顆粒分析儀在測(cè)量藥物粒度中的應(yīng)用

1、Retsch camsizer顆粒分析儀在測(cè)量藥物粒度中的應(yīng)用 球狀是一種廣泛應(yīng)用的藥物劑形。人們將根據(jù)藥丸的大小對(duì)其進(jìn)行分類，每一種類都包括特定的粒度范圍。為了確定藥丸的特性人們根據(jù)藥丸的大小和形狀，采取一種客觀的測(cè)量方法來避免系統(tǒng)誤差，因此人們希望能產(chǎn)生用準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)數(shù)字對(duì)球體進(jìn)行可靠的測(cè)量。Retsch技術(shù)股份有限公司的Camsizer發(fā)明的數(shù)字化系統(tǒng)滿足了這一要求。球狀是一種廣泛應(yīng)用的藥物劑形。作為基礎(chǔ)，人們使用的是蔗糖。人們將糖晶體用一種昂貴的方式轉(zhuǎn)變成球體。為了將藥物有效成分納入準(zhǔn)備好的球體中，需要使用酒精溶液，因?yàn)榫凭芤嚎梢哉{(diào)和有效成分。人們將根據(jù)藥丸的大小對(duì)其進(jìn)行分類，每一種類

2、都包括特定的粒度范圍。在大多數(shù)情況下，人們?nèi)耘f借助篩分法，來檢驗(yàn)藥丸是否具有相應(yīng)的粒度。在藥丸的深入應(yīng)用中，除了粒度，粒形也扮演著很重要的角色。掌管分配藥劑量的人，比如藥劑師都要求藥物盡可能呈球狀，因?yàn)樗幫枨驙畹钠顣?huì)引起在分配藥劑量過程中所發(fā)生的藥量增加或損失。為了確定藥丸的特性，人們根據(jù)藥丸的大小和形狀，采取一種客觀的測(cè)量方法來避免系統(tǒng)誤差，因此人們希望能產(chǎn)生一種不破壞藥丸的測(cè)量方法，能在短時(shí)間內(nèi)，用準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)數(shù)字對(duì)球體進(jìn)行可靠的測(cè)量。Retsch技術(shù)股份有限公司Camsizer發(fā)明的數(shù)字化圖像系統(tǒng)滿足了這一要求。它的測(cè)量準(zhǔn)則如下：小球體都送交給實(shí)驗(yàn)評(píng)判員，并通過一個(gè)搖擺篩進(jìn)行測(cè)算。在一個(gè)

3、平面光源下，每個(gè)粒子單獨(dú)地掉落下來，并且產(chǎn)生陰影，設(shè)置于高處的全景照相機(jī)用不同的技術(shù)手段將這些陰影記錄下來。通過對(duì)陰影的投影制圖，軟件得到了粒子可靠的大小、準(zhǔn)確數(shù)目，而且不費(fèi)力氣就能知道粒子的形狀。最后，實(shí)驗(yàn)物體落到一個(gè)截獲容器中，并且還能作為復(fù)位模型加以應(yīng)用。兩臺(tái)專利技術(shù)照相機(jī)的測(cè)量范圍可達(dá)30um30mm。藥丸形狀的數(shù)據(jù)是有數(shù)千個(gè)部分組成，人們每分鐘都可對(duì)其進(jìn)行測(cè)量，Camsizer分析法在很短暫的測(cè)量時(shí)間內(nèi)，就能保證分析結(jié)果的統(tǒng)計(jì)準(zhǔn)確性。粒度分析采用篩分法進(jìn)行分析的結(jié)果對(duì)粒度所進(jìn)行的絕對(duì)分析，是用傳統(tǒng)的篩分法對(duì)測(cè)量結(jié)果進(jìn)行比較。因?yàn)閺臍v史角度來看，實(shí)驗(yàn)是否能對(duì)應(yīng)其粒度分布，這種方法是評(píng)判

4、的基礎(chǔ)。電腦軟件在這兩種完全不同的分析方法中找到了一種兼容性，因此過去用于篩分法中的特性，現(xiàn)在可以直接加以運(yùn)用。Camsizer分析法和篩分法之間的區(qū)別在圖3中就能體現(xiàn)出來。紅色曲線表示的是Camsizer分析法的結(jié)果，黑色曲線表明用篩分法進(jìn)行同樣實(shí)驗(yàn)所得出的結(jié)果。對(duì)藥丸的粒度進(jìn)行光譜分析，分布范圍大約在22.5mm左右。兩種測(cè)試方法具有驚人的高度一致性。嚴(yán)格地說，篩分法僅僅提供了粒度在篩分點(diǎn)方面的信息，圖3的黑色小星代表的正是這些篩點(diǎn)。通常情況下，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)的嚴(yán)格分類，只有少數(shù)分析篩網(wǎng)可供使用，而篩分法只對(duì)粒度進(jìn)行了粗略的劃分，Camsizer分析法則將粒度劃分為10000種大小等級(jí)，篩分法將

5、粒度劃分為50個(gè)可定義的級(jí)別。因此，靠Camsizer分析法所得到的粒度分布范圍，與篩分法比起來要大得多。另外，在篩分法中也存在著如下問題，實(shí)驗(yàn)中粒子會(huì)卡在篩網(wǎng)的網(wǎng)眼中，因此有少量的粒子被篩網(wǎng)阻擋住(盲點(diǎn))。因此在大范圍內(nèi)，就會(huì)推遲分析結(jié)果，并且測(cè)試的數(shù)據(jù)也不盡準(zhǔn)確。在這樣的情況下，必須減少篩網(wǎng)的數(shù)目，而篩網(wǎng)的分析能力也隨著其數(shù)目的減少而降低。與之相反，Camsizer分析法能夠進(jìn)行較大數(shù)量的測(cè)試，因?yàn)榱Ｗ硬皇茏钃?，測(cè)試的結(jié)果自然也不會(huì)受到影響。通常樣品的體積為150ml，測(cè)試時(shí)間大約為2分鐘。而篩分法很復(fù)雜，耗時(shí)很多，通過對(duì)兩者實(shí)驗(yàn)時(shí)間的比較，Camsizer分析法就占了優(yōu)勢(shì)。高溶解度的粒形

6、分析不用花費(fèi)太多時(shí)間測(cè)試粒形與粒度的測(cè)試同時(shí)進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)者不僅可以通過粒子的大小，而且還能通過圓形粒子和非圓形粒子獲知球體的粒形。因此實(shí)驗(yàn)會(huì)根據(jù)粒形特性而產(chǎn)生完全不同的結(jié)果。人的肉眼很難分辨有機(jī)物組成，因?yàn)樵诟鞣N情況下，肉眼觀察的結(jié)果會(huì)產(chǎn)生很大的波動(dòng)性，而且還需要花很多時(shí)間。比如說，用肉眼再加上光學(xué)儀器進(jìn)行觀察，就取決于實(shí)驗(yàn)物體的大小和顏色，以前直接鑒定過的質(zhì)量以及工作環(huán)境。常見的圖表測(cè)算系統(tǒng)依靠統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，因此在通常情況下，它在一段時(shí)間內(nèi)只能容納少數(shù)幾個(gè)粒子，因而它所反映出來的實(shí)驗(yàn)特性并不具有代表性。通過對(duì)圖表分析數(shù)據(jù)進(jìn)行優(yōu)先排列，那些已經(jīng)斷裂的粒子或是平直、扁豆?fàn)畹牧Ｗ痈揪筒话ㄔ趦?nèi)

7、，因?yàn)樗w了三維的空間。表4表示的是粒子的球狀弧度(SPHT=球狀體)。從縱坐標(biāo)上可以看出實(shí)驗(yàn)的分布：從事先設(shè)定好的數(shù)值就能知道到底粒子的球狀弧度是相同還是不同。球狀粒子的球狀弧度設(shè)為1。粒子是不圓，這個(gè)弧度值就越低。在試驗(yàn)中，有20%的粒子球狀弧度為0.98。而在實(shí)驗(yàn)1中，只有17%的粒子達(dá)到了這個(gè)數(shù)字。因此實(shí)驗(yàn)1(顯示為紅色曲線)是更圓滿的。人們可以將這種簡(jiǎn)便的區(qū)分布方法應(yīng)用于快速準(zhǔn)確的判斷之中。在測(cè)算方法的發(fā)展過程中，人們發(fā)現(xiàn)了一種內(nèi)在的標(biāo)準(zhǔn)，可以將其運(yùn)用到所有實(shí)驗(yàn)中加以驗(yàn)證。如果將這一模式帶入左邊的圖表，那么實(shí)驗(yàn)的結(jié)果就不夠完滿。因此我們根據(jù)質(zhì)量要求的變化，對(duì)這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了全新的定義，而且不需要其他的方法來證明。因