藥物分析檢驗技術(shù)(共73頁).ppt

1、藥物分析檢驗技術(shù)主講教師 徐潔課前一分鐘課前一分鐘課前一分鐘課前一分鐘6.1維生素B1片的檢驗情境6 分析檢驗方法綜合應(yīng)用能力目標(biāo)1.學(xué)會查閱中國藥典（二部）及相關(guān)資料。2.熟悉片劑的前處理方法。3.能依據(jù)中國藥典（二部），準(zhǔn)確檢查維生素B1片的崩解時限和重量差異。掌握檢查原理、操作方法及限量計算。4.能用紫外-可見分光光度法準(zhǔn)確測定維生素B1片的含量。掌握測定原理、操作方法及含量計算。5.能正確填寫相關(guān)檢驗原始記錄及檢驗報告單。知識目標(biāo)1.能準(zhǔn)確陳述片劑常規(guī)檢查原理、方法及相關(guān)計算。2.能準(zhǔn)確陳述維生素B1片的含量測定原理原理。子任務(wù)制定檢驗方案制定檢驗方案2分析檢驗任務(wù)特點分析檢驗任務(wù)特點

2、3 1實施檢驗實施檢驗3 3評價藥檢任務(wù)評價藥檢任務(wù)4一、接受請驗單請驗單品 名：維生素B1片批 號：101206批 量：100萬片規(guī) 格：10mg 請驗版本：檢驗項目：全檢請驗單位：誠實貿(mào)易來源單位：山東健康藥業(yè)有限公司請 驗 人：張曉請驗日期：2012年6月11日二、查閱藥典維生素B1片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Ch.P2010 本品含維生素本品含維生素B1（C12H17ClN4OSHCl） 應(yīng)為標(biāo)示量的應(yīng)為標(biāo)示量的90.0110.0?！拘誀睢勘酒窞榘咨??！拘誀睢勘酒窞榘咨??！捐b別】【鑒別】 取本品的細(xì)粉適量，加水?dāng)嚢?，濾過，取本品的細(xì)粉適量，加水?dāng)嚢?，濾過， 濾液濾液 蒸干后，照維生素蒸干后，照維生素

3、B1項下的鑒別試驗，顯相同的反項下的鑒別試驗，顯相同的反 應(yīng)。應(yīng)。二、查閱藥典維生素B1片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Ch.P2010【檢查】有關(guān)物質(zhì)【檢查】有關(guān)物質(zhì) 其他其他 應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(附錄附錄I A)?！竞繙y定】【含量測定】 取本品取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適 量（約相當(dāng)于維生素量（約相當(dāng)于維生素B125mg），置），置100ml量瓶中，加鹽酸量瓶中，加鹽酸溶液（溶液（91000）約）約70ml，振搖，振搖15分鐘使維生素分鐘使維生素B1溶解，溶解，用上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量用上述溶劑稀釋至刻度

4、，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液取續(xù)濾液5ml，置另一，置另一100ml量瓶中，再加上述溶劑稀釋至量瓶中，再加上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，照刻度，搖勻，照紫外紫外-可見分光光度法可見分光光度法（附錄（附錄IV A），在），在 246nm的波長處測定吸光度，按的波長處測定吸光度，按C12H17CIN4OSHCl的吸收的吸收系數(shù)（系數(shù)（ ）為）為421計算，即得。計算，即得。【類別】同維生素【類別】同維生素B1?！疽?guī)格】【規(guī)格】 (1) 5mg (2)10mg%11cmE三、片劑的檢查片劑是指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑。三、片劑的檢查片劑的分類： 普通片 包衣片：糖衣

5、片、薄膜衣片、腸溶片 緩（控）釋片 含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片與陰道泡騰片附錄附錄A 片劑片劑增修概況與解讀（一）增修概況與解讀（一） 含片 1.定義：系指含于口腔中，藥物，藥物緩慢溶化產(chǎn)生局部或全身作用的片劑 2.含片的溶化性照崩解時限檢查法（附錄 A）檢查，除另有規(guī)定外，10分鐘內(nèi)不應(yīng)全部崩解或溶化附錄附錄A 片劑片劑增修概況與解讀（二）增修概況與解讀（二） 緩釋片 定義：系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。 控釋片 定義：系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的片劑。附錄附錄A 片劑片劑增修概況與解讀（三）增修概況與解讀（三）片劑在生產(chǎn)

6、與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定（屬于一般要求）片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定（屬于一般要求）第五點：為增加穩(wěn)定性、掩蓋藥物不良臭味、改善片劑外觀等，可對片劑進(jìn)行包衣。必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)必要時，薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。檢查殘留溶劑。1.第六點：片劑外觀應(yīng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，以免包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破碎以免包裝、運輸過程中發(fā)生磨損或破碎，除另有規(guī)定外，對于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求。 附錄附錄A 片劑片劑增修概況與解讀（四）增修概況與解讀（四） 除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（必檢項目）除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查（必檢項目） 【分散均勻

7、性】【分散均勻性】 分散片照下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 檢查法 取供試品6片，置250ml燒杯中，加1525的水100ml，振搖3分鐘，應(yīng)全部崩解并通過二號篩。三、片劑的檢查（一）檢查項目： (附錄I A 制劑通則)1重量差異（含量均勻度）2崩解時限（溶出度、釋放度）3發(fā)泡量4分散均勻性5微生物限度片劑常規(guī)檢查項目 發(fā)泡量：陰道泡騰片應(yīng)檢查“發(fā)泡量” 。 分散均勻性 ：分散片應(yīng)檢查 “分散均勻性 ”。 微生物限度：除另有規(guī)定外，口腔貼片、陰道片、陰道泡騰片和外用可溶片等局部用片劑應(yīng)檢查“微生物限度”。舉例：重量差異取維生素C片，檢查重量差異。稱量 稱量瓶 36.832g 稱量瓶+20片 39.

8、845g 20片 3.013g 平均片重 0.1507g .20片的重量分別為：0.150g,0.151g, 0.149g, 0.149g,0.150g,0.144g . 0.3g/片 7.5%0.3g/片 5.0%（1）規(guī)定糖衣片、腸溶片應(yīng)包衣前檢查，薄膜衣包衣后檢查1.重量差異 藥典附錄定義 每片重量與平均重量之差異程度。（3）規(guī)定 超出限度片2片 超出限度1倍片1片與平均片重比較每片重量 （2）方法平均片重片20 2.崩解時限 藥典附錄 用崩解儀測定固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中崩解溶散至2.0mm的碎粒（或溶化、軟化）所需時間的限度。普通片 15薄膜衣片 30糖衣片 60腸溶衣片 =120 完

9、整(鹽酸液) 60 崩解(緩沖液)（1）規(guī)定371泡騰片 5（1525）（2）方法同時測定片 6如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試崩解儀崩解時限檢查（3）檢查法 將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬架上，浸入1000ml燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為371的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網(wǎng)在水面下15mm處。并使升降的金屬支架上下移動距離為55mm2mm，往返頻率為每分鐘3032次。 除另有規(guī)定外，取藥片6片，分別置上述吊籃的玻璃管中，啟動崩解儀進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在15分鐘內(nèi)全部崩解。如有一片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。儀器儀

10、器判定判定崩解時限與溶出度崩解 系指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應(yīng)全部通過篩網(wǎng)。 崩解和溶解的意義不一樣，藥物崩解的快慢并不能反映其被人體吸收的快慢，崩解僅是溶解的前奏，崩解時限只能表示溶解過程的最初階段，而溶解才是機(jī)體吸收的先決條件，溶出度檢查與體內(nèi)吸收情況更密切些。非洛地平片非洛地平片修改內(nèi)容原方法修訂方法溶出方法小杯法（三法）槳法（二法）轉(zhuǎn)速每分鐘100轉(zhuǎn)每分鐘50轉(zhuǎn)溶出介質(zhì)0.1mol/L鹽酸溶液-異丙醇(3:2)250ml0.3%十二烷基硫酸鈉溶液1000ml取樣時間30分鐘45分鐘測定法紫外分光光度法高效液相色譜法限度為標(biāo)示量的7

11、0%為標(biāo)示量的80%(1) 何為溶出度？溶出度 指活性藥物成分從片劑、膠囊劑或顆粒劑等制劑在規(guī)定條件下溶出的速率和程度。 中國藥典2010年版 活性藥物成分 固體制劑 規(guī)定條件 溶出 速率和程度(2)方法取6片（個）分別置溶出度儀的6個吊籃（或燒杯）中，370.5恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn)速操作，在規(guī)定時間內(nèi)測定藥物的溶出量。(3)計算每片（個）溶出量相當(dāng)于標(biāo)示量的% 溶出度檢查 第一法 籃法 第二法 槳法 第三法 小杯法第一法 轉(zhuǎn)籃法轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)籃分分籃體籃體與與籃軸籃軸兩部分，兩部分， 均為不銹鋼金屬材料制成。均為不銹鋼金屬材料制成。 轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時，轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時， 擺動幅度不擺動幅度不得超過得

12、超過1.0mm。 儀器裝置：第一法 籃法 分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi), 加溫使溶劑溫度保持在370.5，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。 取供試品6片(個),分別投入6個轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計時，除另有規(guī)定外，至45分鐘時，在規(guī)定取樣點吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8m微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。 取濾液，照各藥品項下規(guī)定的方法測定，算出每片(個)的溶出量。第二法第二法 攪拌槳法攪拌槳法由不銹鋼金屬材料制成。由不銹鋼金屬材料制成。 旋轉(zhuǎn)時擺動幅度旋轉(zhuǎn)時擺動幅度A A、B B不得不得超過超過0.5mm0.5mm。儀器裝置：儀器裝置： 同第一法。取供試品6片(個)

13、,分別投入6個操作容器內(nèi)，立即啟動旋轉(zhuǎn)并開始計時，其它同第一法測定。 用于膠囊劑測定時，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼或裝入沉降籃(呈圓柱形，內(nèi)徑為12mm，長25mm，由10根不銹鋼絲(絲徑為1mm0.1mm)焊接而成。周圍以間隔為3.5mm的不銹鋼絲螺旋纏繞，上下兩端以2根不銹鋼絲十字形固定，一端可開關(guān) 。測測 定定 法法：第二法第二法 攪拌槳法攪拌槳法 除另有規(guī)定外，除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理量取經(jīng)脫氣處理的 溶 劑的 溶 劑 1 0 01 0 0 250ml250ml注入每個操注入每個操作容器內(nèi)，以下作容器內(nèi)，以下操作同第二法。操作同第二法。 第三法第三法 小杯攪

14、拌槳法小杯攪拌槳法儀器裝置：儀器裝置：測測 定定 法：法：(4) 判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn)(1) 6片的溶出量均片的溶出量均Q符合規(guī)定符合規(guī)定(2) Q 僅僅1片片Q -10% 平均溶出量平均溶出量Q符合規(guī)定符合規(guī)定 ( 3) 僅僅1片片Q -10% 另取另取6片復(fù)試：片復(fù)試：12片中片中 僅僅2片片Q -10% 平均溶出量平均溶出量Q符合規(guī)定符合規(guī)定4.釋放度測定 口服藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮制劑等在規(guī)定溶劑中，釋放的速度和程度。 檢查釋放度的制劑，不再進(jìn)行崩解時限檢查。共三種方法分別應(yīng)用于各自制劑。特殊檢查及注意事項：特殊檢查及注意事項：1分散片：硬度2凡檢查含量均勻度的片劑，一般

15、不再進(jìn)行重量差異檢查。3凡檢查溶出度、釋放度的片劑，一般不再進(jìn)行崩解時限檢查。5.5.含量均勻度檢查含量均勻度檢查(1)(1)定義定義 檢查小劑量或單劑量的固體制劑、半檢查小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑、非均相液體制劑的每片（個）固體制劑、非均相液體制劑的每片（個）含量符合標(biāo)示量的程度。含量符合標(biāo)示量的程度。 例如除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或例如除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片（個）標(biāo)示量不大注射用無菌粉末，每片（個）標(biāo)示量不大于于10mg10mg或主藥含量小于每片（個）重量或主藥含量小于每片（個）重量5%5%者，應(yīng)檢查含量均勻度。者，應(yīng)檢查含量均勻度。 凡檢查此項的制劑

16、不再檢查重量差異。凡檢查此項的制劑不再檢查重量差異。 (2) 方法與計算方法與計算用規(guī)定的含量測定方法分別測定用規(guī)定的含量測定方法分別測定10片（個）供試品，計算每片（個）片（個）供試品，計算每片（個）以標(biāo)示量為以標(biāo)示量為100的相對含量的相對含量Xi，后計算后計算 A + 1.8 S =？ S = 標(biāo)準(zhǔn)差標(biāo)準(zhǔn)差XA 計量型方案，二次抽檢法計量型方案，二次抽檢法以標(biāo)示量為參照值以標(biāo)示量為參照值3.判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn) A + 1.80 S15.0另取另取20片復(fù)試片復(fù)試, 按按30片計片計A + 1.45 S15.0（若改變限度，則改（若改變限度，則改15.0）符合規(guī)定符合規(guī)定不符合規(guī)定不符合規(guī)定

17、符合規(guī)定符合規(guī)定 A + S15.0 A + 1.80 S15.0, 且且 A+ S15.0重量差異試驗含量均勻度適用范圍普通片劑(混合均勻)小劑量片劑或較難混合均勻者檢查指標(biāo)片重差異每片含量偏離標(biāo)示量的程度特點簡便快速準(zhǔn)確4.溶出度檢查(1) 定義（溶出程度、溶出速率）在規(guī)定的溶液里，藥物從片劑或膠囊劑等口服固體制劑中溶出的速度和程度。是一種模擬口服固體制劑在胃腸道里的崩解和溶出情況的體外試驗法。主要用于難以溶解的藥物及控釋、緩釋制劑。 招聘陷阱一招聘陷阱一工作為餌，騙求職者服裝費工作為餌，騙求職者服裝費【案例】【案例】2009年年6月15日，大學(xué)畢業(yè)生小劉在鄭州北環(huán)一家電器貿(mào)易公司面試通過

18、后，被要求交360元服裝費，然后才能簽合同、培訓(xùn)，再開始工作。 交費后，她同該公司簽了勞動合同，上面還特別注明：如因個人原因辭職或自動離職，公司不予退還，服裝費由自己承擔(dān)。上班后，小劉因一直未被安排工作就要求辭職并退還服裝費，被對方以簽有協(xié)議為由拒絕。 【對策】【對策】鄭州市勞動保障監(jiān)察支隊工作人員表示，凡應(yīng)聘時，招聘單位提出收取服裝費、押金，或以其他方式變相收錢的，都是非法的，很可能是個騙局，求職者可向勞動監(jiān)察部門舉報。另外，遭遇詐騙后要及時報案，否則不僅本人的損失難以挽回，還會讓更多人上當(dāng)。 子任務(wù)2：制定檢驗方案一、標(biāo)題：維生素B1片質(zhì)量檢驗方案二、檢驗依據(jù)：Ch.P.2010第 頁三、

19、檢驗內(nèi)容1、性狀： 檢驗用試藥（名稱、規(guī)格、數(shù)量、用途）、試液（配制方法、數(shù)量） 檢驗用儀器（名稱、規(guī)格、數(shù)量、用途） 檢驗步驟分解.四、工作進(jìn)度與分工執(zhí)筆人：進(jìn)度安排任務(wù)子任務(wù)時間分配分組制定計劃1藥典注釋2方案制定實施檢驗1性狀與鑒別2檢查3含量測定實施檢驗1性狀與鑒別2檢查3含量測定進(jìn)度安排任務(wù)子任務(wù)時間分配分組經(jīng)驗分享學(xué)生交流教師小結(jié)1檢驗原理2操作要點3學(xué)生情況制定檢驗方案引導(dǎo)問題鑒別1.1如何進(jìn)行鑒別時供試品的前處理？1.2鑒別時用到哪些試液？如何配制？檢查2.1維生素B1片應(yīng)進(jìn)行哪些片劑常規(guī)檢查項目？ 并說明理由。2.2維生素B1片檢查時有哪些注意事項？含量測定3.1精密稱取細(xì)粉

20、多少克“約相當(dāng)于維生素B1 25mg”？其稱量范圍為多少？平行稱取幾份細(xì)粉？3.2如何振搖15分鐘？如何精密量取續(xù)濾液5ml？3.3如何判定含量測定結(jié)果符合Ch.P.2010規(guī)定？工作計劃問題匯總 試劑規(guī)格、數(shù)量不全 試液配制不全 檢驗步驟書寫不全進(jìn)度安排 試液配制 儀器準(zhǔn)備 供試品檢驗 記錄與報告填寫 測后整理步驟子任務(wù)時間分配制定計劃1藥典注釋2方案制定檢驗準(zhǔn)備試液準(zhǔn)備實施檢驗1溶出度檢查2含量測定經(jīng)驗分享學(xué)生交流教師小結(jié)1檢驗原理2操作要點3學(xué)生情況經(jīng)驗分享教師小結(jié)實施檢驗引導(dǎo)問題 溶出度檢查實施檢驗 含量測定：應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0 精密稱定精密稱定約約40mg40mg置置25

21、0ml250ml量瓶量瓶加加NaOHTSNaOHTS50ml,50ml,加水加水至至250ml250ml精密精密量取量取5ml5ml加加NaOHTSNaOHTS10ml,10ml,加水加水至至100ml100ml257nm257nm測測A A經(jīng)驗分享四、分析檢品特點NSCH3CH2CH2OHNNH3CNH2CH2+氨基嘧啶環(huán)氨基嘧啶環(huán)CH2噻唑環(huán)噻唑環(huán)(季銨堿季銨堿)維生素維生素B1NSCH3CH2CH2OHNNH3CNH2CH2+氨基嘧啶環(huán)氨基嘧啶環(huán)CH2噻唑環(huán)噻唑環(huán)(季銨堿季銨堿)維生素維生素B1HClCl-1、溶解性溶解性(1)易溶于水易溶于水(2)水溶液呈酸性水溶液呈酸性2、UV共軛雙鍵共軛雙鍵max = 246nm結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)(一一)與生物堿與生物堿 藍(lán)色熒光藍(lán)色熒光硫色素硫色素正丁醇正丁醇 OOH3、硫色素反應(yīng)硫色素反應(yīng)4、嘧啶環(huán)嘧啶環(huán) 噻唑環(huán)噻唑環(huán) 5、鹽酸根、鹽酸根 呈氯化物的反應(yīng)，用于鑒別。呈氯化物的反應(yīng)，用于鑒別。熒熒光光消