水飛薊制劑肝病臨床應用

1、水飛薊制劑肝病臨床應用水飛薊（Silybummarianum L. Gaertn ）是菊科水飛薊屬草本植物，原產于南歐和北非。水飛薊是一種歐洲民間草藥，早在公元前第4世紀西方就將其提取物用于肝膽疾病的治療。水飛薊素（silymarin ）是從水飛薊種子中提取的一種新型黃酮類化合物，主要成分有水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊寧和水飛薊亭等。其中，以水飛薊賓含量最高，生物學活性也最強。基礎和臨床研究證實，水飛薊賓具有保肝、抗炎、免疫調節(jié)、降血脂和抗氧化等作用，因此被世界各國廣泛應用于各種肝臟疾病的治療中。藥理作用特點動物實驗證實，水飛薊制劑對于由四氯化碳、半乳糖胺、醇類和其他肝毒素造成 的肝損害具有保

2、護作用，也能改善非酒精性脂肪性肝病的病理學改變。水飛薊素 的保肝作用機制概括如下。抗氧化作用水飛薊素可通過抗脂質過氧化反應，維持細胞膜的流動性，從而保護肝細胞膜；也可抑制中性粒細胞的超氧陰離子釋放，來降低炎性細胞所致的肝細胞損傷。還 有研究顯示，水飛薊賓能夠增加慢性酒精性肝病小鼠體內淋巴細胞中超氧化物歧 化酶（SOD ）的表達，從而起到抗氧化作用。而且，也有研究報道，水飛薊賓可 以降低活性氧（ROS ）和丙二醛（MDA ）等氧化物質的產生。抗炎作用水飛薊賓可降低多種前炎癥細胞因子水平，如細胞因子（IL） -8、IL-6、單核細胞趨化因子-1 （ MCP-1 ）和腫瘤壞死因子（TNF）- a從而

3、發(fā)揮抗炎作用。該效應是通過抑制IKK-卩以及p50、p65活性，從而抑制NF- K作用來實現(xiàn)的。抗肝纖維化作用多項研究證實，水飛薊素通過抗氧化和直接抑制各種細胞因子對肝星狀細胞（HSC ）的激活，實現(xiàn)抗纖維化作用。降脂作用小鼠實驗證實，水飛薊賓可降低肝臟內甘油三酯（TG）含量和血清TG、總膽固醇（TCh ）水平。而且這些動物實驗也顯示，應用水飛薊賓干預后，其肝臟病理學方面（如脂肪變、炎癥和肝細胞氣球樣變）均有不同程度的改善。也有研究提示，該藥可降低受試動物的體重。藥物代謝動力學特點健康志愿者單劑量口服水飛薊賓70 mg、140 mg 和280 mg 的藥代動力學參數(shù)峰濃度（Cmax , ng/

4、ml ）分別為 1551.9 ±871.2、2052.8 ±1056.7 和 3946.9 ±1864.9 ; AUC 011h ng （/ ml h）分別為 1760.2± 604.0、2670.1±801.5 和5257.7 ± 1555.2 ; AUC 0 - ng （/ ml h ）分別為 1783.8± 605.7、2708.6±804.1和5329.2 ±1545.1 ;在3個劑量組下，水飛薊賓的AUC?！?和Cmax與給藥劑量均呈線性相關(r=0.9686 , P v 0.20 ; r=0.

5、9625 , P v 0.20 )。健康人口服水飛薊賓卵磷脂復合物360 mg (以水飛薊賓計)后，游離血藥濃度峰值為(298±96)ng/ml ，峰時間為(1.6 ±0.3 )小時，血中的平均殘留時間為(3.6 ±0.4 )小時，AUC 0仍為(881 ±207 ) ng (/ ml h )。與普通水飛薊賓制劑相比，由水 飛薊賓與磷脂酰膽堿絡合而成的復合物口服吸收好，生物利用度顯著提高，活性 增強，耐受性好，具有肝臟靶向性。水飛薊賓口服吸收后迅速到達肝臟，在肝臟中代謝后分布于膽汁中，經膽汁排泄。在體內經I和相代謝，其中相代謝為其主要代謝途徑。其主要代謝產物為磺酸化和葡萄糖醛酸化代謝物。人口服后體內可檢測到的產物有水飛薊賓單葡萄糖醛酸化代謝產物、雙葡萄糖醛酸化代謝產物、單磺酸化代謝產物、葡萄糖-磺酸化代謝產物和 O-去甲基水飛薊賓葡萄糖醛酸化代謝產物。水飛薊素是水飛薊中的主要活性成分。水飛薊素具有抗炎和抗氧化作用。研究還顯示，水飛薊對工業(yè)毒物(例如甲苯和二甲苯)造成肝損傷的人群可能有益。醫(yī)學研究的確表明，水飛薊與傳統(tǒng)治療相結合可改善糖尿病。研究顯示2型糖尿病患者出現(xiàn)了血糖水平下降和膽固醇改