第14章 遺傳病診斷

1、第十四章 遺傳病的診斷遺傳疾病的診斷是一項復(fù)雜的工作，幾乎涉及各個臨床學(xué)科。它既有與其他疾病相同的診斷方法，也有其特殊的診斷方法。遺傳疾病診斷除了一般臨床診斷方法外，還需要用一些遺傳學(xué)特殊方法。主要內(nèi)容包括病史采集、癥狀與體征、家系分析、染色體檢查、生化檢查、基因診斷等。遺傳學(xué)診斷方法既可對已出現(xiàn)癥狀的患者進行診斷，也可對癥狀前和出生前的患者的進行診斷。本章詳細介紹了各種遺傳疾病的診斷方法和技術(shù)，并對現(xiàn)癥患者的診斷技術(shù)、癥狀前的診斷技術(shù)、產(chǎn)前診斷技術(shù)進行了詳細說明；本章還重點介紹了基因診斷學(xué)的發(fā)展、策略、常用技術(shù)、應(yīng)用、問題和展望等問題。一、基本綱要1了解遺傳病診斷的常規(guī)臨床診斷方法。2了解系

2、譜分析方法和注意事項。3了解遺傳病生化診斷的基本方法。4掌握細胞遺傳學(xué)診斷的基本方法和技術(shù)。5掌握基因診斷的基本原理和主要方法。6掌握現(xiàn)癥患者診斷、癥狀前診斷、產(chǎn)前診斷的基本方法。7了解基因診斷技術(shù)的應(yīng)用。二、習(xí)題（一）選擇題（A 型選擇題）1家系調(diào)查的最主要目的是 。A了解發(fā)病人數(shù) B了解疾病的遺傳方式 C了解醫(yī)治效果D收集病例 E便于與病人聯(lián)系2. 細胞遺傳學(xué)檢查主要適用于 的診斷。A.染色體異常綜合征 B.遺傳性代謝病 C.分子病 D.單基因病 E.多基因病3. 遺傳病診斷時所采集的完整的系譜應(yīng)該至少包括 以上的家庭成員。A.一代 B.二代 C.三代 D.四代 E.五代4. 不能進行染色

3、體檢查的材料有 。A外周血 B排泄物 C絨毛膜 D腫瘤 E皮膚5.生化檢查主要是指針對 的檢查。A病原體 BDNA CRNA D微量元素 E蛋白質(zhì)和酶6癥狀前診斷的最佳方法是 。A基因檢查 B生化檢查 C體征檢查 D影像檢查 E家系調(diào)查7. 主要適用于檢測或診斷遺傳性代謝缺陷疾病。A.染色體檢查 B.染色體分析 C.生化分析 D.基因診斷 E.皮紋分析8羊膜穿刺的最佳時間在孕期 周時。A2 B4 C10 D16 E309絨毛取樣法的缺點是 。A取材困難 B需孕期時間長 C流產(chǎn)風險高D絨毛不能培養(yǎng) E周期長10基因診斷與其他診斷比較，最主要的特點在于 。A費用低 B周期短 C取材方便D針對基因結(jié)

4、構(gòu) E針對病變細胞11. 根據(jù)已知核苷酸序列人工合成的核酸探針稱為 A.基因組探針 B.RNA探針 C.寡核苷酸探針 D.cDNA探針 E.核酸探針12當 時，可考慮進行基因連鎖檢測方法進行基因診斷A基因片斷缺失 B基因片斷插入 C基因結(jié)構(gòu)變化未知D表達異常 E點突變13. 下列不屬于基因診斷技術(shù)的是 A.Southern印跡法 B.聚合酶鏈技術(shù) C. 聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)法D.基因轉(zhuǎn)移技術(shù) E.斑點雜交法14核酸雜交的基本原理是 。A變性與復(fù)性 BDNA復(fù)制 C轉(zhuǎn)錄D翻譯 ERNA剪切15PCR特異性主要取決于 。A循環(huán)次數(shù) B模板量 CDNA聚合酶活性D引物的特異性 E操作技術(shù)16P

5、CR最主要的優(yōu)點在于 。A周期短 B靈敏度高 C費用低D準確性高 E操作方便17通過PCR-RFLP分析，某常染色體隱性遺傳病的分子診斷結(jié)果如下：父親（正常）200bp/100bp；母親（正常）300bp/400bp；兒子（患者）100bp/400bp；現(xiàn)檢測到第二胎結(jié)果是100bp/300 bp，現(xiàn)判斷這個胎兒是 。A. 正常 B. 攜帶者 C.患者 D.需性別確定后才能判斷 E.現(xiàn)無法判斷18. 若突變基因是由點突變引起的，最好采取下列方法 。A.PCR B.PCR-SSCP C.染色體檢查 D.FISH E.性染色質(zhì)檢查19染色體檢查的指征有 。A發(fā)育障礙 B智力低下 C反復(fù)流產(chǎn) D兩性

6、畸形 E以上都是20. 性染色質(zhì)檢查可以輔助診斷下列哪種疾病 。A.Tuner綜合征 B.21三體綜合征 C.18三體綜合征 D.苯丙酮尿癥 E.地中海貧血21. 不能用于染色體檢查的材料有 。A全血 B血清 C活檢組織D羊水細胞 E受精卵細胞22. 有下列指征者應(yīng)進行產(chǎn)前診斷 。A夫婦之一有致畸因素接觸史的 B習(xí)慣性流產(chǎn)的孕婦C夫婦之一有染色體畸變的 D35歲以上高齡的 E以上都是23. 攜帶者不可以通過下列 進行檢查A群體水平 B細胞水平 C生化水平 D基因水平 E臨床水平24下列 檢測材料不能檢測基因表達異常。AcDNA B線粒體DNA CRNA D蛋白質(zhì)和酶 E代謝產(chǎn)物25不能作為分子

7、遺傳標記的有 。A單拷貝序列 B微衛(wèi)星DNA CRFLP DVNTR ESNP26核酸雜交結(jié)果判斷的依據(jù)是 。A信號出現(xiàn)時間 B信號位置和強度 C信號數(shù)量 D信號種類 E信噪比27. Southern印跡雜交技術(shù)不可用于 。A.檢測基因缺失和插入 B.RFLP連鎖分析 C.基因克隆 D.檢測基因倒位 E.基因表達水平的分析28. Northern印跡雜交不可用于 。A.定量分析蛋白質(zhì) B.分析基因是否突變 C.轉(zhuǎn)錄本mRNA的大小的分析 D.分析基因表達水平 E.基因表達的組織特異性的分析29基因芯片技術(shù)的缺點在于 。A大規(guī)模 B微量化 C高通量 D自動化 E費用高30對于單個堿基的突變，不能

8、采用 技術(shù)檢測。ADNA測序 BPCR-ASO CPCR-SSCP DPCR E基因芯片31作為遺傳標記不符合的條件是 。ADNA片斷較短 B能夠用于基因連鎖分析 C群體中表現(xiàn)多態(tài)D.孟德爾式遺傳 E.不受環(huán)境影響32苯丙酮尿癥的診斷不應(yīng)考慮進行 。A臨床診斷 B血清檢查 C尿液檢查D染色體檢查 E分子診斷33家系分析應(yīng)注意的事項有 。A資料的可信程度 B資料的完整程度 C應(yīng)盡可能地擴大家系范圍 D觀察指標必須相同 E以上都是34遺傳疾病病史的采集主要內(nèi)容是 。A. 一般病史 B. 家族史 C. 婚姻史 D. 生育史 E. 以上都是35. 家族史即 。A. 患者父系所有家庭成員患同一種病的情況

9、B. 患者母系所有家庭成員患同一種病的情況C. 患者父系及母系所有家庭成員患病的情況D. 患者父系及母系所有家庭成員患同一種病的情況E. 以上都不是36. 通過家系分析可以判斷疾病的 。A. 發(fā)病史 B. 遺傳方式 C. 遺傳度 D. 種類 E. 嚴重程度37. 染色體檢查（或稱核型分析）是確診 的主要依據(jù)A. 單基因病 B. 分子病 C. 染色體病 D. 多基因病 E. 線粒體病38. 下列 不是染色體檢查的指征。A. 智力低下者 B. 繼發(fā)性閉經(jīng) C. 多發(fā)性流產(chǎn)D. 性腺以及外生殖器發(fā)育異常者 E. 35歲以上的高齡孕婦39染色體檢查技術(shù)使用最多的是材料是 。A.羊水 B.活檢組織 C.

10、外周血 D. 組織培養(yǎng)物 E.骨髓40. 生化檢查特別適用于下列 疾病的檢查。A. 分子病 B. 先天性代謝缺陷 C. 免疫缺陷 D. 遺傳代謝缺陷病 E. 以上都是41. 不能用于生化檢查的材料是 。A. 血液 B. 活檢組織 C. 細胞DNA D. 尿液 E. 陰道分泌物等42. 適合檢測診斷遺傳性代謝病和其他蛋白質(zhì)異常導(dǎo)致的遺傳性代謝病的實驗室方法是 。A. 性染色質(zhì)檢測 B. 染色體核型分析 C. 生化檢測 D. 體征檢查 E. 所有方法43. 通過酶活性檢測的遺傳代謝缺陷病是 。A. 白化病 B. 組氨酸血癥 C. 苯丙酮尿癥 D. 半乳糖血癥 E. 以上都是44. 臨床上診斷PKU

11、患兒的首選方法是 。A. 染色體檢查 B. 生化檢查 C. 系譜分析 D. 性染色質(zhì)檢查 E. 基因診斷45. 下列 個體不屬于攜帶者。A. 攜帶有隱性致病基因，本人表現(xiàn)正常的個體；B. 攜帶有顯性致病基因，但沒有外顯的正常個體；C. 攜帶有致病基因，遲發(fā)個體； D. 攜帶有顯性致病基因,病情較輕的個體； E. 染色體平衡易位或倒位的個體。46. 絨毛取樣可以在妊娠早期 周進行。A5 B9 C16 D20 E3047. 臍帶穿刺時間最好在妊娠 周左右進行。A6 B10 C18 D20 E3048胎兒鏡檢查的最佳時間是妊娠 周20周。A8 B12 C18 D24 E3049. 從孕婦外周血中獲取

12、胎兒細胞的方法是 。A. 流式細胞儀分離技術(shù) B. 磁式細胞分選技術(shù) C. 細胞培養(yǎng)法D. 顯微操作分選法密度 E. 以上都是50. 提示父母都是致病基因攜帶者或有新突變發(fā)生。A. 母親生育年齡在45歲以上 B. 母親孕早期患過病毒性疾病或接觸過致畸因素C. 嬰兒在分娩時有過窒息或產(chǎn)傷 D.母親有多發(fā)自然流產(chǎn)史E. 正常父母生一白化病患兒51. 對致病基因已知、并且定位基本確定但其結(jié)構(gòu)序列還不清楚的疾病，可以考慮采取基因診斷的方法是 。A. mRNA檢測 B. 基因連鎖分析 C. 基因突變的檢測 D. DNA印跡雜交 E. DNA測序52. 基因診斷除了應(yīng)用于遺傳病外,還可以應(yīng)用于 。A. 后

13、天基因突變引起的疾病 B. 病原體檢測 C. 個體識別、親子關(guān)系判定 D. 法醫(yī)物證 E. 以上都是53. 檢測未知點突變可用 。A. 單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析 B. PCR-ASO探針斑點雜交 C. 逆轉(zhuǎn)錄PCR D. 增效PCR E. Southern印跡雜交54不屬于核酸印跡雜交的方法是 。A. DNA印跡雜交 B. RNA印跡雜交 C. 點雜交 D. 液相雜交 E. 原位雜交55. 制備寡核苷酸探針時，突變堿基所對應(yīng)的位置一般位于探針 。A.5端1/3區(qū)域 B.3端1/3區(qū)域 C.中部1/3區(qū)域 D.全長范圍之內(nèi) E.全長范圍之外56. 目前在實驗室手工測序常用方法是 。A. 小片段重疊法到

14、加減法 B. 化學(xué)降解法 C. 自動測序 D. Sanger雙脫氧鏈終止法 E. 基因芯片技術(shù)57. 基因診斷的基本技術(shù)是 。A.核酸雜交 B.聚合酶鏈反應(yīng) C.DNA測序 D.基因芯片技術(shù) E.以上都是58. 鐮狀細胞貧血的基因診斷用 為探針作Southern雜交時，就會出現(xiàn)不同的DNA條帶。A.珠蛋白基因 B.珠蛋白基因 C.珠蛋白基因 D.珠蛋白基因 E.珠蛋白基因59. 是基因突變所致遺傳病的最有效診斷方法，診斷過程不依賴對代謝機制和代謝產(chǎn)物的了解。A. 染色質(zhì)檢查 B. 染色體分析 C. 生化分析 D. 基因診斷 E. 皮紋分析60. 血友病A的基因診斷,由于F基因組織結(jié)構(gòu)龐大，分子

15、病理學(xué)改變復(fù)雜，對該基因的產(chǎn)前診斷可以通過 進行。A. Southern雜交 B. DNA測序 C. RFLP連鎖分析 D. 基因芯片技術(shù) E. 原位雜交61. 應(yīng)用Southern印跡雜交檢測基因缺失時探針所對應(yīng)的DNA片段純合缺失，則 。A. 雜交帶消失 B. 雜交帶片段長度變小 C. 雜交帶信號減弱 D. 雜交帶片段長度變大 E. 雜交帶信號減弱62. 以寡核苷酸探針作基因診斷時，若待測基因能與正常探針及突變探針同時結(jié)合，則表明該個體為 。A. 正常個體 B. 患者 C. 雜合體 D. 攜帶者 E. 無法判斷63. ras基因突變的檢測可采用 方法進行。A. PCR-ASO B. PCR

16、-SSCP C. DNA測序 D. 基因芯片技術(shù) E. 以上都是64. 目前常用PCR法進行檢測p53突變的熱點是 。A. 外顯子58 B. 外顯子911 C. 外顯子910 D. 外顯子24 E. 外顯子101165. 分子診斷技術(shù)已經(jīng)在 方面得到應(yīng)用。A. 遺傳病診斷 B. 腫瘤診斷 C. DNA分型 D. 病原體檢測 E. 以上都是66. 呈常染色體顯性遺傳的PD（PARKI）致病基因定位在 。A.2p13 B.6q25.2-27 C.4q21-q23 D.7p24 E.9p3467. 少年型PD（PARK2）呈 。A. 常染色體顯性遺傳 B. 常染色體隱性遺傳 C. X連鎖顯性遺傳D.

17、 X連鎖隱性遺傳 E. 多基因遺傳68. PD的易感基因包括 。A. 多巴胺轉(zhuǎn)運載體 B. 多巴胺受體 C. N-甲基轉(zhuǎn)移酶 D. 異哇胍4-羥化酶 E. 以上都是69病史采集中應(yīng)詳細記錄的內(nèi)容包括 。A發(fā)病原因 B發(fā)病過程 C發(fā)病時間、地點 D治療情況 E以上都是70通過癥狀和體征的了解，有助于提示患者可能的 。A發(fā)病原因 B遺傳方式 C疾病類型 D發(fā)病機理 E遺傳度71Down綜合征的確定必須通過 。A病史采集 B染色體檢查 C癥狀和體征的了解D家系分析 E基因檢查72. 影響家系分析資料準確度的因素 。A個體的文化程度 B家系成員的分散程度 C被調(diào)查者的年齡D記憶和判斷能力 E以上都是7

18、3. 進行家系分析時必須注意的遺傳學(xué)問題包括 。A外顯不全、延遲顯性 B新突變基因、易位基因 C動態(tài)突變、基因組印跡 D主基因和遺傳背景、基因和環(huán)境綜合作用 E以上都是74. 不能用生化檢查確診的疾病是 。A分子病 B先天性代謝缺陷 C免疫缺陷 D染色體病 E多基因病75. 生化檢查除了對蛋白質(zhì)和酶結(jié)構(gòu)或功能活性的檢測外，還包括了對 。A反應(yīng)底物的檢查 B中間產(chǎn)物的檢查 C終產(chǎn)物的檢查 D受體與配體的檢查 E以上都是76. 通過酪氨酸酶活性檢測的遺傳代謝缺陷病是 。A白化病 B楓糖尿病 C半乳糖血癥 D戈謝病 E進行性肌營養(yǎng)不良77. 通過精氨酸代琥珀酸裂解酶活性檢測的遺傳代謝缺陷病是 。A組

19、氨酸血癥 B酪氨酸血癥 C黑朦性癡呆 D精氨酸琥珀酸尿癥 E糖原貯積病型78. 通過苯丙氨酸羥化酶活性檢測的遺傳代謝缺陷病是 。A高苯丙氨酸血癥 B苯丙酮尿癥 C半乳糖血癥 D胱硫醚尿癥 E酪氨酸血癥I79. 糖原貯積病型需要檢測的酶是 。A肝磷酸化酶 B支化酶 C紅細胞脫支酶D-1,4-葡萄糖苷酶 E葡萄糖-6-磷酸酶80. 苯丙酮尿癥的血清檢測物是 。A賴氨酸 B苯丙氨酸 C苯丙酮酸 D酪氨酸 E酪氨酸81. 進行性肌營養(yǎng)不良需要檢測的酶是 。A氨酰脯氨酸酶 B支化酶 C肌酸磷酸激酶 D肝磷酸化酶 E葡萄糖苷酶82. 尿黑酸尿癥患者尿排泄物與三氯化鐵反應(yīng)呈現(xiàn) 。A.綠色 B.淡綠色 C.深

20、棕色 D.灰綠色 E.藍色83. 楓糖尿病的尿液檢測物是 。A磷酸乙醇胺 B賴氨酸 C組氨酸 D酮衍生物 E-氨基丁酸84.苯丙酮尿癥檢測苯丙氨酸羥化酶所使用的材料是 。A腎細胞 B肝細胞 C成纖維細胞 D白細胞 E紅細胞85. 產(chǎn)前診斷的物理診斷可以采用的方法是AB超 BX線 C胎兒鏡 D電子監(jiān)護 E以上都是86. 懷疑胎兒為無腦兒，且孕婦有先兆流產(chǎn)的傾向，此時可采取 措施進行產(chǎn)前檢測。A. 胎兒鏡檢查 B. B型超聲掃描 C. 絨毛取樣 D. 羊膜穿刺取樣 E. 以上都不是87. 不宜做產(chǎn)前診斷的情況有 。A要求僅做胎兒性別的檢查 B妊娠時間過長 C出現(xiàn)先兆流產(chǎn)D有出血傾向者 E以上都是8

21、8. 當羊水中甲胎蛋白(AFP)濃度過高時，可能意味著胎兒是 。A無腦 B開放性脊柱裂 C脊髓脊膜膨出 D死胎 E以上都有可能89. 絨毛取樣法的優(yōu)點是 。A可以在妊娠早期進行 B引起流產(chǎn)的風險比較高 C不宜進行長期培養(yǎng) D標本容易被細菌、霉菌污染 E制備染色體的質(zhì)量不容易控制90. 基因診斷中用于分析基因結(jié)構(gòu)的材料是 。A蛋白質(zhì) BrRNA CDNA DtRNA EmRNA91. 第三代遺傳標志是指 。ARFLP BSTR CSNP DVNTR EAmp-RFLP92. 下列有關(guān)多態(tài)性連鎖分析說法正確的是 。A. 能完全確定致病基因是否存在于待測者的體內(nèi) B. 只需一個多態(tài)位點就可滿座要求

22、C. 僅對單個對象進行的連鎖分析 D. 需選用人群中雜合度低的多態(tài)性位點 E. 與某種致病突變相關(guān)的DNA多態(tài)性模式可作為尋找和確定該突變的線索93. 確定蛋白結(jié)構(gòu)和種類的有效方法是 。AmRNA檢測 B 蛋白質(zhì)檢測 C酶檢測 DDNA的檢測 E產(chǎn)物代謝檢測94. 型限制性內(nèi)切酶區(qū)別于其他限制酶的特點是 。A.嚴格的識別順序 B.切割位點在識別順序之外 C.水解磷酸二酯鍵 D.切割位點在識別順序之內(nèi) E.具有切割和修飾兩種作用95. 基因芯片技術(shù)的缺點是 。A診斷時間短 B檢測費用較高 C可以檢測基因的多態(tài)性 D能檢測基因突變 E多個基因、多個位點的同時檢測96. PCR-RFLP是將聚合酶鏈

23、反應(yīng)與RFLP方法結(jié)合的一種檢測技術(shù)。該技術(shù)適用由于DNA序列的差異，造成的 。A內(nèi)切酶位點的變化 B新的酶切位點的產(chǎn)生 C原酶切位點的消失 D內(nèi)切酶位點的移位 E以上都是97. 初步檢測p53基因突變的方法為 。APCR-RFLP BPCR-SSCP CPCR-ASO DRT-PCR EQ-PCR98. 探索在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平上疾病發(fā)生的科學(xué)稱為 。A分子細胞學(xué) B分子診斷學(xué) C分子病理學(xué) D分子免疫學(xué) E分子生理學(xué)99. 胚胎著床前診斷是在囊胚 細胞期進行細胞的染色體核型分析和原位雜交。A4個 B8個 C16個 D32個 E64個100. 進行產(chǎn)前診斷的指征不包括 。A. 夫婦任一方有染色體

24、異常 B. 曾生育過染色體病患兒的孕婦 C. 夫婦任一方為單基因病患者 D. 曾生育過單基因病患兒的孕婦 E. 年齡小于35歲的孕婦101. 未來的基因診斷的主要發(fā)展方向是 。A胚胎著床前診斷 B母體外周血中胎兒細胞分析技術(shù) C對常見病進行分子診斷 D多發(fā)病進行分子診斷 E以上都是102. 基因診斷存在的問題主要是 。A準確性 B穩(wěn)定性 C復(fù)雜性 D基因歧視 E以上都是103. 基因診斷所使用的技術(shù)是 。A生物學(xué)方法 B分子生物學(xué)方法 C細胞生物學(xué)方法D生物化學(xué)方法 E免疫學(xué)方法（二）填空題1.遺傳病的診斷方法根據(jù)診斷時期的不同可分為 、 和 。2遺傳疾病診斷的主要內(nèi)容包括 、 、 、 、 和

25、 。3病史采集的關(guān)鍵是材料的 和 ，應(yīng)重點記錄 、 和 。4進行家系分析時必須注意的幾個遺傳現(xiàn)象是 、 、 、 、 和 。5.系譜分析既可以區(qū)分遺傳病與 ，又可區(qū)分單基因病與 、單基因病中的顯性或 以及常染色體遺傳病或 。6.遺傳病的診斷可通過病人主訴、查體、詢問病史等對該病做出 ，確診需進行 。7除外周血可以制備染色體外， 、 、 、 和 等都可以作為檢查材料。8.細胞遺傳學(xué)檢查包括 和 ，主要適用于 的診斷。9生化檢查主要是對蛋白質(zhì)和酶結(jié)構(gòu)或功能活性的檢測。該方法特別適于 、 和 等遺傳病的檢查。此外生化檢查還包括 、 、 和 的檢查。10生化檢查的材料主要有 、 、 、 、 和 等。11

26、 攜帶者的檢出方法，大致可分為 、 、 和 。12.有些遺傳病家系中除先證者本人外，找不到其他患者，但從癥狀體征上提示一種遺傳病，應(yīng)考慮是由于 引起的。13產(chǎn)前診斷主要從四個方面進行： 、 、 和 。14產(chǎn)前診斷主要取材的方法有： 、 、 和 。15.基因診斷的基本技術(shù)包括 、 、 和 。16.基因診斷的最基本工具包括 和 。17.基因診斷不受 和 限制，也不受 的限制。18.未來的分子診斷將朝著三個主要方向發(fā)展： 、 和 。19.基因探針是一段帶有標記的、與待測基因有關(guān)的核酸序列，能專一地與 進行雜交。目前基因探針主要有 、 和 三種。20.根據(jù)雜交的分子和方式不同，分子雜交分為 、 、 、

27、 和 五種主要技術(shù)。21.PCR經(jīng)常結(jié)合其他技術(shù)進行基因診斷，這些技術(shù)包括： 、 、 、 、 和 。22.在現(xiàn)有的條件下，產(chǎn)前診斷技術(shù)可分為四類，即 、 、 和 。23.基因診斷的途徑有 和 2種。24.常染色體顯性雜合子個體的癥狀前診斷方法有三種，包括 、 、 。25.以等位基因特異寡核苷酸探針對點突變疾病做診斷時，若待測標本能與正常探針結(jié)合，而不能與突變探針結(jié)合則為 ；若能與突變探針結(jié)合，而不能與正常探針結(jié)合則為 ；若能與兩種探針同時結(jié)合則為 。26.植入前診斷的基本技術(shù)主要涉及三個方面： 、 、 。（三）是非判斷題1家系分析是診斷疾病的重要步驟，從患者入手，盡可能多的調(diào)查其親屬的患病情況

28、，這有助于判斷疾病的遺傳方式。2在臨床應(yīng)用上，由于染色體檢查的指征容易掌握，因此異常核型的檢出率常常比較高。3.染色體核型分析是確診染色體的主要方法，它也可以輔助診斷某些腫瘤。4生化檢查主要是對蛋白質(zhì)和酶結(jié)構(gòu)或功能活性的檢測。該方法特別適用于分子病、先天性代謝缺陷、免疫缺陷等遺傳病的檢查。5產(chǎn)前診斷主要從細胞培養(yǎng)、染色體檢查、分子診斷三個方面進行。6從孕婦外周血中獲取胎兒細胞的方法則是一個十分安全的方法。目前這項技術(shù)已很成熟，成為產(chǎn)前診斷的主流方法。7.對Barts胎兒水腫綜合征的檢測，既可用RFLP技術(shù)，也可用Southern印跡雜交技術(shù)。8基因診斷是應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的

29、結(jié)構(gòu)或表達水平的變化而做出的或輔助臨床診斷的技術(shù)。9對致病基因已知、并且定位基本確定，其結(jié)構(gòu)序列清楚的疾病，可以考慮采取基因連鎖檢測方法進行基因診斷。10基因芯片可以進行微量化、大規(guī)模、并行化、高度自動化地處理感興趣的生物樣品，精細地研究各種狀態(tài)下分子結(jié)構(gòu)變異，了解組織細胞基因表達情況。11單鏈構(gòu)象多態(tài)性技術(shù)原理是當雙鏈DNA變性為兩條單鏈后，各自會在中性條件下形成各自特定的空間構(gòu)象，因而在電泳時將在不同的位置上出現(xiàn)各自電泳條帶。12鐮狀細胞貧血的基因診斷原理在于它的血紅蛋白中的珠蛋白基因發(fā)生了突變，其谷氨酸殘基（密碼子GAG）變?yōu)槔i氨酸（密碼子GTG）。13植入前遺傳學(xué)診斷是指用分子或細胞遺

30、傳學(xué)技術(shù)對體外受精的胚胎進行遺傳學(xué)診斷，并將胚胎植入子宮。（四）名詞解釋題1攜帶者（carrier）2系譜分析(pedigree analysis)3產(chǎn)前診斷（prenatal diagnosis）4絨毛取樣法(chorion sampling)5基因診斷（gene diagnosis）6聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）7遺傳標志（genetic marker）8核酸雜交(nuclear hybridization)9基因芯片技術(shù)(gene chip technique)10PCR-RFLP（限制性片段長度多態(tài)）11基因探針（probe）12.單體型（

31、haplotype）13. 熒光原位雜交技術(shù)（fluorescent in situ hybridygation，F(xiàn)ISH）14癥狀前診斷（presymptomatic diagnosis）15.現(xiàn)癥病人診斷（symptomatic diagnosis）16新生兒篩查（neonatal screening）17. 植入前遺傳學(xué)診斷（preimplantation genetic diagnosis，PGD）（五）問答題1對現(xiàn)癥遺傳病患者診斷的主要內(nèi)容有哪些？2家系分析在遺傳病診斷中有何意義？進行家系分析時應(yīng)注意哪些問題？3什么是癥狀前診斷？如何何進行癥狀前診斷？4何謂產(chǎn)前診斷？怎樣進行產(chǎn)前診斷

32、？5產(chǎn)前診斷的適應(yīng)征有哪些？6可進行產(chǎn)前診斷的材料有哪些？怎樣獲得這些材料？7基因診斷的途徑有哪幾種？8基因診斷的基本方法有哪些？各方法的基本原理是什么？9. PCR如何對由基因缺失或點突變引起的遺傳病進行診斷？10什么是PCR-RFLP技術(shù)？該技術(shù)的原理和基本過程如何？11什么是PPCR-ASO技術(shù)？該技術(shù)的原理和基本過程如何？12什么是PCR-SSCP技術(shù)？該技術(shù)的原理和基本過程如何？13. 單基因病的診斷應(yīng)如何進行？應(yīng)注意哪些問題？14. 和傳統(tǒng)的診斷方法相比，基因診斷有什么優(yōu)點？15染色體檢查的適應(yīng)征有哪些？16什么是生物化學(xué)檢查？它是怎樣診斷遺傳病的？17舉例說明怎樣對點突變型單基因

33、病進行基因診斷？18. 什么是植入前遺傳學(xué)診斷？其基本技術(shù)主要涉及哪幾個方面？19. 有一對夫好他們已有一個孩子死于地中海貧血，現(xiàn)在還有一個正常的兒子，他們要求知道正在懷孕的這個孩子是否會受累？你已經(jīng)從羊水中得到胎兒的DNA，應(yīng)用-珠蛋白基因510kb的探針，檢測Hind RFLP，得到了如圖所示的-珠蛋白基因等位片段，根據(jù)你的分析，這個胎兒是患者嗎?三、參考答案（一）A型選擇題1B 2.A 3.C 4B 5E 6.A 7.C 8D 9C 10D 11.C 12C 13.D 14.A 15.D 16.B 17.B 18.B 19.E 20.A 21.B 22.E 23.A 24.B 25.A

34、26.B 27.E 28.A 29.E 30.D 31.A 32.D 33.E 34.E 35.D 36.B 37.C 38.B 39.C 40.E 41.C 42.C 43.E 44.B 45.D 46.B 47.C 48.C 49.E 50.E 51.B 52.E 53.A 54.D 55.C 56.D 57.E 58.B 59.D 60.C 61.A 62.C 63.E 64.A 65.E 66.C 67.B 68.E 69.E 70.C 71.B 72.E 73.E 74.D 75.E 76.A 77.D 78.B 79.E 80.B 81.C 82.C 83.D 84.B 85.E

35、86.B 87.E 88.E 89.A 90.C 91.C 92.E 93.D 94.D 95.B 96.E 97.B 98.C 99.B 100.E 101.E 102.E 103.B（二）填空題1. 現(xiàn)癥患者診斷；癥狀前診斷；產(chǎn)前診斷2病史采集；癥狀與體征；家系分析；染色體檢查；生化檢查；基因診斷3完整性；真實性；生育史；家族史；婚姻史4外顯不全；延遲顯性；新突變基因；動態(tài)突變；易位基因；基因組印跡5. 非遺傳?。欢嗷虿。浑[性；性染色體遺傳病6. 初步診斷；實驗室檢查7羊水；胸腹水；活檢組織；組織培養(yǎng)物；骨髓8. 性染色質(zhì)檢查；染色體核型分析；染色體異常綜合征9分子病；先天性代謝缺陷；免

36、疫缺陷；反應(yīng)底物；中間產(chǎn)物；終產(chǎn)物；受體與配體10糞便；血液；活檢組織；尿；脫落細胞；陰道分泌物11臨床水平；細胞水平；酶與蛋白質(zhì)水平；基因水平12. 新的基因突變13儀器診斷；細胞學(xué)方法、生化學(xué)檢查；分子生物學(xué)方法14羊膜穿刺法；絨毛取樣法；臍帶穿刺；孕婦外周血胎兒細胞富集15核酸雜交；聚合酶鏈反應(yīng)；DNA測序；基因芯片技術(shù)16. 探針；限制性內(nèi)切酶17. 取材的細胞類型；發(fā)病年齡；基因表達的時空18胚胎著床前診斷；母體外周血中胎兒細胞分析技術(shù)；對常見病、多發(fā)病等進行分子診斷19被檢測基因或基因側(cè)翼DNA同源序列；基因組探針、cDNA探針、寡核苷酸探針20斑點雜交；Southern雜交；No

37、rthern雜交；Western印跡雜交；原位雜交21PCR/ASO；PCR-RFLP；RT-PCR；multiplex PCR；PCRSSCP；PCR-DGGE22. 直接觀察胎兒的表型改變；染色體檢查；生化檢查；基因診斷23直接診斷；間接診斷24家系分析法和風險估計；生化學(xué)檢查；基因分析25. 正常個體；患者；雜合體26胚胎組織微活檢；PCR技術(shù)；FISH技術(shù)（三）是非判斷題1錯。應(yīng)為：家系分析是診斷遺傳疾病的重要步驟，從先證者入手，盡可能多的調(diào)查其親屬的患病情況，這有助于判斷是單基因還是多基因遺傳、是顯性還是隱性遺傳、是常染色體還是性染色體遺傳。2錯。應(yīng)為：在臨床應(yīng)用上，由于染色體檢查的

38、指征很難掌握，因此異常核型的檢出率常常比較低。3. 對。4對。5錯。應(yīng)為：產(chǎn)前診斷主要通過胎兒形態(tài)特征檢查、生物化學(xué)檢查、染色體分析、DNA分析來進行診斷。6錯。應(yīng)為：從孕婦外周血中獲取胎兒細胞的方法則是一個十分安全的方法。目前這項技術(shù)還不很成熟，還沒有成為產(chǎn)前診斷的主流方法。7. 對。8對。9錯。應(yīng)為：對致病基因已知、并且定位基本確定但其結(jié)構(gòu)序列還不清楚的疾病，可以考慮采取基因連鎖檢測方法進行基因診斷。10對。11對。12錯。應(yīng)為：鐮狀細胞貧血的基因診斷原理在于它的血紅蛋白中的珠蛋白基因（ globin，6）發(fā)生了突變，其谷氨酸殘基（密碼子GAG）變?yōu)槔i氨酸（密碼子GTG）。13錯。應(yīng)為：植

39、入前遺傳學(xué)診斷是指用分子或細胞遺傳學(xué)技術(shù)對體外受精的胚胎進行遺傳學(xué)診斷，確定正常后再將胚胎植入子宮。（四）名詞解釋題1是指表現(xiàn)型正常，但攜帶有致病遺傳物質(zhì)的個體。具體指：攜帶有隱性致病基因，本人表現(xiàn)正常的個體；攜帶有顯性致病基因，但沒有外顯的正常個體；攜帶有致病基因，遲發(fā)個體；染色體平衡易位或倒位的個體。2家系分析是診斷遺傳疾病的重要步驟，根據(jù)系譜圖，對家系進行回顧性分析，以便確定所發(fā)現(xiàn)的某一特定性狀或疾病在這個家族中是否有遺傳因素的作用及其可能的遺傳方式。3產(chǎn)前診斷稱為宮內(nèi)診斷，是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準確的診斷。4絨毛取樣法又稱為絨毛吸取術(shù)，是通過特制的取樣器

40、，經(jīng)孕婦陰道、宮頸進入子宮，達到胎盤處后吸取一定數(shù)量的胎兒絨毛組織。5應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達水平的變化而做出的或輔助臨床診斷的技術(shù)，稱為基因診斷（gene diagnosis），又稱為分子診斷（molecular diagnosis）。6它是模擬體內(nèi)條件下應(yīng)用DNA聚合酶反應(yīng)特異性擴增某一DNA片段的技術(shù)。7所謂遺傳標志是群體中存在多態(tài)性而遺傳上遵循孟德爾規(guī)律的，同時不受環(huán)境影響而改變的特征物，如染色體上的某些結(jié)構(gòu)、HLA類型以及特征性的DNA序列等。8是從核酸分子混合液中檢測特定大小的核酸分子的傳統(tǒng)方法。其原理是核酸變性和復(fù)性理論。即雙鏈的核酸分子在某些理化因素作

41、用下雙鏈解開，而在條件恢復(fù)后又可依堿基配對規(guī)律形成雙鏈結(jié)構(gòu)。9基因芯片技術(shù)是大規(guī)模、高通量分子檢測技術(shù)。將許多特定的寡核苷酸片段或基因片段作為探針，有規(guī)律地排列固定于支持物上，形成矩陣點。樣品DNA/RNA按堿基配對原理進行雜交，再通過熒光檢測系統(tǒng)等對芯片進行掃描，并配以計算機系統(tǒng)對每一探針上的熒光信號做出比較和檢測，得出所要的信息。10PCR-RFLP是將聚合酶鏈反應(yīng)與RFLP方法結(jié)合的一種檢測技術(shù)。由于DNA序列的差異，造成了內(nèi)切酶位點的變化，或是新的酶切位點的產(chǎn)生；或是原酶切位點的消失等，通過酶切后電泳圖譜的判斷，達到確定檢測結(jié)果。11. 是一段帶有標記的，與待測基因有關(guān)的核酸序列。12

42、. 單體型：一條染色體上兩個或兩個以上的基因座位的連鎖組合狀態(tài)。13. 是以細胞遺傳學(xué)為基礎(chǔ)建立起來的分子細胞遺傳學(xué)新技術(shù)。該方法使用熒光素標記探針，以檢測探針和分裂中期的染色體或分裂間期的染色質(zhì)的雜交。14是針對一些常染色體顯性(AD)遺傳病的雜合子個體的一種診斷方法。15. 現(xiàn)癥病人診斷：是在遺傳病患者表現(xiàn)出一系列臨床癥狀后進行診斷。16也是一種癥狀前的診斷。是對已出生的新生兒進行某些遺傳病的診斷，是出生后預(yù)防和治療某些遺傳病的有效方法。17. PGD是指用分子或細胞遺傳學(xué)技術(shù)對體外受精的胚胎進行遺傳學(xué)診斷，確定正常后再將胚胎植入子宮。（五）問答題1對現(xiàn)癥遺傳病患者診斷的主要內(nèi)容包括六個方

43、面，分別是：病史采集：對于遺傳疾病來說病史的采集比其他疾病更重要，因為遺傳疾病的家族聚集性和其傳遞的規(guī)律性決定了病史采集可能會獲得更有用的信息。癥狀與體征：癥狀和體征是患者就診的主要原因，也是遺傳疾病診斷的重要線索。通過癥狀和體征的了解，有助于提示患者可能的疾病類型，甚至基本判斷所罹患的疾病。家系分析：家系分析是診斷遺傳疾病的重要步驟，從先證者入手，盡可能多的調(diào)查其親屬的患病情況，這有助于判斷是單基因還是多基因遺傳、是顯性還是隱性遺傳、是常染色體還是性染色體遺傳。染色體檢查：染色體病是遺傳病中的一大類疾病，而染色體檢查是針對該類疾病診斷的有效手段，是確診染色體病的主要依據(jù)。生化檢查：生化檢查主要是對蛋白質(zhì)和酶結(jié)構(gòu)或功能活性的檢測。該方法特別適用于分子病、先天性代謝缺陷、免疫缺陷等遺傳病的檢查。此外生化檢查和還包括了反應(yīng)底物、中間產(chǎn)物、終產(chǎn)物和受體與配體的檢查?；蛟\斷：應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達水平的變化而做出的或輔助臨床診斷的技術(shù)，稱為基因診斷。基因診斷的材料應(yīng)包括DNA、RNA和蛋白質(zhì)，DNA用于分析基因的結(jié)構(gòu)，RNA和蛋白質(zhì)用于分析基因的功能。2家系分析是診斷遺傳疾病的重要步驟，從先證者入手，盡可能多的調(diào)查其親屬的患病情況，這有助于