東京醫(yī)科歯科大學教養(yǎng)部

1、和田勝東京醫(yī)科歯科大學教養(yǎng)部細胞多様性生物學第回修復、変異、多様化個體、細胞、質細胞活動（質働）質機能構造依存構造酸配列酸配列遺伝子DNA塩基配列個體活動（細胞働）一塩基置換點突然変異DNA塩基ATGC別置換點突然変異）変指定酸変（silent mutation）変別酸指定、機能変（synonymous mutation）変別酸指定、酸機能果（missense mutation）変終止（nonsense mutation）影響大點突然変異PromotorExon1Exon2Exon3転寫不能X上述影響出可能性XXX影響XX、一、膵臓不活性型十二指腸分泌 10 20 30 40 50 60 1

2、CGVPAIQPVL SGLSRIVNGE EAVPGSWPWQ VSLQDKTGFH FCGGSLINEN WVVTAAHCGV 60 61 TTSDVVVAGE FDQGSSSEKI QKLKIAKVFK NSKYNSLTIN NDITLLKLST AASFSQTVSA 120121 VCLPSASDDF AAGTTCVTTG WGLTRYTNAN TPDRLQQASL PLLSNTNCKK YWGTKIKDAM 180181 ICAGASGVSS CMGDSGGPLV CKKNGAWTLV GIVSWGSSTC STSTPGVYAR VTALVNWVQQ 240241 TLAAN一次構造

3、突然変異位置一塩基置換疾病例関係直線的明瞭例鎌狀赤血球貧血癥(sickle cell anemia)鎌狀赤血球貧血癥、正常異S、溶解、繊維狀赤血球変形遺伝子相互（共）優(yōu)性、溶血血栓起、長生。一塩基置換疾病例S一次構造調6番目酸酸変明遺伝子突然変異S鎌狀赤血球ATG/GTG/CAC/CTG/ACT/CCT/GAG/GAG/AAG/TCT/GCC/GTT/. ATG/GTG/CAC/CTG/ACT/CCT/GTG/GAG/AAG/TCT/GCC/GTT/. VHLTPEEKSAV VHLTPVEKSAV11p15.5 一塩基置換疾病例遺伝子型表現(xiàn)型関係、単純無分子A分子B分子C酵素A酵素B酵素C分

4、子D酵素AC質、対応遺伝子。遺伝子突然変異起、代謝経路止。遺伝子型表現(xiàn)型関係形質前例一形質発現(xiàn)多質関與。遺伝子遺伝子遺伝子遺伝子質質質質花色（紫白)遺伝子型表現(xiàn)型関係反対、1遺伝子多形質発現(xiàn)関與場合。遺伝子質形質形質形質形質（albinism）代謝人體色、黒色素細胞（melanocyte）中黒色素顆粒（melanin granule）。tyrosineDOPADOPAquinonetyrosinaseTRP1,2Pheo-melanintyrosinaseEumela-nin黒色素芽細胞移動 黒色素芽細胞分化黒色素細胞黒色素顆粒合成速度黒色素顆粒大合成速度黒色素細胞突起數(shù)顆粒層送込速度因子（遺

5、伝子）関與 以外一塩基対挿入欠失DNA塩基配列中塩基対挿入欠失突然変異読取枠、突然変異起場所以降意味変（frameshift mutation）影響大突然変異種類染色體突然変異切斷（breakage）欠失（deletion）逆位（inversion）転座（translocation）重複（duplication）大影響出體細胞突然変異生殖細胞突然変異突然変異、體細胞系列細胞生、生殖系列細胞細胞生。前者體細胞突然変異（somatic mutation）、後者生殖細胞突然変異（germline mutation）。突然変異自然突然変異（natural mutation）複製時誤活性酸素障害誘発突然

6、変異（induced mutation）紫外線、放射線、化學物質暴露突然変異防自然突然変異（natural mutation）複製時誤修復機構活性酸素障害修復機構誘発突然変異（induced mutation）紫外線、放射線、化學物質暴露修復機構防失敗體細胞突然変異癌化次世代影響及無生殖細胞突然変異次世代伝再DNA polymerase複製DNA-dependent DNA polymerase行、哺乳類酵素種類。：RNA合成 ：鎖合成：鎖合成：複製過程校正、鋳型鎖塩基相補的塩基持取込、合成進。 塩基、少戻部分DNA同居切取、正入。 ：越合成進 ：損傷乗越型：切取修復：修復他修復機構DNA、誤

7、部分切出、正塩基置換。DNA再突然変異、複製過程誤正、損傷修復、DNA次世代伝。、DNA誤伝。変異、伝、現(xiàn)在見生物地球上生息。変異一定割合、DNA塩基配列比較、DNA塩基変異一定割合起。生殖細胞複製過程起訂正、突然変異起。変異固定遺伝実體遺伝子存在知、変異世代世代伝示。変異、生息環(huán)境適応子孫殘（自然選択）考方。、自然選択変異伝）生物集団変異（variations）存在）変異親子伝）環(huán)境収容力繁殖力?。┉h(huán)境、変異応次世代子殘期待値差生変異固定個體群、何理由分、両者個體間自由交配（隔離）。環(huán)境適応変異個體群中広。元個體群異表現(xiàn)型持種（種分化）。個體群內(nèi)変異個體群內(nèi)変異場合、背高、體重、皮膚髪毛色複

8、數(shù)遺伝子。変異、自然選択、進化変異DNA起。自然選択個體起。決遺伝子起。進化個體群起。決個體起。集団遺伝學個體群(集団、population）対象、集団遺伝學考重要。集団遺伝學、次考。集団遺伝學個體群構成各個體、遺伝子座、全同一対立遺伝子（allele）持。個體群構成各個體持遺伝子座対立遺伝子合、個體群遺伝子（gene pool）呼。遺伝子內(nèi)変異、遺伝子座対応対立遺伝子相対的比率表。、対立遺伝子頻度単遺伝子頻度（gene frequency）呼。遺伝子頻度取扱集団遺伝學。法則一定理想的狀況、有性生殖集団対立遺伝子頻度、一世代一定、後、世代越一定保。、遺伝子型頻度、遺伝子型構成遺伝子頻度積表。1

9、908年標記2人獨立発見。成立條件）新対立遺伝子生）離脫流入個體、新対立遺伝子入、出行）個體群十分大、頻度有意変化偶然）個體繁殖可能生殘同等繁殖）有性生殖混合具體的個體群遺伝子次対立遺伝子持、A aAA、Aa、aa遺伝子型。具體的遺伝子型持個體同數(shù)、AAAaaa0.3333Aa0.5Aa頻度親代。F1？組合9通AAAAAAAaAAaaAa AAAa AaAa aaaa AAaa Aaaa aaF1世代？AA AAAA AaAA aaAa AAAa AaAa aaaa AAaa Aaaa aaAAAA4 AA雄配偶子雌配偶子F1世代？AA AAAA AaAA aaAa AAAa AaAa aaa

10、a AAaa Aaaa aa4 AA2 AA 2 AA 4 Aa 2 AA 2 Aa 1 AA 2 Aa 1 aa 2 Aa 2 aa 4 Aa2 Aa 2 aa 4 aa F1世代？4 AA2 AA 2 AA 4 Aa 2 AA 2 Aa 1 AA 2 Aa 1 aa 2 Aa 2 aa 4 Aa2 Aa 2 aa 4 aa 合計 9 AA 18 Aa9 aa F1世代？遺伝子型比AA：Aa：aa9：18：91：2：1表現(xiàn)型比（AAAa）：aa3：1遺伝子頻度A929、a99227頻度0.5F2世代？AA AA Aa AAAA Aa Aa AaAA Aa Aa AaAA aa Aa aaAa

11、 AA aa AAAa Aa aa AaAa Aa aa AaAa aa aa aa16通組合F2世代？AA AAAA AaAA AaAA aaAa AAAa AaAa AaAa aaAa AAAa AaAa AaAa aaaa AAaa Aaaa Aaaa aaAAAaaa4 2 2 2 2 4 2 21 2 1 2 1 2 22 21 2 11 2 1 2 2 4 2 2 2 2 4F2世代？合計 16 AA 32 Aa16 aa 遺伝子型比AA：Aa：aa16：32：161：2：1表現(xiàn)型比（AAAa）：aa3：1遺伝子頻度A16216、 a1616248頻度0.5法則一定理想的狀況、有性

12、生殖集団対立遺伝子頻度、一世代一定、後、世代越一定保。、遺伝子型頻度、遺伝子型構成遺伝子頻度積表。法則（AA+2Aa）:aa0.75：0.25。法則一般化対立遺伝子頻度文字使表、対立遺伝子A頻度p、a頻度q。當然、pq1法則一般化(p+q)2p2+2pq+q2(pA+qa)2p2AA+2pqAa+q2aa法則応用平衡狀態(tài)個體群、対立遺伝子頻度遺伝子型頻度計算。、A(p)0.60、a(q)0.4。AA頻度p2 = (0.60)2 = 0.36aa頻度q2 = (0.40)2 = 0.16Aa頻度2pq2x(0.60)x(0.40)0.48法則応用上述対立遺伝子頻度持500頭個體群、遺伝子型個體數(shù)

13、。AA個體數(shù)0.36x500180Aa個體數(shù) 0.48x500240aa個體數(shù) 0.16x500 80法則応用逆遺伝子型頻度、遺伝子頻度計算。集団遺伝學、法則出発點。日本人全體一近似的理想的個體群、遺伝子頻度計算數(shù)學的取扱適用。集団集団呼。複対立法則拡張ABO式血液型糖鎖違ABO式血液型Gal-GlcNAc-Gal（ABO抗原前駆糖鎖）Gal-GlcNAc-Gal（H（O）型糖鎖）FucGal-GlcNAc-Gal-GalNAc（A型糖鎖）FucGal-GlcNAc-Gal-Gal（B型糖鎖）Fuc転移酵素（酵素H）転移酵素（酵素A）転移酵素（酵素B）ABO式血液型種酵素遺伝子。血液血液型型遺

14、 伝 子遺 伝 子型型酵素酵素赤血球赤血球表面糖鎖表面糖鎖血清中血清中抗體抗體A型IAIA, IAiH, AA, Hanti-BB型IBIB, IBiH, BB, Hanti-AA B型IAIBH, A, BA, B, HO型iiHHanti-A, anti-BABO式血液型AB間優(yōu)劣関係、ABO対優(yōu)性。ABO遺伝子、第染色體上（9q34）。A遺伝子A酵素、B遺伝子B酵素。354酸。O遺伝子、A遺伝子88番目G 塩基欠失起11個酸、酵素活性。法則拡張(pA+qB+rO)2p2AA+2prAO+q2BB+2qrBO+2pqAB+r2OO表現(xiàn)型A表現(xiàn)型B表現(xiàn)型AB表現(xiàn)型O具體例日本人獻血者全國資料

15、、A型1,725,950人、B型988,996人、AB型444,979人、O型1,305,924人（合計4,465,349人）A型 0.386521（p22pr）B型 0.221482（q22qr）AB型0.099540（2pq）O型 0.292457（r2）具體例r求。r2 0.292457r SQRT（0.292457）0.540793具體例pq工夫q 1（pr）1SQRT（(pr)2）1SQRT（p22prr2）1SQRT（0.3865210.292457）0.175999p 1（qr）1SQRT（(qr)2）1SQRT（q22qrr2）1SQRT（0.2214820.292457）0.283104具體例、日本人集団ABO式血液型支配遺伝子A（IA）、B（IB）、O（i）頻度、 0.283、0.176、0.541。遺伝子頻度、民族異。集団遺伝學集団遺伝學、遺伝子型頻度遺伝子頻度基本數(shù)量。、遺伝子頻度不連続性、集団中遺伝子頻度変化數(shù)量化、。集団遺伝學、交配実験行集団対有効。実際法則成立、5條件備理想的個體群。、実際個體群。突然変異新対立遺伝子生、個體群間個體移動遺伝子流入離脫起。実際、個體繁殖參加限、個體群大、偶然的変動起。、遺伝子頻度変化起。、進化起。進化）新対立遺伝子生）離脫流入個體、新対立遺伝子入、出行）個體群十