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1、血清血清microRNAmicroRNA作為肝功能損傷作為肝功能損傷生物標(biāo)志物的研討生物標(biāo)志物的研討報(bào)告人:報(bào)告人: 許許 建建導(dǎo)導(dǎo) 師:師: 林東昕林東昕中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院腫瘤研討所腫瘤醫(yī)院腫瘤研討所Hepatology, 2021肝細(xì)胞癌與肝細(xì)胞癌與HBV感染親密相關(guān)感染親密相關(guān)Nature, 2021 Nature reviews cancer, 2019 腫瘤的第七項(xiàng)特征:炎性微環(huán)境腫瘤的第七項(xiàng)特征:炎性微環(huán)境血清蛋白分子標(biāo)志物血清蛋白分子標(biāo)志物靈敏度靈敏度特異性特異性AFP(甲胎蛋白)(甲胎蛋白)39657694SCCA(鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原)(鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原)8

2、449GP73(高爾基體蛋白(高爾基體蛋白73)6975HGF(肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子)(肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子)No dataNo dataTGF-1(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子1 )No dataNo dataVEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)No dataNo dataSerum proteomics(血清蛋白質(zhì)組)(血清蛋白質(zhì)組) No dataNo data血清蛋白分子標(biāo)志物血清蛋白分子標(biāo)志物Clinical cancer research, 2019血清血清miRNAmiRNA與腫瘤與腫瘤Cell research, 2019血清血清miRNAmiRNA穩(wěn)定性穩(wěn)定性Cell rese

3、arch, 2019RNARNA酶酶反復(fù)凍融反復(fù)凍融酸堿處置酸堿處置miRNA彌散性大彌散性大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤miR-155, miR-210, miR-21腫瘤相關(guān)的血清腫瘤相關(guān)的血清miRNABritish journal of haematology, 2019腫瘤相關(guān)的血清腫瘤相關(guān)的血清miRNA非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌miR-25, miR-223結(jié)直腸癌結(jié)直腸癌miR-17-3p, miR-92血清血清miR-92作為結(jié)直腸癌的分子標(biāo)志物作為結(jié)直腸癌的分子標(biāo)志物靈敏度:靈敏度:89%特異性:特異性:70%Gut, 2021miR-122,223,101,34a,100b,12

4、7miR-21,24,224,10bmiR-21:在多種腫瘤組織和血清中上調(diào),能夠是通用的:在多種腫瘤組織和血清中上調(diào),能夠是通用的biomarkermiR-122:肝細(xì)胞特異的:肝細(xì)胞特異的miRNA,能夠是肝癌特異的,能夠是肝癌特異的biomarkermiR-223:在肝癌組織中下調(diào),已有報(bào)道在:在肝癌組織中下調(diào),已有報(bào)道在NSCLC血清中血清中上調(diào)上調(diào)尋覓血清尋覓血清miRNAmiRNA作為肝癌的生物標(biāo)志物作為肝癌的生物標(biāo)志物肝癌組織肝癌組織Oncogene, 2019Gastroenterology, 2019Specific forward primer技術(shù)道路技術(shù)道路01234-1

5、-2-3ControlsHCCHepatitis01234-1-2-3ControlsHCCHepatitis01234-1-2-3ControlsHCCHepatitis3種種miRNA血清中的相對(duì)含量血清中的相對(duì)含量miR-21miR-122miR-223 AUCmiR-21 0.867miR-122 0.787miR-223 0.8623 3種種miRNAmiRNA作為肝細(xì)胞癌標(biāo)志物的作為肝細(xì)胞癌標(biāo)志物的ROCROC曲線曲線 AUCmiR-21 0.908miR-122 0.926miR-223 0.8753 3種種miRNAmiRNA作為慢性乙肝標(biāo)志物的作為慢性乙肝標(biāo)志物的ROCROC

6、曲線曲線Biomarkers Cut-off valueSensitivitySpecificityAUC (95% CI)miR-210.45884.0%73.5%0.867 (0.809-0.925)miR-1220.69970.7%69.1%0.787(0.713-0.860)miR-2231.90680.0%76.5%0.862(0.802-0.923)3 3種血清種血清miRNAmiRNA作為肝癌診斷目的的評(píng)價(jià)作為肝癌診斷目的的評(píng)價(jià)Biomarkers Cut-off valueSensitivitySpecificityAUC (95% CI)miR-213.47980.0%95.6%0.908 (0.843-0.972)miR-1221.49780.0%91.2%0.926 (0.876-0.976)miR-2231.73480.0%75.0%0.875 (0.807-0.942)3 3種種miRNAmiRNA作為慢性乙肝診斷目的的評(píng)價(jià)作為慢性乙肝診斷目的的評(píng)價(jià)總總 結(jié)結(jié) 血清血清miRNA-21,122和和223在肝癌和慢性乙肝在肝癌和慢性乙肝病人中均上調(diào)表達(dá),提示病人中均上調(diào)表達(dá),提示3種血清種血清miRNA能夠能夠是肝功能損傷的標(biāo)志物是肝功能損傷的標(biāo)志物 推測(cè)推測(cè)3種血清種血清miRNA的來(lái)源是肝功能損傷及細(xì)的來(lái)源是肝功能損傷及細(xì)胞壞死,然后

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