常用免疫組化試劑(類別)介紹

1、常用免疫組化試劑（類別）介紹一、用于鑒別診斷（一）上皮源性：1、細(xì)胞角蛋白 cytokeratin.CK ：目前，商品化的細(xì)胞角蛋白有20 多種，不同的分子量代表不同類型的上皮標(biāo)志。通常將CK 分為兩大類型：型（低分子量）；型（高分子量） 。理論上講，大多數(shù)單層上皮表達(dá)低分子量的CK ；復(fù)層上皮多表達(dá)高分子量的 CK ；移形上皮 （膀胱） 和假復(fù)層上皮 （呼吸道的被覆上皮）既表達(dá)低分子量的CK ，也表達(dá)高分子量的 CK。在癌組織中，低分子量的CK 多在腺癌中表達(dá)，高分子量的 CK 多在鱗癌中表達(dá)。目前為止，未發(fā)現(xiàn)任何一種上皮只含有一種 CK ，某些上皮可含210 種不同分子量的 CK 。因此，

2、目前試圖應(yīng)用單一的CK 免疫表型來確定某種特定的上皮性腫瘤是不可能的。同樣，應(yīng)用CK 來區(qū)別腺癌、類癌和間皮瘤也是困難的。因此，CK 的免疫組化結(jié)果判斷是一個較為復(fù)雜的問題，在應(yīng)用這類標(biāo)記物作為腺癌和鱗癌的鑒別應(yīng)特別注意。有必要時，應(yīng)聯(lián)合用多種CK 加以綜合判斷。CK 的陽性表達(dá)還包括有間變癌、雙向分化的滑膜肉瘤、脊索瘤、胚胎癌、間皮瘤、上皮樣肉瘤、胸腺瘤等。CK 的陰性表達(dá)有：副節(jié)瘤單向分化的滑膜肉瘤、軟骨（肉）瘤、精原細(xì)胞瘤、淋巴瘤、腦膜瘤、惡黑、惡纖組、軟組織肉瘤 （除特殊類型外） 。在判斷 CK 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1）CK的單克隆抗體優(yōu)于多克隆抗體；（ 2）CK常出現(xiàn)斑點(diǎn)狀

3、的假陽性反應(yīng)，應(yīng)注意識別；（ 3）雖然大多數(shù)CK多在胞漿表達(dá)，但CK17多在胞核表達(dá)；（ 4）絕大多數(shù)CK抗體需用胰酶消化，可增加陽性表達(dá)率和染色強(qiáng)度；（ 5）部分非上皮性腫瘤（平滑肌肉瘤）可見有CK表達(dá)，在診斷時應(yīng)注意；（6）淋巴結(jié)、扁桃體和脾組織中的濾泡外的網(wǎng)織細(xì)胞含有CK8和18 以及 desmin，在判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌和肌源性肉瘤轉(zhuǎn)移時應(yīng)根據(jù)組織學(xué)綜合判斷。2、上皮膜抗原（epithelialmembraneantigen EMA ）：EMA 是上皮細(xì)胞分泌的一種乳脂小球膜糖蛋白，廣泛存在于人體各種上皮細(xì)胞中（也存在于間皮細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞和T 細(xì)胞淋巴瘤中），其分布與角蛋白相似，但

4、對內(nèi)臟腺上皮優(yōu)于細(xì)胞角蛋白，尤其是分化差的癌EMA 有時可呈強(qiáng)陽性表達(dá)。EMA 可作為上皮源性腫瘤的常用標(biāo)記物。EMA 陽性表達(dá)的腫瘤有鱗癌、胃腸道腺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、間皮瘤、滑膜肉瘤、甲狀腺乳頭狀癌、上皮樣肉瘤等。在判斷 EMA 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1） EMA 雖然是上皮細(xì)胞非常敏感的標(biāo)記，但一些非上皮性腫瘤（如漿細(xì)胞、組織細(xì)胞和T 細(xì)胞淋巴瘤）也可陽性表達(dá)。因此在癌和其他間葉性腫瘤鑒別時不能作為唯一的參考標(biāo)記；（2） EMA 對內(nèi)臟上皮源性腫瘤的敏感性優(yōu)于體表上皮源性腫瘤，因此在腺癌中的表達(dá)明顯高于鱗癌。3、橋粒蛋白：是上皮細(xì)胞特有的結(jié)構(gòu)，是一種廣譜的上皮性標(biāo)記。鱗

5、癌、腺癌、移形細(xì)胞癌、未分化癌和間皮瘤、尤文氏肉瘤表達(dá)。在判斷橋粒蛋白免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）橋粒蛋白也可在心肌、腦膜瘤、卵巢的顆粒細(xì)胞瘤和淋巴結(jié)的網(wǎng)織細(xì)胞中表達(dá)；（2）甲狀腺間變癌陽性表達(dá)率低；（3）冰凍切片效果優(yōu)于石蠟切片。（二）間葉源性腫瘤的標(biāo)記1、波形蛋白Vimentin ：是一種 52 58 的胞漿蛋白。主要分布于間葉細(xì)胞及其起源的腫瘤，是間葉細(xì)胞及其腫瘤的特異性標(biāo)記。橫紋肌肉瘤、平滑肌肉瘤和非肌源性軟組織腫瘤如纖維肉瘤、脂肪肉瘤、血管肉瘤、惡纖組、精原細(xì)胞瘤、雪旺氏瘤和骨腫瘤Vimentin 是一個關(guān)鍵標(biāo)記。此外，血管球瘤、顆粒細(xì)胞肌母細(xì)胞瘤、淋巴瘤、白血病和惡黑等均可有

6、Vimentin 表達(dá)。在判斷 Vimentin免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1）部分腫瘤（如間皮瘤、滑膜肉瘤、乳腺癌、肺腺癌等）除Vimentin （）表達(dá)外，可同時又有 cytokeratin 的表達(dá)。應(yīng)結(jié)合其組織學(xué)形態(tài)加以診斷；（2）福爾馬林固定的組織標(biāo)本， vimentin 假陰性并不少見，冰凍切片酒精固定的組織可提高其敏感性和可靠性；（ 3）vimentin 不能單獨(dú)用于軟組織腫瘤的診斷，多提倡與其他特異性標(biāo)記物聯(lián)合使用。2、結(jié)蛋白 desmin：是一種分子量為5055ku 的細(xì)胞漿蛋白， 胚胎和成人橫紋肌或平滑肌及其腫瘤均可表達(dá)。子宮、皮膚、胃腸道及其他部位的平滑肌多呈（）表達(dá)。現(xiàn)

7、已發(fā)現(xiàn)desmin 在良性腫瘤的陽性率和染色強(qiáng)度明顯高于惡性腫瘤；高分化的平滑肌肉瘤和染色強(qiáng)度明顯高于低分化的平滑肌肉瘤。Suster 報道 5 例皮膚是上皮性平滑肌肉瘤均為（），而 actin 和 vimentin 均為（）反應(yīng)。因此目前認(rèn)為，多應(yīng)用配套抗體，即與其他肌源性抗體聯(lián)合應(yīng)用，不能只根據(jù)desmin（）來排除平滑肌肉瘤的診斷。在判斷 desmin 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)： （ 1）非常原始的肌源性腫瘤常不表達(dá)desmin；（ 2）某些非肌源性腫瘤也有 desmin 表達(dá)，如纖維肉瘤、惡纖組、腺泡狀軟組織肉瘤和個別腺癌；（ 3）常規(guī)福爾馬林固定、石蠟包埋的低分化橫紋肌肉瘤可能表現(xiàn)假

8、（）結(jié)果；（4） desmin 不能用于區(qū)別橫紋肌肉瘤還是平滑肌肉瘤；（5）血管平滑肌不表達(dá) desmin。3、肌動蛋白 Actin ：是一種具有收縮能力的微絲蛋白，幾乎分布于所有的肌型細(xì)胞，根據(jù)其結(jié)構(gòu)形式的不同，至少有6 種不同的類型，即橫紋肌型、心肌型、平滑肌型（兩種）和非肌源型（兩種）。目前商品化的Actin 包括有肌肉型（ HHF35 ），在心肌、平滑肌和橫紋肌細(xì)胞及其腫瘤中均有表達(dá)，尤其在低分化的橫紋肌肉瘤和平滑肌肉瘤中的表達(dá)，其敏感性和特異性均比desmin 高；Actin 肌源節(jié)型，主要用于橫紋肌及其腫瘤的診斷； Actin 平滑肌型（ SmoothMuscle），主要用于平滑肌

9、及其腫瘤（肉瘤） 的診斷。在判斷 actin 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1）三種在肌源性腫瘤的診斷意義上，尚不能作為一個獨(dú)立的診斷指標(biāo)，因為三者之間存在交叉反應(yīng)；（2）一些非肌源性腫瘤也可有Actin （）表達(dá)，如皮膚、口腔、喉、涎腺腫瘤以及星形細(xì)胞瘤等；（ 3）部分器官和組織的非肌上皮細(xì)胞也有Actin（）表達(dá)，如肺、食管、胃、十二指腸、膀胱的上皮細(xì)胞和肝臟、腎、胎盤以及胰島細(xì)胞等；（ 4） HHF35 也可標(biāo)記肌上皮細(xì)胞，但其敏感性和特異性均不如平滑肌型actin；（ 5）福爾馬林固定的組織，部分病例可有一些非特異性染色。4、肌紅蛋白 myoglobin ： myoglobin 被認(rèn)為

10、是存在于正常橫紋肌和橫紋肌腫瘤中的一種分子量為 17.8ku 的胞漿蛋白， 可作為橫紋肌肉瘤的特異性標(biāo)記。在判斷 myoglobin 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1）雖然 myoglobin 有較高的特異性，但要注意其假（）反應(yīng)，尤其是壞死或退變以及殘留的正常橫紋肌均有 myoglobin（），應(yīng)注意識別；（ 2）某些腫瘤如惡黑、 浸潤型乳腺癌、 軟組織淋巴瘤等也有myoglobin（），這個可能是瘤細(xì)胞破壞橫紋肌時吞噬了myoglobin 所致；（ 3）烤片溫度過高， 60時可能會破壞其抗原，造成假（）。（三）神經(jīng)和內(nèi)分泌細(xì)胞標(biāo)記：1、膠質(zhì)纖維酸性蛋白GFAP ：是一種分子量為47ku 的

11、酸性蛋白。研究發(fā)現(xiàn)：GFAP 不僅在星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其腫瘤中存在，還見于各種類型的星形細(xì)胞瘤、混合性膠質(zhì)瘤、多形性成膠質(zhì)瘤、室管膜下巨細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤、異位星形細(xì)胞瘤、松果體瘤和髓母細(xì)胞瘤中向膠質(zhì)分化，以及含膠質(zhì)成分的神經(jīng)鞘瘤等腫瘤中。在判斷 GFAP 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1）GFAP 不僅在星形細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，其他腦腫瘤如成血管細(xì)胞瘤等也可表達(dá)，尤其是伴有星形細(xì)胞分化時，因此應(yīng)注意識別；（ 2）GFAP 作為中樞神經(jīng)腫瘤的診斷和分類時，應(yīng)密切結(jié)合 HE 的形態(tài)學(xué)改變，尤其是兒童的腦腫瘤；（ 3） GFAP （）細(xì)胞的染色強(qiáng)度和數(shù)量與腫瘤分化程度有關(guān)，高分化的（）表達(dá)較好，低

12、分化的表達(dá)較弱甚至（） 。2、神經(jīng)纖維細(xì)絲蛋白NF ：是神經(jīng)元特異性中間絲蛋白， 主要存在于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，故作為神經(jīng)細(xì)胞分化的標(biāo)志。腎上腺內(nèi)外嗜鉻細(xì)胞瘤等也可呈（）反應(yīng)。神經(jīng)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、室管膜瘤、神經(jīng)鞘瘤等（）；另外，惡黑也可呈（）。3、S100 蛋白：早期人們認(rèn)為， S 100 是一種神經(jīng)系統(tǒng)特異性蛋白存在于膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺氏細(xì)胞及其腫瘤中，后來的研究證明：S 100也存在于一些非神經(jīng)源性的正常細(xì)胞和腫瘤中，如脂肪組織、脂肪瘤，偶見于脂肪肉瘤；軟骨細(xì)胞、軟骨瘤以及一部分軟骨肉瘤等。幾乎所有的黑色素瘤S100（）。 S100蛋白染色強(qiáng)度與瘤細(xì)胞的分化程度關(guān)系不大。在判斷 S100 免疫組化結(jié)果時

13、應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1）S 100 蛋白可在一些非神經(jīng)源性細(xì)胞中表達(dá)，包括低分化癌，因此在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的診斷時應(yīng)考慮到這點(diǎn)；（ 2）S 100 蛋白陽性定位在一些細(xì)胞中可為胞漿，一些細(xì)胞為胞核，另一些細(xì)胞為胞漿胞核共存；（ 3）由于 S100 蛋白敏感性高，特異性差，所以在診斷上應(yīng)用受到限制。4、神經(jīng)元特異性烯醇酶NSE ：原先認(rèn)為 NSE 只存在于神經(jīng)元中，現(xiàn)已證明，除神經(jīng)元外，NSE 也廣泛存在于各種正常的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和許多相應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中，包括不同部位的類癌、 甲狀腺髓樣癌、 嗜鉻細(xì)胞瘤、 副節(jié)瘤、 胰島細(xì)胞瘤、垂體腺瘤、肺的小細(xì)胞癌和皮膚的Merkel 癌。而雪旺氏瘤、神經(jīng)纖維瘤和

14、成神經(jīng)細(xì)胞瘤（）。NSE（）表達(dá)為胞漿彌漫性著色。 現(xiàn)有的資料表明， NSE 可在平滑肌、 肌上皮細(xì)胞、腎小管細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞和型肺泡細(xì)胞中表達(dá)，因此 NSE 的特異性引起懷疑。在判斷 NSE 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1）非神經(jīng)元性腫瘤也有NSE（）表達(dá)，包括膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、雪旺氏瘤、脈絡(luò)叢乳頭狀瘤、神經(jīng)瘤、乳腺纖維腺瘤、 乳腺癌和腎細(xì)胞癌等；（ 2）NSE 在神經(jīng)病理學(xué)中的診斷價值應(yīng)根據(jù)各種特殊病變加以認(rèn)識；（ 3）雖然 NSE 在神經(jīng)源性腫瘤的表達(dá)比神經(jīng)纖維絲蛋白 NF 更為常見，但不能作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的特異性標(biāo)記物；（ 4）由于 NSE 特異性差，因此不能單獨(dú)使用

15、，應(yīng)與其他相應(yīng)的標(biāo)記物聯(lián)合使用；（ 5）原始的神經(jīng)內(nèi)胚層來源的腫瘤常呈（）。5、突觸素 Syn：是一種突觸前酸性轉(zhuǎn)膜蛋白，分子量為38ku。 SY 可在許多神經(jīng)源性和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中表達(dá)，如髓母細(xì)胞瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、副節(jié)瘤、節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤、垂體腺瘤、甲狀旁腺瘤、肺和胃腸道類癌、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌等大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。在髓母細(xì)胞瘤的IHC 中， SY比 NF 更為敏感。同時，SY 比嗜鉻素 A 更敏感，比NSE 更特異。對胰島細(xì)胞及其腫瘤的診斷比嗜鉻素A 更可靠。目前尚未發(fā)現(xiàn) SY 在非神經(jīng)源性腫瘤和非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤表達(dá)的報道。在判斷 Syn 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1）

16、冰凍切片效果最好，福爾馬林固定、石蠟包埋的組織也可，但固定時間不宜過長，一般不超過24h；（ 2）如果突觸素含量低，用PAP 法和 ABC 法可能檢測不出（）結(jié)果，最好使用 SP 法或與其相似的檢測系統(tǒng)。6、嗜鉻素 A CgA： 是一組分子量為 68 120ku 的可溶性酸性蛋白。存在于各種正常神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其腫瘤中，包括垂體腺瘤、胰島細(xì)胞瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、甲狀旁腺瘤和類癌等。目前認(rèn)為， CgA 和 SY 是對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特異的標(biāo)記物。在判斷 CgA 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1）CgA（）表達(dá)不能說明腫瘤的組織來源；（ 2）CgA的敏感性不如NSE，在部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中，

17、如胰島細(xì)胞瘤、生長抑素瘤、分泌催乳素和皮質(zhì)醇的垂體腺瘤可以不表達(dá)；（3）CgA（）不能排除激素細(xì)胞的存在和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷；（ 4）肺小細(xì)胞癌、皮膚的 Merkel細(xì)胞瘤和成神經(jīng)細(xì)胞瘤， CgA 的（）程度不一，灶性表達(dá)或（），只能說明這些腫瘤細(xì)胞中含分泌顆粒少而已。（四）淋巴造血細(xì)胞的標(biāo)記在全身各系統(tǒng)疾病的病理診斷中，淋巴組織的病理診斷難度是最大的。在目前應(yīng)用的單克隆抗體中，淋巴細(xì)胞抗體的種類最多，下面介紹幾個常用的：1、白細(xì)胞共同抗原LCA ；2、 B 細(xì)胞常用的標(biāo)記： CD20（L26）：90B 細(xì)胞 NHL 、少數(shù) T 細(xì)胞 NHL 均陽性，非造血細(xì)胞來源的腫瘤（胸腺瘤除外）陰性；

18、3、 T淋巴細(xì)胞常見標(biāo)記：CD45RO ：陽性細(xì)胞見于T 細(xì)胞、有些B 細(xì)胞、單核細(xì)胞、粒細(xì)胞。（五）腫瘤相關(guān)抗原：1、癌胚抗原 CEA ：最先被認(rèn)為是結(jié)腸癌的特異性抗原，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)許多上皮性腫瘤尤其是內(nèi)胚層來源的腫瘤如胃腸道癌、 肺癌、胰腺癌、膽管癌和乳腺癌等均可見CEA表達(dá)；同時一些正常的上皮細(xì)胞也有表達(dá)。在判斷 CEA免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1）CEA（）不能作為確認(rèn)腫瘤的組織來源的標(biāo)記；（ 2）到目前為止， CEA不能用作良、惡性上皮性腫瘤的鑒別診斷；（ 3）不管是單克隆還是多克隆抗CEA 抗體，在某些腫瘤中可表現(xiàn)有非特異性染色， 應(yīng)注意識別。2、甲胎蛋白AFP：AFP

19、是由胚胎卵黃囊細(xì)胞、胚胎肝細(xì)胞和胎兒腸道細(xì)胞合成的一種糖蛋白。臨床上常以血中 AFP 水平增加作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌診斷的重要的指標(biāo)之一。 AFP 在肝癌的（）表達(dá)只占 60，而一些非腫瘤性的肝細(xì)胞（如肝硬化和肝炎）以及轉(zhuǎn)移性腫瘤的癌旁肝細(xì)胞也有 AFP 表達(dá)。在生殖細(xì)胞腫瘤中，內(nèi)胚竇癌和混合性生殖細(xì)胞腫瘤，以及胚胎癌中的卵黃囊成分可見 AFP（）表達(dá)。在判斷 AFP 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（1） AFP（）不能排除肝細(xì)胞癌的診斷；（ 2）發(fā)生在骶尾部、腹膜后、縱隔或松果體的一些生殖細(xì)胞腫瘤，在常規(guī) HE 染色中常診斷未分化癌，因此有必要作AFP 或 HCG 免疫組化染色， 排除有無生殖細(xì)胞腫

20、瘤的可能；（3）有報道一些非肝性腫瘤如肺癌、乳腺癌和胃腸道癌，尤其是胃肝樣腺癌，AFP 可呈（）。3、前列腺特異性抗原PSA：PSA 是前列腺上皮細(xì)胞特有的一種分子量為33ku 的糖蛋白，它存在于正常、增生和腫瘤性前列腺上皮細(xì)胞中。在判斷 PSA 免疫組化結(jié)果時應(yīng)注意幾點(diǎn)：（ 1）PSA 不能作為良、 惡性前列腺病變的診斷標(biāo)記；（ 2）少數(shù)前列腺癌PSA（），因此多與PAP（前列腺酸性磷酸酶）同時檢測，以提高診斷準(zhǔn)確率。二、激素類：（一）雌激素受體ER 和孕激素受體PR：ER 和 PR 與乳腺癌預(yù)后和內(nèi)分泌治療的關(guān)系已得到公認(rèn)，目前已成為乳腺癌的常規(guī)檢查項目。一般來說，ER 和 PR（）的腫瘤

21、緩解率高，復(fù)發(fā)率低，存活時間長。即使ER 和 PR 中只有一個（）的病人，其預(yù)后也好于兩個受體全（）的病人。1、雌、孕激素受體（ ER PR）雌、孕激素受體因抗體克隆號的不同，人種不同，組織固定方法的不同，其陽性率也不同，文獻(xiàn)報道不一，范圍50左右，而且乳腺癌組織類型不同，陽性率不一。但雌、孕激素受體含量的測定，對乳腺癌病人內(nèi)分泌治療的意義是肯定的，激素受體陽性的乳腺癌預(yù)后優(yōu)于陰性者，陽性者對內(nèi)分泌治療反應(yīng)好、無瘤生存期延長。如果女性乳腺癌細(xì)胞中雌、孕激素受體表達(dá)陽性，病人可以進(jìn)行三苯氧胺的治療。雌孕激素促進(jìn)癌細(xì)胞的生長，攜帶雌孕激素受體的癌細(xì)胞是通過激素促進(jìn)生長的，三苯氧胺的治療有封閉癌細(xì)胞

22、中雌孕激素受體的功能，癌組織的增生可以通過三苯氧胺治療來阻止其生長。因此，免疫組化測定雌孕激素受體的表達(dá)情況，可以預(yù)測三苯氧胺治療的意義。2、腫瘤耐藥指標(biāo)腫瘤細(xì)胞耐藥性腫瘤細(xì)胞從正常細(xì)胞繼承和發(fā)展了對藥物的耐受性。如果腫瘤一旦產(chǎn)生對化療藥物的耐受，將成為化療成功的主要障礙。 p 糖蛋白是一種依賴于 ATP 的藥物外泵，它能將腫瘤細(xì)胞內(nèi)的化療藥物泵出細(xì)胞外，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低，細(xì)胞便產(chǎn)生對這種藥物的耐受性。 Topo IITopo II 酶能導(dǎo)致 DNA斷裂，并催化DNA 鏈通過缺口，增殖期 Topo II 活性比靜止期細(xì)胞高100 倍。瘤細(xì)胞 TopoII 表達(dá)比正常細(xì)胞也顯著增高，T

23、opo II 抑制劑以 TopoII 酶為作用靶，并與之形成復(fù)合物，從而抑制 Topo II 酶活性，抑制腫瘤增殖。 Topo II 酶活性下降或突變，則瘤細(xì)胞便對 Topo II 抑制劑類化療藥物產(chǎn)生耐藥性。GSTpiGST pi與包括化療藥物如卡氮芥、絲裂蒽等抗癌藥物在內(nèi)的許多藥物的代謝有關(guān)，降低細(xì)胞內(nèi)平，可增加細(xì)胞毒性藥物的細(xì)胞毒作用，相反細(xì)胞內(nèi)GST 水GST 水平增加，則化療藥物的細(xì)胞毒性作用則下降，即產(chǎn)生對這些化療藥物的耐藥性。（二） 激素調(diào)節(jié)蛋白PS2：三、其他類（一）細(xì)胞增殖活性的評價：一般認(rèn)為腫瘤的增殖活性越高，侵襲性就越強(qiáng)。傳統(tǒng)的評價方法缺乏客觀性。目前應(yīng)用較為普遍的有用免

24、疫組化等方法檢測與細(xì)胞增殖有關(guān)的核抗原。Ki 67、 PCNA 均是與細(xì)胞增殖有關(guān)的核抗原，處于靜止期（ G0 期）的細(xì)胞無 Ki 67 和 PCNA 。 Ki 67 和 PCNA 免疫組化染色均顯示核陽性， 通常以標(biāo)記指數(shù)（即陽性細(xì)胞數(shù)占總數(shù)的百分比）來區(qū)分細(xì)胞增殖活性的高低。一般約定， 陽性細(xì)胞大于小于 25（），25 50（）， 50 75（），大于 75（） 。（二）癌基因1、 cerbB2（ Her2 neu）cerB 2 是與乳腺癌關(guān)系最密切的一種癌基因。在不同類型乳腺癌中的陽性率差別很大。陽性率較高的類型有浸潤性導(dǎo)管癌（22）、而浸潤性小葉癌和小管癌陽性率很低，僅為7。正常乳腺上皮、 間質(zhì)細(xì)胞和乳腺良性病變一般不表達(dá)cerbB 2。最近有人發(fā)現(xiàn)， cerbB2 陽性的腫瘤對常規(guī)化療不敏感，但對 Hercetin 的治療有效。 C erbB 2 與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系尚有爭議，在淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的病人，c erbB 2 陽性通常預(yù)示預(yù)后不良，但在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人中