射頻消融聯(lián)合放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌

1、射頻消融聯(lián)合放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌【摘要】目的 探討射頻消融聯(lián)合放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。方法 2000年2月至2003月10月采用射頻消融聯(lián)合放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌42例（綜合組），選擇同期條件相同采用常規(guī)放化療局部晚期非小細(xì)胞肺癌38例作對(duì)照（常規(guī)組）；比較兩組病人的KPS、局部復(fù)發(fā)率、中位生存期、生存率。結(jié)果 綜合組和常規(guī)組的KPS改善率分別為28.57%和10.52%，穩(wěn)定率分別為42.86%和36.84%惡化率28.57%和52.63%；綜合組KPS評(píng)分優(yōu)于常規(guī)組（2=6.32，P0.05）。原發(fā)灶局部復(fù)發(fā)率綜合組顯著低于常規(guī)組(28.57% v 50.0

2、0%;2=3.86,P0.05)；中位生存期綜合組16個(gè)月，常規(guī)組14個(gè)月；1、2、3年生存率綜合組稍高于常規(guī)組63.53% v 53.50%，31.99% v 29.13%，21.33% v 16.18%。但兩組間生存曲線比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.33，P0.05）。結(jié)論 射頻消融聯(lián)合放化療可有效地降低不可切除非小細(xì)胞肺癌的局部復(fù)發(fā)率，改善病人功能狀態(tài)。 【關(guān)鍵詞】 局部晚期非小細(xì)胞肺癌;射頻毀損;綜合治療Combination of Radiofrequency Ablation and Chemoradiotherapy for Treatment of Locally Advanced

3、 Nonsmall Cell Lung CancerZHAO Jian, WU Yilong,WANG Yundong, ZHAO GuangriDepartment of Cardiothoracic Surgery, the Third Affiliated Hospital of Sun YatSen University, Guangzhou 510630，China; Clinical center for cancer research of Guangzhou Medical College & Guangzhou Tumor Hospital；Lung Cancer Resea

4、rch Institute & Cancer Center, Guangdong Provincial Peoples HospitalAbstract：Objective To evaluate the efficacy of combined percutaneous radiofrequency ablation and chemoradiotherapy, performed by using a clustered electrode needle, for treatment of inoperable nonsmall cell lung cancer.Methods Forty

5、two patients with locally advanced nonsmall cell lung cancer(synthetic group) were treated by combination of chemoradiotherapy and percutaneous radiofrequency ablation.From Feb. 2000 to Oct. 2003. The efficacy was compared with those of 38 patients who received conventional chemotherapy or radiother

6、apy (conventional group) in the same period.Results KPS for patients in the synthetic group was superior to that patient in the conventional group （2=6.32，P0.05）。The local recurrent rate in the synthetic group was less than that in conventional group(28.57% v 50.00%;2=3.86 P0.05) .Median survival ti

7、mes were 16 months in the synthetic group and 14 months in the conventional group. There was better one year, two year,three year survival rates for the synthetic group comparing with the conventional group（63.53% v 53.50%，31.99% v 29.13%，21.33% v 16.18%）, but no statistically differences. （2=0.33，P

8、0.05）.Conclusion Combined chemoradiotherapy and percutaneous radiofrequency ablation by EVB electrode needle can decreased local recurrence and improved performance status for locally advanced nonsmall cell lung cancer.Key words：Locally advanced nonsmall cell lung cancer; Chemoradiotherapy; Percutan

9、eous radiofrequency ablation0 引言 經(jīng)皮穿刺集束電極射頻消融治療實(shí)體瘤是近年來(lái)迅速發(fā)展的微創(chuàng)技術(shù)， 已廣泛應(yīng)用于原發(fā)性肝癌、 轉(zhuǎn)移性肝癌的治療， 并且取得較好的療效13， 也有應(yīng)用于肺癌的治療4,5。本文通過比較射頻消融聯(lián)合放化療和常規(guī)放化療對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌病人的KPS、 局部控制率、 生存率的影響， 探討射頻消融聯(lián)合放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。1 資料與方法1.1 臨床資料 綜合組：2000年2月2003年10月采用射頻消融聯(lián)合常規(guī)放化療治療局部晚期肺癌患者42例，男29例，女13例，年齡3672歲，平均55歲；肺腺癌16例，肺鱗癌22例，組織學(xué)

10、未能分類的非小細(xì)胞肺癌4例。臨床分期：a期18例，b期24例。初治患者36例，復(fù)發(fā)6例。所有接受射頻消融聯(lián)合常規(guī)放化療治療的非小細(xì)胞肺癌病人均具備以下條件：(1)不能手術(shù)的a期或b期非小細(xì)胞肺癌；(2)有病理確診；(3)年齡1880歲；(4)一般狀況：Kamofsky評(píng)分60分；(5)預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。 常規(guī)組： 選擇同期采用常規(guī)放化療治療的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為常規(guī)組，共有38例患者資料齊全、符合綜合組上述5個(gè)條件。男25例，女13例，年齡4069歲，平均54歲。病理為肺腺癌17例，肺鱗癌18例，大細(xì)胞癌2例，組織學(xué)未能分類的非小細(xì)胞肺癌1例。臨床分期：a期17例,b期21例。初治

11、患者35例，復(fù)發(fā)3例。 局部治療：綜合組原發(fā)灶均給予射頻消融治療后補(bǔ)充放療13例；有38例同時(shí)進(jìn)行了縱隔或鎖骨上區(qū)放療。常規(guī)組原發(fā)灶有26例進(jìn)行了常規(guī)放療，4例適形放療，8例半量常規(guī)放療后加適形放療；常規(guī)組有26例進(jìn)行了縱隔或鎖骨上區(qū)放療。 全身化療：綜合組有35例接受了化療，其中4例采用MVP方案，6例采用DDPGEM方案，11例采用DDPNOV方案，14例采用DDPTXL方案；療程23周期有12例，46周期有23例。常規(guī)組有30例接受了化療，其中2例采用MVP方案，3例采用DDPGEM方案，12例采用DDPNOV方案，13例采用DDPTXL方案；療程23周期有8例，46周期有22例。綜合組

12、和常規(guī)組間的顯著性檢驗(yàn)結(jié)果表明兩組間主因素構(gòu)成均衡，具有可比性。1.2 治療方法 經(jīng)皮肺穿刺集束電極射頻消融治療。局麻或硬膜外麻，先CT掃描明確腫瘤位置，再將EVB針經(jīng)皮肺穿刺插入腫瘤內(nèi)，重復(fù)CT掃描確定位置準(zhǔn)確無(wú)誤后，將10枚微電極從針鞘推出，微電極呈傘狀張開分布于腫瘤內(nèi)，連接EVB電極與RF2000射頻發(fā)生儀，在電腦程序控制下加溫，每次治療范圍為半徑2.0cm類半球型，腫瘤直徑小于4.0cm，2次RFA即可，如直徑大于4.0cm者，需根據(jù)腫瘤的大小、立體構(gòu)象，在不同的層面、方向進(jìn)行多次治療，直至將腫瘤完全熱消融。1.3 觀測(cè)指標(biāo) 患者治療前后以KPS評(píng)分法對(duì)其行為狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)。治療后KPS

13、評(píng)分較治療前提高10分為改善；治療前后KPS變化10分為穩(wěn)定；治療后KPS減少10分為惡化。局部復(fù)發(fā)率為原發(fā)灶放療或射頻毀損后復(fù)發(fā)的比率；中位生存時(shí)間和1、2、3年生存率。1.4 統(tǒng)計(jì)及資料分析方法 組間比較用卡方檢驗(yàn)，中位生存時(shí)間和1、2、3年生存率用SPSS11.0.1軟件KaplanMeier法計(jì)算，顯著性檢驗(yàn)用Logrank法。2 結(jié)果2.1 經(jīng)皮肺穿刺射頻消融治療的并發(fā)癥 射頻消融治療過程中和治療后有5例出現(xiàn)少量氣胸，未處理自行消失；2例出現(xiàn)中量氣胸，經(jīng)胸穿，術(shù)后25天消失。少量胸腔積液3例。治療過程中有5例出現(xiàn)少量咯血，2例治療后持續(xù)痰中帶血，均為CT顯示腫瘤內(nèi)出現(xiàn)空洞者。術(shù)后一周

14、低熱22例，中度熱5例。(57.14% v 34.21%;2=4.22，P0.05)。2.2 KPS評(píng)分改變 綜合組和常規(guī)組治療后KPS改善率分別為28.57%和10.52%，穩(wěn)定率為42.86%和36.84%惡化率28.57%和52.63%；綜合組KPS評(píng)分優(yōu)于常規(guī)組，兩組比較統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異（2=6.32，P0.05）。2.3 局部復(fù)發(fā)率 隨訪344個(gè)月，原發(fā)灶局部復(fù)發(fā)率常規(guī)組為50.00%，綜合組為28.57%，兩組比較統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異(2=3.86，P=0.049，P0.05)。2.4 中位生存期和1、2、3年生存率 中位生存期綜合組為16個(gè)月，常規(guī)組為14個(gè)月，綜合組比常規(guī)組

15、多2個(gè)月。綜合組的1、2、3年總的生存率為63.53%、31.99%和21.33%。常規(guī)組則分別為53.50%、29.13%和16.18%。生存曲線顯示二者總的1、2、3年生存率無(wú)差異,見圖1。圖1 兩組生存率比較（略）2.5 主要死亡原因分析 隨訪344個(gè)月，死亡50例，其中綜合組25例，常規(guī)組25例。兩者主要死因均為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(14/25,12/25)。但另一死因中局部未控常規(guī)組占11/25（44%）,而綜合組為5/25(20%)。3 討論 集束電極射頻消融治療腫瘤是利用波長(zhǎng)460kHz的射頻交變電流，引起組織中的離子震蕩摩擦使腫瘤組織加熱，產(chǎn)生高溫（90100）固化6，從而滅活腫瘤細(xì)胞的一

16、種微創(chuàng)治療新方法；該項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌的治療，取得了顯著的效果。目前，不能手術(shù)切除的局部晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療是放射治療或加化療。但局部控制率和復(fù)發(fā)率均不甚理想7,8，局部復(fù)發(fā)和全身轉(zhuǎn)移是局部晚期非小細(xì)胞肺癌的主要死亡原因。由于存在放射不敏感或放射抗拒的腫瘤細(xì)胞，放療大多不能完全殺滅局部腫瘤細(xì)胞。而射頻毀損治療是利用高溫毀損局部腫瘤，其療效與溫度和治療范圍有關(guān)而與是否存在放射抗拒腫瘤細(xì)胞無(wú)關(guān)。本研究綜合組肺癌原發(fā)灶射頻毀損治療后局部復(fù)發(fā)率僅為20%，明顯低于常規(guī)組。我們體會(huì)即使是直徑大于5cm的原發(fā)灶腫瘤，只要病灶不侵犯肺門、氣管等重要臟器，均可根據(jù)腫瘤的立體構(gòu)象，

17、在CT的引導(dǎo)下經(jīng)不同的層面、方向多次治療，大多都能達(dá)到完全消融腫瘤組織的目的。 Perez等9的資料表明，改善局部腫瘤控制率可以降低原發(fā)腫瘤向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)。腫瘤負(fù)荷的減輕可為后續(xù)的放化療創(chuàng)造有利的條件。原因可能是一方面腫瘤負(fù)荷減少后癌細(xì)胞分裂增加，對(duì)化療藥物或放射線的敏感性提高，另一方面，腫瘤負(fù)荷的減少，能有效地解除病人T細(xì)胞集落形成能力受抑制的情（狀）況從而使機(jī)體細(xì)胞免疫抗癌功能增強(qiáng)10,11。射頻消融治療后能迅速減輕腫瘤負(fù)荷，有利于提高綜合治療的療效，因而本研究中位生存期綜合組比常規(guī)組延長(zhǎng)2個(gè)月可能與此有關(guān)。 本研究1、2、3年生存率綜合組與常規(guī)組兩組之間無(wú)顯著性差異，可能原因是局部晚期

18、非小細(xì)胞肺癌在診斷時(shí)已有一部分存在遠(yuǎn)處亞臨床轉(zhuǎn)移，對(duì)于這些病人，原發(fā)灶的控制可能難以有效地改善他們的預(yù)后；遠(yuǎn)處亞臨床轉(zhuǎn)移可能是局部晚期非小細(xì)胞肺癌早期死亡主要原因。本研究的死因分析也證實(shí)局部晚期非小細(xì)胞肺癌主要早期死因是遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。另外，本研究為回顧性研究，且樣本量少，也可能是原因之一。射頻聯(lián)合放化療是否對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌真正有益，仍需大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究。 經(jīng)皮肺穿刺射頻消融治療的主要并發(fā)癥發(fā)熱，原因可能是消融壞死腫瘤導(dǎo)致的吸收熱，以及熱輻射引起腫瘤周圍正常肺組織出現(xiàn)炎性反應(yīng)，一般37天會(huì)自動(dòng)消失。另一個(gè)并發(fā)癥是氣胸，氣胸發(fā)生率低，多為少量氣胸，不需處理。本研究表明綜合組治療后生存質(zhì)量

19、重要指標(biāo)體力狀況KPS評(píng)分明顯優(yōu)于常規(guī)組。因此，經(jīng)皮肺穿刺射頻消融治療肺癌是一種微創(chuàng)治療，對(duì)病人的肺功能影響小，有利于改善病人的生存質(zhì)量；也適合心肺功能不全病人的治療?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 Lo HW, Tsai YJ, Chen PH, et al. Radiofrequency ablation for treatment of hepatocellular carcinoma with cirrhosisJ.Hepatogastroenterology, 2003,50(51): 645650.2 Oshowo A, Gillams A, Harrison E, et al. Compari

20、son of resection and radiofrequency ablation for treatment of solitary colorectal liver metastasesJ.Br J Surg, 2003,90(10):12401243.3 Yamasaki T, Kurokawa F, Shirahashi H, et al. Percutaneous radiofrequency ablation therapy with combined angiography and computed tomography assistance for patients wi

21、th hepatocellar carcinomaJ.Cancer,2001,91(7):13421348.4 Dupuy DE, Zagoria RJ, Akerley W,et al. Percutaneous radiofrequency ablation of malignancies in the lungJ. AJR, 2000,174(1):5759.5 Herrera LJ, Fernando HC, Perry Y, et al. Radiofrequency ablation of pulmonary malignant tumors in nonsurgical candidatesJ.J Thorac Cardiovasc Surg, 2003,125(4):929937.6 Huang S. Advances in application of radiofreguency current to catheter ablation therapyJ.PACE, 19