喹諾酮類藥品安全使用思考

1、喹諾酮類藥品安全使用思考關(guān)鍵詞 安全合理；喹諾酮類藥物；耐藥 近些年來，隨著細(xì)菌耐藥性的不斷增長，抗菌藥物的研究也得到飛速發(fā)展。在眾多抗菌藥中，有一類藥物越來越顯示出它的優(yōu)越性。它擁有越來越廣的抗菌譜，越來越強的抗菌活性，更重要的是不同病原微生物目前對該類藥物的耐藥性仍很低，醫(yī)藥界人士甚至正在發(fā)掘其在抗病毒、抗腫瘤方面的作用，因此，該類藥有著非常好的發(fā)展前景它就是喹諾酮類藥物1, 2。眾所周知，喹諾酮類藥物存在一系列的不良反應(yīng)3, 4，如胃腸道反應(yīng)、光毒性、過敏反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、肝腎功損害及軟骨損傷等。如果不能正確合理使用，將會大大降低其藥效，影響臨床應(yīng)用，給患者帶來不必要的痛苦和損害。為此

2、，我們參考國內(nèi)外相關(guān)研究文獻，針對喹諾酮類藥物的安全合理使用從健康教育的角度提出以下指導(dǎo)意見。 1 注意聯(lián)合用藥和飲食對不同喹諾酮類藥物吸收的影響5 見表1。 表1 同服的食物及藥物對喹諾酮類藥物吸收的影響（略） 注：嚴(yán)重抑制； ：中等抑制； ：輕度抑制； ：輕微抑制；?：無報道 從表1可以看出，含鈣的抗酸藥、奶制品和食物對各類喹諾酮藥物的吸收有輕微抑制甚至無影響，而含鋁、鎂的抗酸藥物、硫酸鐵、硫糖等對其（除氧氟沙星外）吸收有較大抑制作用。因此建議：在服用喹諾酮類藥物時最好飯后服用，既不影響吸收又可減輕不良反應(yīng)的發(fā)生；也可與奶制品、含鈣抗酸藥物同服；但盡可能避免與硫酸鐵、硫糖、及含鋁、鎂的抗酸

3、藥物聯(lián)合使用。此外，表1又顯示，上述各因素對氧氟沙星的生物利用度無影響，從而口服和靜脈注射等效，這是其它喹諾酮類藥物沒有的特性。 2 根據(jù)藥物代謝及排泄對肝功能、腎功能的影響，合理使用喹諾酮類藥物 喹諾酮類藥物吸收后，通過肝中的葡萄糖苷酸化P450酶系統(tǒng)氧化代謝，隨后通過腎排泄，通過肝代謝的氟喹諾酮類藥物包括司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星，因此，在有肝功能障礙的患者中應(yīng)監(jiān)測這些藥的血漿濃度。相比而言，主要經(jīng)腎排泄的藥物有諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和鹽酸加替沙星，其尿消除率較高（70%）。故建議有肝、腎疾病的患者應(yīng)慎用，有必要時進行劑量調(diào)整，比如采用低劑量或選用毒性小的同類

4、藥物。 3 制定合理的用藥劑量及療程，減輕胃腸道反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)是所有喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng)，包括有厭食、惡心、嘔吐、消化不良和腹內(nèi)不適等癥狀，發(fā)生率為2%11%。但這些不良反應(yīng)的發(fā)生存在差異，大量文獻顯示6，特別是在高劑量下，某些新氟喹諾酮類藥物比早期的喹諾酮類藥物引起的不良反應(yīng)更常見，如400 mg格帕沙星1次/d與環(huán)丙沙星500 mg 1次/d比較的雙盲結(jié)果顯示，患者惡心的發(fā)生率分別為22%和13%，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而且劑量越大，發(fā)生率越高。所以使用該類藥物劑量不宜過大、療程不宜過長。 4 考慮個體因素，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng) 氟喹諾酮類藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反

5、應(yīng)包括頭痛、眩暈、疲倦、失眠、視覺異常和噩夢，嚴(yán)重的神經(jīng)毒性（精神病反應(yīng)、幻覺、憂郁癥和痙攣）很少（0.5%）。中樞神經(jīng)刺激作用亦呈劑量依賴性，這已通過對諾氟沙星和其它氟喹諾酮類藥物的研究所顯示。 近來的研究發(fā)現(xiàn)，性別和年齡對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)的發(fā)生率有影響，女性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性7，在45歲以下的人群中發(fā)生率較高。而進餐后和睡覺前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。 5 避免與某些心血管系統(tǒng)藥物聯(lián)合使用，降低對心臟的毒性 氟喹諾酮類藥物的臨床使用有引起低血壓和休克的報道8。實驗研究結(jié)果顯示，喹諾酮類藥物有直接改變心臟節(jié)律的潛力，且其發(fā)生率與劑量有一定的依賴性關(guān)系。因此臨床上在使用喹諾酮類藥物時，

6、應(yīng)盡量避免與有心臟毒性的藥物如洋地黃、或其它已知可延長QTC間期及引起心動過緩的藥物如普萘洛爾聯(lián)合使用，最大可能降低對心臟的毒性作用。hTtP:/WWW.21mishu.COM 6 減少機體在陽光下暴曬時間，降低皮膚反應(yīng)和光毒性 據(jù)有關(guān)文獻報道9，大多數(shù)喹諾酮類藥物能產(chǎn)生光毒性反應(yīng),表現(xiàn)為紅斑、水腫、脫屑、蛻皮和色素沉著，甚至出現(xiàn)水皰，一般停藥幾周后可以恢復(fù)，但個別患者長期使用有導(dǎo)致皮膚癌的報道。研究證明該反應(yīng)具有劑量依賴性，與患者年齡無關(guān)。臨床上雖然喹諾酮類藥物光毒性反應(yīng)的發(fā)生率不高，光毒性較強的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性發(fā)生率分別僅為10%和7.9%。然而囊性纖維化患者使用喹諾酮類藥物

7、光毒性發(fā)生率相當(dāng)高，可能是藥物代謝異常延長了藥物作用的時間，進而增加了光毒性反應(yīng)的發(fā)生率。氟喹諾酮類藥物產(chǎn)生光毒性的原因與陽光對人體的過度照射及機體自身的敏感性有關(guān)，建議在使用該藥時減少戶外活動，不宜長時間在日光下暴露皮膚，以免引起光敏反應(yīng)。目前有一種新型喹諾酮類藥物加替沙星已經(jīng)證明無潛在的光敏毒性，因此敏感體質(zhì)人群也可以考慮使用加替沙星或其他光毒副作用小的藥物。 7 考慮特殊人群，盡可能避免對幼兒軟骨發(fā)育的影響 雖然目前喹諾酮類藥物尚未有引起幼兒軟骨損害的臨床報道7，但是動物實驗證明已經(jīng)有明顯損害。因此目前在幼兒、孕婦及哺乳婦女中使用仍應(yīng)引起警惕，專家認(rèn)為不用或少用，對兒童嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，劑

8、量不應(yīng)超過10 mg/kg15 mg/kg，其療程不超過7 d，盡可能避免對幼兒軟骨發(fā)育的影響。值得一提的是，研究者發(fā)現(xiàn)低鎂血癥幾乎可誘發(fā)上述所有的不良反應(yīng)，而且有關(guān)專門給動物低鎂飲食的研究，進一步證實了喹諾酮類藥物引起不良反應(yīng)與導(dǎo)致體內(nèi)鎂離子濃度下降有關(guān)。這與喹諾酮類藥物易與二價金屬陽離子形成螯合物是吻合的，因此，給長期或高劑量服用喹諾酮類藥物的患者，有意地輔以含鎂的飲食可能會降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，這有待人們進一步的研究。綜上所述，我們在利用喹諾酮類藥物高效、方便特點的同時，還應(yīng)注意到它的不良反應(yīng)及用藥的合理性。希望上述指導(dǎo)意見能為提高臨床醫(yī)生及患者自己使用喹諾酮類藥物的安全性帶來一點參考作

9、用。 參考文獻： 1 Appelbaum PC , Hunter PA. The fluoroquinolone antibacterial: past, present, and future perspectivesJ. Int J Antimicrob Agents，2000，16 (1): 515. 2 Schaeffer AJ. The expanding role of fluoroquimolonesJ. Am J Med，2002，8：113 Supl 1A: 45S54S. 3 Owens RC Jr, Ambrose PG. Clinical use of fluoroqu

10、inolones. Med Clin North Am，2000，84(6): 14471469. 4 Rodvold KA, Neuhauser M. Pharmacokinetics and pharmaco Aminimanizani A, Beringer P, Jelliffe R. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of the newer fluoroquinolone antibacterialsJ. Clin Pharmacokinet，2001，17 (4):331341. 5 Rodvold KA, Neuhauser M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of fluoroquinolonesJ. Pharmacoherapy，2001，21(10): 233252. 6 仲兆金，劉浚喹諾酮類藥物的