烏司他丁對老年胸部腫瘤患者圍術(shù)期細胞因子的影響

1、烏司他丁對老年胸部腫瘤患者圍術(shù)期細胞因子的影響         【摘要】  目的 觀察烏司他丁對老年胸部腫瘤患者圍術(shù)期細胞因子的影響。方法 30例擇期食管癌和賁門癌根治術(shù)患者隨機分為兩組：烏司他丁組（U組），切皮前將烏司他丁30萬單位稀釋至100 ml生理鹽水中30 min靜脈輸注；對照組（C組），以等量生理鹽水代替。分別于麻醉前（T1）、手術(shù)結(jié)束（T2）、術(shù)后1（T3）、3（T4）、5（T5）天，采集外周靜脈血，以放射免疫法測定血漿白細胞介素6（IL6）、白細胞介素8（IL8）及腫瘤壞死因子（TNF）濃

2、度。結(jié)果 C組IL6及TNF在T2、T3、T4時段均較T1明顯升高（P0.05）；而U組IL6及TNF濃度在T4已降至術(shù)前水平（P0.05）。兩組IL6及TNF濃度比較在T2、T3、T4有顯著性差異（P0.05）。C組IL8濃度在T2、T3較T1顯著上升（P0.05）；而兩組T2、T3時段IL8比較有顯著性差異（P0.05）。結(jié)論 老年胸部腫瘤患者術(shù)中應(yīng)用烏司他丁能有效抑制圍術(shù)期IL6、IL8、及TNF的釋放。 【關(guān)鍵詞】  烏司他丁 細胞因子 食管癌和賁門癌根治術(shù)     Abstract:Objective: To observe the effec

3、t of ulinastatin on perioprative cytokine in the elderly patients with thoracic tumor. Methods: Thirty patients undergone elective radical operation for esophogas and cardia cancer were randomly assigned into two groups with 15 cases each. The patients in the ulinastatn group (U) received ulinastati

4、n 30ku in 30 min before skin incision, and the patients in the control group (C) the same volume of normal Saline as in group U instead of ulinastatin. Blood samples were taken before induction of anesthesia(T1), at the end of operation(T2), at 1 (T3) , 3 (T4) , 5 (T5) day after the end of surgery f

5、or the measurements of interleukin6(IL6), IL8 and tumor necrosis factor alpha (TNF) by radioimmunoassay. Results: IL6 and TNFincreased significantly during the period of T2T4, compared with that at T1 in group C(P0.05). In group U, the IL6 and TNF almost returned to baseline values at T4. At T2T4, I

6、L6 and TNFwere significantly higher in group C than those in group U(P0.05). IL8 was strikingly higher at T2 and T3 than that at T1 in group C (P0.05), and IL8 at T2 and T3 in group C was also signifiantly higher compared with that in group U.Conclusion: Ulinastatin can effectively depresss the peri

7、oprative cytokine IL6,IL8,andTNF in elderly patients with thoracic tumor.   Key words:ulinastatin; cytokine;  radical operation for esophogas and cardia cancer   急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是開胸手術(shù)后危重并發(fā)癥之一,病死率高達50%80%。近年來，各種細胞因子在ARDS發(fā)病中的作用已日益引起人們的興趣。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，能有效抑制各種蛋白酶及炎性介質(zhì)對機體的損害。本研究旨

8、在觀察烏司他丁對老年胸部腫瘤患者圍術(shù)期細胞因子的影響。   1  資料與方法   1.1  一般資料  擇期食管癌和賁門癌根治術(shù)病人30例，ASA級，年齡6078歲。所有病人術(shù)前心肺功能良好，無嚴重高血壓、糖尿病史,未使用免疫抑制劑，圍術(shù)期無輸血。隨機分為兩組，烏司他丁組（U組），切皮前將烏司他丁30萬單位稀釋至100 ml生理鹽水中30 min靜脈輸注；對照組（C組），以等量生理鹽水代替。   1.2  麻醉方法  術(shù)前30 min肌注阿托品0.5 mg、苯巴比妥鈉0.1 g。麻醉前

9、輸注乳酸鈉林格氏液10 ml/kg。兩組全麻方法相同，誘導(dǎo)前選擇T78間隙行硬膜外阻滯，注入2利多卡因3 ml確定麻醉平面后開始全麻，誘導(dǎo)用咪唑安定0.05 mg/kg、芬太尼2 g/kg、阿曲庫銨0.6 mg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg。氣管插管后連接Drager麻醉機控制呼吸，調(diào)整潮氣量和呼吸頻率，維持PETCO238 mmHg左右。術(shù)中硬膜外間斷推注0.25左旋布比卡因58 ml/h，以微量泵入丙泊酚46 mg/kg·h1及間斷推注阿曲庫銨0.4 mg/kg·h1和芬太尼12 g/kg·h1維持麻醉深度。術(shù)后均使用PCEA鎮(zhèn)痛，維持VAS評分為25分。&

10、#160;  1.3  檢測  分別于麻醉前（T1）、手術(shù)結(jié)束（T2）、術(shù)后1（T3）、3（T4）、5（T5）天，采集外周靜脈血，以放射免疫法測定血漿白細胞介素6（IL6）、白細胞介素8（IL8）及腫瘤壞死因子（TNF）濃度。試劑盒由美國BD公司生產(chǎn)。   1.4   統(tǒng)計學處理  應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示。組內(nèi)比較采用單因素方差分析及Dunnett檢驗，兩組間比較采用t檢驗。   2  結(jié)  果

11、0;  兩組患者年齡、性別、體重、手術(shù)時間、術(shù)中出血量、圍術(shù)期血流動力學變化無統(tǒng)計學差異（P0.05）。C組IL6及TNF在T2、T3、T4時段均較T1明顯升高（P0.05）；而U組IL6及TNF濃度在T4已降至術(shù)前水平（P0.05）。兩組IL6及TNF濃度比較在T2、T3、T4有顯著性差異（P0.05）。C組IL8濃度在T2、T3較T1顯著上升（P0.05）；而U組IL8在各時段無明顯變化,兩組T2、T3時段IL8比較有顯著性差異（P0.05）（表1）。 表1  兩組患者IL6、IL8、及TNF濃度變化注：與T1比較，P0.05； 與C組比較，P0.05 

12、60;          3  討  論   烏司他丁是一種廣譜蛋白水解酶抑制劑，它能抑制彈性蛋白水解酶的釋放及活性，可穩(wěn)定溶酶體膜，清除氧自由基，對由于體外循環(huán)介入而導(dǎo)致的各種蛋白酶及炎性介質(zhì)對機體的損害有明顯的抑制作用1，2。胸部手術(shù)由于對生理的干擾、創(chuàng)傷較大，術(shù)后并發(fā)癥常見，在手術(shù)創(chuàng)傷后的炎癥反應(yīng)中，細胞因子起著重要作用，其中參與ARDS炎癥反應(yīng)的細胞因子中TNF、IL6、IL8成為研究熱點3。   IL6是一多功能調(diào)節(jié)因子，可刺激ACTH和皮質(zhì)醇分

13、泌，調(diào)節(jié)局部和全身的炎癥和免疫反應(yīng)4，創(chuàng)傷后持續(xù)高濃度的IL6與SIRS和NODS的發(fā)生呈正相關(guān)5。IL8具有顯著的趨化和激活多形核白細胞的作用，Jansen等6報道，IL8主要參與了手術(shù)后早期的炎癥反應(yīng)。TNF主要來源于單核巨噬細胞，可激活PMN產(chǎn)生多種活性物質(zhì)，大量TNF的釋放可導(dǎo)致全身重度感染及器官損傷，是嚴重肺損傷的指標5。   本研究發(fā)現(xiàn)，老年胸部腫瘤患者圍術(shù)期應(yīng)用烏司他丁后可有效抑制術(shù)后血漿TNF、IL6的大量釋放，U組TNF、IL6在術(shù)后3天就已經(jīng)降至麻醉前水平，而C組一直到術(shù)后5天才基本正常，同時U組IL8在圍術(shù)期各個時段變化不大。提示烏司他丁可減輕手術(shù)應(yīng)激

14、對機體所致的急性期損傷，通過抑制IL8代謝水平和TNF的大量釋放，抑制中性粒細胞的活性，降低炎性反應(yīng)和急性肺損傷。   很多實驗表明，烏司他丁能明顯減少急性胰腺炎肺組織中TNF、IL6含量，減輕由細胞炎癥因子介導(dǎo)的急性肺損傷。TNF、IL6、IL8是促炎因子，而烏司他丁為抗炎因子，其機制可能與烏司他丁具有抗感染、抑制中性粒細胞趨化和圍術(shù)期血小板聚集穩(wěn)定溶酶體膜的作用有關(guān)。但本研究的病例數(shù)尚少，有關(guān)烏司他丁對開胸患者圍術(shù)期細胞因子的影響及具體機制還有待于進一步的臨床和實驗研究來探討?！緟⒖嘉墨I】  1 Miura M, Sugiura T, Aimi Y. Effe

15、cts of ulinastatin on PMNL and vascular endothelial injury in patients undergoing open heart surgery with CPBJ. Masui， 1998 Jan,47(1):2935.2 Hiyama A, Taked J, Kotate Y, et al. A human urinary protease inhibitor(ulinastatin) inhibits neutrophil extracellular release of elastase during cardiopulmonar

16、y bypasssJ. J Cardiothorac Vasc Anesth, 1997 Aug,11(5):5804.3 Park W Y, Goodman RB, SteinbergK P, et al. Cytokine balance in the lungs of patients with axute respiratory distress syndromeJ. Am J Respiraroy Crit Care Med,2001,15,(164):1896903.4 Sheer P Hall GM. Cytokines in anaesthesiaJ. Br J Anesth, 1997,78：201219.5 Lyoumi S. Actue phase response and SIRS/MODS:The good,the bad and the nebulousJ. Crit Care Med,1998,26:16301631.6 Jansen NJ Vanoeven W, Van den Broek L