內(nèi)皮功能障礙人群NO和內(nèi)皮素水平與心血管危險因素的關(guān)系

1、內(nèi)皮功能障礙人群NO和內(nèi)皮素水平與心血管危險因素的關(guān)系作者：來靜,袁會玲,劉紅彬,常智忠,王雪敏,楊洪霞 作者單位：050011 河北省石家莊市第三醫(yī)院 【摘要】 目的 探討內(nèi)皮功能障礙人群NO、內(nèi)皮素水平與心血管危險因素的關(guān)系。方法 對300例符合標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)皮功能障礙人群進(jìn)行有關(guān)指標(biāo)檢測，然后進(jìn)行分析。結(jié)果 NO與高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)呈正相關(guān)，與總膽固醇(TC)呈負(fù)相關(guān)，而與年齡、收縮壓、舒張壓、脈壓差、體重、身高、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、紅細(xì)胞壓積、血小板、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、空腹血糖(FBS)、空腹胰島素、總膽紅素和血尿酸不相關(guān)。內(nèi)皮素與腰圍、(TG)、低密

2、度脂蛋白(LDL)、血尿酸(UA)呈正相關(guān)，而與年齡、收縮壓、舒張壓、脈壓差、體重、身高、BMI、臀圍、腰臀比、紅細(xì)胞壓積、血小板、總膽固醇、HDLC、空腹血糖(FBS)、空腹胰島素、總膽紅素不相關(guān)。結(jié)論 內(nèi)皮功能障礙人群NO、內(nèi)皮素水平與心血管危險因素相關(guān)。 【關(guān)鍵詞】 內(nèi)皮功能障礙,內(nèi)皮素,心血管危險因素 內(nèi)皮功能障礙作為動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié)，對疾病的發(fā)生發(fā)展有重大影響。所有導(dǎo)致動脈粥樣硬化的危險因素都可造成內(nèi)皮功能障礙，這些危險因素包括高血壓、高血脂、糖尿病、中心性肥胖、吸煙、高齡、早發(fā)動脈粥樣硬化家族史、胰島素抵抗、血中同型半胱氨酸增高、炎癥等1。NO是重要的內(nèi)源性血管舒張因子，內(nèi)皮

3、素被認(rèn)為是目前所知的最強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)，在與血管平滑肌有關(guān)的血管張力和結(jié)構(gòu)的長期調(diào)節(jié)中起作用2。本文對300例內(nèi)皮功能障礙人群NO、內(nèi)皮素與其相關(guān)危險因素進(jìn)行了分析，探討NO、內(nèi)皮素水平與其相關(guān)危險因素的關(guān)系。 1 資料與方法 1.1 一般資料 300例內(nèi)皮功能障礙患者均來自我院2008年11月至2010年1月組織的多中心內(nèi)皮功能障礙臨床調(diào)查，根據(jù)病史、體格檢查、心電圖、彩色多普勒超聲心動圖、生化檢查等，符合高血壓、高血脂、糖尿病、代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均排除心、腦、腎、神經(jīng)、眼底等靶器官損害者;甲狀腺、血液系統(tǒng)和外周血管性疾病;嚴(yán)重肝腎功能不全者。300例入選患者中男152例，女14

4、8例;平均年齡55.9歲。 1.2 方法 測量人群年齡、身高、體重和靜息血壓、腰圍、臀圍、腰臀比(WHR)。計算體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高(m2)。空腹測定血漿中NO、內(nèi)皮素、紅細(xì)胞壓積、血小板、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、空腹血糖(FBS)、總膽紅素和血尿酸(UA)等。生化指標(biāo)采用全自動生化分析儀(日立7600)常規(guī)測定。血漿內(nèi)皮素用放免法測定，試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所提供。NO用硝酸還原法測定，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。胰島素用競爭性放射免疫分析法，試劑盒購于濰坊三維生物工程集團(tuán)有限

5、公司。 1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 計量資料以±s表示，指標(biāo)間采用Pearson線性相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 2 結(jié)果 3 討論 研究已經(jīng)證實血管內(nèi)皮不僅僅是一個被動性屏障，而且是一個重要的自分泌及旁分泌器官，它通過主動分泌大量的活性物質(zhì)，起著調(diào)節(jié)血管張力，防止血栓形成及循環(huán)血細(xì)胞黏附，抑制血管平滑肌增殖等保護(hù)作用。由于內(nèi)皮細(xì)胞所處的解剖位置是一易損傷的功能性界面，各種損傷和心血管危險因素均首先作用于內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致其功能降低或紊亂，出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能障礙，內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放的多種血管活性物質(zhì)和細(xì)胞因子之間的平衡被打亂。其表現(xiàn)為：血管收縮異常、張力增加;血小板黏附和聚集，

6、凝血活性增強(qiáng)和血栓形成等3。這些改變對動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展具有始動和促進(jìn)作用2。內(nèi)皮功能障礙作為動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié)，對疾病的發(fā)生發(fā)展有重大影響。研究表明，胰島素抵抗、高血壓、脂質(zhì)代謝異常和糖尿病患者均存在不同程度的內(nèi)皮功能受損、血管舒張功能下降、使動脈粥樣硬化和心血管事件發(fā)生率明顯增加4-6。 NO和內(nèi)皮素1是血管內(nèi)皮合成、分泌的2種重要物質(zhì)。NO是一種小分子血管活性物質(zhì),是重要的內(nèi)源性血管舒張因子，在血管內(nèi)皮中由NO合成酶催化L精氨酸而生成，并向血管中膜的平滑肌細(xì)胞迅速彌散，激活鳥苷酸環(huán)化酶，生成cGMP，并激活cGMP依賴性蛋白，影響Na+Ca2+交換，使平滑肌松弛，血管舒張。研究

7、表明，當(dāng)患者存在高血壓及高血脂等代謝指標(biāo)異常時，內(nèi)皮功能受損，NO的生成與分泌下降6。 有研究表明在代謝綜合征中NO與收縮壓、舒張壓、BMI、TC、TG、血糖無線性相關(guān)7。本研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙人群NO與HDLC呈正相關(guān)，與TC呈負(fù)相關(guān)。 提示當(dāng)這些因素存在時，共同作用引起內(nèi)皮損傷。內(nèi)皮素1被認(rèn)為是目前所知的最強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)，在與血管平滑肌有關(guān)的血管張力和結(jié)構(gòu)的長期調(diào)節(jié)中起作用。內(nèi)皮素1不僅本身具有強(qiáng)有力的縮血管作用，而且還增強(qiáng)5羥色胺(5HT)、去甲腎上腺素的縮血管作用，刺激血管內(nèi)皮的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性及腎上腺素和醛固酮的釋放，刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，刺激血管平滑肌細(xì)胞的移行和增生，從

8、而促進(jìn)AS的進(jìn)程8。內(nèi)皮素是心臟的高度"毒性肽"，其濃度升高是病情惡化標(biāo)志之一，臨床上可用ET升高的幅度判斷病情，估計預(yù)后9 。其引起的血管收縮、心肌缺血、代謝紊亂和細(xì)胞增殖是與血管損傷有關(guān)疾病的共同致病因素。既往研究認(rèn)為內(nèi)皮素與血清總膽固醇、LDL、VLDL濃度呈正相關(guān)10，本研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮素與腰圍、TG、LDL、UA呈正相關(guān)。提示當(dāng)這些因素存在時，共同作用引起內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。 高血壓、血脂異常、糖尿病、代謝綜合征均存在內(nèi)皮功能障礙，控制腹型肥胖、血脂、血壓、血糖是預(yù)防內(nèi)皮功能障礙的有效途徑。 【參考文獻(xiàn)】 1 Handy DE,Loscalzo J.Homocystei

9、ne and atherothrombosis: diagnosis and treatmemt.Curr Atheroscler Rep,2003,5:276283. 2 李宏亮,余葉蓉.胰島素抵抗與血管內(nèi)皮功能障礙研究進(jìn)展.醫(yī)師進(jìn)修雜志(內(nèi)科版),2004,27:5254. 3 黃芳,李向平.代謝綜合征與血管內(nèi)皮功能紊亂.疑難病雜志,2006,5:235237. 4 Hongman W,Huacong D,Dan Z,et al.The changes of platelet Larginine/NO system in insulin resistance in typediabetes

10、 patients.Chin J endoc and Meta,2002,18:370371(in Chinese). 5 KedzioraKornatowska K,Czuczejko J,Pawluk H,et al.The markers of oxidative stress and activity of the antioxidant system in the blood of elderly patients with essential arterial hypertension.Cell Mol Biol Lett,2004,9:635641. 6 Paniagua OA,Bryant MB,Panza JA.Role of endothelial nitric oxide in shear stress induced vasodilation of human microvasculature: diminished activity in hypertensive and hypercholesterolemic patients.Circulation,2001,103:17521758. 7 孫雅遜,胡申江,張新華,等.代謝綜合征及其代謝指標(biāo)異常對患者血漿vWF與NO含量的影響.浙江大學(xué)學(xué)報,2006,35:315318. 8