Wondfo 飛測全程CRP臨床應用

1、飛測TM全程CRP的檢測及臨床應用全程CRP（hsCRP+常規(guī)CRP）C-反應蛋白（CRP）的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)1930年由Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)一種能在Ca2+存在時與肺炎鏈球菌的莢膜C多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)1941年， Avery等先后證實這是一種急性感染時出現(xiàn)的蛋白質(zhì)（病情恢復后/健康人血清中沒有這種物質(zhì)）結(jié)構(gòu)對稱的盤狀五聚體，歸于五聚素家族 由5個完全相同的非糖基化單體以非共價鍵聯(lián)接形成每個單體每個含206個氨基酸殘基（相對分子質(zhì)量23017）C反應蛋白（ c-reactive protein ，CRP）C-反應蛋白（CRP）的生成由肝細胞在IL6、IL2、TNF刺激下合成，炎癥局部巨噬細

2、胞也可少量產(chǎn)生。正常合成率1-10mg/d，急性炎癥時每天合成1g。半衰期19h，不耐熱，6530min破壞，沉淀系數(shù)615715S，等電點4182。不能通過胎盤，在體內(nèi)分布甚廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關節(jié)液中均可測出。C-反應蛋白（CRP）的生理作用 引發(fā)對侵入細胞的免疫調(diào)節(jié)和吞噬作用，與配體結(jié)合，激活補體，調(diào)理吞噬功能，促使內(nèi)源性或外源性配體物質(zhì)（載有配體的病理物質(zhì)或病原體）的清除，表現(xiàn)為炎癥反應在Ca2+存在下與磷酸膽堿、DNA、組蛋白等結(jié)合與凋亡壞死細胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)破壞時暴露的磷脂或外部侵入的細菌、真菌、寄生蟲的細胞壁磷酸膽堿結(jié)合CRP細菌細菌巨噬細胞巨噬細胞C-反應蛋白（C

3、RP）是急性時相反應蛋白CRP升高見于急性和慢性炎癥（如伴有細菌感染）、組織損傷（心梗、手術(shù)創(chuàng)傷、燒傷、放射線損傷等 ）、惡性腫瘤、風濕性疾病等 疾病后68h開始升高，2448h達到高峰比正常值高1001000倍，升高幅度與感染的程度呈正相關病變好轉(zhuǎn)時其含量急速下降，1周內(nèi)可恢復正常（T1/2約19 h)，此反應不受放療、化療、皮質(zhì)激素治療影響 時相性+靈敏性N Engl J Med 1999; 340:448-454.血清淀粉樣蛋白A結(jié)合珠蛋白纖維蛋白原轉(zhuǎn)鐵蛋白白蛋白白蛋白常規(guī)CRP、hsCRP 、全程CRP的區(qū)別8160mg/L 常規(guī)CRP（低水平區(qū)靈敏度較差） 0.58mg/L hsCR

4、P （準確的檢測低水平的CRP和微小變化，更敏感）0.5200mg/L 全程CRP=hsCRP+常規(guī)CRP（增強了臨床高CRP標本的檢測能力，同時也提高了低值的靈敏性，更利于動態(tài)監(jiān)測）三者檢測血中相同的物質(zhì)（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測方法和范圍的差異）健康人CRP濃度正常參考范圍(A) Frequency distribution of CRP concentrations in sera from 100 healthy adults.(B) Serum CRP concentration in monthly samples over 10 months in 10 healthy subje

5、cts.Wilkins, J. et al. Clinical Chemistry. 1998;44:1358-1361.正常情況下，CRP濃度很低 兒童和成人10mg/L 新生兒（16月）2mg/L 成人3mg/L即表示存在潛在心血管炎癥CRP一定要使用高敏感的檢測方法（ hsCRP ）常規(guī)CRP ： 8160mgLhsCRP： 0.58mg全程CRP： 0.5200mg = hsCRP +常規(guī)CRP 三者檢測血中相同的物質(zhì)全程CRP濃度的解釋兒童成人檢測結(jié)果臨床應用建議檢測結(jié)果臨床應用建議25.0細菌感染100.0提示細菌感染，可排除病毒感染50.0100.0常為細菌感染，病毒感染不常見2

6、5.050.0提示細菌或者病毒感染10.025.0提示病毒感染抗生素治療時hsCRP應降至此水平以下如病程尚短，不能排除細菌感染，應數(shù)小時后復查10.025.0提示病毒感染抗生素治療時hsCRP應降至此水平以下如病程尚短，不能排除細菌感染，應數(shù)小時后復查10.0病程大于6-12小時，可基本排除細菌感染或細菌已被清除3.010.0心血管疾?。焊呶ｋU性，建議給予抗炎與抗栓同時治療新生兒（16個月）2.03.0心血管疾病：中度危險性，建議給予抗炎治療間隔兩周后再次檢查，取平均值為觀察基礎2.0提示新生兒感染1.0心血管疾?。旱臀ｋU性濃度下降治療有效，病情好轉(zhuǎn)（ D4 40% ）下降至正常時，中斷抗菌

7、素治療治療目標hsCRP 2mg/LCRP檢測的臨床意義1. 鑒別細菌或病毒感染（首選指標）2. 監(jiān)測病情3. 監(jiān)控感染（術(shù)后、產(chǎn)后）4. 抗生素療效觀察，指導和監(jiān)測治療5. 心血管病的風險評估和指導治療全程CRP用于感染的鑒別診斷（細菌性與非細菌性）當機體被細菌感染時,血清中CRP 濃度明顯升高,升高的幅度與細菌感染的程度呈正相關當被病毒感染時,CRP 增高不明顯,血清濃度正?；蜉p度升高這為疾病早期感染類型的鑒別提供了極其重要的依據(jù),從而判定是否進行抗生素治療出生5天后醫(yī)院感染分類 I醫(yī)院感染分類醫(yī)院感染分類內(nèi)容內(nèi)容醫(yī)院感染分類醫(yī)院感染分類內(nèi)容內(nèi)容呼吸系統(tǒng)醫(yī)院感染上呼吸道感染耳、鼻、咽、喉、

8、口腔和眼的醫(yī)院感染耳感染（外耳炎、中耳炎、內(nèi)耳炎、乳突炎）氣管炎、氣管支氣管炎副鼻竇炎肺炎咽炎、喉炎呼吸系其他感染口腔部位感染泌尿系統(tǒng)醫(yī)院感染有癥狀的泌尿道感染結(jié)膜炎無癥狀菌尿癥球內(nèi)感染泌尿系其他感染（腎、輸尿管、膀胱、尿道等）血液醫(yī)院感染經(jīng)實驗室證實的血液感染消化系統(tǒng)醫(yī)院感染胃腸炎臨床敗血癥胃腸道感染（食管、胃、大小腸、直腸）生殖系統(tǒng)醫(yī)院感染子宮、附件、盆腔感染肝炎外陰切口感染腹腔內(nèi)感染（膽囊、膽道、肝、脾、腹膜、膈下組織或其他腹腔內(nèi)組織）陰道壁感染嬰兒壞死性腸炎生殖器其他感染（附睪、睪丸、前列腺等）醫(yī)院感染分類 II醫(yī)院感染分類內(nèi)容醫(yī)院感染分類內(nèi)容骨和關節(jié)醫(yī)院感染骨髓炎皮膚和軟組織醫(yī)院感染

9、皮膚感染關節(jié)或滑囊感染軟組織感染（壞死性筋膜炎、感染性壞疽、壞死性蜂窩組織、淋巴結(jié)/管炎、感染性肌炎）椎間盤感染褥瘡（淺層和深部組織感染）中樞神經(jīng)系統(tǒng)醫(yī)院感染顱內(nèi)感染（腦膿腫、硬膜下/外感染、腦炎等）燒傷組織感染腦膜炎或腦室炎乳腺膿腫或乳腺炎無腦膜炎性椎管內(nèi)膿腫臍炎心血管系統(tǒng)醫(yī)院感染動靜脈感染嬰兒膿皰病心內(nèi)膜炎手術(shù)部位醫(yī)院感染外科切口感染心肌炎或心包炎外科切口的深部組織感染縱膈感染全身感染多個系統(tǒng)或器官的感染CRP比WBC在診斷細菌感染能力方面要高ROC for variables associated with bacterial infection與細菌感染相關指標的與細菌感染相關指標的R

10、OC曲線曲線假陽性率假陽性率真陽性率真陽性率CRPWBCGRACRP比WBC、GRA在診斷細菌感染能力方面要高單小鷗， 何時軍， 錢彩，等. C反應蛋白在預測細菌感染中的作用. 中華急診醫(yī)學雜志, 2007，16(3):295298AUC診斷細菌感染能力參考線RL中性粒細胞(GRA)百分比0.564意義不大白細胞計數(shù)(WBC)0.670低度c反應蛋白（CRP）0.767中度常用感染指標的比較細菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性：CRPWBCESRC-反應蛋白（CRP）白細胞（WBC）血沉（ESR）對急性炎癥的反應出現(xiàn)升高、消退時間CRP濃度在炎癥進程開始后 46h明顯上升；36h50h達高峰（可

11、為正常值的100倍1000倍），當感染被控制后血的CRP水平迅速下降wbc升高較慢，在炎癥早期WBC不如CRP出現(xiàn)的快；治療后變化緩慢* 一般23d才開始升高,有效治療后,血沉幾周后仍不降至正常影響因素不受病人的個體差異、機體狀態(tài)和治療藥物的影響易受年齡、日間變化、妊娠與分娩、機體抵抗力、藥物治療等多種混雜因素的影響 ,解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可使WBC降低易受年齡、性別、溫度、貧血、血沉管位置、藥物等因素影響相關疾病的活動性（細菌感染）CRP量的動態(tài)變化能反應疾病的活動性* 在細菌感染時增高,而病毒感染時不增高升高的幅度與細菌感染的程度呈正相關不受抗生素、免疫抑制劑和激素的影響,直到炎癥吸收CR

12、P才恢復正常wbc量的變化不能反應疾病的活動性* WBC正常范圍較寬，一些WBC基數(shù)低的患兒，輕度升高不會超過正常范圍上限；部分細菌感染時，患兒WBC不能相應提高，WBC計數(shù)及分類指數(shù)變化不顯著無相關性間接測量纖維蛋白的水平,但其變化范圍在病人與健康人之間交叉較大,因而對其正常結(jié)果的制定受到影響細菌或病毒感染鑒別能（顯著性差異）不易（部分差異不顯著）不是可靠指標，尤其是小嬰兒不能（無顯著差異）血培養(yǎng)：至少需要48h，結(jié)果滯后，且陽性率低（50至87），標本易污染；血培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥，結(jié)果不能迅速在確定治療管理使用。不同部位采血，避免假陽性。*林曉.小兒感染性疾病血清crp測定的意義

13、.中國實驗診斷學，2005，1：78. 全程CRP的應用建議中華醫(yī)學會風濕病學分會類風濕關節(jié)炎診斷及治療指南（2010年版）2009年美國風濕病學會（ACR）和歐洲抗風濕病聯(lián)盟(EULAR)提出了新的RA分類標準和評分系統(tǒng)。該標準對關節(jié)受累情況、血清學指標、滑膜炎持續(xù)時間和急性時相反應物4個部分進行評分，總得分6分以上可診斷RA ?？弓h(huán)瓜氨酸多肽(CCP)全程CRP的應用建議手足口病診療指南（衛(wèi)生部 2010年版）手足口病是由腸道病毒（以柯薩奇A組16型（CoxA16）、腸道病毒71型(EV71)多見）引起的急性傳染病，多發(fā)生于學齡前兒童，尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高。病人和隱性感染者均為傳染

14、源，主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。主要癥狀表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹。少數(shù)病例可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，多由EV71感染引起，致死原因主要為腦干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫。 潛伏期：多為2-10天，平均3-5天。實驗室檢查 1. 血常規(guī)l白細胞計數(shù)正?；蚪档停∏槲Ｖ卣甙准毎嫈?shù)可明顯升高。2. 血生化檢查l部分病例可有輕度谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）升高，病情危重者可有肌鈣蛋白（cTnI）、血糖升高。lC反應蛋白（CRP）一般不升高。乳酸水平升高。全程CRP的應用建議中華醫(yī)學會臨床流行病學分會、兒科學分會

15、中國0至5歲兒童病因不明的急性發(fā)熱診斷處理指南（2008年版）1.發(fā)熱為兒童最常見的癥狀之一，也是最常見的急診和住院原因。發(fā)熱為兒童最常見的癥狀之一，也是最常見的急診和住院原因。2.1周的發(fā)熱為急性發(fā)熱周的發(fā)熱為急性發(fā)熱應用建議婦產(chǎn)科盆腔炎和子宮附件炎. CRP值升高 盆腔腫塊和子宮肌瘤通常多為陰性診斷胎膜早破宮內(nèi)感染 胎膜早破時，如母親CRP在產(chǎn)前6-19h超過50mg/L可作為出現(xiàn)AIS的標準 產(chǎn)后第一天出現(xiàn)的AIS的CRP將比正常分娩時高出2-3倍腺原位癌AIS（adenocarcinoma in situ，AIS) 標準細胞排列為片狀、條狀或菊形團樣，其核擁擠重疊。成片細胞由于核漿比增

16、加，胞漿減少和胞漿邊界不清而失去蜂窩狀結(jié)構(gòu)。呈柵欄狀排列的細胞核向細胞團周圍伸出。外觀似雞毛彈樣，或羽毛狀。 細胞核增大、拉長并形成層狀結(jié)構(gòu)在多數(shù)病例可見。細胞核形狀和大小可能不一致。胞核深染，染色質(zhì)顆粒細到中等顆粒狀。核仁小或不明顯。核分裂也可能找到。應用建議1.在急性感染性疾病中：一般共性是發(fā)熱細菌性感染：一般大于20mg/L，嚴重感染50mg/L，尤其G陰性菌感染更高病毒性感染：一般小于20mg/L支原體感染：小于30mg/L2.肺炎CRP100mg/L，強烈提示細菌感染，如化膿性支氣管炎或肺炎典型的病毒性肺炎不會超過50mg/L3.泌尿系統(tǒng)：CRP在區(qū)分一般的下尿路感染及較嚴重的上尿路

17、感染時，是一個可靠的指標當CRP100140/,提示存在細菌性腎盂腎炎4.急性闌尾炎：CRP與WBC均正常者則基本可排除急性闌尾炎（避免泌尿系統(tǒng)結(jié)石，泌尿系統(tǒng)感染，卵巢囊腫或蒂扭轉(zhuǎn)，腸梗阻闌尾無炎癥的患者被誤診為急性闌尾炎而行切除術(shù)者） WBC升高是炎性闌尾的早期現(xiàn)象 （單純性和化膿性闌尾炎 ） CRP升高多見于炎癥擴展期如壞疽穿孔性、周圍膿腫性闌尾炎，此時白細胞并不一定升高 全程CRP用于評估疾病活動性和療效監(jiān)控 CRP的水平和持續(xù)時間與感染的存在及程度正相關CRP值越高說明炎性反應越明顯，病情越重，預后越差 CRP持續(xù)升高或再度升高提示臨床應重視病情的變化 100mg/L提示敗血癥或侵襲性

18、感染1099mg/L提示局灶性或淺表性感染10mg/L100mg/L2mg/L：一般新生兒血清CRP2 mg/L，大于此值即與細菌感染的嚴重程度有關兒童和成人 10mg/L全程CRP與感染程度正相關P100 mg/L100 mg/L1.0低低5%1.03.0中中5%10%3.010.0高高10%15%10.0可能存在其他炎癥應再測，并應查找感染或炎癥來源檢查非心血管原因檢查非心血管原因 hsCRP用于心血管疾病危險性評估用于心血管疾病危險性評估由于健康人體內(nèi)的由于健康人體內(nèi)的CRP水平通常水平通常3mg/L，因此篩查一定要使用高敏感的檢測方法（，因此篩查一定要使用高敏感的檢測方法（ hsCRP

19、 ）hsCRP用于心血管疾病的治療監(jiān)測 TLC36個月后，復查 達標則6個月1年復查 持續(xù)達標，每年復查一次 藥物治療后48周復查 達標則6個月1年復查 未達標則調(diào)整劑量或藥物種類或聯(lián)合治療，再經(jīng)48周后復查 達標則6個月1年復查中國成人血脂異常防治指南中國成人血脂異常防治指南 2007急性左心衰竭的實驗室輔助檢查急性左心衰竭的實驗室輔助檢查 1.心電圖：心電圖：2.胸部胸部X線檢查：線檢查：3.超聲心動圖：超聲心動圖：4.動脈血氣分析：動脈血氣分析：5.常規(guī)實驗室檢查：常規(guī)實驗室檢查：包括血常規(guī)和血生化檢查，如電解質(zhì)（鈉、鉀、氯等）、肝功能、血包括血常規(guī)和血生化檢查，如電解質(zhì)（鈉、鉀、氯等）、肝功能、血糖、白蛋白及糖、白蛋白及高敏高敏C反應蛋白（反應蛋白（hs-CRP）。研究表明，）。研究表明，hs-CRP對評價急性心衰患者的對評價急性心衰患者的嚴重程度和預后有一定的價值嚴重程度和預后有一定的價值。 6.心衰標志物：