抗精神藥物ppt課件

1、1第十七章第十七章主要精神疾病的臨床用藥主要精神疾病的臨床用藥 2第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述精神疾病是多種原因引起的精精神疾病是多種原因引起的精神活動障礙一類疾病的總稱。神活動障礙一類疾病的總稱。3 精神疾病的發(fā)病機制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常有關：精神疾病的發(fā)病機制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常有關：1. 1. 精神分裂癥精神分裂癥: :腦內(nèi)腦內(nèi)DADA、5-HT5-HT功能增強。功能增強。2. 2. 抑郁癥抑郁癥: :特定腦區(qū)特定腦區(qū)5-HT5-HT或或NENE功能減弱。功能減弱。3. 3. 躁狂癥躁狂癥: :特定腦區(qū)特定腦區(qū)5-HT5-HT減弱的基礎上減弱的基礎上NENE增加。增加。發(fā)病機制發(fā)病機制4 藥

2、物治療藥物治療 精神分裂癥精神分裂癥 抗精神病藥抗精神病藥 抑郁癥抑郁癥 抗抑郁癥藥抗抑郁癥藥 躁狂癥躁狂癥 抗躁狂癥藥抗躁狂癥藥 焦慮癥焦慮癥 抗焦慮癥藥抗焦慮癥藥5第二節(jié)第二節(jié) 抗精神病藥抗精神病藥 主要用于治療主要用于治療精神分裂癥精神分裂癥 也用于其他精神病的躁狂癥狀也用于其他精神病的躁狂癥狀6精神分裂癥精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不是以思維、情感、行為之間不 協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為 特征的常見精神病。特征的常見精神病。 78分為兩型：分為兩型： 型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）型陽性癥狀為主（幻覺、妄想） 型陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）型陰性

3、癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏） 9精神分裂癥的病因?qū)W說精神分裂癥的病因?qū)W說 腦內(nèi)腦內(nèi)5-HT5-HT能系統(tǒng)功能的缺損能系統(tǒng)功能的缺損 GABAGABA神經(jīng)元的退變神經(jīng)元的退變 NANA功能的不足功能的不足 腦內(nèi)腦內(nèi)DADA系統(tǒng)功能亢進系統(tǒng)功能亢進 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下10抗精神病藥抗精神病藥吩噻嗪類吩噻嗪類 二甲胺類二甲胺類 * 哌嗪類哌嗪類 奮乃靜奮乃靜 哌啶類哌啶類 硫利達嗪硫利達嗪硫雜蒽類硫雜蒽類 泰爾登泰爾登丁酰苯類丁酰苯類 氟哌啶醇氟哌啶醇其他藥物其他藥物 五氟利多五氟利多11氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine）第一

4、代經(jīng)典抗精神病藥第一代經(jīng)典抗精神病藥一、吩噻嗪類一、吩噻嗪類 二甲胺二甲胺12 是其抗精神病作用機理是其抗精神病作用機理也是長期應用產(chǎn)生不良反應的基礎也是長期應用產(chǎn)生不良反應的基礎1314151. 1. 抗精神病作用：抗精神病作用：消除幻覺、妄想，生活能自理，主要與其阻斷中消除幻覺、妄想，生活能自理，主要與其阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦腦邊緣系統(tǒng)及中腦皮層通路的皮層通路的DADA2 2受體有關。受體有關。2. 2. 鎮(zhèn)吐作用：鎮(zhèn)吐作用：除對暈動病所致嘔吐無效外，對其它原因所致嘔除對暈動病所致嘔吐無效外，對其它原因所致嘔吐均有良效。吐均有良效。 作用與療效作用與療效163. 3. 對體溫的影響：對體溫

5、的影響：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫能隨環(huán)境溫度抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫能隨環(huán)境溫度而變化。而變化。4. 4. 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：阻斷下丘腦結節(jié)阻斷下丘腦結節(jié)- -漏斗漏斗DADA通路之通路之DA2DA2受體，導致受體，導致催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮質(zhì)素和生長催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮質(zhì)素和生長激素分泌減少。激素分泌減少。171.1.錐體外系反應：錐體外系反應： 震顫麻痹震顫麻痹 急性肌張力障礙急性肌張力障礙靜坐不能靜坐不能不良反應不良反應治療治療阻斷阻斷DA受體導致膽堿能受體導致膽堿能神經(jīng)功能相對亢進神經(jīng)功能相對亢進1.1.錐體外系反應：錐體外系反應

6、： 震顫麻痹震顫麻痹 急性肌張力障礙急性肌張力障礙靜坐不能靜坐不能不良反應不良反應181920遲發(fā)性運動障礙遲發(fā)性運動障礙機制未明，用抗膽堿藥反可使其加機制未明，用抗膽堿藥反可使其加重，目前尚無較重，目前尚無較 好處理方法好處理方法212. 2. 內(nèi)分泌紊亂：表現(xiàn)為催乳素增多而性激素減少。內(nèi)分泌紊亂：表現(xiàn)為催乳素增多而性激素減少。 3. 3. 外周抗膽堿樣副作用：阻斷外周抗膽堿樣副作用：阻斷MAchMAch受體的癥狀。受體的癥狀。4. 4. 心血管系反應：阻斷心血管系反應：阻斷受體，引起體位性低血壓。受體，引起體位性低血壓。5. 5. 過敏反應：皮疹、皮炎，粒細胞缺乏、血小板減少等造血系統(tǒng)過敏

7、反應，偶過敏反應：皮疹、皮炎，粒細胞缺乏、血小板減少等造血系統(tǒng)過敏反應，偶見過敏性肝損害。見過敏性肝損害。226. 6. 藥源性精神異常：興奮、躁動、抑郁、幻覺、妄想意識障礙等。藥源性精神異常：興奮、躁動、抑郁、幻覺、妄想意識障礙等。 7. 7. 神經(jīng)松弛劑惡性綜合征：表現(xiàn)：為高熱、肌僵直、妄想、意識不清和神經(jīng)松弛劑惡性綜合征：表現(xiàn)：為高熱、肌僵直、妄想、意識不清和循環(huán)衰竭；治療：可用循環(huán)衰竭；治療：可用DADA受體激動藥（如溴隱亭）及對癥治療。受體激動藥（如溴隱亭）及對癥治療。 23臨床應用臨床應用主要用于主要用于 I I型精神分裂癥（精神運動性興奮和幻覺妄想為主）的治療，尤其對型精神分裂癥

8、（精神運動性興奮和幻覺妄想為主）的治療，尤其對急性患者效果顯著急性患者效果顯著, , 不能根治，需長期用藥，甚至終生治療。不能根治，需長期用藥，甚至終生治療。慢性精神分裂癥患者療效較差慢性精神分裂癥患者療效較差對對IIII型精神分裂癥患者無效甚至加重病情型精神分裂癥患者無效甚至加重病情治療精神病一般采用口服給藥，劑量因人而異，從小劑量開始，逐漸增量。治療精神病一般采用口服給藥，劑量因人而異，從小劑量開始，逐漸增量。24氟奮乃靜（氟奮乃靜（fluphenazinefluphenazine）抗精神病作用比氯丙嗪強（抗精神病作用比氯丙嗪強（2525倍），快，久。倍），快，久。 錐體外系反應比氯丙嗪明

9、顯。錐體外系反應比氯丙嗪明顯。 一、吩噻嗪類一、吩噻嗪類 哌嗪類哌嗪類 25一、吩噻嗪類一、吩噻嗪類 哌嗪類哌嗪類 奮乃靜（奮乃靜（perphenazineperphenazine）抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強( (約約6 6倍倍) )。對急性幻覺、妄想和情感淡漠效果較好。對急性幻覺、妄想和情感淡漠效果較好。 主要不良反應為錐體外系反應，但對心、肝、腎、肺的影響很小。主要不良反應為錐體外系反應，但對心、肝、腎、肺的影響很小。 門診多作首選，住院病人也常用。門診多作首選，住院病人也常用。 26一、吩噻嗪類一、吩噻嗪類 哌啶類哌啶類 硫利達嗪硫利達嗪 （thio

10、ridazinethioridazine）抗精神病作用比氯丙嗪弱。抗精神病作用比氯丙嗪弱。錐體外系反應比氯丙嗪弱。錐體外系反應比氯丙嗪弱。適用于輕癥精神病患者，門診多喜用。適用于輕癥精神病患者，門診多喜用。2728二、丁酰苯類二、丁酰苯類氟哌啶醇（氟哌啶醇（haloperidolhaloperidol）第二代經(jīng)典抗精神病藥第二代經(jīng)典抗精神病藥抗精神病和鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強（約抗精神病和鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強（約5050倍）。倍）。錐體外系反應比氯丙嗪明顯錐體外系反應比氯丙嗪明顯 。一種非鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥。一種非鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥。29氯普噻噸氯普噻噸(chlorprothixene(chlor

11、prothixene）又名氯丙硫蒽，）又名氯丙硫蒽，商品名泰爾登商品名泰爾登抗精神病作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜、抗焦慮，抗抑郁癥作用較強?？咕癫∽饔帽嚷缺喝?，但鎮(zhèn)靜、抗焦慮，抗抑郁癥作用較強。錐體外系反應比氯丙嗪弱。錐體外系反應比氯丙嗪弱。三、硫雜蒽類三、硫雜蒽類30舒必利舒必利(sulpiride)(sulpiride)對急慢性精神分裂癥療效均較好。對急慢性精神分裂癥療效均較好。不良反應較其它抗精神病藥輕。不良反應較其它抗精神病藥輕。躁狂癥、高血壓、嗜鉻細胞瘤禁用。躁狂癥、高血壓、嗜鉻細胞瘤禁用。四、非經(jīng)典抗精神病藥四、非經(jīng)典抗精神病藥31氯氮平（氯氮平（clozapineclozapine

12、）屬苯二氮桌類，廣譜抗精屬苯二氮桌類，廣譜抗精神病藥神病藥作用較強，其他藥物無效常能奏效。作用較強，其他藥物無效常能奏效。幾無錐體外系反應，但可致粒細胞減少，一般不作首選幾無錐體外系反應，但可致粒細胞減少，一般不作首選。四、非經(jīng)典抗精神病藥四、非經(jīng)典抗精神病藥32四、非經(jīng)典抗精神病藥四、非經(jīng)典抗精神病藥利培酮利培酮(risperidone(risperidone）適用于急慢性精神分裂癥（由于本藥劑量小，適用于急慢性精神分裂癥（由于本藥劑量小， 用藥方便，錐體外系反應及抗膽堿反應輕，病用藥方便，錐體外系反應及抗膽堿反應輕，病 人樂于接受，目前已成為一線藥物）。人樂于接受，目前已成為一線藥物）。

13、33第三節(jié)第三節(jié) 抗抑郁癥藥抗抑郁癥藥 可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關 5-HT缺乏缺乏 + NE+ NE功能不足功能不足 抑郁抑郁34丙米嗪（丙米嗪（imipramineimipramine，米帕明，米帕明 ）治療各種原因引起的抑郁癥，內(nèi)源性、更年治療各種原因引起的抑郁癥，內(nèi)源性、更年 期抑郁癥效果較好。期抑郁癥效果較好。一、非選擇性單胺再攝取抑制藥一、非選擇性單胺再攝取抑制藥35藥物 T1/2(h) 抑制單胺類遞質(zhì)重攝取 鎮(zhèn)靜 作用 抗膽堿 作用 5-HT NE 米帕明 924 + + + + 阿米替林 1740 + + + + 多塞平 824 弱 弱

14、 + + 36【機制機制】通過抑制通過抑制NENE的再攝取，增高的再攝取，增高NENE在突觸間隙中的在突觸間隙中的濃度。濃度?！咀饔锰攸c作用特點】見效較快，不良反應較弱。見效較快，不良反應較弱?！舅幬锼幬铩咳ゼ酌着撩鳌⑷ゼ滋媪?、馬普替林、阿莫沙平。去甲米帕明、去甲替林、馬普替林、阿莫沙平。 二、選擇性二、選擇性NE再攝取抑制藥再攝取抑制藥37【機制機制】通過抑制通過抑制5-HT5-HT的再攝取，增高的再攝取，增高5-HT5-HT在突觸間隙中在突觸間隙中的濃度。的濃度。【作用特點作用特點】不良反應較弱。不良反應較弱?！舅幬锼幬铩糠魍　⑴亮_西汀、舍曲林、氟伏沙明氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明

15、 三、選擇性三、選擇性5HT再攝取抑制藥再攝取抑制藥38【機制機制】通過抑制單胺氧化酶通過抑制單胺氧化酶(MAO-A(MAO-A、MAO-B)MAO-B)，增高，增高NENE、DADA和和5-HT5-HT在突觸間隙中的濃度。在突觸間隙中的濃度。【作用特點作用特點】單胺氧化酶抑制藥單胺氧化酶抑制藥(MAOI)(MAOI)不良反應較重。不良反應較重。【藥物藥物】苯乙肼、反苯環(huán)丙胺、尼亞拉胺等苯乙肼、反苯環(huán)丙胺、尼亞拉胺等四、單胺氧化酶抑制藥四、單胺氧化酶抑制藥39第四節(jié)第四節(jié) 抗躁狂藥抗躁狂藥病因：病因：5-HT缺乏缺乏 + N+ NE功能增多功能增多 躁狂躁狂抗躁狂藥抗躁狂藥 碳酸鋰（碳酸鋰（l

16、ithium carbonatelithium carbonate） 抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽40碳酸鋰（碳酸鋰（lithium arbonate）【機制機制】抑制抑制NANA、DADA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙NANA含量減少含量減少 。干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝。干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝。影響影響NaNa、CaCa2 2、MgMg2 2的分布，影響葡萄糖的代謝。的分布，影響葡萄糖的代謝。41治療躁狂癥治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮精神分裂癥的躁狂興奮42【不良反應不良反應】胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關。胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉等與鋰鹽刺激粘膜有關?？辜谞钕僮饔茫杭?/p>