依那普利和尼群地平治療Ⅱ型糖尿病并高血壓的臨床研究

1、依那普利和尼群地平治療型糖尿病并高血壓的臨床研究張惠英 我們選擇了40例型糖尿病合并輕-中度高血壓者隨機(jī)分為兩組，單一用依那普利或尼群地 平進(jìn)行8周的治療，觀察其降壓作用，尿清蛋白排泄量、糖代謝的影響。 1材料與方法 1.1病例選擇40例型糖尿病并高血壓患者94.74mm Hg舒張壓114.29mmHg(1mmHg=0.133kPa)，血BUN、Cr、肝功能均正常。其 中男18例，女22例，平均糖尿病病史(6.82.4)年，用藥前停用任何降壓藥2周 ，血糖控制穩(wěn)定2周。 1.2藥品劑量依那普利5mg，每日2次，尼群地平10mg，每日3次。 1.3血壓休息15分鐘用統(tǒng)一水銀血壓計(jì)取坐位測(cè)右上臂血

2、壓。 1.4血糖、胰島素所有病例于服用降壓藥前和服藥8周后分別查空腹 血糖、胰島素和75g葡萄糖耐量后2小時(shí)血糖、胰島素。血糖為葡萄糖氧化酶法，胰島素為雙 抗體放免法。 1.5尿清蛋白晨起排空尿立即飲水500ml，至60分鐘起留全部尿液， 記錄尿量后混勻，測(cè)定結(jié)果換算為g/min，測(cè)定方法：放射免疫法。 1.6降壓療效評(píng)定參照1979年心血管病流行病學(xué)鄭州會(huì)議標(biāo)準(zhǔn) 1。 1.7統(tǒng)計(jì)方法采用t檢驗(yàn)。 2結(jié)果 2.1降壓效果(見表1、表2)。 表1依那普利和尼群地平治療前和治療8周后動(dòng)脈血壓(mmHg) 項(xiàng)目 依那普利組(n=20) 尼群地平組(n=20) 收縮壓 舒張壓 收縮壓 舒張壓 治療前

3、181.915.8 104.57.5 180.514.3 1035.3 治療后 148.99.02 85.78.3 139.19.8 78.99.0 t 值 2.80 2.68 3.61 2.80 P值 0.001 0.01 0.001 0.01 表2依那普利和尼群地平的降壓效果 效果 依那普利組 尼群地平組 顯效 14 17 有效 4 2 無(wú)效 3 1 總有效率(%) 17(90) 19(95) 表2示尼群地平降壓效 果優(yōu)于依那普利。 2.2尿清蛋白排泄量的改變(見表3)用依那普利的20例中有16例尿清 蛋白排泄量異常，治療8周后9例恢復(fù)正常，7例有所減少，用尼群地平的20例中有15例尿清

4、蛋白排泄量異常，治療8周后6例恢復(fù)正常，9例有所減少。 表3依那普利和尼群地平對(duì)尿清蛋白排泄量(g/min)的影響 項(xiàng)目 依那普利(n=16) 尼群地平(n=15) 治療前 81.828.9 83.731.5 治療后 37.618.1 42.524.1 t 值 4.612 3.981 P值 0.001 0.001 2.3糖代謝改變兩藥治療前及治療8周后比較其空腹血糖、胰 島素、75g葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖、胰島素?zé)o顯著性差異。 3討論 鈣通道阻滯劑對(duì)高血壓患者有良好的降壓作用，其中尼群地平的血管選擇性較其他鈣通道阻 滯劑強(qiáng)，降壓效果明顯，對(duì)心肌抑制作用小，機(jī)制為減低外周阻力，較廣泛應(yīng)用于糖尿病

5、合 并的高血壓患者與原發(fā)性高血壓患者，對(duì)型糖尿病合并高血壓患者單一應(yīng)用尼群地平國(guó)外 有少量報(bào)道，在血糖控制的前提下以每日30mg尼群地平單一治療，顯示立臥位血壓在用藥期 間有顯著意義的降低，效果與原發(fā)性高血壓相似。依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，現(xiàn) 已較多地應(yīng)用于型糖尿病合并高血壓的患者，作用機(jī)制為抑制腎素活性，減少醛固酮分泌 ，增加外源性緩激肽，而降低血壓。 近年來(lái)糖尿病患者的微量清蛋白尿已被引起廣泛重視，認(rèn)為可作為糖尿病腎病的早期指標(biāo)和 間接反映心、腎、腦、眼微血管病變的指標(biāo)。高血壓是引起或加重蛋白尿的主要原因 2。Holm3等測(cè)定了110例糖尿病患者發(fā)現(xiàn)，尿清蛋白排泄量與高血壓程度 呈

6、正相關(guān)。Parving4通過長(zhǎng)期觀察證明，對(duì)糖尿病并有持續(xù)性蛋白尿患者進(jìn)行 綜合降壓治療，尿清蛋白排泄量明顯減少。短期內(nèi)服用依那普利可明顯降低型糖尿病患者 的血壓和尿清蛋白排泄率。近年的研究發(fā)現(xiàn)，依那普利除降壓作用外，還有特殊的腎保護(hù)作 用。腎血流動(dòng)力學(xué)的改善是依那普利腎保護(hù)作用的主要原因，即通過舒張腎小球出球小動(dòng)脈 從而降低腎小球毛細(xì)血管濾過壓。其他保護(hù)腎功能機(jī)制包括：抑制血管緊張素對(duì)腎小球系 膜細(xì)胞生長(zhǎng)的刺激作用，降低血管通透性及免疫調(diào)節(jié)作用等。本研究顯示，依那普利既可降 低型糖尿病合并高血壓患者的血壓，又能降低尿清蛋白排泄。 尼群地平治療糖尿病并高血壓的蛋白尿患者報(bào)道較少，Bretzel

7、5對(duì)22例型糖 尿病并輕-中度高血壓的明顯蛋白尿患者進(jìn)行為期12個(gè)月的單一治療，顯示在降壓同時(shí)并清 蛋白排泄量顯著減少。其機(jī)制與血壓下降直接相關(guān)。本研究顯示，尼群地平可作為合并高 血壓的糖尿病腎病的治療藥物，但長(zhǎng)期效應(yīng)，對(duì)嚴(yán)重的腎病患者效果如何有待進(jìn)一步研究。 作者單位：張惠英（山東省蓬萊市人民醫(yī)院內(nèi)三科265600） 參 考 文 獻(xiàn) 1，常見心血管病流行病學(xué)與人群防治匯報(bào)討論會(huì)(鄭州).中華心血管雜志，1979 ，7：81 2，Norman M,Kaplan MD.Microalbuminuria A risk factor for vascular and renal comp licat

8、ions of hypertension.The American Journal of Medicine,1992,92(suppl 4B):8 3，Holm J,Henamingsen Z,Niclsen MD.Arterial blood pressure related to degree of albuminuria and low molecular weight proteinuria in IDDM.Diabetes Care,1990,13:4 43 4，Parving HH,Andersen AR,Smidt UM,et al.Effect of antihgpertensive treatmend on kindey function in diabetic hephropathy.Br Med J,1987,294:1443 5，Bretzel RG,Bollen CC,Maeser E,