醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概述

1、第一章第一章 免疫學(xué)概論免疫學(xué)概論陳陳 思思深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部深圳大學(xué)醫(yī)學(xué)部E-mail：分子生物學(xué)（分子生物學(xué)（Molecular Biology）免疫學(xué)免疫學(xué)（Immunology）細(xì)胞生物學(xué)（細(xì)胞生物學(xué)（Cell Biology）推動(dòng)現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的推動(dòng)現(xiàn)代生命科學(xué)前進(jìn)的三架馬車三架馬車中國免疫學(xué)的領(lǐng)軍人物中國免疫學(xué)的領(lǐng)軍人物 曹雪濤院士曹雪濤院士26歲時(shí)因碩士論文歲時(shí)因碩士論文優(yōu)秀被直接授予博士學(xué)位，優(yōu)秀被直接授予博士學(xué)位，27歲成為全校最年輕的學(xué)科帶頭歲成為全校最年輕的學(xué)科帶頭人，人，28歲歲破格由講師直接晉升破格由講師直接晉升為教授，是當(dāng)時(shí)國內(nèi)最年輕的為教授，是當(dāng)時(shí)國內(nèi)最年輕的醫(yī)學(xué)教

2、授，醫(yī)學(xué)教授，32歲歲被晉升為博士被晉升為博士生導(dǎo)師，生導(dǎo)師，33歲擔(dān)任全軍免疫與歲擔(dān)任全軍免疫與基因治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，基因治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，41歲歲當(dāng)選為中國工程院院士，為當(dāng)選為中國工程院院士，為當(dāng)時(shí)最年輕的院士?，F(xiàn)任中國當(dāng)時(shí)最年輕的院士?，F(xiàn)任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長。醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長。主要內(nèi)容主要內(nèi)容免疫的概念免疫的概念免疫免疫( (immunity) )： 機(jī)體機(jī)體識別和排除識別和排除抗原性異物，抗原性異物，維持維持機(jī)體正機(jī)體正常生理平衡和穩(wěn)定的功能。常生理平衡和穩(wěn)定的功能。狹義上：人體對病原體（病菌、病毒）和有害物狹義上：人體對病原體（病菌、病毒）和有害物 質(zhì)的質(zhì)的抵抗力抵抗力。廣義上：廣

3、義上：識別自己，排除異己識別自己，排除異己。 免疫學(xué)（免疫學(xué)（Immunology） 研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能及免疫應(yīng)答研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能及免疫應(yīng)答引起的獲得性防御功能及所致疾病的過程和引起的獲得性防御功能及所致疾病的過程和機(jī)制的學(xué)科。機(jī)制的學(xué)科。 研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成（免疫器官、研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成（免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子）、結(jié)構(gòu)及其免疫生物免疫細(xì)胞和免疫分子）、結(jié)構(gòu)及其免疫生物學(xué)（生理性的和病理性的）功能的學(xué)科。學(xué)（生理性的和病理性的）功能的學(xué)科。 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分類醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分類基礎(chǔ)免疫學(xué)：基礎(chǔ)免疫學(xué)：主要研究主要研究抗原抗原物質(zhì)、機(jī)體的物質(zhì)、機(jī)體的免疫系免疫系統(tǒng)統(tǒng)、免疫應(yīng)答

4、免疫應(yīng)答過程及過程及免疫耐受免疫耐受、免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)、免疫免疫效應(yīng)效應(yīng)、免疫遺傳免疫遺傳等生理現(xiàn)象。等生理現(xiàn)象。臨床免疫學(xué)：臨床免疫學(xué)：主要研究人體健康和臨床疾病主要研究人體健康和臨床疾病密切密切相關(guān)相關(guān)的各種免疫現(xiàn)象，如超敏反應(yīng)、免疫缺陷病、的各種免疫現(xiàn)象，如超敏反應(yīng)、免疫缺陷病、自身免疫病、腫瘤免疫和移植免疫等。自身免疫病、腫瘤免疫和移植免疫等。 （此部分藥學(xué)專業(yè)不做要求）（此部分藥學(xué)專業(yè)不做要求） 免疫系統(tǒng)的基本功能免疫系統(tǒng)的基本功能 功能功能 生理性反應(yīng)（有益）生理性反應(yīng)（有益） 病理性反應(yīng)（有害）病理性反應(yīng)（有害）免疫防御免疫防御清除病原微生物清除病原微生物及其它抗原性異物及其它抗

5、原性異物 超敏反應(yīng)（過度）超敏反應(yīng)（過度） 免疫缺陷?。ú蛔悖┟庖呷毕莶。ú蛔悖┟庖弑O(jiān)視免疫監(jiān)視清除突變或畸變細(xì)胞清除突變或畸變細(xì)胞 腫瘤發(fā)生腫瘤發(fā)生 免疫自身免疫自身穩(wěn)定穩(wěn)定通過免疫耐受對自身組織通過免疫耐受對自身組織細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答自身免疫性疾病自身免疫性疾病通過免疫調(diào)節(jié)與神經(jīng)系統(tǒng)、通過免疫調(diào)節(jié)與神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)一起內(nèi)分泌系統(tǒng)一起調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定 調(diào)節(jié)異常調(diào)節(jié)異常疾病疾病免疫應(yīng)答的種類免疫應(yīng)答的種類 固有或天然免疫系統(tǒng)固有或天然免疫系統(tǒng) （非特異性免疫系統(tǒng)）（非特異性免疫系統(tǒng)） 適應(yīng)性免疫系統(tǒng)適應(yīng)性免疫系統(tǒng) （獲得性免疫或特異性免疫系統(tǒng)）（獲

6、得性免疫或特異性免疫系統(tǒng)） 特征：特征： （1）出生時(shí)即具有，遺傳獲得）出生時(shí)即具有，遺傳獲得（2）反應(yīng)迅速，針對范圍廣）反應(yīng)迅速，針對范圍廣組成組成 ： （1）屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)：皮膚和粘膜屏障，血腦屏障，：皮膚和粘膜屏障，血腦屏障， 胎盤屏障胎盤屏障 （2）吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞：吞噬、分解生物大分子，殺滅病原體。：吞噬、分解生物大分子，殺滅病原體。（3）正常組織和體液中的正常組織和體液中的殺菌物質(zhì)殺菌物質(zhì)：抗體、補(bǔ)體、溶菌酶等：抗體、補(bǔ)體、溶菌酶等固有免疫應(yīng)答的特征和組成固有免疫應(yīng)答的特征和組成特征特征 （1）個(gè)體出生后，由于接觸抗原而獲得）個(gè)體出生后，由于接觸抗原而獲得 （2）針對性強(qiáng)（特異性

7、強(qiáng)），也稱）針對性強(qiáng)（特異性強(qiáng)），也稱特異性免疫特異性免疫 （3）有多樣性和記憶性）有多樣性和記憶性組成組成 （1） 體液免疫：體液免疫：B細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo) （2） 細(xì)胞免疫：細(xì)胞免疫：T細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特征和組成適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特征和組成固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答相輔相成、密不可分相輔相成、密不可分主要內(nèi)容主要內(nèi)容 經(jīng)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)學(xué)時(shí)期免疫學(xué)學(xué)時(shí)期科學(xué)科學(xué)免疫學(xué)學(xué)時(shí)期免疫學(xué)學(xué)時(shí)期現(xiàn)代現(xiàn)代免疫學(xué)學(xué)時(shí)期免疫學(xué)學(xué)時(shí)期天花病毒：天花病毒：20-400 nm癥狀：發(fā)熱、嘔吐、出疹癥狀：發(fā)熱、嘔吐、出疹流行病學(xué)：流行病學(xué)：18世紀(jì)歐洲世紀(jì)歐洲6000萬人死亡萬人死亡

8、治療：種痘治療：種痘現(xiàn)狀：現(xiàn)狀：WHO已宣布根除（已宣布根除（1980年）年）英女王瑪麗二世英女王瑪麗二世 法國國王路易十五法國國王路易十五 中國順治皇帝中國順治皇帝 經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期科學(xué)科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期免疫學(xué)時(shí)期在此時(shí)期在此時(shí)期認(rèn)識了認(rèn)識了細(xì)胞免疫和體液免疫的細(xì)胞免疫和體液免疫的協(xié)同協(xié)同作用，抗原的作用，抗原的識別識別、免疫、免疫記憶記憶的形成、對免疫的形成、對免疫耐受耐受等現(xiàn)象作出了解釋。等現(xiàn)象作出了解釋。u 病原菌的發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了病原菌的發(fā)現(xiàn)推動(dòng)了疫苗疫苗的研制。的研制。u 抗體的發(fā)現(xiàn)推動(dòng)抗體的發(fā)現(xiàn)推動(dòng)體液免疫學(xué)體液免疫學(xué)的研究。的研究。u 免疫耐受免疫耐受的發(fā)現(xiàn)，認(rèn)識到經(jīng)的發(fā)現(xiàn)，

9、認(rèn)識到經(jīng)免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答及及免疫耐受免疫耐受的兩的兩種不同效應(yīng)，免疫系統(tǒng)執(zhí)行協(xié)調(diào)統(tǒng)一的生理功能。種不同效應(yīng)，免疫系統(tǒng)執(zhí)行協(xié)調(diào)統(tǒng)一的生理功能。u Burnet的的克隆選擇學(xué)克隆選擇學(xué)說及細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展說及細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展u 單克隆抗體單克隆抗體（monoclonal Ab)技術(shù)的建立，使制備抗體技術(shù)的建立，使制備抗體的技術(shù)從機(jī)體水平跨越到細(xì)胞水平。的技術(shù)從機(jī)體水平跨越到細(xì)胞水平。（一）病原菌的發(fā)現(xiàn)與疫苗使用的推廣（一）病原菌的發(fā)現(xiàn)與疫苗使用的推廣u 19世紀(jì)中葉，顯微鏡的改進(jìn)使人們可在鏡下直世紀(jì)中葉，顯微鏡的改進(jìn)使人們可在鏡下直 接觀察到細(xì)菌，導(dǎo)致病原菌的發(fā)現(xiàn)。接觀察到細(xì)菌，導(dǎo)致病原菌的發(fā)現(xiàn)。

10、u 1850年，首先在感染羊的血液中看到了炭疽桿菌。年，首先在感染羊的血液中看到了炭疽桿菌。u Pasteur證明實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的炭疽桿菌能使動(dòng)物感染致病，并證明實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的炭疽桿菌能使動(dòng)物感染致病，并 且發(fā)明了液體培養(yǎng)基，以培養(yǎng)細(xì)菌。且發(fā)明了液體培養(yǎng)基，以培養(yǎng)細(xì)菌。u Koch發(fā)明固體培養(yǎng)基，分離培養(yǎng)結(jié)核桿菌成功，提出病原發(fā)明固體培養(yǎng)基，分離培養(yǎng)結(jié)核桿菌成功，提出病原 菌致病的概念。菌致病的概念。（二）細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成（二）細(xì)胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成 Ellie Ilya Metchnikoff(1845-1916)俄國動(dòng)物學(xué)家、免疫學(xué)家、俄國動(dòng)物學(xué)家、免疫學(xué)家、病理學(xué)家。發(fā)現(xiàn)吞噬

11、細(xì)胞，病理學(xué)家。發(fā)現(xiàn)吞噬細(xì)胞，建立細(xì)胞免疫學(xué)說，獲建立細(xì)胞免疫學(xué)說，獲1908年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。Emil Adolf von Behring (1854 1917) a German physiologist who received the 1901 Nobel Prize in Physiology or Medicine, the first one awarded.（三）免疫學(xué)重大學(xué)說和理論（三）免疫學(xué)重大學(xué)說和理論 1895年，抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說年，抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說 1957年，克隆選擇學(xué)說年，克隆選擇學(xué)說 1974年，抗體分子的獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說年，抗體

12、分子的獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說 1989年，固有免疫的模式識別理論年，固有免疫的模式識別理論（四）對免疫系統(tǒng)的全面認(rèn)識（四）對免疫系統(tǒng)的全面認(rèn)識1957年，年，Glick B細(xì)胞細(xì)胞1961年，年，Miller和和Good T細(xì)胞細(xì)胞1960年，年，Warner和和Szenberg T/B細(xì)胞功能細(xì)胞功能1967年，年，Claman和和Mitchell T/B細(xì)胞協(xié)同作用細(xì)胞協(xié)同作用 T 及及B細(xì)胞細(xì)胞分別分別對對同一同一抗原分子的抗原分子的不同抗原決定基不同抗原決定基應(yīng)應(yīng) 答，答， T 細(xì)胞向細(xì)胞向B細(xì)胞提供輔助后，細(xì)胞提供輔助后，B 細(xì)胞才能產(chǎn)生細(xì)胞才能產(chǎn)生 Ab20世紀(jì)世紀(jì)70年代，自然殺傷細(xì)胞年

13、代，自然殺傷細(xì)胞1973年，年，Steinman 樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期u 抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)u T細(xì)胞抗原受體的基因克隆細(xì)胞抗原受體的基因克隆u 免疫遺傳學(xué)和免疫遺傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)限制性的發(fā)現(xiàn)u 細(xì)胞因子及其受體細(xì)胞因子及其受體u 免疫受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究免疫受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究主要內(nèi)容主要內(nèi)容基礎(chǔ)免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫學(xué)免疫應(yīng)答機(jī)制免疫應(yīng)答機(jī)制的的深刻闡明深刻闡明1. 新的免疫分子的發(fā)現(xiàn)及其功能研究新的免疫分子的發(fā)現(xiàn)及其功能研究 新的免疫亞群的發(fā)現(xiàn)及其功能研究新的免疫亞群的發(fā)現(xiàn)及其功能研究臨床免疫學(xué)臨床免疫學(xué)與臨床各學(xué)科交叉滲透與臨床各學(xué)科交叉滲透 新的免疫診斷方法不斷涌現(xiàn)新的免疫診斷方法不斷涌現(xiàn) 新型疫苗的研制新型疫苗的研制2. 免疫治療技術(shù)發(fā)展迅速免疫治療技術(shù)發(fā)展迅速免疫學(xué)免疫學(xué)的蓬勃發(fā)展的蓬勃發(fā)展免疫學(xué)研究在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域特殊地位免疫學(xué)研究在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域特殊地位20世紀(jì)世紀(jì)諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)對它及相關(guān)學(xué)科的褒獎(jiǎng)達(dá)諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)對它及相關(guān)學(xué)科的褒獎(jiǎng)達(dá)26次之多：次之多：首屆諾貝爾獎(jiǎng)就授予免疫學(xué)成就；首屆諾貝爾獎(jiǎng)就授予免疫學(xué)成就；70年代之后，免疫學(xué)每年代之后，免疫學(xué)每10年都有年都有3次