吡格列酮配合生活干預對SHR大鼠降壓及主動脈壁的保護作用

1、吡格列酮配合生活干預對SHR大鼠降壓及主動脈壁的保護作用<                      作者：陳海燕 李杰 王威 孔儉 靳淇 王贊【摘要】   目的 觀察胰島素增敏劑吡格列酮（PIO）配合生活干預對自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）的降壓、降糖、調脂作用，以及對主動脈壁的保護作用。方法 SHR大鼠45只，隨機分為4組：對照組，PIO組，生活干預組，PIO+生活干預組

2、。藥物添加到大鼠飲水中，生活干預為每日減少投食量并游泳615 min，實驗周期為12 w。采用尾動脈血壓間接測量法定期測血壓，并采用生化分析儀測定血糖,血脂。采用光鏡方法觀察各組大鼠主動脈壁形態(tài)學變化情況。結果 PIO有良好的降壓、降糖、調脂作用，PIO配合生活干預的降壓、降糖、降脂效果更佳，血管保護作用最強。結論 PIO及配合生活干預具有良好的降低SHR大鼠血壓及血管保護作用，生活干預可作為糾正IR的方法之一 應用 到高血壓的 治療 當中。 【關鍵詞】   胰島素抵抗；生活干預；主動脈壁【Abstract】  Objective  To evaluate the

3、 effects of insulin sensilizer (Pioglitazone PIO) combination with life style intervention on blood pressure and glucose and lipid in spontaneously hypertensive rats(SHRs), analyze the protective effect of aorta. Methods  Forty five SHRs were randomly assigned to SHR control，PIO，life style inte

4、rvention and PIO combination with life style intervention groups, using reducing the rat food and swimming (615 min/d) as life style intervention for 12 w. Results  PIO had satisfactory effects on blood pressure，glucose and lipid, PIO combine with life style intervention had better protective o

5、f aorta. Conclusions  PIO combination with life style intervention have satisfactory effects on blood pressure and the aorta，life style intervention could be a good method as rectifying IR on depressurization.    【Key words】  Insulin resistance；Life style；Aorta wall原發(fā)性高血壓的發(fā)生

6、 發(fā)展 與胰島素抵抗（IR）密切相關，通過糾正IR可以達到良好的降壓作用和血管保護作用1。隨著生活方式與高血壓關系的明確，利用生活干預糾正IR為高血壓的治療提供了一條新的途徑。本研究通過觀察吡格列酮（PIO）及配合生活干預對自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）的血壓及血糖、血脂的影響，探討上述降壓措施對血管保護的機制。 1  材料與方法 1.1  實驗動物 SHR大鼠45只，雄性，購自北京維通利華公司，鼠齡67 w，體重120160 g，分為46只/籠飼養(yǎng)，室溫2024，控制晝夜光照，避免過多噪聲及其他干擾。觀察期為1 w，實驗期為12 w。1.2  分組及給藥方

7、法 全部大鼠觀察飼養(yǎng)1 w適應 環(huán)境 ，隨機分為4組，對照組(n=9)，給予鼠糧及清水。PIO組(n=15)，PIO（批號：H20050200，廠家：日本武田藥品 工業(yè) 株式會社）加入飲水中，濃度45 mg/L。PIO+生活干預組(n=11)，PIO加入飲水中，濃度45 mg/L，同時給予生活干預，即飲食控制并游泳。生活干預組(n=10)，只給予生活干預。1.3  生活干預方法 飲食控制：每周測量1次對照組大鼠24 h進食量， 計算 平均進食量；有生活干預的兩組每日清晨給予對照組鼠糧的90%。實驗開始后，對照組及PIO組大鼠不限制鼠糧，對照組第1周平均每日每只18

8、 g，第12周時達到22 g，PIO配合生活干預 及單純生活干預組第1周平均每日每只投放16.2 g，到第12周時為19.8 g(每周動態(tài)變化，給予對照組的90%)，游泳方法：有生活干預的兩組每日均在相同條件下進行游泳練習，以大鼠漂浮水面不動并出現(xiàn)頭部下沉為停止信號，第1周游泳堅持時間為68 min，到第12周時可堅持到15 min左右。水溫2830，水深50 cm。1.4  血壓測量方法 采用北京中日友好 醫(yī)院 生產的RBT1型大鼠血壓測定儀。間接測量鼠尾血壓，每2周對各組大鼠血壓測量1次，具體測量方法參照 文獻 2。1.5  血樣采集及檢測 在實驗結束時，將大鼠雙側眼球摘除，收集血樣，在10 min內以3 000 r/min，離心5 min，取血清采用Beckman700全自動生化分析儀即刻行血糖及血脂檢測。1.6  光鏡標本制作 取主動脈標本固定于10%中性甲醛緩沖液內，經乙醇充分脫水后，二甲苯透明，石蠟包埋，制成5 m厚的切片保存。蘇木素伊紅（HE）染色。在200倍光鏡下觀察動脈粥樣硬化病變的 組織 學形態(tài)。1.7  統(tǒng)計 學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計 軟件 處理數(shù)據，計量結果以x&