振蕩篩清潔驗證方案A

1、漩渦式振蕩篩清潔驗證方案1 適用范圍本驗證方案適用于三車間SXZ-515型漩渦式振蕩篩的清潔驗證。2 職責生產(chǎn)技術(shù)部：負責清潔驗證方案的起草及驗證的實施。質(zhì)量部QC：負責按計劃完成清潔驗證中的相關(guān)檢驗任務(wù)，確保檢驗結(jié)果的正確可靠。QA驗證管理員：負責驗證工作的管理，協(xié)助清潔驗證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗證工作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草驗證報告。質(zhì)量部經(jīng)理：負責清潔驗證方案及報告的審核。質(zhì)量總監(jiān)：負責清潔驗證方案及報告的批準。3 概述3.1 我公司三車間采用漩渦式振蕩篩來進行物料的篩分，由于該設(shè)備用于多個品種（對乙酰氨基酚膠囊、硫酸鋅顆粒、氯霉素糖衣片）的生產(chǎn)，為了證實所制訂的清潔SOP能夠有效地避免交

2、叉污染，通過試驗對漩渦式振蕩篩的清潔程序進行驗證。3.2 清潔后的評估項目：物理外觀檢查、微生物限度檢查、殘留物限度檢查，如果清潔后各評估項目均達到預(yù)先設(shè)定之標準，則說明按該程序是可以達到要求的清潔消毒效果的。 （注：微生物驗證的取樣應(yīng)在化學驗證取樣之前進行。）4 驗證目的4.1 通過物理外觀檢查（目檢）來考查按漩渦式振蕩篩清潔SOP清潔振蕩篩的外觀清潔效果，以表明本清潔方法能夠滿足生產(chǎn)工藝衛(wèi)生的要求。4.2 通過檢測消毒后漩渦式振蕩篩取樣部位的菌落數(shù)來證明其消毒效果。5 清潔方法每次過篩結(jié)束后，按漩渦式振蕩篩清潔SOP對設(shè)備進行清潔。6 關(guān)鍵部位的確定根據(jù)該設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點及工作原理，確定（最

3、底層）出料盤表面（M）、振蕩篩細篩網(wǎng)（N）為驗證取樣的關(guān)鍵部位。7 參照產(chǎn)品的選定產(chǎn)品參數(shù)對乙酰氨基酚膠囊硫酸鋅顆粒氯霉素糖衣片主藥重量45.0kg0.30kg31.25 kg批 量15萬粒（45.0 kg）1.5萬袋（75.0 kg）12.5萬片在水中的溶解性易溶易溶微溶由于氯霉素難溶于水，用水清洗的清潔難度相對較大，故選氯霉素糖衣片作為本次驗證的參照產(chǎn)品。8 驗證方法8.1 化學驗證8.1.1 物理外觀檢查取樣：清潔結(jié)束后，在兩個最難清潔部位用潔凈白綢布進行擦拭取樣。檢驗方法：目視檢查法可接受標準：目視檢查漩渦式振蕩篩出料口、篩網(wǎng)、機坐外表面等均應(yīng)無殘留藥粉、無殘留氣味，無污跡，擦拭后的綢

4、布應(yīng)無可見污跡。8.1.2 殘留物限度檢查(以10ppm作為有毒物質(zhì)殘留的考核指標)取樣：由于最大允許的殘留量小，故各用兩只滅菌棉簽分別對關(guān)鍵部位按25cm2/棉簽進行擦拭取樣，每取樣部位取樣面積為100cm2，棉簽用乙醇充分溶解過濾后定溶至50ml。檢驗方法：紫外分光光度法【標準溶液：按計算出的最大允許殘留量（25cm2）（最大允許殘留量的計算如下式）的2倍值，取氯霉素對照品配制成0.0036mg/ml（0.18mg/50 ml）的乙醇溶液】可接受標準：在278nm波長處，樣品中氯霉素的吸收值不得大于標準溶液中氯霉素吸收值。8.1.2.1 產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用的主要設(shè)備和產(chǎn)品對設(shè)備的接觸面積

5、設(shè)備名稱接觸藥物的表面積(cm2)對乙酰氨基酚膠囊硫酸鋅顆粒氯霉素糖衣片*漩渦式振蕩篩16900*高速混合制粒機22600*搖擺式顆粒機8600*多向運動混合機55200膠囊充填機18200顆粒包裝機6000壓片機荸薺式糖衣機表示使用的設(shè)備、*表示共用的設(shè)備8.1.2.2 最大允許殘留量的計算： ：硫酸鋅顆粒受氯霉素糖衣片殘留物污染的許可殘留量×50%10×硫酸鋅顆粒批量（kg）×2×25 cm2 共用設(shè)備直接接觸藥品的內(nèi)表面總表面積（cm2）=10×75.0kg×2×25cm2×50%÷（16900+2

6、2600+8600+55200）cm2= 0.18mg/50 cm2：對乙酰氨基酚膠囊受氯霉素糖衣片殘留物污染的許可殘留量×50%10×對乙酰氨基酚膠囊批量（kg）×2×25 cm2 共用設(shè)備直接接觸藥品的內(nèi)表面總表面積（cm2）=10×45.0kg×2×25cm2×50%÷16900cm2= 0.666mg/50cm2取以上二個數(shù)值中的最小值作為氯霉素糖衣片清洗后的最大允許殘留量，即最大允許殘留量為：0.18mg/50cm28.2 微生物驗證取樣：清潔結(jié)束后，由QC衛(wèi)檢人員用滅菌棉簽蘸取少量無菌生理鹽水

7、，在各取樣部位表面按25cm2/棉簽進行擦拭取樣，每取樣部位的取樣面積為100cm2，放入100ml無菌生理鹽水中，振搖1min靜10min后作供試液。檢驗方法：菌落計數(shù)法可接受標準：100CFU/10cm29 驗證的實施9.1 以每批氯霉素糖衣片的原輔料過篩結(jié)束后，振蕩篩的清潔作為驗證數(shù)據(jù)收集及評估的單位， 連續(xù)取3批作試驗，清潔方法見漩渦式振蕩篩清潔SOP，取樣及檢驗方法見上述。9.2 記錄驗證數(shù)據(jù)（見附表）9.3 分析數(shù)據(jù)，綜合整個驗證過程，得出驗證結(jié)論。10 相關(guān)執(zhí)行文件漩渦式振蕩篩清潔SOP 1304·032驗證數(shù)據(jù)記錄見下頁：附表: 旋渦式振蕩篩清潔驗證結(jié)果批 號取樣部位物理外觀檢查殘留物限度檢查檢測時間可接受標準：漩渦式振蕩篩出料盤、篩網(wǎng)、機身外表面等均應(yīng)無殘留藥粉、無殘留氣味，無污跡，擦拭后的綢布應(yīng)無可見污跡?？山邮軜藴剩何罩?標準