吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤

1、吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤 作者：洪衛(wèi) 范云 張沂平 余新民 郭勇 馬勝林 【摘要】 目的 評價吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的療效和安全性。方法 31例復(fù)發(fā)或難治性淋巴瘤接受吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療：吉西他濱1000mg/m2第1天和第8天，順鉑25mg/m2第13天，21d為1個周期。結(jié)果 31例患者中完全緩解4例, 部分緩解13例, 有效率54.8%。腫瘤中位進展（TTP）時間4.5個月，1年生存率32.3。毒性反應(yīng)主要為血液學(xué)毒性和惡心嘔吐反應(yīng)。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合順鉑方案是治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤安全、有效的化療方案。 【關(guān)鍵詞】 吉西他濱 順

2、鉑 非霍奇金淋巴瘤【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of a combination of gemcitabine plus cisplatin in patients with relapsed or refractory non-Hodgkins lymphoma. Methods 31 patients with relapsed or refractory non-Hodgkins lymphoma were treated by gemcitabine 1000mg/m2 on D1,D8 and cis

3、platin 25mg/m2 on D13.Cycles were repeated every 21 days. Ressults Of 31 assessable patients, an overall response rate of 54.8% was observed, including 4 complete response and 13 patial response. Median time to progression was 4.5 months, and 1-year survival rate was 32.3%. Toxicity mainly included

4、myleosuppression, nausea/vomiting. Conclusions Gemcitabine plus cisplatin chemotherpy regimen is safe and effective for patients with relapsed or refractory non-Hodgkins lymphoma.【Key words】 Gemcitabine Cisplatin Lymphoma Non-Hodgkins Drug treatmentCHOP方案，即環(huán)磷酰胺(CTX)+阿霉素(ADM)+長春新堿(VCR)+強的松是治療侵襲性非霍奇金淋

5、巴瘤(NHL)的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，但不能緩解或緩解后復(fù)發(fā)約70。對這約70的患者，需采用挽救方案治療，但目前尚無標(biāo)準(zhǔn)方案。作者對31例復(fù)發(fā)或難治性侵襲性NHL采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，收到了較好的效果。1 資料與方法 1.1 一般資料 本組31例均為2005年1月至2007年4月本中心收治的復(fù)發(fā)性或難治性侵襲性NHL，其中男20例，女11例，年齡2072歲(中位46歲)；T細胞來源9例，B細胞來源17例，未能分類5例。臨床分期期5例，期17例，期9例。乳酸脫氫酶正常10例，升高21例。有B癥狀8例。所有患者至少已接受2種其它化療方案化療，平均2.8種方案，主要有CHOP、CHOPE、RCHOP、M

6、INE、DICE、DHAP。PS評分：0分4例，1分16例，2分11例。復(fù)發(fā)性26例，難治性5例。1.2 治療方法 吉西他濱1000 mg/m2第1和第8天30min靜脈滴注，順鉑25mg/m2(溶解于0.9%生理鹽水) 第13天靜脈推注，21d為1個周期?；熐俺Ｒ?guī)予5HT3受體阻滯劑預(yù)防性靜脈推注。1.3 療效評價 治療后定期體檢及復(fù)查胸片、B超、CT或MRI等，進行病灶測量、評估及對有效者進行療效確認?？陀^療效評價按WHO的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展(PD)，CRPR為有效。1.4 毒性反應(yīng)評價 按NCIC-CTG推薦的標(biāo)準(zhǔn)進行評價?；?/p>

7、療過程中每周復(fù)查血常規(guī)，每周期化療前復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等。詳細記錄并分析化療過程中出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，并及時進行評價。1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS11.0統(tǒng)計軟件分析，生存率按KaplanMeier法計算。2 結(jié)果2.1 臨床療效 31例中最少完成2個化療周期，最多6個，平均3.8個，全組共完成118個周期全身化療。近期療效：CR 4例，PR 13例，SD 8例，PD 6例，完全緩解率12.9（4/31），總有效率（CRPR）54. 8%（17/31）。復(fù)發(fā)性病例有效率57.7（15/26），難治性有效率40（2/5）。2.2 毒性反應(yīng) 主要為血液學(xué)毒性。34級白細胞減少占38.

8、7（12/31），粒細胞減少性發(fā)熱占16.1（5/31）；34級血小板減少占12.9（4/31），2例進行輸注血小板，未見出血現(xiàn)象；34級貧血占9.7（3/31），予以輸注紅細胞。一旦出現(xiàn)34級白細胞減少或3/4級粒細胞減少即予粒細胞集落刺激因子治療。非血液學(xué)毒性主要為34級惡心嘔吐占16.1（5/31），其它主要為皮疹、乏力、便秘、流感樣綜合癥、脫發(fā)、肝腎功能損害，均為12級，無化療相關(guān)死亡。共有5例出現(xiàn)化療延期。2.3 隨訪 隨訪截至?xí)r間2007年10月，失訪3例，隨訪率90.3（28/31），中位腫瘤進展時間4.5個月（226個月），1年生存率32.3%。難治組無一例生存期超過1年。 3

9、 討論 復(fù)發(fā)或難治的侵襲性的治療仍是當(dāng)前惡性淋巴瘤治療的難題。目前常用的二線挽救化療多選擇不含蒽環(huán)類藥物，常用的主要有異環(huán)磷酰胺、米托蒽醌、足葉乙甙、順鉑、阿糖胞苷等，這些藥物與蒽環(huán)類藥物存在非交叉耐藥性，且這些藥物單獨或聯(lián)合應(yīng)用對NHL的療效相對較好。所組成的化療方案有MINE、ICE/DICE、EPOCH、DHAP/ESHAP等，這些挽救方案治療復(fù)發(fā)、耐藥的侵襲性NHL有效率4070，遠期生存率1025。發(fā)展新藥治療可能是一個方向。吉西他濱是一種新型抗嘧啶核苷酸代謝化療藥物。Foss 等報道吉西他濱治療復(fù)發(fā)或難治性NHL，單藥有效率20。Crump 等采用吉西他濱聯(lián)合順鉑、地塞米松二線治療

10、51例復(fù)發(fā)或難治性NHL，完全緩解率16，總有效率49，66歲的35例患者中22例能進行干細胞移植。目前國內(nèi)報告吉西他濱治療復(fù)發(fā)、難治性NHL的文獻較少。馬樹東等8和謝家印等9報道的含吉西他濱聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)或難治性NHL，有效率分別為73.3%和75%，但他們的樣本都較小，分別為15例和20例，且未報道生存情況。本資料有效率53. 1%，明顯高于單藥有效率，提示聯(lián)合順鉑有一定價值，與Crump等報道的有效率49相仿，但低于國內(nèi)報道的有效率，這可能與如下因素相關(guān)：（）他們的樣本相對較小，可能存在一定的偏倚；（）與本組患者普遍都是至少經(jīng)歷二線治療，藥物誘導(dǎo)相關(guān)耐藥的患者比例高；(3)與腫瘤負荷比

11、較大有關(guān)，本組83.9（26/31）的患者分期為期和期，病期比較晚，67.8（21/31）的患者乳酸脫氫酶升高占也提示這點。本研究的隨訪結(jié)果提示，耐藥病例的有效率低，且無一例生存時間超過1年，對這部分患者，與靶向藥物聯(lián)合治療可能是一個發(fā)展方向。Rodrguez 等采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案的基礎(chǔ)上聯(lián)用美羅華，治療14例復(fù)發(fā)或難治性套細胞淋巴瘤，完全緩解率高達64.3（9/14），1年生存率58，缺點是費用昂貴，國內(nèi)患者大多難以承受。綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑方案是治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤是安全、有效的化療方案，其遠期療效尚需進一步觀察?！緟⒖嘉墨I】 1 Fisher RI, Gayno

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