膠原的抗原性和免疫原性(2011-7-4)【ppt】

1、影響因素1膠原的結(jié)構(gòu)膠原的抗原決定簇被分為三大類：1. 螺旋區(qū)圖1（a）被抗體三維構(gòu)象所識(shí)別（如一個(gè)完整的三螺旋結(jié)構(gòu)）2. 中央?yún)^(qū)圖1（b）定位于原膠原的三螺旋結(jié)構(gòu)內(nèi)，但與抗體的識(shí)別主要依賴于氨基酸序列，而不是三維空間構(gòu)象3. 末端區(qū)圖1（c）定位于膠原分子的非螺旋結(jié)構(gòu)的末端區(qū)域（末端肽）Furthmayr F,Stoltz M,Becker U,Beil W,Timpl R.Chicken antibodies to soluble rat collagen.II.Specificityof the reactions with individual polypeptide chains a

2、nd cyanogen bromide peptides of collagen.Immunochemistry1972;9:789-798.NowackH,HahnE,TimplR.Specificity of the antibody response ininbred mice to bovine typeIandtypeIIcollagen. Immunology1975;29:621-628臨床結(jié)果顯示：正常人群約有2-4%對(duì)牛I型膠原存在天然的過敏反應(yīng)；而與金屬鎳（10-15%）或乳膠（6%）相比，發(fā)生率相對(duì)比較低。Formation of Collagen. I. Antigen

3、icity of Collagen Fractions Paz et al. Exp. Biol. Med.1963; 113: 98-100 因氨基端端肽切除有殘余抗原位點(diǎn)被保留，使得處理后的膠原與天然膠原的抗原性往往無法區(qū)分開來BeilW,TimplR,FurthmayrF.Conformation dependence of antigenic determinants on the collagen molecule.Immunology1973;24:13-24DeLustroF,CondellRA,NguyenMA,McPhersonJM.A comparative study o

4、f the biologic and immunological response to medical devices derived from dental collagen.J Biomed Mater Res1986;20:109-120TsudaH,HigashiS,IwanagaS,KubotaT,MoritaT,Yanaga K.Development of anti tissue factor antibodies in patients after liver surgery.Blood1993;82:96-102Dahm M,Lyman WD,Schwell AB,Fact

5、or SM,Frater RW.Immunogenicity of glutaral dehydetanned bovine pericardium.J Thorac Cardiovasc Surg1990;99:1082-1090Courtman DW,Errett BF,Wilson GJ.The Role of crosslinking in modification of the immune response elicited against xenogenic vascular acellular matrices.J Biomed Mater Res2001;55:576-586

6、Courtman DW,Errett BF,Wilson GJ.The Role of crosslinking in modification of the immune response elicited against xenogenic vascular acellular matrices.J Biomed Mater Res2001;55:576-586SpeerDP,ChvapilM,EskelsonCD,UlreichJ.Biological effects of residual glutaraldehyde in glutaraldehyde-tanned Collagen

7、 biomaterials.J Biomed Mater Res 1980;14:753-764EllingsworthLR,DeLustroF,BrennanJE,SawamuraS,McPhersonJ.The human immune response to reconstituted bovine collagen.J Immunol1986;136:877-882在雞血清中發(fā)現(xiàn)針對(duì)2種抗原決定簇的抗血清具有同等滴度；只在兔抗血清中發(fā)現(xiàn)具有末端非螺旋區(qū)的抗原決定簇特異性的抗體產(chǎn)生；復(fù)性常常伴隨著一個(gè)明顯的血清活性恢復(fù)的過程 螺旋型抗原決定簇具有一個(gè)不完整的三螺旋結(jié)構(gòu)，能夠被大鼠抗血清所

8、識(shí)別；用變性膠原進(jìn)行免疫，則發(fā)現(xiàn)只能針對(duì)中央?yún)^(qū)決定簇產(chǎn)生免疫反應(yīng)； (Immunology,1973,24,13) +為天然膠原；+為變性膠原ZYDERM膠原植入劑過敏患者的血清學(xué)、組織學(xué)和免疫學(xué)檢查 ZYDERM抗體不僅與天然牛皮膠原反應(yīng)，還可以與熱變性的牛皮膠原反應(yīng) 具有過敏反應(yīng)的患者血清中抗膠原（天然膠原或熱變性膠原)抗體滴度ELISA分析純化膠原的a1(I)和a2（I）肽鏈能與抗血清反應(yīng)含ZCI抗體的血清與天然/熱變性牛/型膠原的反應(yīng)性1. 所有血清中89%含有a1-CB6特異性抗體，77%含有抗a2-CB4特異性抗體，65%抗體能與兩種CB片段反應(yīng)。2. 除此外，大部分血清（77%）包含特異于兩種或更多種主要CB肽特異性的抗體。最少的抗原性片段是a2-CB3,5（8%）。3. 血清中還含有天然和熱變性牛型和型膠原的抗體，幾乎沒有發(fā)現(xiàn)種屬間（大鼠或豚鼠）交叉反應(yīng)的存在（I和型膠原）。4. 這些血清中并不含有特異于人的I型，型和型膠原的抗體。 抗牛間質(zhì)ZCI膠原的抗血清，與豚鼠和大鼠來源的天然/變性/型膠原間無交叉反應(yīng)性局部ZCI超敏反應(yīng)的患者血清，與人/型膠原間無交叉反應(yīng)性國(guó)內(nèi)僅1個(gè)