如何做好質(zhì)量管理工作(QA)（精品PPT）

1、2022-2-14Q71談?wù)?Q 7 （2001，8） 中的有關(guān)內(nèi)容2007年12月2022-2-14Q72lFDA: 美國食品藥品管理局。lCDER：藥物評估和研究中心，是FDA 里面的一個部門。lGuidance Documents: 指南性的文件。CDER 的指南分很多方面，比如：廣告，化學(xué)藥物，臨床藥物，質(zhì)量，等等 。 2022-2-14Q73l質(zhì)量方面的指南也分成多方面內(nèi)容，l凡是質(zhì)量方面的指南，文件的開頭都以 字母 Q 打頭，然后分類, 比如：穩(wěn)定性試驗，Q1A,Q1B,Q1C,Q1D,分析過程的驗證，Q2A,Q2B, 雜質(zhì)和殘留溶媒，Q3A,Q3B, 生物藥品的安全性評估，Q5A

2、,Q5B, GMP for API,Q72022-2-14Q74lCDER指南性的文件 Q7就是：lAPI生產(chǎn)的GMP指南，l名稱就是：Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients2022-2-14Q75l共有19個章節(jié)，l1-15章是有關(guān)化學(xué)合成藥物方面的，l16章是關(guān)于委托加工方面的，l17章是關(guān)于代理銷售方面的，l18章是細胞培養(yǎng)和發(fā)酵方面的，l19章是API的臨床使用方面的.2022-2-14Q76l Q7的第一章“導(dǎo)言”中，一開始就對藥品制造中的“制造制造”一詞做出了明確的解釋，l

3、 Q7的解釋是：“制造制造”一詞的含義包括了所有的操作所有的操作，比如：物料的接收，生產(chǎn)，包裝，重新包裝，貼簽，重新貼簽，質(zhì)量控制，產(chǎn)品放行，產(chǎn)品儲藏，產(chǎn)品分發(fā)及其他有關(guān)的控制。2022-2-14Q77l Q7 應(yīng)用于人用活性藥物的制造，包括：化學(xué)合成，提純，細胞培養(yǎng)，發(fā)酵，提取天然資源的提取，對無菌活性藥物，應(yīng)用到成為無菌藥物的前一點，2022-2-14Q78第一章， 導(dǎo)言，第二章， 質(zhì)量管理，第三章， 人員，第四章， 廠房與設(shè)施，第五章， 生產(chǎn)設(shè)備，第六章， 文件和記錄，第七章， 物料管理，第八章， 生產(chǎn)和過程控制，2022-2-14Q79第九章， API和中間體包裝和標(biāo)簽，第十章， 儲藏

4、和分發(fā)，第十一章， 實驗室控制，第十二章， 驗證，第十三章， 變動控制，第十四章， 物料的拒絕和重新使用第十五章， 投訴和召回，2022-2-14Q710 1，原則，2，質(zhì)量部門的職責(zé)，3，生產(chǎn)活動的職責(zé)，4，內(nèi)部自查，5，產(chǎn)品質(zhì)量回顧，2022-2-14Q711l質(zhì)量應(yīng)該是每個參與藥品制造人員的職責(zé)。 l每個藥品制造廠必須建立一套有效可行的質(zhì)量管理體系，并以書面形式規(guī)定生產(chǎn)和管理人員積極參與，l所有與質(zhì)量有關(guān)的活動都應(yīng)該有書面規(guī)定并加以記錄，l必須有獨立于生產(chǎn)部門的質(zhì)量管理部門，并包括QC和QA兩個職能，l所有偏差都應(yīng)加以解釋或調(diào)查并記錄，l物料的特殊放行和質(zhì)量事件的報告 。2022-2-1

5、4Q712 Q7規(guī)定了質(zhì)量部門的職責(zé)：1.參與所有與質(zhì)量有關(guān)的工作，2.審閱和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量有關(guān)的文件，3.質(zhì)量部門的職責(zé)不能委派給其他部門，4.質(zhì)量部門的職責(zé)應(yīng)以書面形式加以規(guī)定，2022-2-14Q7131, 判定API的合格與否，2, 建立一個對原料，中間體，包裝材料，標(biāo)簽放行與否的系統(tǒng)，3, 對完成的產(chǎn)品批記錄和檢驗記錄進行審閱并決定產(chǎn)品的放行與否，4, 保證對重大的偏差進行調(diào)查和解決，5, 批準(zhǔn)所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和基準(zhǔn)生產(chǎn)指導(dǎo)書，2022-2-14Q7146， 批準(zhǔn)所有可能影響中間體或API質(zhì)量的 程序，7， 保證內(nèi)部審計的進行，8， 批準(zhǔn)中間體和API的合同制造廠，9， 批準(zhǔn)可能影響中

6、間體或API質(zhì)量的變 動，10，審閱和批準(zhǔn)驗證方案和報告，11，保證質(zhì)量投訴均得到調(diào)查和解決，2022-2-14Q71512， 保證關(guān)鍵設(shè)備能夠得到有效系統(tǒng)的維 護保養(yǎng)和校驗，13， 保證物料均經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z驗，檢驗結(jié) 果有書面報告，14， 保證有足夠的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)，在需 要時，對API和中間體的儲藏條件，復(fù)驗期和有效期有支持作用，15， 進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧。2022-2-14Q716生產(chǎn)活動的職責(zé)應(yīng)該有書面規(guī)定，有以下十個內(nèi)容：1, 按照書面程序，起草，審閱，批準(zhǔn)和分發(fā)API和中間體的生產(chǎn)指導(dǎo)書，2, 按照經(jīng)批準(zhǔn)的指導(dǎo)書，生產(chǎn)中間體和API，3, 審閱所有完成的生產(chǎn)批記錄，保證他們的完整和全部

7、是簽了名的，2022-2-14Q7174，保證所有生產(chǎn)偏差都被報告和評估了；重大偏差得到調(diào)查，作了結(jié)論和記錄，5，保證生產(chǎn)設(shè)施的清潔，如果需要，進行消毒，6，保證進行必要的校驗，并保存所有的原始記錄，7，保證廠房設(shè)施和設(shè)備的維護保養(yǎng)，并保存記錄，2022-2-14Q7188，保證所有驗證的方案和報告均經(jīng)審閱和 批準(zhǔn)，9，如提議對產(chǎn)品，工藝或設(shè)備作出變動， 必須對提議進行評估，10，保證新的，更改過的廠房和設(shè)備均經(jīng) 過確認(rèn)。2022-2-14Q719l應(yīng)該有SOP，規(guī)定內(nèi)部審計的具體內(nèi)容，比如：時間的規(guī)定，責(zé)任人，審計內(nèi)容，審計報告，整改必須及時和有效，審計跟蹤 ，2022-2-14Q720l關(guān)

8、鍵中控和關(guān)鍵API測試項目結(jié)果，l不合格批號的產(chǎn)品，l重大的偏差或不符合項及有關(guān)的調(diào)查，l工藝和分析方法的變更，l穩(wěn)定性監(jiān)控試驗的結(jié)果，l與質(zhì)量有關(guān)的退貨，投訴和產(chǎn)品收回，l整改措施的落實2022-2-14Q721對年度產(chǎn)品的質(zhì)量回顧，應(yīng)該進行評估，并做出決定，決定的內(nèi)容包括：還需要進行的整改措施，需要進行的重新驗證，需要進行整改措施的原因必須加以記錄，一致同意的整改措施必須以及時和有效的方式加以完成。2022-2-14Q7221.文件體系和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，2.設(shè)備清潔和使用記錄，3.原料，中間體，API標(biāo)簽和包裝材料的記錄，4.基準(zhǔn)生產(chǎn)指導(dǎo)書，5.產(chǎn)品批記錄和監(jiān)控記錄，6.實驗室控制記錄，7.產(chǎn)品

9、批記錄審閱2022-2-14Q7231, 所有與中間體， API生產(chǎn)有關(guān)的文件，必須有文件規(guī)定他們的起草，審核，批準(zhǔn)和分發(fā)。2, 文件的分發(fā)，修改，收回必須控制和保持文件修改的記錄，3, 必須建立書面程序，規(guī)定需要保留的文件和保留的時間。文件的種類有：發(fā)展歷史報告，擴產(chǎn)報告，技術(shù)轉(zhuǎn)讓報告，工藝驗證報告，培訓(xùn)記錄，生產(chǎn)記錄，控制記錄，銷售記錄等，2022-2-14Q7244，所有生產(chǎn)，控制，銷售記錄必須保存到產(chǎn)品有效期后1年，對有負責(zé)期的產(chǎn)品，需要保留到產(chǎn)品銷售完以后3年，5，原始記錄的及時性：操作完成以后，立即記錄并簽名，修改原始記錄必須保持原來的記錄仍然可以辨認(rèn)，修改人必須簽名和簽署修改日期

10、，6，原料，中間體和過程控制（包括可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的其他物料）必須有書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2022-2-14Q725l主要設(shè)備的使用，清潔，消毒或/和滅菌，維護保養(yǎng)記錄應(yīng)該包含以下信息：日期，時間（如需要），產(chǎn)品，批號，清潔人員，維護保養(yǎng)人員簽名，l如果設(shè)備是某一種產(chǎn)品專用的，產(chǎn)品批號又是按順序排列并可追溯的，單一設(shè)備使用記錄就不必要了。但是清潔，維護保養(yǎng)和使用記錄應(yīng)該作為批記錄中的一部分，或者分別存放歸檔。2022-2-14Q726記錄應(yīng)該包括以下信息 ：生產(chǎn)廠名，識別號，每批及每次裝運的原料，中間體，標(biāo)簽和包裝材料的數(shù)量，供應(yīng)商的名稱，供應(yīng)商的控制號或者其他識別號，接受數(shù)量和日期，對原輔料測試或檢

11、查的結(jié)果，跟蹤原材料使用情況的記錄，檢查API標(biāo)簽和包裝材料的記錄，保證它們符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對不合格的原料，中間體，或API標(biāo)簽和包裝材料做出的最終決定2022-2-14Q727l基準(zhǔn)生產(chǎn)指導(dǎo)書應(yīng)該由有關(guān)人員設(shè)計，簽名，簽署日期，然后由獨立的質(zhì)量部門進行審核簽名和簽署日期，l基準(zhǔn)生產(chǎn)指導(dǎo)書應(yīng)該包括以下內(nèi)容：生產(chǎn)的產(chǎn)品名稱，參考文件號，完整的清單，列出所需的原料，中間體的名稱，代號，應(yīng)該使用的原材料和中間體準(zhǔn)確的數(shù)量或比例，包括計量單位。如果數(shù)量不是固定的話，按照批量進行計算的公式應(yīng)該列出來，當(dāng)需要對數(shù)量進行調(diào)整時，應(yīng)該指出，2022-2-14Q728l 生產(chǎn)場地和需使用的主要設(shè)備，l詳細的生產(chǎn)指

12、令應(yīng)該包括以下內(nèi)容：生產(chǎn)順序，工藝參數(shù)控制的的范圍，取樣指令，中間控制的要求，如需要，標(biāo)明物料合格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，單一生產(chǎn)過程或完整的生產(chǎn)過程必須完成的時間限制，在適當(dāng)?shù)墓に囯A段或時間，計算可接受的收率，注意事項或特別注意的地方，保證中間體和API，包括標(biāo)簽和包裝材料的質(zhì)量，應(yīng)該 規(guī)定儲藏條件和時間限制，2022-2-14Q729l每一種產(chǎn)品必須有產(chǎn)品批記錄，并包含了完整的生產(chǎn)信息和控制信息，l產(chǎn)品批記錄在發(fā)放前應(yīng)該檢查，保證發(fā)放的原始記錄版本的正確和原始記錄的清晰可執(zhí)行，l批生產(chǎn)記錄發(fā)放時應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品批號，發(fā)放人簽名并簽署發(fā)放日期，2022-2-14Q730產(chǎn)品批記錄和監(jiān)控記錄應(yīng)該包含以下內(nèi)容：日

13、期，如果需要，還應(yīng)該記錄時間，所使用設(shè)備的編號（如：反應(yīng)鍋，干燥器，粉碎器等），產(chǎn)品批號，生產(chǎn)中使用的原料，中間體或重新加工, 返工物料的編號，重量，計量單位，重要工藝參數(shù)的真實記錄，取樣記錄，2022-2-14Q731產(chǎn)品批記錄和監(jiān)控記錄應(yīng)該包括以下內(nèi)容：操作的人員的簽名，指導(dǎo)，復(fù)核關(guān)鍵操作的人員的簽名，中間控制和化驗室測試結(jié)果，適當(dāng)階段和時間的收率計算，中間體和API包裝材料和標(biāo)簽的描述,API或中間體標(biāo)簽的樣張，2022-2-14Q732產(chǎn)品批記錄和監(jiān)控記錄應(yīng)該包括以下內(nèi)容：偏差的評估，所進行的調(diào)查，如果偏差調(diào)查報告存放在別處，還應(yīng)注名存放的地點和文件名稱或代號，應(yīng)該有文件規(guī)定：偏差調(diào)查

14、，不合格調(diào)查，調(diào)查應(yīng)該擴大到可能受偏差或不合格產(chǎn)品影響的其他批號。2022-2-14Q733實驗室控制記錄應(yīng)該包括完整的數(shù)據(jù)：接受樣品的描述，包括：l樣品名稱，來源，批號或其他識別號，取樣日期，樣品接受的數(shù)量和日期，測試方法的代號或敘述，每項測試所用樣品的數(shù)量和單位，標(biāo)準(zhǔn)品，試劑和標(biāo)準(zhǔn)溶液制備的相關(guān)信息，完整的測試原始數(shù)據(jù)的記錄，圖譜，打印記錄，儀器打印的圖表，上面應(yīng)該標(biāo)明被測試原料的名稱批號2022-2-14Q734實驗室控制記錄應(yīng)該包括完整的數(shù)據(jù)：測試中進行的所有計算，包括計量單位，換算因子等，測試結(jié)果及與標(biāo)準(zhǔn)比較后得出的結(jié)論，進行化驗的人員簽名和化驗日期，第二個人員必須對化驗數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性

15、，完整性進行審閱和核對，然后簽名和寫日期，2022-2-14Q735下列完整的記錄應(yīng)該加以保存：對任何化驗方法的修改，化驗室儀器，設(shè)備，表具和記錄裝置定期校驗的記錄，所有API的穩(wěn)定性測試數(shù)據(jù)，OOS調(diào)查報告。2022-2-14Q736l應(yīng)該有產(chǎn)品放行的文件，規(guī)定產(chǎn)品生產(chǎn)批記錄和化驗室控制記錄的審閱和產(chǎn)品的放行，l完整的批記錄應(yīng)該包括：包裝記錄和標(biāo)簽，l任何批號的產(chǎn)品，沒有質(zhì)量部門對批記錄的審核和批準(zhǔn)，不能被放行市場上去。非關(guān)鍵工序和化驗結(jié)果可以經(jīng)其他稱職人員的審核，但必須按照質(zhì)量部門批準(zhǔn)的程序進行審核，偏差，調(diào)查，OOS報告應(yīng)該被作為批記錄的一部分進行審核，在產(chǎn)品放行前進行，2022-2-1

16、4Q737l必須有文件規(guī)定物料的接收，標(biāo)識，待驗，取樣， 儲藏，合格，發(fā)料，和不合格物料的處理，記錄等，l對重要原料的供應(yīng)商進行評估，l原料必須從QA批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商處采購，l原料采購前必須與供應(yīng)商在原料標(biāo)準(zhǔn)上達成書面上的一致，比如簽定合同，協(xié)議等，l必須了解原料的生產(chǎn)廠家，l主要原料供應(yīng)商的改變，一定要經(jīng)過QA的批準(zhǔn)，2022-2-14Q738l接收和待驗：物料進倉接受前，應(yīng)該對外觀進行檢查，比如：標(biāo)簽上物料的名稱對不對，包裝是否有破損，封口是否遭破壞，有否受污染等，物料經(jīng)QA，QC取樣，化驗，下合格結(jié)論以前，不能發(fā)料到車間，液體原料從槽車?yán)锓胚M儲罐以前，每個容器都應(yīng)該有明顯的標(biāo)識，槽車中的

17、原料應(yīng)該經(jīng)過化驗，如果有可能，合格以后才能放料，應(yīng)該防止液體原料錯誤的放到庫存的原料中去，有關(guān)的管道應(yīng)該作好標(biāo)記，防止放錯料，2022-2-14Q739l物料的標(biāo)識：每一個容器，或每一組容器的原料，必須有標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)該至少有以下信息：l原料的代號，原料的編號，原料的名稱，l供應(yīng)商的名稱，l供應(yīng)商的批號原料的分發(fā)和處理都必須記錄，包括以上信息，這些應(yīng)該有SOP來規(guī)定，物料的狀態(tài)和標(biāo)識也應(yīng)該有SOP作出規(guī)定，2022-2-14Q740l物料的儲藏：防止降解，污染和交叉污染，桶裝，袋裝或箱裝的原料都應(yīng)該離地堆放，不同批號之間留有一定的間距，這樣便于清潔和檢查，按照規(guī)定條件儲存原料，并做到先進先出，

18、有的原料可以存放在室外，但是必須標(biāo)識清楚，使用前必須加以清潔，不合格物料必須有明顯的標(biāo)記，嚴(yán)格管理，防止未經(jīng)批準(zhǔn)就發(fā)放到車間去錯誤的使用，物料必須按照規(guī)定的時間進行重新評估，如果經(jīng)受了異常條件的影響，比如：高溫高濕，也必須進行重新評估。2022-2-14Q7411.生產(chǎn)操作， 2.時間限度，3.生產(chǎn)過程控制和取樣， 4.中間體和API的混合， 5.污染的控制， 2022-2-14Q742l 用于生產(chǎn)中間體和 API的原料，必須在適當(dāng)?shù)?，不影響它們使用的條件下稱量，l稱量或計量器具必須具有合適的精度，l如果原料需要先進行分包稱量，小包裝的容器必須是合適的，l重新稱量出來的小包裝物料，必須有以下信

19、息在標(biāo)簽上表明：2022-2-14Q743l原料的名稱和代號，l原料的接受號或編號，l在該新容器中物料的重量或體積，l如果需要的話，表明原料的含量等，l如果需要的話，標(biāo)明物料的復(fù)驗期，l原料使用前，生產(chǎn)人員應(yīng)該復(fù)核標(biāo)簽上物料的信息與相應(yīng)的生產(chǎn)指令單上規(guī)定使用的原料相一致，2022-2-14Q744l對稱量，計量和生產(chǎn)操作的控制應(yīng)該是同等的，l規(guī)定計算收率的步驟，應(yīng)該有收率的合格范圍，如果關(guān)鍵工藝的收率不合格，應(yīng)該進行調(diào)查，并評估它對產(chǎn)品質(zhì)量的影響或潛在影響，l任何偏差均應(yīng)該進行記錄和說明，重大的偏差需要進行調(diào)查，l生產(chǎn)中的設(shè)備必須表明狀態(tài)，l待返工或待重新加工的物料應(yīng)該嚴(yán)格控制，不能未經(jīng)批準(zhǔn)就

20、擅自返工或加工，2022-2-14Q745l生產(chǎn)過程控制，取樣和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該根據(jù)中間體和API的特性，工藝和反應(yīng)對產(chǎn)品質(zhì)量帶來影響的程度等來制定，l在早期的工藝過程中，可以進行不很嚴(yán)格的控制，對后道工藝過程，必須進行較嚴(yán)格的控制，比如：分離，純化等，l過程控制必須有書面程序加以規(guī)定，并經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)，包括：控制點，控制方法，標(biāo)準(zhǔn)，2022-2-14Q746l中間控制可以由有資質(zhì)的生產(chǎn)人員按照經(jīng)質(zhì)量部門批準(zhǔn)的要求進行，所有的控制必須加以記錄，并成為批記錄的一部分，l中間體和API要有書面程序規(guī)定取樣方法，l取樣操作應(yīng)該避免中間體和API的交叉污染，并保證樣品的完整性，l過程控制的樣品測試，它們是

21、起對工藝過程進行監(jiān)控或者調(diào)節(jié)的作用，所以一般就不需要進行OOS的調(diào)查了，2022-2-14Q747lQ7將混合定義為：把相同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料混合為一批均勻的中間體或API，l有些工藝過程包含了將中間體的幾個部分合并在一起（比如：一個結(jié)晶鍋中的結(jié)晶，分幾個離心機離心，然后將幾個離心機中的結(jié)晶收集合并在一起），就不算混合，l不能企圖為了符合產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而將不合格批號的產(chǎn)品與其他合格批號的產(chǎn)品混在一起，l每一批待混合的產(chǎn)品必須單獨的經(jīng)過化驗，并符合預(yù)先制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，然后才能加以混合，2022-2-14Q748可以接受的混合操作包括以下幾種：l將小批號混合，增大批量，l將相同的中間體（或API）

22、，不同批號的尾料混合在一起，成為一個批號，l混合過程應(yīng)該加以記錄和控制，做到能夠追蹤到每一個小批號，混合批號應(yīng)該進行分析和判斷是否合格，l混合過程必須經(jīng)過驗證，證明混合物的均勻，可能受混合過程影響的項目，如：粒徑分布，松密度，緊密度，2022-2-14Q749l如果混合可能負面的影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，那么，混合物的穩(wěn)定性試驗必須加以考慮，l混合批號產(chǎn)品的有效期：應(yīng)該根據(jù)產(chǎn)品中最早生產(chǎn)的零頭批號或尾料批號的生產(chǎn)日期而規(guī)定，2022-2-14Q750l生產(chǎn)操作必須防止中間體和API受其他物料的污染，lAPI在純化以后的工序中，必須特別注意防止污染，l殘留的物料可以投入相同中間體或API的后續(xù)批號中，比

23、如：微粉化器表面沾附的料，離心機出料后轉(zhuǎn)鼓上殘留濕的料，放料不完全而殘留在設(shè)備中的流體或結(jié)晶，這些操作不應(yīng)該引起物料的降解和微生物的污染，也不應(yīng)該造成產(chǎn)品雜質(zhì)狀況的改變，2022-2-14Q751l所有物料都應(yīng)該有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括：原輔料，中間體，API，標(biāo)簽，包裝材料，只有經(jīng)化驗合格的物料，才能在生產(chǎn)上使用，l質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變，一定要經(jīng)過QA的批準(zhǔn)，才能實施，lAPI的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須符合相關(guān)的藥典標(biāo)準(zhǔn)，同時包括：有機雜質(zhì)，無機雜質(zhì)和殘留溶劑，l如有需要，還應(yīng)該制定微生物標(biāo)準(zhǔn)，比如：細菌總數(shù)和致病菌，內(nèi)毒素等，2022-2-14Q752l試劑和標(biāo)準(zhǔn)溶液應(yīng)該按照規(guī)定配制和貼有標(biāo)簽，并表明使用期限，l標(biāo)

24、準(zhǔn)品的管理應(yīng)該有SOP，記錄：標(biāo)準(zhǔn)品的來源，儲藏條件和環(huán)境，使用情況等，l官方標(biāo)準(zhǔn)品可以直接使用，如果沒有官方標(biāo)準(zhǔn)品，可以制備內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)品，但是必須經(jīng)過適當(dāng)?shù)臏y試，合格后方能使用，所有的測試必須加以記錄，l第二標(biāo)準(zhǔn)品可以制備，但必須測試和定期復(fù)測，2022-2-14Q753l化驗報告：每一批中間體或API必須有化驗報告，化驗報告中應(yīng)該包括的內(nèi)容有：產(chǎn)品名稱，級別，批號，報告日期，有效期，所有化驗項目，標(biāo)準(zhǔn)，化驗結(jié)果（如果是數(shù)字，就應(yīng)該填寫具體數(shù)據(jù)），結(jié)論，化驗報告審閱，批準(zhǔn)人員的簽名，日期，生產(chǎn)廠家的名稱，地址，電話號碼，2022-2-14Q7541.驗證政策， 2.驗證文件， 3.確認(rèn)， 4.

25、工藝驗證 5.工藝驗證程序， 6.驗證體系的定期回顧，7.清潔驗證， 8.分析方法驗證。2022-2-14Q755l明確可能影響 API質(zhì)量特性的工藝參數(shù)，l決定日常生產(chǎn)和過程控制中關(guān)鍵工藝參數(shù)的范圍，l驗證范圍應(yīng)該覆蓋到對產(chǎn)品質(zhì)量和雜質(zhì)起關(guān)鍵作用的操作步驟，2022-2-14Q756l驗證方案規(guī)定特定工藝過程的驗證是如何進行的，可接受的標(biāo)準(zhǔn)，驗證的類型，進行的次數(shù)，l驗證報告對驗證過程中獲得的數(shù)據(jù)進行匯總，對偏差進行評估，得出結(jié)論，包括需要進行的變更的建議，等。2022-2-14Q757l驗證前，一系列的確認(rèn)應(yīng)該進行完畢，l包括：DQ，I Q，OQ，PQ，2022-2-14Q758l前期驗證

26、：所有的產(chǎn)品工藝均需進行驗證，否則，產(chǎn)品不能予以銷售，l同步驗證：用于以下情況產(chǎn)品不經(jīng)常進行生產(chǎn)，很少有連續(xù)3批產(chǎn)品生產(chǎn)，經(jīng)驗證的工藝，需要進行變化，同步驗證的產(chǎn)品可以用于下道工序或放行銷售，但是一定要嚴(yán)格控制和測試，2022-2-14Q759l回顧性驗證可以用于以下的情況：工藝成熟，沒有大的變化，包括原料，設(shè)備，系統(tǒng)，設(shè)施，工藝均無大變化，比如用于以下工藝：主要質(zhì)量特性和關(guān)鍵工藝參數(shù)已確定，生產(chǎn)過程控制，標(biāo)準(zhǔn)已確定，沒有重大的工藝事故或產(chǎn)品不合格，雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)已確定，2022-2-14Q760l進行回顧性驗證時，應(yīng)該選定回顧的一個時間段，回顧的產(chǎn)品應(yīng)該包括這一階段中所有的產(chǎn)品批號，包括不合格的產(chǎn)

27、品批號，l批數(shù)應(yīng)該足夠多，能夠說明問題，2022-2-14Q761l前期驗證和同步驗證：至少3批，l回顧性驗證：10-30批，l驗證中對關(guān)鍵工藝參數(shù)進行監(jiān)控，但是與質(zhì)量無關(guān)的參數(shù)，比如：用來控制能耗的參數(shù)，不要包括在驗證中l(wèi)工藝驗證應(yīng)該證明API的雜質(zhì)在合格限度內(nèi)，與歷史數(shù)據(jù)比較，應(yīng)該更好。2022-2-14Q762l一般來講，清潔驗證應(yīng)該應(yīng)用在污染和物料的堆積對API質(zhì)量有重大的風(fēng)險的工藝和情況下，比如：生產(chǎn)早期階段設(shè)備的清潔驗證可能是不必要的，因為殘留物將被后續(xù)的提純工藝去除。2022-2-14Q763l設(shè)備的清潔驗證應(yīng)該反映出設(shè)備的實際使用情況，特別是多種產(chǎn)品公用的設(shè)備，應(yīng)該挑選一種有代

28、表性原料作為驗證的對象，l選擇的根據(jù)是：溶解度，被清潔的難易程度，l計算殘留物的限度：根據(jù)含量，毒性等數(shù)據(jù)來計算，2022-2-14Q764l驗證方案：被清潔的設(shè)備，清潔程序，所用的材料，可接受的標(biāo)準(zhǔn)，清潔中應(yīng)該加以監(jiān)控的參數(shù)，分析方法，樣品的種類，采集的方法，樣品標(biāo)簽等，2022-2-14Q765l取樣方法：棉簽法，淋洗水法，或其他方法（如：直接接觸法），l應(yīng)能檢測不溶性和可溶性的殘留，l應(yīng)能使分析得出定量的結(jié)果2022-2-14Q766l分析方法：應(yīng)有足夠的靈敏度，殘留物的限度制定：應(yīng)該具可操作性，是可以達到的，殘留物限度制定的根據(jù)：藥典，原料的毒性等參數(shù)，l清潔驗證還應(yīng)該考慮到微生物的污

29、染，清潔程序還應(yīng)該進行日常監(jiān)控，以保證清潔程序的有效，特別是手工清潔程序。2022-2-14Q767對變動的控制必須有文件的規(guī)定：1, 有一個系統(tǒng)對變動實施控制，因為變動有可能對產(chǎn)品造成不良影響，2, 由書面程序?qū)ψ儎舆M行鑒定，審核和批準(zhǔn)，變動的內(nèi)容包括：原料，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，分析方法，廠房，支持系統(tǒng)，設(shè)備（包括計算機硬件），工藝步驟，標(biāo)簽和包裝材料，計算機軟件2022-2-14Q7683，任何與GMP有關(guān)的變動提議，必須按以下過程進行：有關(guān)部門的起草，審閱，批準(zhǔn)，然后經(jīng)質(zhì)量部門的審閱和批準(zhǔn)，4，提議的變動可能對中間體或API造成潛在的影響，必須進行評估，5，按照變動的性質(zhì)和大小程度決定是否需要進行附加的化驗項目，穩(wěn)定性試驗和驗證，6，變動實施后，有關(guān)的文件應(yīng)隨之而變，7，對使用API的用戶，應(yīng)加以通知。2022-2-14Q769l不符合標(biāo)準(zhǔn)的中間體API應(yīng)該有明顯的標(biāo)識，并處于待