GZPL-620高速壓片機(jī)清潔驗(yàn)證方案

1、編號：GZPL-620高速壓片機(jī)清潔驗(yàn)證方案 第 11 頁 共 11 頁XXX制藥有限公司GMP管理文件驗(yàn)證文件名稱：GZPL-620高速壓片機(jī)清潔驗(yàn)證方案類型：同步驗(yàn)證編碼：xxx LIAN2222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222222 目 錄一、驗(yàn)證的組織及職責(zé)- 第3頁二、驗(yàn)證目的- 第5頁三、驗(yàn)證依據(jù)- 第5頁四、驗(yàn)證指令- 第5頁五、驗(yàn)證條件的確認(rèn)- 第5頁六、取樣- 第6頁七、可接受標(biāo)準(zhǔn)范

2、圍、計(jì)算方法及檢驗(yàn)- 第6頁八、驗(yàn)證過程中的漏項(xiàng)及偏差分析、處理- 第7頁九、驗(yàn)證報(bào)告- 第7頁十、本次驗(yàn)證計(jì)劃- 第7頁十一、再驗(yàn)證- 第8頁十二、驗(yàn)證方案的審核與批準(zhǔn)- 第8頁1 本次驗(yàn)證組織及職責(zé)驗(yàn)證小組成員本次驗(yàn)證職務(wù)原部門職務(wù)職 責(zé)組長質(zhì)量部/QA主任1.組織編寫驗(yàn)證方案。2.領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施。3.對驗(yàn)證過程的技術(shù)、質(zhì)量負(fù)責(zé)。4.參加驗(yàn)證方案的會簽。5.參加驗(yàn)證報(bào)告數(shù)據(jù)收集、審核。6.對本部門QA取樣、送樣、監(jiān)控負(fù)責(zé)。組員技術(shù)部/GMP管理員1.參與驗(yàn)證方案的起草并組織會審。2.參與驗(yàn)證報(bào)告的匯總、審閱和會簽。3.參與驗(yàn)證方案的培訓(xùn)。4.參與驗(yàn)證進(jìn)度的跟蹤、驗(yàn)證過程技術(shù)的指導(dǎo)。

3、組員技術(shù)部/經(jīng)理1.負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、報(bào)告的審核。2.負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施過程的技術(shù)指導(dǎo)。組員質(zhì)量部/QC主任1.參與驗(yàn)證方案的會簽、審核。2.參與驗(yàn)證報(bào)告的審核。3.負(fù)責(zé)驗(yàn)證樣品的檢驗(yàn)工作安排，并對檢驗(yàn)結(jié)果負(fù)責(zé)。組員生產(chǎn)部/車間主任1.負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程崗位操作人員的工作安排。2.負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需物料物資的準(zhǔn)備，水、電、氣、汽的檢查、準(zhǔn)備。3.驗(yàn)證按照驗(yàn)證方案規(guī)定時(shí)間安排實(shí)施驗(yàn)證。4.參加驗(yàn)證方案的討論，驗(yàn)證方案、報(bào)告的審核。組員質(zhì)量部/QA1.參與驗(yàn)證方案初稿的討論。2.負(fù)責(zé)驗(yàn)證全過程監(jiān)控、數(shù)據(jù)分析；樣品取樣、送檢并做好記錄。組員質(zhì)量部/QC1.參與驗(yàn)證方案初稿的討論。2.負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程樣品檢測、數(shù)據(jù)分析、記錄填

4、寫和報(bào)告出具。組員生產(chǎn)部/車間工藝員1.參與驗(yàn)證方案初稿的討論。2.對驗(yàn)證過程提供技術(shù)支持、指導(dǎo)驗(yàn)證方案的實(shí)施。3.收集驗(yàn)證資料，數(shù)據(jù)并填寫驗(yàn)證報(bào)告。組員生產(chǎn)部/生產(chǎn)操作人員1.負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程的具體實(shí)施。組員總辦/副總1.批準(zhǔn)驗(yàn)證方案。2.批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告。3.協(xié)調(diào)驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施。2 驗(yàn)證目的2.1 證實(shí)GZPL-620高速壓片機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的有效性、可靠性、重現(xiàn)性。2.2 確認(rèn)清潔過程對成品生產(chǎn)質(zhì)量無污染。3 驗(yàn)證依據(jù)3.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)3.2 凈化區(qū)工藝衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程3.3 GZPL-620高速壓片機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3.4 中國藥典2005年版4 驗(yàn)證指令 連續(xù)驗(yàn)證3次G

5、ZPL-620高速壓片機(jī)正常生產(chǎn)清潔后及清潔后三天的清潔效果。5 驗(yàn)證條件確認(rèn)5.1 清潔條件確認(rèn)5.1.1 清潔方法：在線清洗。5.1.2 清潔對象：GZPL-620高速壓片機(jī)。5.1.3 清潔時(shí)間：每批結(jié)束后3小時(shí)內(nèi)。5.1.4 清潔溫度：常溫。5.1.5 清潔用水：飲用水、純化水。5.1.6 清潔環(huán)境：30萬級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。5.1.7 清潔效期：三天(72小時(shí))。5.2 檢驗(yàn)設(shè)備的確認(rèn)5.2.1 檢查所用的檢驗(yàn)儀器均經(jīng)過相關(guān)部門校驗(yàn)并都在有效期內(nèi)，所有的檢驗(yàn)方法和設(shè)備都是經(jīng)過藥典附錄批準(zhǔn)或驗(yàn)證的，確保本次次驗(yàn)證是在可靠的前提下進(jìn)行的。5.3 驗(yàn)證人員的確認(rèn)5.3.1 驗(yàn)證技術(shù)管理人員及其

6、相關(guān)操作人員得到GZPL-620高速壓片機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和本驗(yàn)證方案的培訓(xùn)且考核檢查合格。5.4 參照產(chǎn)品及限度5.4.1 本設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品組產(chǎn)品參數(shù)XX藥粉XX藥粉每批數(shù)量（kg）XXX水中溶解度比較+5.4.2 從上表可以看出，護(hù)肝寧藥粉在水中的溶解度較小，因此選擇護(hù)肝寧藥粉作為清洗驗(yàn)證的參照產(chǎn)品。6 取樣6.1 淋洗水取樣位置：沖模、料斗和刮粒板的最終淋洗水。6.2 取樣方法：6.2.1 淋洗水的取樣：將整個(gè)系統(tǒng)按GZPL-620高速壓片機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清洗，在臨近結(jié)束時(shí)，對GZPL-620高速壓片機(jī)沖模、料斗和刮粒板的最終淋洗水進(jìn)行取樣（本次驗(yàn)證時(shí)淋洗量要求為50kg），作化學(xué)檢驗(yàn)和微生物

7、檢驗(yàn)。6.2.1 表面擦拭取樣：在壓片機(jī)清潔后三天，用棉簽對壓片機(jī)沖模、料斗和刮粒板進(jìn)行擦拭取樣。6.2.1.1 用適量的無菌純化水潤濕無菌藥簽，并將其靠在溶劑瓶上擠壓以除去多余的溶劑。6.2.1.2 將藥簽頭按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面約25cm²。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)藥簽，讓藥簽的另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直。6.2.1.3 擦拭完成后，將藥簽放入試管，蓋上試管蓋，加入預(yù)定溶劑10ml，加蓋，輕搖試管，并放置10min，使物質(zhì)溶出。6.2.1.4 按照下述方法制備對照樣品：按步驟6.2.1.1

8、濕潤藥簽，將藥簽直接放入試管并密封，與其他樣品一起送至實(shí)驗(yàn)室。6.3 取樣記錄表項(xiàng) 目樣品編號取樣點(diǎn)取樣人取樣量取樣容器零次化檢A沖模、料斗和刮粒板的最終淋洗水50ml潔凈取樣瓶零次衛(wèi)檢B沖模、料斗和刮粒板的最終淋洗水100ml無菌取樣瓶三天后衛(wèi)檢C沖模、料斗和刮粒板的擦拭棉簽3支無菌試管7 可接受標(biāo)準(zhǔn)范圍的指標(biāo)、計(jì)算及檢驗(yàn)7.1目測：7.1.1 可接受標(biāo)準(zhǔn)：GZPL-620高速壓片機(jī)整體機(jī)身、沖模、料斗和刮粒板等表面潔凈，無可見殘留物，呈現(xiàn)本色。7.1.2 檢驗(yàn)方法：視力(或校正視力)5.0以上，正常視力(無色盲、色弱)檢查人員在不低于300勒克斯照度下仔細(xì)檢查整機(jī)清潔情況，特別注意與藥物直

9、接接觸的設(shè)備表面。7.2 化學(xué)檢驗(yàn)7.2.1 可接受標(biāo)準(zhǔn)：淋洗水中每ml最終淋洗水最大允許殘留量為37.5ug。7.2.2計(jì)算過程：50%×10PPm×產(chǎn)品批量/最終淋洗水量=50%×10PPm×3.75×1011ug/5×104ml=37.5ug/ml。備注：50%是淋洗水取樣效率；最終清洗水量定為50kg（及50L）；根據(jù)最不利原則，確定產(chǎn)品按最小批量即銀杏葉片藥粉375kg/批進(jìn)行計(jì)算。7.2.3 取樣樣品與可接受標(biāo)準(zhǔn)樣品處理。7.2.3.1 取200ml蒸發(fā)皿，精密稱量后記錄其重量，量取取樣樣品50ml，水浴上蒸干，放冷、精密

10、稱定蒸發(fā)皿和樣品的重量并計(jì)數(shù)，取兩次稱量值之差即樣品重量，精密加乙醇10ml溶解，稱定重量，超聲提取1.5小時(shí)，放冷，加甲醇補(bǔ)足減失重量，搖勻，濾過，棄去初濾液。精密量取續(xù)濾液1ml，置50ml錐形瓶，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，置水浴中加熱回流1.5小時(shí)，放冷，移至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45 m 的微孔濾漠濾過，即得。7.2.3.2 對照品溶液的制備：精密稱取大黃素對照品適量，加甲醇分別制成每1ml含大黃素37g的溶液，即得。7.2.4 檢驗(yàn)方法：采用高效液相色譜法檢測大黃素(C15H10O5)含量，分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10l，注入液相色譜儀，記錄峰面積，計(jì)算，即得。7.3 微生物檢驗(yàn)7.3.1 最終清洗水可接受標(biāo)準(zhǔn)：不大于100CFU/ml。7.3.2 表面擦拭取樣法可接受標(biāo)準(zhǔn)：不超過100CFU/65cm² 8 驗(yàn)證過程中的漏項(xiàng)及偏差分析、處理8.1 驗(yàn)證小組須完整地收集驗(yàn)證過程中的全部數(shù)據(jù)并記錄。8.2 驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的一些沒有預(yù)計(jì)到的問題、偏差，甚至出現(xiàn)無法實(shí)現(xiàn)的漏項(xiàng)，均應(yīng)作為原始記錄在記錄中詳細(xì)說明。9 驗(yàn)證報(bào)告9.1 對各項(xiàng)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行匯總與分析。9.2 出具驗(yàn)證報(bào)告，作出驗(yàn)證結(jié)論10 本次驗(yàn)證計(jì)劃時(shí)間安排：2010-6