《奧氮平口崩片生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》

1、奧氮平口崩片生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）2020年8月一、概述1二、人體生物等效性研究設(shè)計(jì)1（一）研究類型1（二）受試人群1（三）給藥劑量1（四）給藥方法1（五）血樣采集2（六）檢測(cè)物質(zhì)2（七）生物等效性評(píng)價(jià)2三、人體生物等效性研究豁免2四、參考文獻(xiàn)3奧氮平崩片生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述奧氮平口崩片（Olanzapine Orally Disintegrating Tablets）, 用于精神分裂癥的治療。主要成份奧氮平在體內(nèi)消除半衰期 較長(zhǎng)，年齡、性別及吸煙情況是奧氮平消除半衰期的影響因 素。奧氮平口崩片人體生物等效性研究應(yīng)符合本指導(dǎo)原貝L 還應(yīng)參照以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)

2、指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥 人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則、生物等效性研究的 統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則等相關(guān)指導(dǎo)原則要求。二、人體生物等效性研究設(shè)計(jì)（一）研究類型采用兩制劑、兩周期、兩序列交叉設(shè)計(jì)，開(kāi)展單次給藥 的空腹及餐后生物等效性研究。（二）受試人群健康受試者。（三）給藥劑量奧氮平口崩片的規(guī)格有2.5mg、5mg、10mg、15mg、20mg。 基于安全性方面的考慮，建議采用5mg規(guī)格開(kāi)展生物等效性 試驗(yàn)。（四）給藥方法2奧氮平口崩片說(shuō)明書(shū)中有兩種口服給藥方法，一種為： 將口崩片放入口中，在唾液中分散并吞咽；另一種為：將口 崩片放入一杯水或其他適宜的飲料中（如橘子汁、蘋(píng)果汁、 牛奶或咖啡），待其分散后立即

3、服用。建議采用第一種給藥 方式開(kāi)展臨床試驗(yàn)，觀察并記錄口崩片在口中完全崩解的時(shí) 間及口感等。（五）血樣采集應(yīng)設(shè)計(jì)足夠長(zhǎng)的生物樣品采集時(shí)間，以覆蓋藥物通過(guò)腸 道并被吸收的時(shí)間段。（六）檢測(cè)物質(zhì)血漿中的奧氮平。（七）生物等效性評(píng)價(jià)受試制劑相比參比制劑的Cmax、AUCo-t和AUCo-oo的幾何 均值比90%CI在80.00%125.00%范圍內(nèi)。奧氮平的消除半衰期較長(zhǎng)，可采用AUG）一72hr來(lái)代替 AUCo-t和AUCo一8評(píng)價(jià)制劑間吸收程度的差異。三、人體生物等效性研究豁免若同時(shí)滿足以下條件，可豁免2.5mg、10mg、15mg、20mg 規(guī)格生物等效性試驗(yàn)：l）5mg規(guī)格符合生物等效性要求

4、；2） 各規(guī)格制劑在不同pH介質(zhì)中體外溶出曲線相似；3）各規(guī)格 制劑的處方比例相似。7四、參考文獻(xiàn)1 .國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.奧氮平口崩片說(shuō)明書(shū).2017.2 .國(guó)家藥品監(jiān)督管理局,以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指 標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則. 2016.3 .國(guó)家藥品監(jiān)督管理局,生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指 導(dǎo)原則.2018.4 . U.S. Food and Drug Administration. Guidance on Olanzapine. 2008.5 . European Medicines Agency. Guideline on the Investigation of Bioequivalence. 2010.6 . U.S. Food and Drug Administ