制藥設(shè)備驗證風(fēng)險評估報告

1、編號：XJ/FX20160001制藥設(shè)備驗證的范圍及程度風(fēng)險評估報告藥業(yè)有限公司質(zhì)量風(fēng)險評估報告批準(zhǔn)頁報告起草簽名日期報告審核簽名日期才給批準(zhǔn)簽名日期姚康寧1 .概述2 .風(fēng)險管理的目的3 .風(fēng)險管理小組成員及職責(zé)4 .風(fēng)險評估4.1 風(fēng)險識別4.2 風(fēng)險分析與評估5 .風(fēng)險控制1、概述我公司片劑生產(chǎn)（含中藥前處理及提?。┦褂玫闹扑幵O(shè)備主要有熱風(fēng)循環(huán)烘箱、粉碎機組、雙錐混合機、多能提取罐、雙效濃縮器、減壓干燥柜、離心式噴霧干燥塔、萬能粉碎機、噴霧干燥制粒機、高速旋轉(zhuǎn)壓片機、季芹式糖衣機、高效包衣機、鋁塑包裝機以及其他輔助設(shè)施制藥設(shè)備等。2、風(fēng)險管理的目的2010年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第七章確

2、認(rèn)與驗證中第一百三十八條指出“企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進行的確認(rèn)或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制C確認(rèn)或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定?！睘闈M足公司生產(chǎn)的產(chǎn)品持續(xù)性的符合國家注冊標(biāo)準(zhǔn)要求，并能滿足市場客戶的需求，安全有效的上市銷售。本系統(tǒng)引入質(zhì)量風(fēng)險管理的理念，對各生產(chǎn)制藥設(shè)備的風(fēng)險等級進行評估，對可能的危害進行判定，對于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴(yán)重性和危害的發(fā)生概率進行了評估，在某一風(fēng)險水平不可接受時，建議采取降低風(fēng)險的措施，并對生產(chǎn)制藥設(shè)備所處工藝點風(fēng)險的高低進行等級劃分，在日常管理中進行有效的控制，以確保生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。3、風(fēng)險管理成員及其職責(zé)在舁廳P成員

3、部門職務(wù)職責(zé)1生產(chǎn)副總組長1）提供風(fēng)險管理所需的資源；2）全面監(jiān)督、組織實施風(fēng)險管理活動；3）批準(zhǔn)風(fēng)險評估報告。2質(zhì)量技術(shù)總監(jiān)組員1）負(fù)責(zé)對參與風(fēng)險管理人員的資格認(rèn)可；2）參與風(fēng)險分析和評價3）審核風(fēng)險評估報告。3生產(chǎn)制藥設(shè)備部部長組員1）提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險相關(guān)的信息；2）參與風(fēng)險分析和評價；3）審核風(fēng)險評估報告。4動力車間主任組員1）協(xié)助組織風(fēng)險管理活動；2）參與風(fēng)險分析和評價；3）參與風(fēng)險管理所需進行的驗證。5質(zhì)量技術(shù)部副部長組員1）參與風(fēng)險分析和評價；2）參與風(fēng)險管理所需進行的活動。3）編制風(fēng)險管理評估報告6化驗室主任組員1）提供檢驗過程與風(fēng)險相關(guān)的信息；2）參與風(fēng)險分析和評價；3）參與

4、風(fēng)險管理所需進行的驗證。7三車間主任組員1）提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險相關(guān)的信息；2）參與風(fēng)險分析和評價；3）參與風(fēng)險管理所需進行的驗證。4）審核風(fēng)險評估報告8制藥設(shè)備管理員組員1）提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險相關(guān)的信息；2）參與風(fēng)險分析和評價；3）參與風(fēng)險管理所需進行的驗證。9QA組員1）參與風(fēng)險分析和評價；2）參與風(fēng)險管理所需進行的驗證。10QA組員1）參與風(fēng)險分析和評價；2）參與風(fēng)險管理所需進行的驗證。4、風(fēng)險評估4.1風(fēng)險識別4.1.1影響產(chǎn)品質(zhì)量的制藥設(shè)備一覽表及所處工藝點在舁廳P制藥設(shè)備名稱所處工藝點在舁廳P制藥設(shè)備名稱所處工藝點01洗藥機切制15球形濃縮罐濃縮02潤藥機切制16減壓干燥柜干燥03切

5、藥機切制17萬能粉碎機粉碎04蒸煮鍋藥材炮制18離心式噴霧干燥塔干燥05炒藥機藥材炮制19噴霧式干燥制粒機制粒06熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱藥材烘干20高速旋轉(zhuǎn)壓片機壓片07清潔21局效包衣機包溥膜衣08粉碎機組粉碎22羊葬式糖衣機包糖衣09雙錐式混合機混合23鋁塑包裝機內(nèi)包10酒精蒸汽滅菌柜火菌24電子稱配料11滲漉罐滲漉25空調(diào)凈化系統(tǒng)送風(fēng)12多功能提取罐提取26空氣壓縮機送氣13醇沉罐醇沉27二級反滲透純化水系統(tǒng)制水14雙效濃縮器濃縮4.2風(fēng)險分析與評估4.2.1風(fēng)險等級判定采用風(fēng)險系數(shù)（RPN進行風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定。嚴(yán)重程度（S）:根據(jù)對藥品質(zhì)量的影響判定嚴(yán)重程度（S）描述5對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響

6、，使藥品不合格4對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生較嚴(yán)重影響，使藥品可能受到污染3對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一般影響，間接影響藥品不合格2對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生微小影響，可能影響藥品不合格1對產(chǎn)品的質(zhì)量基本無影響，對藥品質(zhì)量基本無影響?可能性程度（P）:根據(jù)出現(xiàn)頻次判定可能性程度（P）描述5每批出現(xiàn)1次4每月出現(xiàn)1次3每季度出現(xiàn)1次2每半年出現(xiàn)1次1每年出現(xiàn)1次?可檢測性（D）:根據(jù)風(fēng)險發(fā)生時能夠檢測的程度判定可檢測性（D）描述5很難進行檢測4需專業(yè)精密檢測儀器檢測3需專業(yè)檢測儀器檢測2需簡單檢測儀器檢測1無須任何檢測儀器檢測4.2.2風(fēng)險評級及措施要求RPN風(fēng)險等級措施要求嚴(yán)重程度（S）x可能性程度（P）x可檢測性（D）25C此風(fēng)

7、險水平可接受，無需米取額外措施。70>RPN>25B須采取控制措施。通過提供可檢測性及降低可能性來降低最終風(fēng)險。>70A此為不可接受風(fēng)險，須米取控制措施，以降低風(fēng)險。4.2.3生產(chǎn)制藥設(shè)備風(fēng)險分析序號制藥設(shè)備名稱風(fēng)險描述制藥設(shè)備運行（維修）情況驗證情況風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果風(fēng)險分析風(fēng)險等級穩(wěn)定不穩(wěn)定維修到期未到期SPDRPN1洗藥機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV物料清洗不合格，造成污染交叉污染55250B2潤藥機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV藥材浸潤程度不當(dāng)，影響切制55250B3切藥機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV藥材切制形狀不合

8、格44348B4蒸煮鍋制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV蒸煮效果不當(dāng)，影響藥材炮制效果45360B5炒藥機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV溫度不當(dāng)，影響藥材炮制效果54360B6熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV藥材水分控制不當(dāng)，容易霉變55480A7洗衣機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV造成污染、交叉污染43224C8粉碎機組制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV影響粉碎細(xì)度，直接影響制劑54480A9雙錐混合機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV直接導(dǎo)致藥品混合均勻度不當(dāng)554100A10酒精蒸汽滅菌柜制藥設(shè)

9、備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV滅菌效果不佳，導(dǎo)致污染53460B11滲漉灌制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV影響收率44464B12多功能提取罐制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV提取率，有效成分收率554100A13醇沉罐制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV影響出膏率44464B14雙效濃縮罐制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV濃縮效果不佳，導(dǎo)致濃縮膏相對密度不合格54480A15球形濃縮罐制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV濃縮效果不佳，導(dǎo)致濃縮膏相對密度不合格54480A16減壓干燥柜制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)

10、VV影響噴霧粉中有效成分和出粉率554100A17萬能粉碎機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV影響粉碎細(xì)度，直接影響制劑54480A18離心式噴霧干燥塔制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV影響噴霧粉中有效成分和出粉率554100A19噴霧干燥式制粒機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV影響顆?；旌暇鶆蚨取⑺?54100A20高速旋轉(zhuǎn)壓片機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV影響片重差異、水分、硬度554100A21高效包衣機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV影響產(chǎn)品長期穩(wěn)定性554100A22季養(yǎng)式糖衣機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運

11、行不平穩(wěn)VV影響產(chǎn)品包衣外觀和長期穩(wěn)定性554100A23鋁塑包裝機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VVV影響產(chǎn)品包裝密封性44464B24電子稱制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VVV影響投料準(zhǔn)確性，技術(shù)錯誤53230B25空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV車間環(huán)境達不到要求，產(chǎn)品污染555125A26空氣壓縮機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV直接接觸藥品空氣不合格，污染產(chǎn)品554100A27二級反滲透純化水系統(tǒng)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)VV水質(zhì)質(zhì)量不合格，污染產(chǎn)品554100A5.風(fēng)險控制5.1 根據(jù)風(fēng)險優(yōu)先度排序，以

12、確定需要立即實行風(fēng)險控制措序號制藥設(shè)備名稱風(fēng)險描述風(fēng)險等級采取措施1熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)80分A級對A級別風(fēng)險制藥設(shè)備進行制藥設(shè)備驗證及相適應(yīng)產(chǎn)品工藝驗證，確定出制藥設(shè)備參數(shù)，保證制藥設(shè)備運行穩(wěn)定性，并建立制藥設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作、清潔維護保養(yǎng)操作規(guī)程，建立質(zhì)量保證體系，對該級別制藥設(shè)備產(chǎn)生的風(fēng)險有效控制2粉碎機組制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)80分A級3雙錐式混合機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)100分A級4多功能提取罐制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)100分A級5雙效濃縮罐制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)80分A級6球形

13、濃縮罐制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)80分A級7減壓干燥柜制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)100分A級8萬能粉碎機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)80分A級9離心式噴霧干燥塔制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)100分A級10噴霧干燥制粒機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)100分A級11高速旋轉(zhuǎn)壓片機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)100分A級12高效包衣機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)100分A級13季養(yǎng)式糖衣機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)100分A級14純化水系統(tǒng)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)100分A級15空調(diào)系統(tǒng)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)125分A級16空壓系統(tǒng)制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)100分A級17洗藥機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)50分B級對B、C級別風(fēng)險制藥設(shè)備建立制藥設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作、清潔維護保養(yǎng)操作規(guī)程，建立質(zhì)量保證體系，對該級別制藥設(shè)備產(chǎn)生的風(fēng)險有效控制，并建立18潤藥機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)50分B級19切藥機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)48分B級20蒸煮鍋制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)60分B級21炒藥機制藥設(shè)備出現(xiàn)故障，不能正常運行，運行不平穩(wěn)60分B級操作、維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)