偏差管理規(guī)程

1、一 、 簡 介在藥品生產(chǎn)過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求 的缺陷，采取慎重而可靠的處理是GMP質(zhì)量管理的一個重要方面，因 此要建立生產(chǎn)偏差的管理制度， 對發(fā)生的偏差進行和時準確的調(diào)查處 理， 并對 結(jié)論 和改 進 措施 進行 記錄 和跟 蹤。 該規(guī) 程描 述了 發(fā)生 偏 差的 處理流程、調(diào)查、結(jié)果評價等， 適用于公司生產(chǎn)、質(zhì)量等相關(guān)部門的 管理人員和操作人員。二、 人員 職責(zé) 生產(chǎn)主管負責(zé)報告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；當(dāng)檢測結(jié)果超出限定范圍 時，QC負責(zé)人負責(zé)提出差異報告；當(dāng)計量儀器校準不合格或維護超出 時間限制時，工程部主管負責(zé)提出差異報告；由工程、生產(chǎn)、QA負責(zé) 人共同進行風(fēng)險評估，

2、 以確定對所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。生產(chǎn)部經(jīng) 理負責(zé)確認是否涉和注冊內(nèi)容， 是否同意生產(chǎn)主管已采取的措施和需 要追加的措施； 質(zhì)量部經(jīng)理負責(zé)給出評估， 負責(zé)給出是否需要采取更 進一步措施； 當(dāng)偏差與其他部門有關(guān)時， 相應(yīng)部門負責(zé)人應(yīng)提出處理 意見。生產(chǎn)部門經(jīng)理、 質(zhì)量管理部經(jīng)理和相關(guān)部門經(jīng)理對本制度實施 負責(zé)。 質(zhì)量管理部負責(zé)人對出現(xiàn)偏差產(chǎn)品的作出是否放行的決定。 三、 偏差分級1. 定 義偏差是指對批準的程序、 指令或建立的、 某個范圍、 標準的偏離。包 括生產(chǎn)過程中發(fā)生的、 發(fā)現(xiàn)的任何與產(chǎn)品有關(guān)的異常情況， 如原料、 輔料、 包裝材料、 產(chǎn)品貯存 、 設(shè)備故障、 校驗結(jié)果超標、 化驗結(jié)果 超

3、標等在生產(chǎn)過程中的不符合事件， 以和與藥品相關(guān)法律法規(guī)或已批 準的標準、程序不相符的事件。00S另行規(guī)定。2. 生 產(chǎn) 偏 差 的 種 類2.1. 過程控制偏差：批記錄中要求的過程控制項目經(jīng)測試超出設(shè)定標準 要求。2.2. 外來異物（有形）：在原輔料、 包裝材料、 成品或生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn) 的異物。2.3. 潛在的污染：如果不能正確清除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品的污染。2.4. 包裝包材缺陷：包裝設(shè)計缺陷、文字印刷問題、包 材質(zhì)量問題引 起的缺陷，與正常產(chǎn)品有差異。2.5. 校驗維護保養(yǎng)：設(shè)備儀器校驗不能按計劃執(zhí)行或在 校驗過程中發(fā) 現(xiàn)計量監(jiān)測儀器超出要求范圍，預(yù)防維修未按年計劃準時執(zhí)行或在預(yù) 防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)

4、備關(guān)鍵部件問題，這些因素會影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的 情況。2.6. 混淆：兩 種不同的產(chǎn)品或同種而不同批號的產(chǎn)品，或同種同批而 用不同的包材的產(chǎn)品混在一起。2.7. 人員失誤：人為失誤導(dǎo)致的產(chǎn)品質(zhì)量問題、未能按正常程序執(zhí)行； 系統(tǒng)錄入錯誤等。2.8. 超標檢驗結(jié)果（經(jīng)檢驗偏差（00S ）調(diào)查程序Q00D060確認為 非檢驗、取樣偏差）：任 何單個值不符合已批準的可接受標準要求的事 件。2.9. 外觀缺陷：產(chǎn)品在制備、包裝過程發(fā)現(xiàn)的超出預(yù)定的可接受標準。2.10. 文件記錄 缺陷：使用過期文件，記錄不規(guī)范，文件丟失。2.11. 設(shè)備 異常：無法正常使用；運行不 穩(wěn)定；關(guān)鍵參數(shù)達不 到規(guī)定要 求。2.

5、12. 環(huán)境：與藥品生產(chǎn)相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、 防止蚊蟲和其他動物進入設(shè)施、照明設(shè)施的故障，以和潔凈區(qū)塵埃粒 子監(jiān)測超限、生產(chǎn)車間人員、空氣、地面、墻面環(huán)境監(jiān)測指標超限、 溫濕度控制超限、壓差超限等不符合事件。2.13. 物料平衡 超出收率的合格范圍。2.14. 一批產(chǎn)品內(nèi)設(shè) 備連續(xù)停止 超過 1小 時，一 批內(nèi)設(shè)備 同一故障停止 超過3次的。2.15 其他重大事件和結(jié)果。3. 生 產(chǎn) 偏 差 的 分 級3級偏差：對GMP或程序的偏離，不會對產(chǎn)品的質(zhì)量造成影響的偏差。2級偏差：對于批準的規(guī)程或工藝的偏差，通常需要立刻采取或建立糾偏措施加以解決。2級偏差也可以由于一系列重復(fù)的L

6、3偏差導(dǎo)致。1級偏差：可能對產(chǎn)品的質(zhì)量（如純度和特性）、安全性、有效性等產(chǎn) 生實際的或潛在的不良影響的偏差。偏差分級時應(yīng)使用風(fēng)險評估的原則：432100 123456789接偏差影響產(chǎn)品質(zhì)量的可能性° 不同級別偏差的處理要求：1&2級偏差必須有完善的調(diào)查和糾偏預(yù) 防措施，3級偏差只需要記錄和分析。當(dāng)某類偏差重復(fù)出現(xiàn)3次時應(yīng)將 該偏差升級進行管理。2.職責(zé)：2.1.偏差報告：偏差報告人員的確定原則：生產(chǎn)主管負責(zé)報告與生產(chǎn)相關(guān)的偏差；當(dāng)監(jiān)測結(jié)果超出限定范圍時，QC負責(zé)人負責(zé)提出差異報告；當(dāng)計量儀器校準不合格或維護超出時間 限制時，工程部主管負責(zé)提出差異報告；其他偏差由偏差發(fā)生崗位

7、的 主管負責(zé)報告偏差。報告人職責(zé)：負責(zé)和時、如實報告偏差；并填寫 偏差報告，偏差報告至少包括以下內(nèi)容： 產(chǎn)品物料號和產(chǎn)品名稱、 批號、偏差的發(fā)現(xiàn)者、發(fā)現(xiàn)了什么偏差；報告偏差的時間和日期；生 產(chǎn)主管通知的人員；生產(chǎn)是否停止；差異/失敗的詳細描述；最初采取 的措施；發(fā)生差異/失敗的可能原因或解釋；差異在藥物的風(fēng)險性中的 分類；陳述是否影響其他的批次。偏差發(fā)生后生產(chǎn)主管報告生產(chǎn)負責(zé)人和并通知QA ;生產(chǎn)車間的偏差報告應(yīng)在偏差發(fā)生2日內(nèi)填寫完成并 交QA。2.2. 偏差事件涉和的相關(guān)部門： 生產(chǎn)部門負責(zé)人接到報告后應(yīng)確認：差異是否影響注冊內(nèi)容； 是否同 意已采取的措施； 如需要，其他追加措施。涉和到工

8、程/設(shè)備、采購/物流、銷 售等部門時：各部門負責(zé)人必須就涉 和到本部門部分的內(nèi)容給出意見和相應(yīng)的措施。各部門負責(zé)人負責(zé)對既定偏差調(diào)查的落實和調(diào)查結(jié)果的有效性。2.4. 質(zhì)量管理部：參與偏差的調(diào)查； 將偏差報告給適當(dāng)?shù)墓芾韺樱?既 定整改措施的后續(xù)跟蹤； 偏差文件管理（偏差的編號管理、文件歸檔 等）。質(zhì)量部經(jīng)理負責(zé)偏差調(diào)查結(jié)果的批準、決定發(fā)生偏差產(chǎn)品的處理措施。2.5 對 于 復(fù) 雜 的 偏 差 由 質(zhì) 量 部 牽 頭 成 立 偏 差 調(diào) 查 委 員 會 ，全 權(quán) 處 理 相 關(guān) 事宜，直接向總經(jīng)理負責(zé)。 必要時應(yīng)向有關(guān)專家和藥政部門咨詢。3. 偏 差事 件 的 處理 程序3.1. 偏 差 報

9、告有偏 差發(fā)生部門按本規(guī)程2.1條款進行報告。3.2 偏 差 分 級 對偏差進行分析并根據(jù)偏差的情況進行分級。3.3. 初 步調(diào) 查 偏差事件調(diào)查人員負責(zé)對每一不符合事件的根源進行調(diào)查，調(diào)查主要 包括但不限于以下內(nèi)容： 與不符合事件發(fā)生過程中涉和的人員進行面 談；回顧相關(guān)的SOP、質(zhì)量標準、分析方法、驗證報告、產(chǎn)品年度回顧報 告、 設(shè)備校驗記錄、 預(yù)防維修計劃、 變更控制等； 復(fù)核涉和批號的批記錄、 崗位操作記錄、 設(shè)備運行操作記錄和設(shè)備維 護保養(yǎng)、維修記錄等； 設(shè)備設(shè)施檢查和維修檢查；復(fù)核相關(guān)的產(chǎn)品 物料留樣； 回顧相關(guān)的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生 過的類似偏差事件趨勢； 必要時

10、訪問或?qū)徲嫻?yīng)商； 評價對此前批 號和 后繼 批號 產(chǎn)品 的 潛在 質(zhì)量 影響 。 根據(jù) 調(diào)查 調(diào)查 員對 上 述各 方面 的 調(diào)查結(jié)果進行匯總分析，確定根源或最有可能的原因；對于某些復(fù)雜 的調(diào)查，可采取成立跨職能團隊的方式完成調(diào)查；調(diào)查時限為發(fā)現(xiàn)日 期 起 10 個 工 作 日 ， 若 超 過 調(diào) 查 時 限 需 在 處 理 單 上 注 明 原 因 。 3.4偏差原因確定 通過調(diào)查確定偏差產(chǎn)生的原因 3.5制定糾偏預(yù)防措施 根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因制定相應(yīng)的糾偏和預(yù)防措施。 3.6糾偏措施的實施和預(yù)防措施的跟蹤QA對既定偏差的整改情況進行跟蹤，將有關(guān)情況進行匯總在并對于未 按期完成的糾正和預(yù)防措施

11、通知責(zé)任部門經(jīng)理并向公司管理層報告。3.7 偏 差 的 批 準 所有的糾偏措施執(zhí)行后由質(zhì)量負責(zé)人對偏差進行審批,并對偏差產(chǎn)品做 出處理確定。注意：在批產(chǎn)品放行之前， 差異報告必須得到審批。所 有有關(guān)差異報告的文件， 必須成為批記錄的一部分。3.8. 偏 差 的 跟 蹤 糾偏措施實施后對相關(guān)數(shù)據(jù)進行監(jiān)控， 評價糾偏措施的有效性。3.9. 生產(chǎn)偏差應(yīng)按照產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理制度（Q00C064 ）規(guī)定定期 回顧。附表:偏差調(diào)查報告偏差編號:1.偏差描述1.1基本信息：發(fā)生日期：報告部門:受影響產(chǎn)品和規(guī)格/設(shè)備/系統(tǒng): 產(chǎn)品批號數(shù)量該偏差可能涉和的其他產(chǎn)品： 原因1.2即時采取的措施隔離產(chǎn)品/物料情況：

12、是否停止產(chǎn)品生產(chǎn)：取樣和送檢：其他措施：通知人員和時間：報告人：偏差分級：是否為重復(fù)偏差：是報告日期：2級3級否1.3備注（評價差異是否影響注冊內(nèi)容，是否同意已采取的措施；如需要，其他追加措施等）QA人員是否認可分是否應(yīng)為級部門負責(zé)人：QA簽字：級：偏差編號:2.偏差調(diào)查（1&2級偏差填寫） 2.1調(diào)查和分析原因：2.2糾偏措施原因2.3預(yù)防性措施和步驟 一沒有丿有No.預(yù)防措施預(yù)計完成日 期實施人完成日期3.評估（1&2級偏差填寫）3.1評估（基本原因/決定）注釋偏差影響評估: 產(chǎn)品質(zhì)量/安全性/功能同產(chǎn)品其他批次其他產(chǎn)品其他系統(tǒng)調(diào)查人員簽名：日期相關(guān)部門經(jīng)理QA經(jīng)理3.2結(jié)論和批準_f全部產(chǎn)品可以放