的顏色對照，目測。PH 值：清洗水與空白水的PH值對照，PH檢

6、查法。 7可接受限度范圍的指標7.1 殘留物：按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔結(jié)束后，設(shè)備內(nèi)外無明顯可見的殘留物。7.2 澄清度：取50ml清潔最終沖洗水，與50ml清潔用水同置納氏比色管中，在白色背景下對照，目測無明顯差異。7.3 色 澤：取50ml清潔最終沖洗水，與50ml清潔用水同置納氏比色管中，在白色背景下對照，目測無色澤差異。7.4 PH 值：分別取最終清潔沖洗水、清潔用水以PH檢查法進行檢查，其差值在0.2范圍內(nèi)。8驗證實施情況在濃縮液生產(chǎn)結(jié)束后，對該設(shè)備清潔，按以上規(guī)定的取樣部位和取樣方法進行取樣檢測。8.1 清潔規(guī)程驗證文件記錄檢查表8.2 清潔規(guī)程驗證取樣記錄8.3 清潔規(guī)程驗證檢驗記錄

7、8.4 清潔規(guī)程執(zhí)行情況記錄9清潔效果評價9.1 評價人員為驗證小組成員。9.2 根據(jù)清潔規(guī)程中對清潔效果和本方案中可接受標準進行評價。9.3 在連續(xù)四次驗證中，若有二次及以上的驗證結(jié)果不符合規(guī)定，則應(yīng)考慮修訂清潔規(guī)程，若有一次驗證結(jié)果不符合規(guī)定，應(yīng)重新進行四次連續(xù)驗證，直至四次連續(xù)驗證結(jié)果均符合規(guī)定為止，并找出原因。10根據(jù)本次驗證結(jié)果確定并評估下列操作項目的可行性 在更換清潔劑或改變清潔程序時需再驗證。 雙效濃縮器清潔規(guī)程的可行性11出具驗證報告11.1 驗證小組應(yīng)對驗證結(jié)果進行評價后，不論合格與否均應(yīng)出具驗證報告。11.2 在驗證報告中驗證人員、驗證負責(zé)人均應(yīng)簽名。11.3 驗證報告經(jīng)驗

8、證管理委員會批準后發(fā)放合格證書：質(zhì)量部、生產(chǎn)部、提取車間。12附記錄清潔規(guī)程執(zhí)行情況記錄品 名規(guī) 格項 目操 作 要 求批號換品種時操作人及日期：1. 2. 3. 結(jié)論：檢查人及日期：1. 2. 3. 注：操作符合規(guī)定或不符合規(guī)定分別以“”、“”表示清潔規(guī)程驗證取樣記錄換品種時時 間明顯可見的殘留物色澤與澄清度PH值取樣點取樣人取樣點取樣量取樣人取樣點取樣量取樣人結(jié) 果: 復(fù)核人： 日期：第一次時 間明顯可見的殘留物色澤與澄清度PH值取樣點取樣人取樣點取樣量取樣人取樣點取樣量取樣人結(jié) 果： 復(fù)核人： 日期：第二次時 間 明顯可見的殘留物色澤與澄清度PH值取樣點取樣人取樣點取樣量取樣人取樣點取樣

9、量取樣人結(jié) 果： 復(fù)核人： 日期：第三次時 間明顯可見的殘留物色澤與澄清度PH值取樣點取樣人取樣點取樣量取樣人取樣點取樣量取樣人結(jié) 果： 復(fù)核人： 日期：結(jié)論評價結(jié) 論：評價人： 日期：清潔規(guī)程驗證檢驗記錄換品種時時 間明顯可見的殘留物PH值色澤、澄清度備注結(jié) 果 檢測人終洗水空白水終洗水與空白水比較結(jié) 果： 檢驗人：復(fù)核人： 日期：第一次時 間明顯可見的殘留物PH值色澤、澄清度備注結(jié) 果 檢測人終洗水空白水終洗水與空白水比較結(jié) 果： 檢驗人：復(fù)核人： 日期：第二次時 間 明顯可見的殘留物PH值色澤、澄清度備注結(jié) 果 檢測人終洗水空白水終洗水與空白水比較結(jié) 果： 檢驗人：復(fù)核人： 日期：第三次時 間 明顯可見的殘留PH值色澤、澄清度備注結(jié) 果 檢測人終洗水空白水終洗水與空白水比較結(jié) 果： 檢驗人：復(fù)核人： 日期：結(jié)論評價結(jié) 論： 評價人： 日期：清潔驗證檢測結(jié)