分子生物學(xué)細(xì)胞信號 研究生課件

1、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)Medical Molecular Biology教學(xué)內(nèi)容和學(xué)時(shí)安排教學(xué)內(nèi)容和學(xué)時(shí)安排教學(xué)內(nèi)容教學(xué)內(nèi)容學(xué)時(shí)學(xué)時(shí)周次周次蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能4 43 3細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)10104-54-5國慶放假國慶放假4 46 6細(xì)胞周期，細(xì)胞凋亡細(xì)胞周期，細(xì)胞凋亡4 47 7染色質(zhì)與基因表達(dá)調(diào)控染色質(zhì)與基因表達(dá)調(diào)控10108-98-9基因突變，腫瘤相關(guān)基因基因突變，腫瘤相關(guān)基因4 41010合計(jì)合計(jì)3636參考教材：參考教材：劉秉文，陳俊杰劉秉文，陳俊杰 主編主編. 醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)（第二醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)（第二版）版）. 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社, 20

2、05.8.馬文麗馬文麗 主編主編. 醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)醫(yī)學(xué)分子生物學(xué). 高等教育出版高等教育出版社社, 2008.2.黃新祥黃新祥, 周迎會周迎會, 吳士良吳士良 主編主編. 醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)分子生物學(xué). 科學(xué)出版社科學(xué)出版社, 2007.6.網(wǎng)絡(luò)課件網(wǎng)絡(luò)課件http:/ 正確性；正確性； 獨(dú)立性；獨(dú)立性； 創(chuàng)新性。創(chuàng)新性。Chapter 6 Cell Signal Transduction(Part )Section 1 Introduction多細(xì)胞生物依賴細(xì)胞間的信號傳遞（轉(zhuǎn)導(dǎo)）而多細(xì)胞生物依賴細(xì)胞間的信號傳遞（轉(zhuǎn)導(dǎo)）而使之聯(lián)系成為整體。使之聯(lián)系成為整體。細(xì)胞間的信號轉(zhuǎn)

3、導(dǎo)形成細(xì)胞間的信息流，是生細(xì)胞間的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)形成細(xì)胞間的信息流，是生命現(xiàn)象的基本特征之一。命現(xiàn)象的基本特征之一。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常將會導(dǎo)致疾病的發(fā)生。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常將會導(dǎo)致疾病的發(fā)生。 1. Communication Ways among Cells細(xì)胞間化學(xué)信號的聯(lián)系方式：細(xì)胞間化學(xué)信號的聯(lián)系方式： 分子擴(kuò)散；分子擴(kuò)散； 直接接觸；直接接觸； 孔道孔道-間隙連接。間隙連接。細(xì)胞間化學(xué)信號按作用距離遠(yuǎn)近分為：細(xì)胞間化學(xué)信號按作用距離遠(yuǎn)近分為： 內(nèi)分泌內(nèi)分泌(endocrine)：經(jīng)血液循環(huán)傳遞；：經(jīng)血液循環(huán)傳遞； 旁分泌旁分泌(paracrine)：經(jīng)細(xì)胞間液傳遞；：經(jīng)細(xì)胞間液傳遞； 自分泌自

4、分泌(autocrine)：經(jīng)細(xì)胞內(nèi)液傳遞；：經(jīng)細(xì)胞內(nèi)液傳遞； 聯(lián)分泌聯(lián)分泌(juxtacrine)：經(jīng)細(xì)胞接觸傳遞。：經(jīng)細(xì)胞接觸傳遞。Models of Chemical Signal Transduction2. Signal Molecules among Cells激素（激素（hormone）是由特殊分化細(xì)胞合成并分是由特殊分化細(xì)胞合成并分泌的一類生理活性物質(zhì)，這些物質(zhì)通過體液進(jìn)泌的一類生理活性物質(zhì)，這些物質(zhì)通過體液進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，作用于特定的靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞的物行轉(zhuǎn)運(yùn)，作用于特定的靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞的物質(zhì)代謝或生理活動。質(zhì)代謝或生理活動。在體內(nèi)，有些能夠分泌激素的特殊分化細(xì)胞集在體內(nèi)，有些能

5、夠分泌激素的特殊分化細(xì)胞集中在一起構(gòu)成內(nèi)分泌腺；有些細(xì)胞則分散存在；中在一起構(gòu)成內(nèi)分泌腺；有些細(xì)胞則分散存在；有些細(xì)胞兼具其他功能。有些細(xì)胞兼具其他功能。2.1 Hormone由神經(jīng)元突觸前膜釋放由神經(jīng)元突觸前膜釋放的信息物質(zhì)，可作用于的信息物質(zhì)，可作用于突觸后膜上的受體，傳突觸后膜上的受體，傳遞神經(jīng)沖動信號。如乙遞神經(jīng)沖動信號。如乙酰膽堿等。酰膽堿等。 2.2 Neurotransmitter細(xì)胞因子細(xì)胞因子及及生長因子生長因子是指由普通細(xì)胞分泌的一是指由普通細(xì)胞分泌的一類信息分子，可作用于特定的靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)類信息分子，可作用于特定的靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、分化等生理功能。胞的生長、分化等

6、生理功能。能夠分泌細(xì)胞因子的細(xì)胞通常為一般的普通細(xì)能夠分泌細(xì)胞因子的細(xì)胞通常為一般的普通細(xì)胞，如平滑肌細(xì)胞，血小板，巨噬細(xì)胞，淋巴胞，如平滑肌細(xì)胞，血小板，巨噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞等。細(xì)胞等。2.3 Cytokine and Growth Factor 如代謝物、光子、離子及藥物等。如代謝物、光子、離子及藥物等。2.4 Other Signal Molecules化學(xué)信號分子通過作用于靶細(xì)胞的特異受體，產(chǎn)生化學(xué)信號分子通過作用于靶細(xì)胞的特異受體，產(chǎn)生特定的生物學(xué)效應(yīng)。特定的生物學(xué)效應(yīng)。不同的化學(xué)信號分子作用于不同的靶細(xì)胞所引發(fā)的不同的化學(xué)信號分子作用于不同的靶細(xì)胞所引發(fā)的生物學(xué)效應(yīng)不同。但同一化學(xué)信

7、號分子作用于不同生物學(xué)效應(yīng)不同。但同一化學(xué)信號分子作用于不同的靶細(xì)胞也可產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)，或不同化學(xué)的靶細(xì)胞也可產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)，或不同化學(xué)信號分子作用于同一靶細(xì)胞可產(chǎn)生相同或相似的生信號分子作用于同一靶細(xì)胞可產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)。物學(xué)效應(yīng)。水溶性信號分子作用迅速，維持時(shí)間短暫；而脂溶水溶性信號分子作用迅速，維持時(shí)間短暫；而脂溶性信號分子作用緩慢，維持時(shí)間持久。性信號分子作用緩慢，維持時(shí)間持久。3. Characters of Chemical Signal Molecule and its Effects on Target Cells各種化學(xué)信號在細(xì)胞內(nèi)的傳遞過程都是由各種化

8、學(xué)信號在細(xì)胞內(nèi)的傳遞過程都是由細(xì)胞細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)來完成的。來完成的。目前已知，細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)由一系列蛋白質(zhì)目前已知，細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)由一系列蛋白質(zhì)/酶、低分子有機(jī)物或無機(jī)離子、細(xì)胞間隔以酶、低分子有機(jī)物或無機(jī)離子、細(xì)胞間隔以及它們之間的相互作用所組成。主要包括特異及它們之間的相互作用所組成。主要包括特異受體、骨架蛋白、調(diào)節(jié)蛋白、蛋白激酶及其效受體、骨架蛋白、調(diào)節(jié)蛋白、蛋白激酶及其效應(yīng)蛋白、第二信使以及生物膜等。應(yīng)蛋白、第二信使以及生物膜等。4. Cell Signal Transduction SystemSection 2 Receptor1. Concept and Cla

9、ssification受體（受體（receptor）是指存在于靶細(xì)胞膜上或細(xì)是指存在于靶細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的一類特殊蛋白質(zhì)分子，它們能識別特異胞內(nèi)的一類特殊蛋白質(zhì)分子，它們能識別特異性的配體并與之結(jié)合，產(chǎn)生各種生理效應(yīng)。性的配體并與之結(jié)合，產(chǎn)生各種生理效應(yīng)。 能識別并特異性結(jié)合受體的化學(xué)信息分子通常能識別并特異性結(jié)合受體的化學(xué)信息分子通常稱為稱為配體（配體（ligand）。1.1 Concept of Receptor受體的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，大多數(shù)為糖蛋白，受體的化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，大多數(shù)為糖蛋白，也可以是脂蛋白或單純蛋白質(zhì)。也可以是脂蛋白或單純蛋白質(zhì)。受體可存在于靶細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)。受體可存在于

10、靶細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)。1.2 Chemical Properties of Receptor根據(jù)受體分布的亞細(xì)胞部位、分子結(jié)構(gòu)及功能根據(jù)受體分布的亞細(xì)胞部位、分子結(jié)構(gòu)及功能進(jìn)行分類。進(jìn)行分類。1.3.1 Plasma Membrane Receptor 離子通道型受體：離子通道型受體：又稱環(huán)狀受體，受體本身就是位于細(xì)胞膜又稱環(huán)狀受體，受體本身就是位于細(xì)胞膜上的離子通道。其共同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是由均一上的離子通道。其共同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是由均一性的或非均一性的亞基構(gòu)成一寡聚體，而性的或非均一性的亞基構(gòu)成一寡聚體，而每個(gè)亞基則含有每個(gè)亞基則含有46個(gè)跨膜區(qū)。個(gè)跨膜區(qū)。 1.3 Types of ReceptorMo

11、lecular Structure of Nicotinic Acetylcholine Receptor 催化型受體：催化型受體：此型受體只有一段此型受體只有一段 -螺旋跨膜，受體本身具螺旋跨膜，受體本身具有有酪氨酸蛋白激酶（酪氨酸蛋白激酶（TPK）活性；或當(dāng)受體活性；或當(dāng)受體與配體結(jié)合后，再與具有酪氨酸蛋白激酶活與配體結(jié)合后，再與具有酪氨酸蛋白激酶活性的酶分子相結(jié)合，進(jìn)一步催化效應(yīng)酶或蛋性的酶分子相結(jié)合，進(jìn)一步催化效應(yīng)酶或蛋白質(zhì)的酪氨酸殘基磷酸化，也可以發(fā)生自身白質(zhì)的酪氨酸殘基磷酸化，也可以發(fā)生自身蛋白酪氨酸殘基的磷酸化，由此產(chǎn)生生理效蛋白酪氨酸殘基的磷酸化，由此產(chǎn)生生理效應(yīng)。應(yīng)。Mole

12、cular Structure of Catalytic Receptor此型受體通常由單一的多肽鏈或均一的亞基此型受體通常由單一的多肽鏈或均一的亞基組成，其肽鏈可分為組成，其肽鏈可分為細(xì)胞外區(qū)細(xì)胞外區(qū)、跨膜區(qū)跨膜區(qū)、細(xì)細(xì)胞內(nèi)區(qū)胞內(nèi)區(qū)三個(gè)區(qū)。三個(gè)區(qū)?？缒^(qū)由跨膜區(qū)由7個(gè)個(gè) - -螺旋結(jié)構(gòu)組成；多肽鏈的螺旋結(jié)構(gòu)組成；多肽鏈的N-端端位于細(xì)胞外區(qū)，而位于細(xì)胞外區(qū)，而C-端位于細(xì)胞內(nèi)區(qū)；在第端位于細(xì)胞內(nèi)區(qū)；在第五及第六跨膜五及第六跨膜 - -螺旋結(jié)構(gòu)之間的細(xì)胞內(nèi)環(huán)部螺旋結(jié)構(gòu)之間的細(xì)胞內(nèi)環(huán)部分（第三內(nèi)環(huán)區(qū)），是與分（第三內(nèi)環(huán)區(qū)），是與G蛋白偶聯(lián)的區(qū)域。蛋白偶聯(lián)的區(qū)域。 G蛋白偶聯(lián)型受體：蛋白偶聯(lián)型受體

13、：Molecular Structure of G Protein-coupled Receptor (GPCR)此型受體分布于此型受體分布于細(xì)胞漿細(xì)胞漿或或細(xì)胞核細(xì)胞核內(nèi)。因此，內(nèi)。因此，與此型受體結(jié)合的配體需穿過細(xì)胞膜才能發(fā)與此型受體結(jié)合的配體需穿過細(xì)胞膜才能發(fā)生結(jié)合，故這些配體通常具有親脂性。生結(jié)合，故這些配體通常具有親脂性。結(jié)合配體的受體被活化后，進(jìn)入細(xì)胞核作用結(jié)合配體的受體被活化后，進(jìn)入細(xì)胞核作用于染色體，調(diào)控基因的開放或關(guān)閉，影響特于染色體，調(diào)控基因的開放或關(guān)閉，影響特異性蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生生理效應(yīng)。異性蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生生理效應(yīng)。1.3.2 Intracellular Recep

14、torMolecular Structure of Estrogen Receptor2. Effective Characteristics of Receptor 高度的親和力。高度的親和力。 高度的特異性。高度的特異性。 可逆性?？赡嫘浴?可飽和性。可飽和性。 結(jié)合量與效應(yīng)成正比。結(jié)合量與效應(yīng)成正比。 受體的數(shù)目及親和力是可調(diào)節(jié)的。受體的數(shù)目及親和力是可調(diào)節(jié)的。Section 3 G ProteinG蛋白又稱蛋白又稱“鳥苷酸結(jié)合蛋白鳥苷酸結(jié)合蛋白”，是一類能與，是一類能與鳥苷酸（鳥苷酸（GTP或或GDP）可逆結(jié)合的膜蛋白。）可逆結(jié)合的膜蛋白。G蛋白在跨膜信息傳遞中發(fā)揮重要的作用。蛋白在跨

15、膜信息傳遞中發(fā)揮重要的作用。1. Structure and Classification of G Protein按照按照G蛋白的分子結(jié)構(gòu)，通?？煞譃榈鞍椎姆肿咏Y(jié)構(gòu)，通常可分為異三聚體異三聚體型型和和單體型（小分子）單體型（小分子）G蛋白兩大類。蛋白兩大類。異三聚體型異三聚體型G蛋白通常由蛋白通常由 、 、 三種不同的三種不同的亞基構(gòu)成，而單體型亞基構(gòu)成，而單體型G蛋白由一條相當(dāng)于異三蛋白由一條相當(dāng)于異三聚體型聚體型 亞基的多肽鏈構(gòu)成。亞基的多肽鏈構(gòu)成。1.1 Classification of G ProteinTypes of G ProteinGs家族家族Gi家族家族Gq家族家族G12

16、家族家族Ras家族家族Rho家族家族Arf家族家族Sar家族家族Ran家族家族Rab家族家族異三聚體型異三聚體型單體型單體型目前，在人類發(fā)現(xiàn)的異三聚體型目前，在人類發(fā)現(xiàn)的異三聚體型G蛋白的蛋白的 亞亞基有基有27種，種， 亞基有亞基有8種，種， 亞基有亞基有13種。種。不同亞基的組合，形成了許多不同的異三聚體不同亞基的組合，形成了許多不同的異三聚體型型G蛋白亞類。蛋白亞類。異三聚體型異三聚體型G蛋白蛋白 亞基亞基的分類的分類亞家族亞家族功能功能Ras通過絲通過絲-蘇蛋白激酶調(diào)節(jié)細(xì)胞生長蘇蛋白激酶調(diào)節(jié)細(xì)胞生長Rho通過絲通過絲-蘇蛋白激酶重組裝細(xì)胞骨架蘇蛋白激酶重組裝細(xì)胞骨架Arf激活激活A(yù)DP

17、-核苷轉(zhuǎn)移酶；調(diào)節(jié)微管運(yùn)輸途徑；核苷轉(zhuǎn)移酶；調(diào)節(jié)微管運(yùn)輸途徑；激活磷脂酶激活磷脂酶DRab在分泌和胞吞作用中起重要作用在分泌和胞吞作用中起重要作用Ran在在RNA和蛋白質(zhì)進(jìn)出胞核的輸送中起作用和蛋白質(zhì)進(jìn)出胞核的輸送中起作用Functions of Monomer Type of G Proteins1.2 Structure Characters of G Protein1.2.1 Heterotrimeric Type異三聚體型異三聚體型G蛋白由蛋白由 、 和和 亞基三種亞基組成，亞基三種亞基組成，存在于細(xì)胞膜上，其存在于細(xì)胞膜上，其 亞亞基能夠可逆地結(jié)合基能夠可逆地結(jié)合GTP或或GDP，并

18、具有，并具有GTPase活活性。性。1.2.2 Monomeric Type小分子單體型小分子單體型G蛋白通蛋白通常為單鏈，位于質(zhì)膜內(nèi)常為單鏈，位于質(zhì)膜內(nèi)側(cè)面，與異三聚體型側(cè)面，與異三聚體型G 亞基有高度的同源亞基有高度的同源性，也具有結(jié)合性，也具有結(jié)合GTP或或GDP的能力，以及的能力，以及GTPase活性。活性。2. Signal Transduction Mechanism of G Protein當(dāng)異三聚體型當(dāng)異三聚體型G蛋白的蛋白的 亞基與亞基與GDP結(jié)合，結(jié)合，并構(gòu)成并構(gòu)成三聚體時(shí)呈無活性狀態(tài)。三聚體時(shí)呈無活性狀態(tài)。當(dāng)配體與膜受體結(jié)合后，受體的構(gòu)象發(fā)生當(dāng)配體與膜受體結(jié)合后，受體的構(gòu)

19、象發(fā)生變化，與變化，與G 相互作用，相互作用，GDP從從G 脫落而脫落而與與GTP結(jié)合，結(jié)合，G蛋白被激活。蛋白被激活。2.1 Heterotrimeric G ProteinG 與與亞基分離，分別與效應(yīng)蛋白（酶）亞基分離，分別與效應(yīng)蛋白（酶）發(fā)生作用。發(fā)生作用。G 的的GTPase將將GTP水解為水解為GDP，G 重重新與新與亞基結(jié)合而失活。亞基結(jié)合而失活。Signal Transduction Mechanism of Heterotrimeric G ProteinActivation Cycle of Heterotrimeric G Proteininactiveactive與異三聚

20、體型與異三聚體型G蛋白的蛋白的 亞基類似，單體型亞基類似，單體型G蛋白與蛋白與GDP結(jié)合時(shí)呈無活性狀態(tài)。結(jié)合時(shí)呈無活性狀態(tài)。當(dāng)信號傳遞引起當(dāng)信號傳遞引起鳥苷酸交換因子（鳥苷酸交換因子（GEF）激活后，可促進(jìn)小分子激活后，可促進(jìn)小分子G蛋白上的蛋白上的GDP交交換為換為GTP而被活化。而被活化。2.2 Monomeric G Protein活化的單體型活化的單體型G蛋白與下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子蛋白與下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子（或蛋白激酶）形成復(fù)合體并導(dǎo)致后者活（或蛋白激酶）形成復(fù)合體并導(dǎo)致后者活化，從而完成信號的傳遞?；瑥亩瓿尚盘柕膫鬟f。鳥苷酸激活蛋白（鳥苷酸激活蛋白（GAP）與與G蛋白蛋白-GTP作作用，

21、激活其用，激活其GTPase活性，活性，GTP被水解為被水解為GDP，G蛋白失活。蛋白失活。Signal Transduction Mechanism of Monomeric G Protein3. Effects of G Protein in Signal TransductionGs可激活可激活腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶(AC)，而，而Gi可抑制可抑制AC，從而改變細(xì)胞中第二信使，從而改變細(xì)胞中第二信使cAMP的含量來傳遞信息。的含量來傳遞信息。3.1 Regulating the Activity of Adenyl CyclaseComplex of G Combined with

22、AC光照光照視紫紅質(zhì)分解視紫紅質(zhì)分解GtcGMP-PDE cGMP鈉通道關(guān)閉鈉通道關(guān)閉膜電位改變。膜電位改變。3.2 Regulating Activity of cGMP-PDEGq受體磷酸化受體磷酸化生長因子生長因子受體受體PLC PLC PIP2IP3 + DAG3.3 Regulating the Activity of Phospholipase C異三聚體型異三聚體型G蛋白可參與鈣通道、鈉通道及鉀蛋白可參與鈣通道、鈉通道及鉀通道功能的調(diào)節(jié)。通道功能的調(diào)節(jié)。如如Gs可激活鈣通道，抑制鈉通道；可激活鈣通道，抑制鈉通道；Gi可抑制鈣可抑制鈣通道，激活鉀通道。通道，激活鉀通道。單體型單體型

23、G蛋白可調(diào)節(jié)蛋白可調(diào)節(jié)RNA或蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)外或蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)外或核內(nèi)外的轉(zhuǎn)運(yùn)過程?；蚝藘?nèi)外的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。3.4 Regulating the Functions of Channel Protein小分子單體型小分子單體型G蛋白，如蛋白，如Ras等，主要與細(xì)胞等，主要與細(xì)胞生長、分化及凋亡調(diào)控等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)相關(guān)蛋生長、分化及凋亡調(diào)控等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)相關(guān)蛋白激酶構(gòu)成復(fù)合體，從而調(diào)節(jié)其酶活性。白激酶構(gòu)成復(fù)合體，從而調(diào)節(jié)其酶活性。3.5 Regulating the Activity of Protein KinaseSection 4 Signal Transduction System by cA

24、MP1. Activation and Inhibition of Adenyl Cyclase腺苷酸環(huán)化酶（腺苷酸環(huán)化酶（AC）是一類存在于細(xì)胞質(zhì)膜是一類存在于細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)側(cè)面及胞漿中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)酶，目前已知至內(nèi)側(cè)面及胞漿中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)酶，目前已知至少有少有9種種同工酶。同工酶。AC可催化可催化ATP轉(zhuǎn)變?yōu)榈诙攀罐D(zhuǎn)變?yōu)榈诙攀筩AMP，通過，通過改變胞漿中的改變胞漿中的cAMP濃度以傳遞信號。濃度以傳遞信號。不同的不同的AC同工酶，其激活劑或抑制劑不同。同工酶，其激活劑或抑制劑不同。Activation Regulation of AC Isoforms通過通過Gs傳遞信號并傳遞信號并激活激活腺

25、苷酸環(huán)化酶的受體主要腺苷酸環(huán)化酶的受體主要有：有：促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)受體、降鈣素受受體、降鈣素受體、體、 -腎上腺素受體、多巴胺腎上腺素受體、多巴胺1(DA1)受體、組胺受體、組胺H2受體、嘌呤受體、嘌呤2受體、垂體促黃體素受體、垂體促黃體素(LH)受體等。受體等。通過通過Gi并并抑制抑制腺苷酸環(huán)化酶的受體主要有：嘌呤腺苷酸環(huán)化酶的受體主要有：嘌呤1受體、受體、 2-腎上腺素受體、血管緊張素受體、腎上腺素受體、血管緊張素受體、DA2受體、受體、 -氨基丁酸氨基丁酸B(GABAB)受體、阿片受體、阿片 和和 受體、受體、5-HT1A受體、生長激素抑制受體等。受體、生長激

26、素抑制受體等。2. The Second Messenger cAMP活化的活化的腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶能催化能催化ATP生成生成cAMP，使，使細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)cAMP的水平升高；而的水平升高；而cAMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶(cAMP-PDE)能催化能催化cAMP水解為水解為5 -AMP，從，從而降低細(xì)胞內(nèi)而降低細(xì)胞內(nèi)cAMP的水平。的水平。故細(xì)胞內(nèi)故細(xì)胞內(nèi)cAMP的水平由的水平由腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶與與cAMP 磷酸二酯酶磷酸二酯酶的相對活性來決定。的相對活性來決定。cAMP的合成與分解的合成與分解3. Physiological Functions of cAMP蛋白激酶蛋白激酶A（P

27、KA）是一種由四個(gè)亞基構(gòu)成的寡是一種由四個(gè)亞基構(gòu)成的寡聚體。其中有兩個(gè)亞基為催化亞基（聚體。其中有兩個(gè)亞基為催化亞基（C），另兩），另兩個(gè)亞基為調(diào)節(jié)亞基（個(gè)亞基為調(diào)節(jié)亞基（R）。）。當(dāng)調(diào)節(jié)亞基（當(dāng)調(diào)節(jié)亞基（R）與）與cAMP結(jié)合后發(fā)生變構(gòu)（每結(jié)合后發(fā)生變構(gòu)（每一調(diào)節(jié)亞基可結(jié)合兩分子一調(diào)節(jié)亞基可結(jié)合兩分子cAMP），與催化亞基），與催化亞基（C）解聚，從而激活其催化活性。）解聚，從而激活其催化活性。3.1 Activating Protein Kinase AcAMPcAMP的作用與的作用與PKAPKA的激活的激活RRcAMPThe Activating Mechanism of PKA哺乳動物

28、中存在兩種哺乳動物中存在兩種PKA同工酶，即同工酶，即PKA和和PKA。兩型同工酶的催化亞基相同而調(diào)節(jié)亞。兩型同工酶的催化亞基相同而調(diào)節(jié)亞基不同；且基不同；且型酶主要位于型酶主要位于胞漿胞漿，而，而型酶則型酶則與與亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)結(jié)合亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)結(jié)合。PKA可催化多種底物酶或蛋白質(zhì)的絲氨酸或蘇可催化多種底物酶或蛋白質(zhì)的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化修飾，從而調(diào)節(jié)酶的催化活性氨酸殘基磷酸化修飾，從而調(diào)節(jié)酶的催化活性或蛋白質(zhì)的生理功能?；虻鞍踪|(zhì)的生理功能。3.2 Regulating the Activity of Rap1cAMP可與可與鳥苷酸交換因子（鳥苷酸交換因子（Rap1GEF，Epac）結(jié)合，并使后者

29、活化。結(jié)合，并使后者活化。Rap1GEF可促進(jìn)可促進(jìn)小分子小分子G蛋白蛋白Rap1的鳥苷酸交的鳥苷酸交換反應(yīng)，使換反應(yīng)，使Rap1-GDP轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)變?yōu)镽ap1-GTP而激活。而激活。4. Regulation of Cellular Functions by cAMP Signal System細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)cAMP水平的升高，一方面激活水平的升高，一方面激活蛋白激蛋白激酶酶A（PKA），對多種細(xì)胞中的酶或蛋白質(zhì)進(jìn)，對多種細(xì)胞中的酶或蛋白質(zhì)進(jìn)行磷酸化修飾，從而導(dǎo)致這些底物蛋白的功能行磷酸化修飾，從而導(dǎo)致這些底物蛋白的功能發(fā)生改變；另一方面，也可通過抑制發(fā)生改變；另一方面，也可通過抑制磷蛋白磷磷蛋

30、白磷酸酶酸酶的活性，使這些被磷酸化的酶或蛋白質(zhì)不的活性，使這些被磷酸化的酶或蛋白質(zhì)不能很快被脫磷酸化。能很快被脫磷酸化。Regulation of Cellular Functions by PKASection 5 Signal Transduction System by cGMP1. Guanylyl Cyclase and cGMP鳥苷酸環(huán)化酶（鳥苷酸環(huán)化酶（GC）廣泛存在于動物各種組廣泛存在于動物各種組織細(xì)胞中，該酶可催化織細(xì)胞中，該酶可催化GTP水解并環(huán)化，生成水解并環(huán)化，生成第二信使第二信使cGMP。鳥苷酸環(huán)化酶（鳥苷酸環(huán)化酶（GC）按其存在的部位，分為）按其存在的部位，分為兩型

31、：兩型： 可溶型可溶型存在于胞液中的雜二聚體，以存在于胞液中的雜二聚體，以血紅素為輔基；血紅素為輔基； 顆粒型顆粒型存在于質(zhì)膜上，為單跨膜存在于質(zhì)膜上，為單跨膜 -螺螺旋型受體，胞外為配體結(jié)合區(qū)，胞內(nèi)含旋型受體，胞外為配體結(jié)合區(qū)，胞內(nèi)含GC結(jié)構(gòu)域。結(jié)構(gòu)域。Types of Guanylyl CyclasesMolecular Structure of Soluble Guanylyl Cyclase 鳥苷酸環(huán)化酶（鳥苷酸環(huán)化酶（GC）按其激活劑的不同，分）按其激活劑的不同，分為三型：為三型： 可溶型可溶型（胞漿）（胞漿）可被可被NO激活；激活； 顆粒型顆粒型（質(zhì)膜）（質(zhì)膜）可被心鈉素、腦鈉素可

32、被心鈉素、腦鈉素激活；激活； 腸型腸型（質(zhì)膜）（質(zhì)膜）可被鳥苷素激活?？杀圾B苷素激活。2. Physiological Functions of cGMP2.1 Regulating Transmission of Light Signal黑暗條件下視桿細(xì)胞（或視錐細(xì)胞）中黑暗條件下視桿細(xì)胞（或視錐細(xì)胞）中cGMP濃度較高，濃度較高，cGMP門控鈉離子通道門控鈉離子通道開放，鈉離開放，鈉離子內(nèi)流，膜去極化，突觸持續(xù)向次級神經(jīng)元釋子內(nèi)流，膜去極化，突觸持續(xù)向次級神經(jīng)元釋放遞質(zhì)。放遞質(zhì)。光照則引起視紫紅質(zhì)分解，光照則引起視紫紅質(zhì)分解，cGMP-PDE激活，激活，cGMP分解，鈉通道關(guān)閉。分解，鈉通

33、道關(guān)閉。視紫紅質(zhì)（視紫紅質(zhì)（Rh）光照光照Rh中視黃醛變構(gòu)中視黃醛變構(gòu)Rh分解分解視黃醛視黃醛視蛋白視蛋白Gt激活激活cGMP-PDE激活激活cGMP水平下降水平下降鈉通道關(guān)閉鈉通道關(guān)閉Signal Pathway of Rhodopsin2.2 Activating Protein Kinase GcGMP可通過激活可通過激活蛋蛋白激酶白激酶G（PKG）而而發(fā)揮其生理效應(yīng)。發(fā)揮其生理效應(yīng)。PKG磷酸化修飾平滑肌纖維蛋白，引起構(gòu)象改磷酸化修飾平滑肌纖維蛋白，引起構(gòu)象改變及舒張。變及舒張。2.2.1 刺激血管平滑肌舒張刺激血管平滑肌舒張2.2.2 抑制鈣離子通道蛋白的活性抑制鈣離子通道蛋白的活性

34、PKG磷酸化修飾磷酸化修飾IP3R及鈣泵，導(dǎo)致胞漿內(nèi)及鈣泵，導(dǎo)致胞漿內(nèi)Ca2+下降。下降。Signal Transduction Pathway by NOEffects of Protein Kinase GSection 6 Signal Transduction System by IP3 and DAG 1. Production of IP3 and DAG磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇-4,5-雙磷酸（雙磷酸（PIP2）分布于細(xì)胞質(zhì)）分布于細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)側(cè)面，在膜內(nèi)側(cè)面，在磷脂酶磷脂酶C（PLC）的催化下水解，的催化下水解，即可生成兩種第二信使即可生成兩種第二信使1,4,5-三磷酸肌醇三磷酸肌醇

35、（IP3）和和甘油二酯（甘油二酯（DAG）。Production of IP3 and DAG在哺乳動物細(xì)胞中存在的在哺乳動物細(xì)胞中存在的磷脂酶磷脂酶C（PLC）均均為單鏈多肽，分為為單鏈多肽，分為 、 和和 三型。三型。Molecular Structure of Phospholipase C Family各型各型PLC偶聯(lián)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑不同。偶聯(lián)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑不同。PLC 與與Gq蛋白偶聯(lián)以傳遞信號；蛋白偶聯(lián)以傳遞信號；PLC 與催化型受體偶聯(lián)以傳遞信號；與催化型受體偶聯(lián)以傳遞信號；PLC 則是與則是與Ca2+偶聯(lián)以傳遞信號。偶聯(lián)以傳遞信號。Activating Mechanisms o

36、f PLC Family2. Effects of IP3水溶性的水溶性的IP3從質(zhì)膜釋從質(zhì)膜釋放進(jìn)入胞液，作用于放進(jìn)入胞液，作用于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的IP3受體受體而發(fā)揮作用。而發(fā)揮作用。IP3受體受體是由四個(gè)亞基是由四個(gè)亞基構(gòu)成的配體門控鈣離構(gòu)成的配體門控鈣離子通道蛋白。子通道蛋白。一分子一分子IP3受體受體可結(jié)合可結(jié)合4分子分子IP3，從而使其鈣通，從而使其鈣通道開放，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的鈣離子外流，引起胞液中道開放，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的鈣離子外流，引起胞液中鈣離子濃度升高，與鈣離子濃度升高，與鈣結(jié)合蛋白（如鈣調(diào)素）鈣結(jié)合蛋白（如鈣調(diào)素）相互作用而傳遞信號。相互作用而傳遞信號。Gq-PLC -IP3 S

37、ignal Pathway在肌漿網(wǎng)膜上存在另一種配體門控鈣離子通道，在肌漿網(wǎng)膜上存在另一種配體門控鈣離子通道，即即利阿諾定利阿諾定 (Ryanodine)受體受體（RyR）。Ryanodine受體受體可被胞漿可被胞漿鈣離子濃度鈣離子濃度及植物堿及植物堿Ryanodine激活，從而使肌漿網(wǎng)中的鈣離子釋激活，從而使肌漿網(wǎng)中的鈣離子釋放進(jìn)入胞漿。放進(jìn)入胞漿。Molecular Structure of IP3 and Ryanodine ReceptorsDHPR二氫吡啶受體二氫吡啶受體3. Effects of DAG甘油二酯（甘油二酯（DAG）是）是蛋白激酶蛋白激酶C（PKC）的輔的輔激活劑。激

38、活劑。細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)DAG水平的升高，可導(dǎo)致水平的升高，可導(dǎo)致PKC的激活，的激活，從而引起多種酶或蛋白質(zhì)的磷酸化修飾。從而引起多種酶或蛋白質(zhì)的磷酸化修飾。Activating Mechanism of Protein Kinase C by DAG4. Protein Kinase CPKC屬于屬于Ser/Thr蛋白激酶家族，至少包括蛋白激酶家族，至少包括12種亞型：種亞型： 經(jīng)典經(jīng)典PKC（cPKC）：）：包括包括 、 1、 2、 ，激活時(shí)，激活時(shí)需需DAG和和Ca2+； 新新PKC（nPKC）：）：包括包括 、 、 、 ，激活時(shí)不，激活時(shí)不需需Ca2+，但需，但需DAG； 非典型非典型PK

39、C（aPKC）：）：包括包括 、 、 、 ，激活，激活時(shí)不需時(shí)不需Ca2+和和DAG，但需，但需IP3。所有所有PKC激活時(shí)均需激活時(shí)均需磷脂酰絲氨酸（磷脂酰絲氨酸（PS）。Molecular Structure of PKC FamilyPKC的作用底物多達(dá)數(shù)十種，涉及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、的作用底物多達(dá)數(shù)十種，涉及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、物質(zhì)代謝、肌肉收縮、物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、基因表達(dá)、物質(zhì)代謝、肌肉收縮、物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、基因表達(dá)、細(xì)胞增殖與分化等多種生理功能。細(xì)胞增殖與分化等多種生理功能。PKC激活后，還可根據(jù)其產(chǎn)生生理效應(yīng)持續(xù)時(shí)激活后，還可根據(jù)其產(chǎn)生生理效應(yīng)持續(xù)時(shí)間的長短，分為短期效應(yīng)和長期效應(yīng)。間的長短，分為短期效應(yīng)和長期效

40、應(yīng)。Section 7 Signal Transduction System by Calcium Ion1. Regulation of Intracellular Ca2+ Concentration正常情況下，細(xì)胞胞液中的鈣離子濃度比細(xì)胞外正常情況下，細(xì)胞胞液中的鈣離子濃度比細(xì)胞外低約低約1萬倍。萬倍。當(dāng)細(xì)胞受到刺激后，存在于質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、肌當(dāng)細(xì)胞受到刺激后，存在于質(zhì)膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜、肌漿網(wǎng)膜及線粒體膜上的鈣通道開放，可使胞液中漿網(wǎng)膜及線粒體膜上的鈣通道開放，可使胞液中的鈣離子濃度升高的鈣離子濃度升高10100倍。倍。通過胞液鈣離子濃度的改變，即可將刺激信號傳通過胞液鈣離子濃度的改變，即可

41、將刺激信號傳遞給特定的鈣結(jié)合蛋白，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。遞給特定的鈣結(jié)合蛋白，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。由于膜電位改變而導(dǎo)致電壓門控由于膜電位改變而導(dǎo)致電壓門控Ca2+通道通道的開放，產(chǎn)生鈣內(nèi)流。的開放，產(chǎn)生鈣內(nèi)流。分為三型，分布于不同組織細(xì)胞：分為三型，分布于不同組織細(xì)胞： L型（持續(xù)型）；型（持續(xù)型）； T型（短暫型）；型（短暫型）； N型（神經(jīng)型）。型（神經(jīng)型）。1.1 Inflow of Extracellular Calcium Ion1.1.1 Voltage-operated Calcium Channel由受體介導(dǎo)其開放?？捎袔追N形式：由受體介導(dǎo)其開放。可有幾種形式： 配體與受體結(jié)合直

42、接調(diào)節(jié)其開放；配體與受體結(jié)合直接調(diào)節(jié)其開放； 受體與受體與G蛋白偶聯(lián)，通過激活蛋白偶聯(lián)，通過激活PKA而使而使其磷酸化修飾而開放；其磷酸化修飾而開放； 通過通過G蛋白調(diào)節(jié)其開放。蛋白調(diào)節(jié)其開放。1.1.2 Receptor-operated Calcium ChannelIP3受體與其配體受體與其配體IP3結(jié)合，鈣通道開放，使結(jié)合，鈣通道開放，使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的貯存鈣離子進(jìn)入胞液。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的貯存鈣離子進(jìn)入胞液。1.2 Release of Intracellular Stored Ca2+1.2.1 IP3 ReceptorRyanodine受體與其配體受體與其配體Ryanodine結(jié)合結(jié)合或在低鈣

43、離子濃度時(shí)，鈣通道開放，使肌漿或在低鈣離子濃度時(shí)，鈣通道開放，使肌漿網(wǎng)中的貯存鈣離子進(jìn)入胞液。網(wǎng)中的貯存鈣離子進(jìn)入胞液。1.2.2 Ryanodine Receptor1.3 Flow out of Intracellular Ca2+由存在于細(xì)胞質(zhì)膜、肌漿膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的鈣由存在于細(xì)胞質(zhì)膜、肌漿膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的鈣泵（泵（Ca2+-ATP酶）來完成，通過消耗酶）來完成，通過消耗ATP，逆，逆濃度梯度，將胞漿中的鈣離子排至細(xì)胞外，或濃度梯度，將胞漿中的鈣離子排至細(xì)胞外，或進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及肌漿網(wǎng)中貯存。進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及肌漿網(wǎng)中貯存。2. Calcium Mobilization and Homeostas

44、is各種刺激因素作用于鈣通道蛋白使其開放，細(xì)各種刺激因素作用于鈣通道蛋白使其開放，細(xì)胞外鈣內(nèi)流，或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞外鈣內(nèi)流，或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/肌漿網(wǎng)鈣外流，引起肌漿網(wǎng)鈣外流，引起胞漿鈣濃度升高，稱為胞漿鈣濃度升高，稱為鈣動員鈣動員。同時(shí)，存在于質(zhì)膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)同時(shí)，存在于質(zhì)膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)/肌漿網(wǎng)膜上的鈣肌漿網(wǎng)膜上的鈣泵被激活，將胞漿鈣重新轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外或內(nèi)質(zhì)泵被激活，將胞漿鈣重新轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞外或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)網(wǎng)/肌漿網(wǎng)，使胞漿鈣濃度降低，從而維持胞肌漿網(wǎng)，使胞漿鈣濃度降低，從而維持胞漿鈣離子濃度的漿鈣離子濃度的平衡平衡。Calcium Homeostasis3. Regulation of Cellular Functions

45、by Ca2+Ca2+對細(xì)胞生理功能的調(diào)節(jié)主要通過影響鈣結(jié)合對細(xì)胞生理功能的調(diào)節(jié)主要通過影響鈣結(jié)合蛋白的功能來實(shí)現(xiàn)。蛋白的功能來實(shí)現(xiàn)。細(xì)胞內(nèi)的鈣結(jié)合蛋白分兩類：細(xì)胞內(nèi)的鈣結(jié)合蛋白分兩類： Ca2+受體蛋白：受體蛋白：如鈣調(diào)素（如鈣調(diào)素（CaM）。）。Ca2+與與CaM結(jié)合而使之變構(gòu)活化，活化的結(jié)合而使之變構(gòu)活化，活化的CaM可調(diào)節(jié)多種酶或蛋白質(zhì)的活性，包括可調(diào)節(jié)多種酶或蛋白質(zhì)的活性，包括磷酸二酯磷酸二酯酶酶、腺苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶、CaM依賴性蛋白激酶依賴性蛋白激酶（CaMPK）等。等。鈣調(diào)素的變構(gòu)激活鈣調(diào)素的變構(gòu)激活 鈣調(diào)節(jié)酶：鈣調(diào)節(jié)酶：Ca2+與鈣調(diào)節(jié)酶結(jié)合而使其活性改變，包括與鈣調(diào)節(jié)酶

46、結(jié)合而使其活性改變，包括PKC、 -酮戊二酸脫氫酶酮戊二酸脫氫酶、PLC 、PLA2等。等。Calcium Signal Transduction PathwaysSection 8 Signal Transduction Systems by Growth Factor Receptor1. Structure and Type of Growth Factor Receptor生長因子受體大多數(shù)屬于單跨膜生長因子受體大多數(shù)屬于單跨膜 -螺旋型受體，螺旋型受體，分為分為胞外配體結(jié)合區(qū)胞外配體結(jié)合區(qū)、跨膜區(qū)跨膜區(qū)和和胞內(nèi)受體酪氨胞內(nèi)受體酪氨酸蛋白激酶（酸蛋白激酶（TPK）區(qū)）區(qū)三部分。三部分。

47、生長因子受體可按其分子結(jié)構(gòu)分為四型：生長因子受體可按其分子結(jié)構(gòu)分為四型：型受體：型受體：如如EGF受體受體。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是胞外配體結(jié)合。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是胞外配體結(jié)合區(qū)由兩個(gè)以上富含半胱氨酸結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，區(qū)由兩個(gè)以上富含半胱氨酸結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，胞內(nèi)蛋白激酶結(jié)構(gòu)域無間隔。胞內(nèi)蛋白激酶結(jié)構(gòu)域無間隔。型受體：型受體：如如胰島素受體胰島素受體。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是由兩種不同。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是由兩種不同亞基組成的四聚體，亞基之間通過二硫鍵亞基組成的四聚體，亞基之間通過二硫鍵連接，胞外區(qū)（連接，胞外區(qū)（ 鏈）各含一個(gè)富含半胱鏈）各含一個(gè)富含半胱氨酸結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)區(qū)（氨酸結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)區(qū)（ 鏈）則各含一個(gè)鏈）則各含一個(gè)蛋白激酶結(jié)構(gòu)域。蛋

48、白激酶結(jié)構(gòu)域。型受體：型受體：如如PDGF受體受體。為單鏈多肽，胞外區(qū)含有。為單鏈多肽，胞外區(qū)含有5個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)區(qū)的個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)區(qū)的TPK結(jié)結(jié)構(gòu)域被一親水序列分隔。構(gòu)域被一親水序列分隔。型受體：型受體：如如FGF受體受體。為單鏈多肽，胞外區(qū)含。為單鏈多肽，胞外區(qū)含3個(gè)個(gè)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)區(qū)免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，胞內(nèi)區(qū)TPK結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域被一親水序列分隔。被一親水序列分隔。Structure and Type of Growth Factor Receptor2. Activation of TPK and Dimerization of Receptor 當(dāng)生長因

49、子受體與其配體結(jié)合后，單體型的受當(dāng)生長因子受體與其配體結(jié)合后，單體型的受體可發(fā)生二聚化，其體可發(fā)生二聚化，其TPK被激活。被激活。受體受體TPK既可催化受體蛋白酪氨酸殘基的自身既可催化受體蛋白酪氨酸殘基的自身磷酸化，又可催化其底物蛋白或酶分子中的酪磷酸化，又可催化其底物蛋白或酶分子中的酪氨酸殘基磷酸化，并導(dǎo)致后者的活性發(fā)生改變氨酸殘基磷酸化，并導(dǎo)致后者的活性發(fā)生改變以傳遞信號。以傳遞信號。Dimerization and Autophosphorylation of EGFR生長因子受體的胞內(nèi)區(qū)可通過兩種不同形式的生長因子受體的胞內(nèi)區(qū)可通過兩種不同形式的磷酸化修飾作用，即自身磷酸化或其他蛋白激磷酸化修飾作用，即自身磷酸化或其他蛋白激酶（酶（PKA/PKC）的磷酸化修飾以調(diào)節(jié)其受體）的磷酸化修飾