重視中草藥引起的肝損傷

1、L o g o重視中草藥引起的肝損傷重視中草藥引起的肝損傷 吉大二院消化疾病診療中心吉大二院消化疾病診療中心 金珍婧金珍婧 http:/ 藥物性肝損傷藥物性肝損傷（drug-induced liver injury, DILI）是指由各類處是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所補(bǔ)充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。誘發(fā)的肝損傷。http:/ http:/ 傳統(tǒng)中藥傳統(tǒng)中藥是指在我國中醫(yī)等傳是指在我國中醫(yī)等傳統(tǒng)民族醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)下生產(chǎn)和統(tǒng)民族醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)下生產(chǎn)和

2、使用的各種草藥和非草藥類的中使用的各種草藥和非草藥類的中藥材、飲片和復(fù)方中成藥。藥材、飲片和復(fù)方中成藥。http:/ 范作鵬等范作鵬等. . 北京地區(qū)藥物性肝衰竭臨床特點(diǎn)分析北京地區(qū)藥物性肝衰竭臨床特點(diǎn)分析J.J.北京醫(yī)學(xué)北京醫(yī)學(xué),2015,09:846-849,2015,09:846-849.http:/ 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制2臨床表現(xiàn)及治療臨床表現(xiàn)及治療3總結(jié)總結(jié) 4http:/ 土茯苓等土茯苓等有毒礦物藥：朱砂、雄黃、砒霜、銅綠等有毒礦物藥：朱砂、雄黃、砒霜、銅綠等中草藥復(fù)方制劑：中草藥復(fù)方制劑：牛黃解毒丸、六神丸、壯骨關(guān)節(jié)丸、天麻丸、魚腥草注射牛黃解毒丸、六神丸、壯骨關(guān)節(jié)丸、天麻丸、魚腥草

3、注射液、雙黃連注射液、穿琥寧注射液、復(fù)方丹參素注射液、液、雙黃連注射液、穿琥寧注射液、復(fù)方丹參素注射液、養(yǎng)血生發(fā)膠囊、補(bǔ)腎烏發(fā)膠囊、濕毒清、地奧心血康等養(yǎng)血生發(fā)膠囊、補(bǔ)腎烏發(fā)膠囊、濕毒清、地奧心血康等http:/ 1）吡咯里西啶生物堿（千里光、土三七）吡咯里西啶生物堿（千里光、土三七）（2 2）延胡索乙素（元胡、金不換）延胡索乙素（元胡、金不換）（3 3）石蒜素及雙氫石蒜堿）石蒜素及雙氫石蒜堿萜類：萜類：雷公藤、黃藥子、艾葉、決明等雷公藤、黃藥子、艾葉、決明等苷類：苷類：以皂苷類引起肝損傷最常見以皂苷類引起肝損傷最常見毒性植物蛋白：毒性植物蛋白：蒼耳子、蓖麻子、相思豆、望江南子蒼耳子、蓖麻子、

4、相思豆、望江南子鞣質(zhì)：鞣質(zhì)：五倍子、石榴皮等五倍子、石榴皮等 礦物藥：礦物藥：（1 1）含汞礦物藥：朱砂、輕粉、白降丹等含汞礦物藥：朱砂、輕粉、白降丹等（2 2）含砷礦物藥：雄黃等）含砷礦物藥：雄黃等（3 3）含鉛礦物藥：鉛丹、密砣僧等）含鉛礦物藥：鉛丹、密砣僧等http:/ 1、何首烏、何首烏2 2、土三七、土三七3 3、治療骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎等風(fēng)濕免疫類疾病、治療骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎等風(fēng)濕免疫類疾病 的某些藥物的某些藥物4 4、治療白癜風(fēng)、銀屑病、濕疹、痤瘡等皮膚、治療白癜風(fēng)、銀屑病、濕疹、痤瘡等皮膚 系統(tǒng)疾病的某些藥物系統(tǒng)疾病的某些藥物http:/ 2. .激活免疫和炎癥應(yīng)答等其他肝損傷機(jī)制激

5、活免疫和炎癥應(yīng)答等其他肝損傷機(jī)制特異質(zhì)性肝毒性：特異質(zhì)性肝毒性：藥物代謝酶系、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因多藥物代謝酶系、跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白及溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因多態(tài)性酶或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能異常態(tài)性酶或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能異常HLAHLA的基因多態(tài)性藥物適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基因多態(tài)性藥物適應(yīng)性免疫應(yīng)答http:/ 吡吡咯里西啶生物堿（咯里西啶生物堿（PAs）：）：本身無毒性，當(dāng)本身無毒性，當(dāng)PAs到達(dá)肝臟在細(xì)胞色素到達(dá)肝臟在細(xì)胞色素P450P450的催化下脫氫后形成的催化下脫氫后形成毒性代謝產(chǎn)物脫氫吡咯烷生物堿和脫氫裂堿，當(dāng)體內(nèi)谷胱甘肽毒性代謝產(chǎn)物脫氫吡咯烷生物堿和脫氫裂堿，當(dāng)體內(nèi)谷胱甘肽(GSH)含量減少時含量減少時

6、, ,這些代謝吡咯可與組織中親核性的酶、蛋白質(zhì)、這些代謝吡咯可與組織中親核性的酶、蛋白質(zhì)、DNA、RNA 結(jié)合引起各種損傷，由于這一過程在肝臟中進(jìn)行所以結(jié)合引起各種損傷，由于這一過程在肝臟中進(jìn)行所以代謝產(chǎn)物造成的毒性以肝臟最重。肝小葉第三帶代謝產(chǎn)物造成的毒性以肝臟最重。肝小葉第三帶GSH含量少、細(xì)胞含量少、細(xì)胞色素色素P450含量豐富含量豐富, ,該帶的竇狀隙內(nèi)皮細(xì)胞該帶的竇狀隙內(nèi)皮細(xì)胞GSHGSH含量更低含量更低, ,從而導(dǎo)致從而導(dǎo)致肝小葉第三帶肝細(xì)胞更易受到代謝吡咯的損傷肝小葉第三帶肝細(xì)胞更易受到代謝吡咯的損傷, ,病情繼續(xù)發(fā)展可累病情繼續(xù)發(fā)展可累及肝小靜脈及肝小靜脈, ,小靜脈壁逐漸硬化

7、、閉塞小靜脈壁逐漸硬化、閉塞, ,周圍肝細(xì)胞壞周圍肝細(xì)胞壞 死死, ,出現(xiàn)肝小出現(xiàn)肝小靜脈閉塞。靜脈閉塞。 http:/ :ALT3ULN,R5;(2)(2)膽汁淤積型膽汁淤積型: :ALP2ULN,R2;(3)(3)混合型混合型: :ALT3ULN, ALP2ULN,2R8 ULN;(2)ALT或或AST5 ULN,持續(xù)持續(xù)2周周; ;(3)ALT或或AST 3 ULN,且且TBil2 ULN或或INR1.5;(4)ALT或或AST3 ULN,伴逐漸加重的疲勞、惡心、嘔吐、右上腹疼痛伴逐漸加重的疲勞、惡心、嘔吐、右上腹疼痛或壓痛、發(fā)熱、皮疹和或壓痛、發(fā)熱、皮疹和/ /或嗜酸性粒細(xì)胞增多或嗜酸性粒細(xì)胞增多(5%)。 2.2.藥物治療：藥物治療：N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸(NAC)50150 mg/(kgd),療程至少療程至少3d 糖皮質(zhì)激素、甘草酸制劑、水飛薊素、熊去氧膽酸糖皮質(zhì)激素、甘草酸制劑、水飛薊素、熊去氧膽酸血漿置換、肝移植血漿置換、肝移植http:/ 急性期：明顯肝臟損害、黃疸及脾大較少急性期：明顯肝臟損害、黃疸及脾大較少 亞急性期：肝臟