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1、G蛋白介導(dǎo)的信號通路蛋白介導(dǎo)的信號通路ACPLC cAMP信號通路信號通路 磷脂酰肌醇信號通路磷脂酰肌醇信號通路1cAMP細(xì)胞胞內(nèi)反應(yīng) AC cAMP信號通路信號通路PKA底物蛋白(Gs)2 腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶 分布于幾乎所有細(xì)胞質(zhì)膜分布于幾乎所有細(xì)胞質(zhì)膜 G蛋白效應(yīng)蛋白之一蛋白效應(yīng)蛋白之一 調(diào)節(jié)胞內(nèi)調(diào)節(jié)胞內(nèi)cAMP水平水平 M1M2C1C2Mg2+5-AMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶cAMP分解分解ATPcAMP3 蛋白激酶蛋白激酶A調(diào)節(jié)亞單位催化亞單位cAMP分子cAMP-調(diào)節(jié)亞單位復(fù)合體活化的催化亞單位+CCRRRRCC激酶活性(protein kinase A,)4 PKA的作用的作用
2、(1)調(diào)節(jié)預(yù)存蛋白的活性(2)調(diào)節(jié)基因表達(dá)活性5PKA對預(yù)存蛋白活性的調(diào)節(jié)底物蛋白底物蛋白組蛋白組蛋白失去對轉(zhuǎn)錄失去對轉(zhuǎn)錄的阻礙作用的阻礙作用核蛋白體蛋白核蛋白體蛋白細(xì)胞膜蛋白細(xì)胞膜蛋白心肌肌原蛋白心肌肌原蛋白底物蛋白底物蛋白磷酸化的作用磷酸化的作用生理意義生理意義DNADNA進(jìn)行轉(zhuǎn)錄進(jìn)行轉(zhuǎn)錄加速翻譯加速翻譯促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成膜蛋白構(gòu)象膜蛋白構(gòu)象及功能改變及功能改變改變膜對水及改變膜對水及離子通道的通透性離子通道的通透性微管蛋白微管蛋白構(gòu)象和功能改變構(gòu)象和功能改變影響細(xì)胞分泌影響細(xì)胞分泌易與易與Ca2+結(jié)合結(jié)合加強(qiáng)心肌收縮加強(qiáng)心肌收縮6結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)基因細(xì)細(xì)胞胞核核PiPiPiPi
3、DNA蛋白質(zhì)PKA對基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用7 PKA的作用的作用(1)調(diào)節(jié)預(yù)存蛋白的活性(2)調(diào)節(jié)基因表達(dá)活性8GsGi9 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇( (PIP2) ) 信號通路信號通路DAG IP3二磷脂酰肌醇二磷脂酰肌醇(PIP2)磷脂酶磷脂酶CPLC10 DAG,IP3的的 功功 能能DAG:在磷脂酰絲氨酸和:在磷脂酰絲氨酸和Ca2+協(xié)同下激協(xié)同下激活活PKCIP3 :與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合,促:與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上的受體結(jié)合,促使細(xì)胞內(nèi)使細(xì)胞內(nèi) Ca2+釋放釋放11CaCa2+2+ / /鈣調(diào)素鈣調(diào)素(CaCa2+2+ CaM)CaM) Ca2+CaM可以激活蛋白激酶或磷酸酶,從而磷酸化相
4、可以激活蛋白激酶或磷酸酶,從而磷酸化相應(yīng)的底物蛋白,實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞代謝活動的調(diào)節(jié)。如,環(huán)核苷酸應(yīng)的底物蛋白,實(shí)現(xiàn)對細(xì)胞代謝活動的調(diào)節(jié)。如,環(huán)核苷酸磷酸二脂酶(磷酸二脂酶(PDE)。)。122. Ca2+鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑激素受體G蛋白酶或功能蛋白磷酸化生物學(xué)效應(yīng)PLCIP3CaM激酶Ca2+CaM1314磷脂酰肌醇信號途徑:磷脂酰肌醇信號途徑:信號分子信號分子G蛋白蛋白磷脂酶磷脂酶C(PLC)G G蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體PIP2IPDG胞內(nèi)胞內(nèi)2+2+活化鈣調(diào)蛋白活化鈣調(diào)蛋白(CaM)激活蛋白激酶激活蛋白激酶或磷酸酶或磷酸酶糖原分解糖原分解微管解體微管解體活化活化PKC底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化分泌、肌肉收縮、分泌、肌肉收縮、細(xì)胞增殖、分化細(xì)胞增殖、分化IP / 2+2+DG/PKC組胺釋放組胺釋放平滑肌收縮等平滑肌收縮等15(一)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 1.cAMP
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