加替沙星致血糖異常分析

1、加替沙星致血糖異常分析我國目前有關加替沙星不良反應的報道多為個案，而對加替沙星對血糖代謝影響的系統(tǒng)研究較少。本文主要通過對加替沙星致血糖異常的病例分析和文獻檢索的方法，來研究其導致血糖異常的某些規(guī)律和對不良反應的預防和治療措施，旨在進一步指導臨床合理用藥。現(xiàn)將該藥的藥理作用和臨床使用介紹如下：1 藥代動力學加替沙星絕對生物利用度為96%,達峰時間40130min,半衰期為2.73.2h2。加替沙星在體內(nèi)分布廣，組織穿透力強，能透過血腦屏障?？诜o藥和靜脈注射具有生物等效性，靜脈注射約80%以原形通過尿液消除。年齡和性別對加替沙星的藥代動力學有一定影響，年齡產(chǎn)生的影響與腎功能衰退有關，性別產(chǎn)生的

2、影響主要來自體質(zhì)量差異。通過控制服藥時間，可避免制酸劑影響加替沙星的藥代動力學。2 抗菌作用加替沙星作用機制與其他抗菌藥物完全不同，其以DNA螺旋酶為靶酶，主要與a螺旋單位結合構成螺旋酶-DNA加替沙星復合體，阻礙酶反應過程，干擾細菌DNA復制而起到殺菌作用。其抗菌作用的強弱主要取決于加替沙星與DNA螺旋酶的親和性以及細菌細胞外膜的藥物通透性。加替沙星易被細胞攝入，能使細菌菌體內(nèi)的藥物保持高濃度，產(chǎn)生殺菌作用。該藥對B內(nèi)酰胺類藥物已產(chǎn)生耐藥性的流感桿菌、葡萄球菌、淋球菌、肺炎鏈球菌等仍具有抗菌活性。另外該藥有抑制螺旋酶的作用，由等位基因特異性的通過8一甲氧基團產(chǎn)生抑制和殺滅細菌活性3，對耐喹諾

3、酮的細菌也有效，且其與非喹諾酮類藥物無交叉耐藥。3 臨床應用加替沙星主要用于呼吸道感染，如治療細菌感染引起的肺炎，臨床療效與克拉霉素、頭孢三嗪的作用相似。此外，加替沙星適用于多種腦膜炎，如大腸埃希菌引起的腦膜炎，耐頭孢菌素的肺炎球菌引起的腦膜炎等。對下呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染，婦科炎癥同樣適用。在長期的使用過程中，加替沙星所引起的不良反應逐漸被人們所發(fā)現(xiàn)，尤其是引起血糖異常的不良反應。針對這一不良反應，我們調(diào)查了一些醫(yī)院的不良反應病例。4 臨床資料例1,牛XX,女，64歲，系反復泌尿系感染入院，既往病史：高血壓10多年，腦梗塞3年，n型糖尿病多年，糖尿病視網(wǎng)膜病變。入院后繼續(xù)降壓、降糖維

4、持治療，口服蒙諾、絡活喜控制血壓，拜唐蘋50mg三餐前即刻服，優(yōu)泌林早、中、晚分別以16、10、10單位三餐前給藥，福德1.2g在250mL0.9%氯化鈉溶液中，靜點，1次/d,治療泌尿系感染。血糖控制平穩(wěn)。由于福德治療效果不佳，于是改用加替沙星400mg在250mL0.9%氯化鈉溶液中，靜點，1次/d,使用加替沙星第二天血糖9.28mmol/L。以后連續(xù)兩天血糖監(jiān)測9.78mmol/L、9.4mmol/L，由于血糖升高，晚睡前加用優(yōu)泌林N12單位，停用加替沙星輸液后，連續(xù)五天檢測血糖是9.3mmol/L、9.0mmol/L、8.5mmol/L、7.3mmol/L、6.2mmol/L逐漸下降，

5、至恢復到用藥前水平。例2,劉X,女，67歲，系肺部感染，胸腺瘤術后，既往有高血壓、冠心病、重癥肌無力，于2005年11月27日住院，中性分類高，咳嗽、痰多、雙肺可聞及干、濕音，口服倍他樂克、拜新同降壓、沐舒坦30mg/次，3次/d,清開靈20mL在100mL0.9%氯化鈉溶液中靜點，于11月28日12月1日給予加替沙星400mg在250mL0.9%氯化鈉溶液中，靜點，1次/d,抗感染治療。用藥前血糖6.1mmol/L。心電圖:竇性心率大致正常，患者用加替沙星后約2個多小時感到無力、出虛汗、頭暈、心悸，測血壓115/80mmHg，心率75次/min,律齊，血糖3.1mmol/L由現(xiàn)低血糖反應，對

6、癥給予500mL10%葡萄糖靜點，第二天輸液后約2個多小時仍感不適，血糖3.3mmol/L，對癥處理。12月1日輸液后4h測血糖7.6mmol/L，給予4單位胰島素在500mL5%糖鹽中靜點，糾正高血糖，停用加替沙星后，第2、3天血糖分別5.68mmol/L、5.41mmol/L。該患者無糖尿病，用加替沙星后，先出現(xiàn)低血糖，而后血糖升高，經(jīng)過對癥治療很快恢復到正常水平。2 例患者均為住院病人，且年齡都過60歲的老年人，患有多種疾病，并發(fā)感染，加替沙星用量均為常規(guī)劑量。兩例患有糖尿病，平日服用降糖藥控制血糖，例1、例3用加替沙星過程中出現(xiàn)血糖升高，例2非糖尿病患者，用加替沙星先出現(xiàn)低血糖，而后血

7、糖升高，出現(xiàn)血糖紊亂現(xiàn)象?？梢娧俏蓙y和患者是否有糖尿病沒必然聯(lián)系。3人中血糖為9.78mmol/L，通常發(fā)生在用藥的第2天，血糖降低發(fā)生在用藥后2h3h,經(jīng)過治療低血糖癥狀改善。例3患者除血糖異常外，還出現(xiàn)肝損害。僅這3個例子還無法得出什么具體的結論，下面我們通過文獻檢索的方法，來進一步了解其致血糖異常的一般規(guī)律。5 討論加替沙星誘發(fā)血糖異常機制加替沙星致血糖異常的機制尚不清楚，可能與神經(jīng)興奮異常有關。加替沙星含有具有適度脂溶性的哌嗪環(huán)，具有一定的脂溶性，能透過血腦屏障，進入腦組織，抑制大腦內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)丫氨基丁酸與受體部位的結合，從而導致迷走神經(jīng)興奮性增高。通過迷走神經(jīng)作用，使胰島細胞中的

8、三磷酸腺苷敏感的鉀離子通道受阻，導致胰島素分泌紊亂，而出現(xiàn)胰島素異常的升高和降低。也有動物實驗提示，加替沙星能通過阻滯胰島細胞ATP敏感的鉀離子通道，促進胰島素分泌，而引起低血糖癥，同時也能夠激發(fā)B細胞的空泡生成，導致胰島素水平降低而誘致高血糖。血糖異常與年齡及性別關系文獻報道的相關病例多半為老年人，表1所涉及的17個病例中也多數(shù)為60y以上的老年人，這可能與老年人由于腎功能減退而導致用藥的PK/PD參數(shù)改變有關。同時老年人由于并發(fā)癥而使用多種藥物也可因藥物相互作用而改變血糖代謝導致血糖異常。所以，老年人使用加替沙星必須要注意檢測血糖。17例中11位男性，6位女性，與性別無必然關系。血糖異常于

9、給藥途徑的關系17個病例中口服用藥1例，靜脈注射16例?？床怀鼋o藥途徑與血糖異常有無關系。因為加替沙星口服給藥和靜脈注射具有生物等效性，所以能口服盡量口服，不能口服，應注意控制給藥速度。6 總結綜上所述，加替沙星能引起血糖動態(tài)平衡的暫時性紊亂，老年、肝/腎功能不全、應用影響糖代謝藥物、靜脈給藥等因素能增加血糖異常的風險，只要處理及時得當，大部分異常反應是可逆的。臨床在使用時應注意:嚴格掌握適應癥，老年、肝/腎功能不全、正在應用影響糖代謝藥物等高風險患者盡量避免使用加替沙星，而盡量使用與其治療效果相同的其他不良反應較少的藥物來代替，如確實需要使用則適當調(diào)整劑量并嚴密監(jiān)測血糖；嚴格按推薦劑量給藥，如確需大劑量給藥需嚴密監(jiān)測血糖變化；空腹時血糖較低，盡量避免空腹給藥；加替沙星口服給藥與靜脈給藥具有生物等效性，能口服者盡量口服給藥，不能口服者適當控制給藥速度；發(fā)現(xiàn)血糖異常反應后及時停藥處理并監(jiān)測血糖至正常。參考文獻 1 以淑君，唐國惠，杜葵英等。加替沙星致低血糖反應J藥物不良反應雜志2006，