基因藥物共傳輸載體-兩親性接枝共聚物的合成與表征

1、高分子化學(xué)與物理專業(yè)畢業(yè)論文 精品論文 基因/藥物共傳輸載體-兩親性接枝共聚物的合成與表征關(guān)鍵詞：藥物載體 共傳輸載體 接枝共聚物 基因傳輸 基因表達(dá)摘要：非病毒性基因傳輸系統(tǒng)比病毒性基因傳輸載體使用起來(lái)更安全，而且更容易制備，但是，非病毒性基因傳輸載體的相對(duì)較低的基因轉(zhuǎn)染效率限制了它們的應(yīng)用。研究表明，基因/藥物共傳輸可以加強(qiáng)基因表達(dá)或者實(shí)現(xiàn)藥物治療和基因治療的相互促進(jìn)、相互結(jié)合的效果?；蚝退幬锕矀鬏斴d體的研究已成為當(dāng)今的一個(gè)熱點(diǎn)。本論文采用不同方法成功制備出可以用于基因和藥物共傳輸?shù)碾p親性接枝共聚物，并對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行表征。主要工作和結(jié)論如下： 1.通過(guò)藕合接枝法，合成了以聚乙烯亞胺為骨架

2、的聚乙二醇-聚乙烯亞胺-殼聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用離子凝膠法制備其納米顆粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)濃度、三聚磷酸鹽(rPP)濃度和反應(yīng)體系pH值對(duì)納米顆粒制備的影響。采用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)所得納米粒子通過(guò)掃描電子顯微鏡進(jìn)行形貌、尺寸分布表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在體系pH值為4.06.0時(shí)，PEG-g-PEI-g-CHI濃度在15mg.mL-1并且TPP濃度位于0.31.5mg.mL-1之間時(shí)反應(yīng)得到尺寸均勻且分散性好的球形粒子，粒徑基本位于3050nm之間。 2.采用陰離子聚合

3、的方法，以堿金屬離子為引發(fā)劑引發(fā)環(huán)氧乙烷開環(huán)活性聚合得到異端官能化聚乙二醇(PEG)，并進(jìn)一步合成了聚乙二醇-殼聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。這種聚合物分子結(jié)構(gòu)中含有自由醛基，它可以與含有氨基的藥物分子生成pH敏感性的希夫堿，實(shí)現(xiàn)藥物分子在生物體內(nèi)pH響應(yīng)可控釋放。 3.用廉價(jià)、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r鏈轉(zhuǎn)移劑，并通過(guò)可逆加成.斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)自由基聚合方法制備出聚乙二醇單甲醚，聚丙烯酸兩親性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并與殼聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-殼聚

4、糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。 以上三類接枝共聚物由于都是兩親性共聚物，共聚物結(jié)構(gòu)中殼聚糖或聚乙烯亞胺部分帶有一定量胺基，可以通過(guò)靜電作用結(jié)合基因，并且聚合物結(jié)構(gòu)中還含有自由羧基或醛基，這些官能團(tuán)可以用來(lái)結(jié)合藥物。因此合成的三種共聚物可以用作基因/藥物共傳輸載體。正文內(nèi)容 非病毒性基因傳輸系統(tǒng)比病毒性基因傳輸載體使用起來(lái)更安全，而且更容易制備，但是，非病毒性基因傳輸載體的相對(duì)較低的基因轉(zhuǎn)染效率限制了它們的應(yīng)用。研究表明，基因/藥物共傳輸可以加強(qiáng)基因表達(dá)或者實(shí)現(xiàn)藥物治療和基因治療的相互促進(jìn)、相互結(jié)合的

5、效果?；蚝退幬锕矀鬏斴d體的研究已成為當(dāng)今的一個(gè)熱點(diǎn)。本論文采用不同方法成功制備出可以用于基因和藥物共傳輸?shù)碾p親性接枝共聚物，并對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行表征。主要工作和結(jié)論如下： 1.通過(guò)藕合接枝法，合成了以聚乙烯亞胺為骨架的聚乙二醇-聚乙烯亞胺-殼聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用離子凝膠法制備其納米顆粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)濃度、三聚磷酸鹽(rPP)濃度和反應(yīng)體系pH值對(duì)納米顆粒制備的影響。采用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)所得納米粒子通過(guò)掃描電子顯微鏡進(jìn)行形貌、尺寸分布表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在體系p

6、H值為4.06.0時(shí)，PEG-g-PEI-g-CHI濃度在15mg.mL-1并且TPP濃度位于0.31.5mg.mL-1之間時(shí)反應(yīng)得到尺寸均勻且分散性好的球形粒子，粒徑基本位于3050nm之間。 2.采用陰離子聚合的方法，以堿金屬離子為引發(fā)劑引發(fā)環(huán)氧乙烷開環(huán)活性聚合得到異端官能化聚乙二醇(PEG)，并進(jìn)一步合成了聚乙二醇-殼聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。這種聚合物分子結(jié)構(gòu)中含有自由醛基，它可以與含有氨基的藥物分子生成pH敏感性的希夫堿，實(shí)現(xiàn)藥物分子在生物體內(nèi)pH響應(yīng)可控釋放。 3.用廉價(jià)、易得的2-氯-乙酰氯作原料，

7、合成RAF'r鏈轉(zhuǎn)移劑，并通過(guò)可逆加成.斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)自由基聚合方法制備出聚乙二醇單甲醚，聚丙烯酸兩親性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并與殼聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-殼聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。 以上三類接枝共聚物由于都是兩親性共聚物，共聚物結(jié)構(gòu)中殼聚糖或聚乙烯亞胺部分帶有一定量胺基，可以通過(guò)靜電作用結(jié)合基因，并且聚合物結(jié)構(gòu)中還含有自由羧基或醛基，這些官能團(tuán)可以用來(lái)結(jié)合藥物。因此合成的三種共聚物可以用作基因/藥物共傳輸載體。非病毒性基因傳輸系統(tǒng)比病毒

8、性基因傳輸載體使用起來(lái)更安全，而且更容易制備，但是，非病毒性基因傳輸載體的相對(duì)較低的基因轉(zhuǎn)染效率限制了它們的應(yīng)用。研究表明，基因/藥物共傳輸可以加強(qiáng)基因表達(dá)或者實(shí)現(xiàn)藥物治療和基因治療的相互促進(jìn)、相互結(jié)合的效果?；蚝退幬锕矀鬏斴d體的研究已成為當(dāng)今的一個(gè)熱點(diǎn)。本論文采用不同方法成功制備出可以用于基因和藥物共傳輸?shù)碾p親性接枝共聚物，并對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行表征。主要工作和結(jié)論如下： 1.通過(guò)藕合接枝法，合成了以聚乙烯亞胺為骨架的聚乙二醇-聚乙烯亞胺-殼聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用離子凝膠法制備其納米顆粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)濃度、三聚磷酸鹽(rPP

9、)濃度和反應(yīng)體系pH值對(duì)納米顆粒制備的影響。采用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)所得納米粒子通過(guò)掃描電子顯微鏡進(jìn)行形貌、尺寸分布表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在體系pH值為4.06.0時(shí)，PEG-g-PEI-g-CHI濃度在15mg.mL-1并且TPP濃度位于0.31.5mg.mL-1之間時(shí)反應(yīng)得到尺寸均勻且分散性好的球形粒子，粒徑基本位于3050nm之間。 2.采用陰離子聚合的方法，以堿金屬離子為引發(fā)劑引發(fā)環(huán)氧乙烷開環(huán)活性聚合得到異端官能化聚乙二醇(PEG)，并進(jìn)一步合成了聚乙二醇-殼聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光

10、譜(FT-IR)對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。這種聚合物分子結(jié)構(gòu)中含有自由醛基，它可以與含有氨基的藥物分子生成pH敏感性的希夫堿，實(shí)現(xiàn)藥物分子在生物體內(nèi)pH響應(yīng)可控釋放。 3.用廉價(jià)、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r鏈轉(zhuǎn)移劑，并通過(guò)可逆加成.斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)自由基聚合方法制備出聚乙二醇單甲醚，聚丙烯酸兩親性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并與殼聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-殼聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。 以上三類接枝共聚物由于都是兩親性共聚物，共聚物結(jié)構(gòu)中殼

11、聚糖或聚乙烯亞胺部分帶有一定量胺基，可以通過(guò)靜電作用結(jié)合基因，并且聚合物結(jié)構(gòu)中還含有自由羧基或醛基，這些官能團(tuán)可以用來(lái)結(jié)合藥物。因此合成的三種共聚物可以用作基因/藥物共傳輸載體。非病毒性基因傳輸系統(tǒng)比病毒性基因傳輸載體使用起來(lái)更安全，而且更容易制備，但是，非病毒性基因傳輸載體的相對(duì)較低的基因轉(zhuǎn)染效率限制了它們的應(yīng)用。研究表明，基因/藥物共傳輸可以加強(qiáng)基因表達(dá)或者實(shí)現(xiàn)藥物治療和基因治療的相互促進(jìn)、相互結(jié)合的效果?；蚝退幬锕矀鬏斴d體的研究已成為當(dāng)今的一個(gè)熱點(diǎn)。本論文采用不同方法成功制備出可以用于基因和藥物共傳輸?shù)碾p親性接枝共聚物，并對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行表征。主要工作和結(jié)論如下： 1.通過(guò)藕合接枝法，合

12、成了以聚乙烯亞胺為骨架的聚乙二醇-聚乙烯亞胺-殼聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用離子凝膠法制備其納米顆粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)濃度、三聚磷酸鹽(rPP)濃度和反應(yīng)體系pH值對(duì)納米顆粒制備的影響。采用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)所得納米粒子通過(guò)掃描電子顯微鏡進(jìn)行形貌、尺寸分布表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在體系pH值為4.06.0時(shí)，PEG-g-PEI-g-CHI濃度在15mg.mL-1并且TPP濃度位于0.31.5mg.mL-1之間時(shí)反應(yīng)得到尺寸均勻且分散性好的球形粒子，粒徑基本位于3050nm之間

13、。 2.采用陰離子聚合的方法，以堿金屬離子為引發(fā)劑引發(fā)環(huán)氧乙烷開環(huán)活性聚合得到異端官能化聚乙二醇(PEG)，并進(jìn)一步合成了聚乙二醇-殼聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。這種聚合物分子結(jié)構(gòu)中含有自由醛基，它可以與含有氨基的藥物分子生成pH敏感性的希夫堿，實(shí)現(xiàn)藥物分子在生物體內(nèi)pH響應(yīng)可控釋放。 3.用廉價(jià)、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r鏈轉(zhuǎn)移劑，并通過(guò)可逆加成.斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)自由基聚合方法制備出聚乙二醇單甲醚，聚丙烯酸兩親性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并與殼聚糖接枝得到聚

14、乙二醇-聚丙烯酸-殼聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。 以上三類接枝共聚物由于都是兩親性共聚物，共聚物結(jié)構(gòu)中殼聚糖或聚乙烯亞胺部分帶有一定量胺基，可以通過(guò)靜電作用結(jié)合基因，并且聚合物結(jié)構(gòu)中還含有自由羧基或醛基，這些官能團(tuán)可以用來(lái)結(jié)合藥物。因此合成的三種共聚物可以用作基因/藥物共傳輸載體。非病毒性基因傳輸系統(tǒng)比病毒性基因傳輸載體使用起來(lái)更安全，而且更容易制備，但是，非病毒性基因傳輸載體的相對(duì)較低的基因轉(zhuǎn)染效率限制了它們的應(yīng)用。研究表明，基因/藥物共傳輸可以加強(qiáng)基因表達(dá)或者實(shí)現(xiàn)藥物治療和基因治療的相互促進(jìn)

15、、相互結(jié)合的效果?；蚝退幬锕矀鬏斴d體的研究已成為當(dāng)今的一個(gè)熱點(diǎn)。本論文采用不同方法成功制備出可以用于基因和藥物共傳輸?shù)碾p親性接枝共聚物，并對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行表征。主要工作和結(jié)論如下： 1.通過(guò)藕合接枝法，合成了以聚乙烯亞胺為骨架的聚乙二醇-聚乙烯亞胺-殼聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用離子凝膠法制備其納米顆粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)濃度、三聚磷酸鹽(rPP)濃度和反應(yīng)體系pH值對(duì)納米顆粒制備的影響。采用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)所得納米粒子通過(guò)掃描電子顯微鏡進(jìn)行形貌、尺寸分布表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表

16、明，在體系pH值為4.06.0時(shí)，PEG-g-PEI-g-CHI濃度在15mg.mL-1并且TPP濃度位于0.31.5mg.mL-1之間時(shí)反應(yīng)得到尺寸均勻且分散性好的球形粒子，粒徑基本位于3050nm之間。 2.采用陰離子聚合的方法，以堿金屬離子為引發(fā)劑引發(fā)環(huán)氧乙烷開環(huán)活性聚合得到異端官能化聚乙二醇(PEG)，并進(jìn)一步合成了聚乙二醇-殼聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。這種聚合物分子結(jié)構(gòu)中含有自由醛基，它可以與含有氨基的藥物分子生成pH敏感性的希夫堿，實(shí)現(xiàn)藥物分子在生物體內(nèi)pH響應(yīng)可控釋放。 3.用廉價(jià)、易得的2-氯-乙

17、酰氯作原料，合成RAF'r鏈轉(zhuǎn)移劑，并通過(guò)可逆加成.斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)自由基聚合方法制備出聚乙二醇單甲醚，聚丙烯酸兩親性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并與殼聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-殼聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。 以上三類接枝共聚物由于都是兩親性共聚物，共聚物結(jié)構(gòu)中殼聚糖或聚乙烯亞胺部分帶有一定量胺基，可以通過(guò)靜電作用結(jié)合基因，并且聚合物結(jié)構(gòu)中還含有自由羧基或醛基，這些官能團(tuán)可以用來(lái)結(jié)合藥物。因此合成的三種共聚物可以用作基因/藥物共傳輸載體。非病毒性基因傳

18、輸系統(tǒng)比病毒性基因傳輸載體使用起來(lái)更安全，而且更容易制備，但是，非病毒性基因傳輸載體的相對(duì)較低的基因轉(zhuǎn)染效率限制了它們的應(yīng)用。研究表明，基因/藥物共傳輸可以加強(qiáng)基因表達(dá)或者實(shí)現(xiàn)藥物治療和基因治療的相互促進(jìn)、相互結(jié)合的效果。基因和藥物共傳輸載體的研究已成為當(dāng)今的一個(gè)熱點(diǎn)。本論文采用不同方法成功制備出可以用于基因和藥物共傳輸?shù)碾p親性接枝共聚物，并對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行表征。主要工作和結(jié)論如下： 1.通過(guò)藕合接枝法，合成了以聚乙烯亞胺為骨架的聚乙二醇-聚乙烯亞胺-殼聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用離子凝膠法制備其納米顆粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)濃度、三聚磷

19、酸鹽(rPP)濃度和反應(yīng)體系pH值對(duì)納米顆粒制備的影響。采用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)所得納米粒子通過(guò)掃描電子顯微鏡進(jìn)行形貌、尺寸分布表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在體系pH值為4.06.0時(shí)，PEG-g-PEI-g-CHI濃度在15mg.mL-1并且TPP濃度位于0.31.5mg.mL-1之間時(shí)反應(yīng)得到尺寸均勻且分散性好的球形粒子，粒徑基本位于3050nm之間。 2.采用陰離子聚合的方法，以堿金屬離子為引發(fā)劑引發(fā)環(huán)氧乙烷開環(huán)活性聚合得到異端官能化聚乙二醇(PEG)，并進(jìn)一步合成了聚乙二醇-殼聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氫譜(1HNM

20、R)和紅外光譜(FT-IR)對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。這種聚合物分子結(jié)構(gòu)中含有自由醛基，它可以與含有氨基的藥物分子生成pH敏感性的希夫堿，實(shí)現(xiàn)藥物分子在生物體內(nèi)pH響應(yīng)可控釋放。 3.用廉價(jià)、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r鏈轉(zhuǎn)移劑，并通過(guò)可逆加成.斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)自由基聚合方法制備出聚乙二醇單甲醚，聚丙烯酸兩親性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并與殼聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-殼聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。 以上三類接枝共聚物由于都是兩親性共聚物，共

21、聚物結(jié)構(gòu)中殼聚糖或聚乙烯亞胺部分帶有一定量胺基，可以通過(guò)靜電作用結(jié)合基因，并且聚合物結(jié)構(gòu)中還含有自由羧基或醛基，這些官能團(tuán)可以用來(lái)結(jié)合藥物。因此合成的三種共聚物可以用作基因/藥物共傳輸載體。非病毒性基因傳輸系統(tǒng)比病毒性基因傳輸載體使用起來(lái)更安全，而且更容易制備，但是，非病毒性基因傳輸載體的相對(duì)較低的基因轉(zhuǎn)染效率限制了它們的應(yīng)用。研究表明，基因/藥物共傳輸可以加強(qiáng)基因表達(dá)或者實(shí)現(xiàn)藥物治療和基因治療的相互促進(jìn)、相互結(jié)合的效果。基因和藥物共傳輸載體的研究已成為當(dāng)今的一個(gè)熱點(diǎn)。本論文采用不同方法成功制備出可以用于基因和藥物共傳輸?shù)碾p親性接枝共聚物，并對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行表征。主要工作和結(jié)論如下： 1.通過(guò)藕

22、合接枝法，合成了以聚乙烯亞胺為骨架的聚乙二醇-聚乙烯亞胺-殼聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用離子凝膠法制備其納米顆粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)濃度、三聚磷酸鹽(rPP)濃度和反應(yīng)體系pH值對(duì)納米顆粒制備的影響。采用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)所得納米粒子通過(guò)掃描電子顯微鏡進(jìn)行形貌、尺寸分布表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在體系pH值為4.06.0時(shí)，PEG-g-PEI-g-CHI濃度在15mg.mL-1并且TPP濃度位于0.31.5mg.mL-1之間時(shí)反應(yīng)得到尺寸均勻且分散性好的球形粒子，粒徑基本位于30

23、50nm之間。 2.采用陰離子聚合的方法，以堿金屬離子為引發(fā)劑引發(fā)環(huán)氧乙烷開環(huán)活性聚合得到異端官能化聚乙二醇(PEG)，并進(jìn)一步合成了聚乙二醇-殼聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。這種聚合物分子結(jié)構(gòu)中含有自由醛基，它可以與含有氨基的藥物分子生成pH敏感性的希夫堿，實(shí)現(xiàn)藥物分子在生物體內(nèi)pH響應(yīng)可控釋放。 3.用廉價(jià)、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r鏈轉(zhuǎn)移劑，并通過(guò)可逆加成.斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)自由基聚合方法制備出聚乙二醇單甲醚，聚丙烯酸兩親性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并與殼聚

24、糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-殼聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。 以上三類接枝共聚物由于都是兩親性共聚物，共聚物結(jié)構(gòu)中殼聚糖或聚乙烯亞胺部分帶有一定量胺基，可以通過(guò)靜電作用結(jié)合基因，并且聚合物結(jié)構(gòu)中還含有自由羧基或醛基，這些官能團(tuán)可以用來(lái)結(jié)合藥物。因此合成的三種共聚物可以用作基因/藥物共傳輸載體。非病毒性基因傳輸系統(tǒng)比病毒性基因傳輸載體使用起來(lái)更安全，而且更容易制備，但是，非病毒性基因傳輸載體的相對(duì)較低的基因轉(zhuǎn)染效率限制了它們的應(yīng)用。研究表明，基因/藥物共傳輸可以加強(qiáng)基因表達(dá)或者實(shí)現(xiàn)藥物治療和基因治

25、療的相互促進(jìn)、相互結(jié)合的效果?；蚝退幬锕矀鬏斴d體的研究已成為當(dāng)今的一個(gè)熱點(diǎn)。本論文采用不同方法成功制備出可以用于基因和藥物共傳輸?shù)碾p親性接枝共聚物，并對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行表征。主要工作和結(jié)論如下： 1.通過(guò)藕合接枝法，合成了以聚乙烯亞胺為骨架的聚乙二醇-聚乙烯亞胺-殼聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用離子凝膠法制備其納米顆粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)濃度、三聚磷酸鹽(rPP)濃度和反應(yīng)體系pH值對(duì)納米顆粒制備的影響。采用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)所得納米粒子通過(guò)掃描電子顯微鏡進(jìn)行形貌、尺寸分布表征

26、。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在體系pH值為4.06.0時(shí)，PEG-g-PEI-g-CHI濃度在15mg.mL-1并且TPP濃度位于0.31.5mg.mL-1之間時(shí)反應(yīng)得到尺寸均勻且分散性好的球形粒子，粒徑基本位于3050nm之間。 2.采用陰離子聚合的方法，以堿金屬離子為引發(fā)劑引發(fā)環(huán)氧乙烷開環(huán)活性聚合得到異端官能化聚乙二醇(PEG)，并進(jìn)一步合成了聚乙二醇-殼聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。這種聚合物分子結(jié)構(gòu)中含有自由醛基，它可以與含有氨基的藥物分子生成pH敏感性的希夫堿，實(shí)現(xiàn)藥物分子在生物體內(nèi)pH響應(yīng)可控釋放。 3.用廉價(jià)、易得

27、的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r鏈轉(zhuǎn)移劑，并通過(guò)可逆加成.斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)自由基聚合方法制備出聚乙二醇單甲醚，聚丙烯酸兩親性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并與殼聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-殼聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。 以上三類接枝共聚物由于都是兩親性共聚物，共聚物結(jié)構(gòu)中殼聚糖或聚乙烯亞胺部分帶有一定量胺基，可以通過(guò)靜電作用結(jié)合基因，并且聚合物結(jié)構(gòu)中還含有自由羧基或醛基，這些官能團(tuán)可以用來(lái)結(jié)合藥物。因此合成的三種共聚物可以用作基因/藥物共傳輸載體。非

28、病毒性基因傳輸系統(tǒng)比病毒性基因傳輸載體使用起來(lái)更安全，而且更容易制備，但是，非病毒性基因傳輸載體的相對(duì)較低的基因轉(zhuǎn)染效率限制了它們的應(yīng)用。研究表明，基因/藥物共傳輸可以加強(qiáng)基因表達(dá)或者實(shí)現(xiàn)藥物治療和基因治療的相互促進(jìn)、相互結(jié)合的效果?；蚝退幬锕矀鬏斴d體的研究已成為當(dāng)今的一個(gè)熱點(diǎn)。本論文采用不同方法成功制備出可以用于基因和藥物共傳輸?shù)碾p親性接枝共聚物，并對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行表征。主要工作和結(jié)論如下： 1.通過(guò)藕合接枝法，合成了以聚乙烯亞胺為骨架的聚乙二醇-聚乙烯亞胺-殼聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用離子凝膠法制備其納米顆粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)

29、濃度、三聚磷酸鹽(rPP)濃度和反應(yīng)體系pH值對(duì)納米顆粒制備的影響。采用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)所得納米粒子通過(guò)掃描電子顯微鏡進(jìn)行形貌、尺寸分布表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在體系pH值為4.06.0時(shí)，PEG-g-PEI-g-CHI濃度在15mg.mL-1并且TPP濃度位于0.31.5mg.mL-1之間時(shí)反應(yīng)得到尺寸均勻且分散性好的球形粒子，粒徑基本位于3050nm之間。 2.采用陰離子聚合的方法，以堿金屬離子為引發(fā)劑引發(fā)環(huán)氧乙烷開環(huán)活性聚合得到異端官能化聚乙二醇(PEG)，并進(jìn)一步合成了聚乙二醇-殼聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氫

30、譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。這種聚合物分子結(jié)構(gòu)中含有自由醛基，它可以與含有氨基的藥物分子生成pH敏感性的希夫堿，實(shí)現(xiàn)藥物分子在生物體內(nèi)pH響應(yīng)可控釋放。 3.用廉價(jià)、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r鏈轉(zhuǎn)移劑，并通過(guò)可逆加成.斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)自由基聚合方法制備出聚乙二醇單甲醚，聚丙烯酸兩親性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA)，并與殼聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-殼聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。 以上三類接枝共聚物由于都是兩親

31、性共聚物，共聚物結(jié)構(gòu)中殼聚糖或聚乙烯亞胺部分帶有一定量胺基，可以通過(guò)靜電作用結(jié)合基因，并且聚合物結(jié)構(gòu)中還含有自由羧基或醛基，這些官能團(tuán)可以用來(lái)結(jié)合藥物。因此合成的三種共聚物可以用作基因/藥物共傳輸載體。非病毒性基因傳輸系統(tǒng)比病毒性基因傳輸載體使用起來(lái)更安全，而且更容易制備，但是，非病毒性基因傳輸載體的相對(duì)較低的基因轉(zhuǎn)染效率限制了它們的應(yīng)用。研究表明，基因/藥物共傳輸可以加強(qiáng)基因表達(dá)或者實(shí)現(xiàn)藥物治療和基因治療的相互促進(jìn)、相互結(jié)合的效果?；蚝退幬锕矀鬏斴d體的研究已成為當(dāng)今的一個(gè)熱點(diǎn)。本論文采用不同方法成功制備出可以用于基因和藥物共傳輸?shù)碾p親性接枝共聚物，并對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行表征。主要工作和結(jié)論如下：

32、 1.通過(guò)藕合接枝法，合成了以聚乙烯亞胺為骨架的聚乙二醇-聚乙烯亞胺-殼聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用離子凝膠法制備其納米顆粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)濃度、三聚磷酸鹽(rPP)濃度和反應(yīng)體系pH值對(duì)納米顆粒制備的影響。采用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)所得納米粒子通過(guò)掃描電子顯微鏡進(jìn)行形貌、尺寸分布表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在體系pH值為4.06.0時(shí)，PEG-g-PEI-g-CHI濃度在15mg.mL-1并且TPP濃度位于0.31.5mg.mL-1之間時(shí)反應(yīng)得到尺寸均勻且分散性好的球形粒子，粒徑

33、基本位于3050nm之間。 2.采用陰離子聚合的方法，以堿金屬離子為引發(fā)劑引發(fā)環(huán)氧乙烷開環(huán)活性聚合得到異端官能化聚乙二醇(PEG)，并進(jìn)一步合成了聚乙二醇-殼聚糖(PEG-CHI)接枝共聚物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。這種聚合物分子結(jié)構(gòu)中含有自由醛基，它可以與含有氨基的藥物分子生成pH敏感性的希夫堿，實(shí)現(xiàn)藥物分子在生物體內(nèi)pH響應(yīng)可控釋放。 3.用廉價(jià)、易得的2-氯-乙酰氯作原料，合成RAF'r鏈轉(zhuǎn)移劑，并通過(guò)可逆加成.斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)自由基聚合方法制備出聚乙二醇單甲醚，聚丙烯酸兩親性嵌段共聚物(MPEG-b-PAA

34、)，并與殼聚糖接枝得到聚乙二醇-聚丙烯酸-殼聚糖(MPEG-b-PAA-g-CHI)接枝聚合物，用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。 以上三類接枝共聚物由于都是兩親性共聚物，共聚物結(jié)構(gòu)中殼聚糖或聚乙烯亞胺部分帶有一定量胺基，可以通過(guò)靜電作用結(jié)合基因，并且聚合物結(jié)構(gòu)中還含有自由羧基或醛基，這些官能團(tuán)可以用來(lái)結(jié)合藥物。因此合成的三種共聚物可以用作基因/藥物共傳輸載體。非病毒性基因傳輸系統(tǒng)比病毒性基因傳輸載體使用起來(lái)更安全，而且更容易制備，但是，非病毒性基因傳輸載體的相對(duì)較低的基因轉(zhuǎn)染效率限制了它們的應(yīng)用。研究表明，基因/藥物共傳輸可以加強(qiáng)基因表達(dá)或者實(shí)現(xiàn)藥物治療和基因治療的相互促進(jìn)、相互結(jié)合的效果。基因和藥物共傳輸載體的研究已成為當(dāng)今的一個(gè)熱點(diǎn)。本論文采用不同方法成功制備出可以用于基因和藥物共傳輸?shù)碾p親性接枝共聚物，并對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行表征。主要工作和結(jié)論如下： 1.通過(guò)藕合接枝法，合成了以聚乙烯亞胺為骨架的聚乙二醇-聚乙烯亞胺-殼聚糖(PEG-g-PEI-g-CHI)接枝共聚物，再采用離子凝膠法制備其納米顆粒，研究了接枝共聚物(PEG-g-PEI-g-CHI)濃度、三聚磷酸鹽(rPP)濃度和反應(yīng)體系pH值對(duì)納米顆粒制備的影響。采用核磁共振氫譜(1HNMR)和紅外光譜(FT-IR)等對(duì)共聚物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，并對(duì)所得納米