職業(yè)性腫瘤ppt課件

1、職業(yè)性腫瘤職業(yè)性腫瘤1職業(yè)性腫瘤 occupational cancer在工作環(huán)境中在工作環(huán)境中長期接觸長期接觸職業(yè)性致癌因素，經(jīng)過職業(yè)性致癌因素，經(jīng)過較長的潛伏期較長的潛伏期而患某種特定腫瘤而患某種特定腫瘤職業(yè)性致癌因素occupational carcinogen與與職業(yè)有關(guān)職業(yè)有關(guān)的，在的，在一定條件下一定條件下能使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化能使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞，且能發(fā)展為可檢出腫瘤的致病因素為腫瘤細(xì)胞，且能發(fā)展為可檢出腫瘤的致病因素 2提問：提問：職業(yè)性腫瘤的研究非常必要，為什么？職業(yè)性腫瘤的研究非常必要，為什么？3職業(yè)性腫瘤發(fā)展史1775年年P(guān)ott掃煙囪掃煙囪陰囊癌陰囊癌化學(xué)物與癌癥化學(xué)物

2、與癌癥1897年苯與白血病的關(guān)系年苯與白血病的關(guān)系 1822年年 砷化合物砷化合物1876年年 煤焦油煤焦油1879年年 射線射線1894年年 紫外線紫外線皮皮膚膚癌癌418951895年：年： 德國外科醫(yī)生德國外科醫(yī)生RehnRehn報(bào)告染料廠報(bào)告染料廠( (芳香胺類芳香胺類) )工人發(fā)生職業(yè)性膀胱癌工人發(fā)生職業(yè)性膀胱癌 19151915年：日本兩位生物學(xué)家年：日本兩位生物學(xué)家 煤焦油涂沫兔耳煤焦油涂沫兔耳 實(shí)驗(yàn)性皮膚癌實(shí)驗(yàn)性皮膚癌 誘發(fā)誘發(fā)19221922年：英國化學(xué)家年：英國化學(xué)家Kennway Kennway 實(shí)驗(yàn)證實(shí)了化學(xué)物的致癌性實(shí)驗(yàn)證實(shí)了化學(xué)物的致癌性 5化學(xué)因素化學(xué)因素 常見常

3、見物理因素（物理因素（5%5%10%10%） 放射線放射線生物因素（生物因素（5%5%）致癌因素致癌因素80%80%90%90%的癌癥與環(huán)境因素有關(guān)的癌癥與環(huán)境因素有關(guān)癌癥發(fā)生率癌癥發(fā)生率工業(yè)發(fā)達(dá)地區(qū)工業(yè)發(fā)達(dá)地區(qū) 不發(fā)達(dá)地區(qū)不發(fā)達(dá)地區(qū)大城市大城市 小城市小城市 農(nóng)村農(nóng)村 6我國法定職業(yè)性腫瘤石棉石棉肺癌、間皮瘤肺癌、間皮瘤聯(lián)苯胺聯(lián)苯胺膀胱癌膀胱癌苯苯白血病白血病氯甲醚氯甲醚肺癌肺癌砷砷肺癌、皮膚癌肺癌、皮膚癌氯乙烯氯乙烯肝血管肉瘤肝血管肉瘤焦?fàn)t逸散物焦?fàn)t逸散物肺癌肺癌鉻酸鹽制造業(yè)鉻酸鹽制造業(yè)肺癌肺癌射線射線放射線腫瘤放射線腫瘤7職業(yè)性致癌因素的作用特征病因病因明確的病因和病因接觸史明確的病因和

4、病因接觸史8潛伏期潛伏期: : 因接觸因素不同而異因接觸因素不同而異短短: :4 4 6 6年年放射線致白血病放射線致白血病長長4040年年石棉誘發(fā)間皮瘤石棉誘發(fā)間皮瘤大多數(shù)大多數(shù)1212 2525年年職業(yè)腫瘤發(fā)病年齡比非職業(yè)性同類腫瘤提前職業(yè)腫瘤發(fā)病年齡比非職業(yè)性同類腫瘤提前10102020年年職業(yè)性致癌因素的作用特征9閾值問題閾值問題: : 無閾值？無閾值？ 有閾值？有閾值？“一次擊中一次擊中”學(xué)說：一個(gè)致癌物分子就可能導(dǎo)致學(xué)說：一個(gè)致癌物分子就可能導(dǎo)致DNADNA突變，啟動(dòng)腫瘤發(fā)生。突變，啟動(dòng)腫瘤發(fā)生。 單個(gè)致癌物分子達(dá)到靶器官的可能性在小劑量時(shí)是很小的；單個(gè)致癌物分子達(dá)到靶器官的可能性

5、在小劑量時(shí)是很小的； 致癌分子可與細(xì)胞其他親核物質(zhì)（蛋白、致癌分子可與細(xì)胞其他親核物質(zhì)（蛋白、DNDN）作用而被代謝）作用而被代謝 細(xì)胞細(xì)胞DNADNA損傷修復(fù)能力，機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷癌變細(xì)胞能力損傷修復(fù)能力，機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷癌變細(xì)胞能力 多數(shù)致癌物的致癌過程都有前期變化，如增生、硬化等，腫瘤是多數(shù)致癌物的致癌過程都有前期變化，如增生、硬化等，腫瘤是“繼繼發(fā)產(chǎn)物發(fā)產(chǎn)物”，這使確定致癌閾值成為可能。，這使確定致癌閾值成為可能。職業(yè)性致癌因素的作用特征10好發(fā)部位好發(fā)部位多見于作用最強(qiáng)烈、最經(jīng)常接觸部位多見于作用最強(qiáng)烈、最經(jīng)常接觸部位 皮膚和呼吸系統(tǒng)皮膚和呼吸系統(tǒng)少數(shù)在遠(yuǎn)隔部位少數(shù)在遠(yuǎn)隔部位 皮膚接

6、觸芳香胺導(dǎo)致膀胱癌皮膚接觸芳香胺導(dǎo)致膀胱癌同一致癌物可能引起不同部位腫瘤同一致癌物可能引起不同部位腫瘤 砷致肺癌、皮膚癌砷致肺癌、皮膚癌少數(shù)致癌物可引起不同類型腫瘤少數(shù)致癌物可引起不同類型腫瘤 電離輻射致白血病、肺癌、皮電離輻射致白血病、肺癌、皮膚癌、骨肉瘤膚癌、骨肉瘤職業(yè)性致癌因素的多致癌性職業(yè)性致癌因素的作用特征11病理類型病理類型強(qiáng)致癌物或高濃度接觸肺癌多為未分化小細(xì)胞癌，反之強(qiáng)致癌物或高濃度接觸肺癌多為未分化小細(xì)胞癌，反之則多為腺癌則多為腺癌 因致癌物不同而不同因致癌物不同而不同鈾礦工肺癌多為未分化的小細(xì)胞癌鈾礦工肺癌多為未分化的小細(xì)胞癌鉻多導(dǎo)致鱗癌鉻多導(dǎo)致鱗癌職業(yè)性致癌因素的作用特征

7、12職業(yè)性致癌因素的作用特征影響因素影響因素理化性質(zhì)理化性質(zhì)進(jìn)入途徑進(jìn)入途徑接觸劑量和時(shí)間接觸劑量和時(shí)間機(jī)體狀態(tài)和易感性機(jī)體狀態(tài)和易感性協(xié)同因素協(xié)同因素促癌劑或抑癌劑促癌劑或抑癌劑 13職業(yè)性致癌因素的識(shí)別與判定傳統(tǒng)的方面，重要的方法傳統(tǒng)的方面，重要的方法臨床觀察臨床觀察PottPott在掃煙囪工人中陰囊癌高發(fā)在掃煙囪工人中陰囊癌高發(fā)HadfieldHadfield發(fā)現(xiàn)家俱制作工中多發(fā)鼻竇癌發(fā)現(xiàn)家俱制作工中多發(fā)鼻竇癌煤焦油工人皮膚癌高發(fā)煤焦油工人皮膚癌高發(fā)三個(gè)方面三個(gè)方面臨床觀察臨床觀察實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)研究流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)調(diào)查14實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)研究 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或體外試驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或體外試驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)

8、物實(shí)驗(yàn) 要求設(shè)計(jì)良好要求設(shè)計(jì)良好IARC對(duì)動(dòng)物誘癌實(shí)驗(yàn)的要求對(duì)動(dòng)物誘癌實(shí)驗(yàn)的要求用兩種動(dòng)物，每種雌雄各半；用兩種動(dòng)物，每種雌雄各半；要有足夠?qū)嶒?yàn)動(dòng)物數(shù)，每種性別至少要有足夠?qū)嶒?yàn)動(dòng)物數(shù)，每種性別至少50只；只；染毒和觀察時(shí)間要求超過動(dòng)物期望壽命染毒和觀察時(shí)間要求超過動(dòng)物期望壽命(大、小鼠為大、小鼠為2年年)；實(shí)驗(yàn)劑量至少有實(shí)驗(yàn)劑量至少有2個(gè)，最好個(gè)，最好3個(gè)，高劑量組應(yīng)接近最大耐受劑個(gè)，高劑量組應(yīng)接近最大耐受劑量量(MTD)；以病理學(xué)檢查判斷結(jié)果；以病理學(xué)檢查判斷結(jié)果；1.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法正確統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法正確。15動(dòng)物致癌試驗(yàn)證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)分類（動(dòng)物致癌試驗(yàn)證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)分類（ IARC）充分證據(jù)充分證據(jù)有

9、限證據(jù)有限證據(jù)不充分證據(jù)不充分證據(jù)無資料無資料16充分致癌性證據(jù)充分致癌性證據(jù) 結(jié)果顯示惡性腫瘤發(fā)病率增加具有在三種之一者結(jié)果顯示惡性腫瘤發(fā)病率增加具有在三種之一者 多種屬動(dòng)物中多種屬動(dòng)物中 在多個(gè)試驗(yàn)中在多個(gè)試驗(yàn)中( (最好不同投藥途徑或不同劑量最好不同投藥途徑或不同劑量) ) 發(fā)生在不同部位或不同腫瘤類型，或在發(fā)生年齡提前發(fā)生在不同部位或不同腫瘤類型，或在發(fā)生年齡提前 其它證據(jù)其它證據(jù) 存在劑量存在劑量- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系 體外試驗(yàn)或化學(xué)結(jié)構(gòu)方面提供致癌性佐證體外試驗(yàn)或化學(xué)結(jié)構(gòu)方面提供致癌性佐證 17有限致癌性證據(jù)有限致癌性證據(jù) 結(jié)果顯示該物質(zhì)有致癌性，但受到下列原因限制：結(jié)果顯示該物質(zhì)

10、有致癌性，但受到下列原因限制： 研究只限于一種動(dòng)物或單一試驗(yàn)；研究只限于一種動(dòng)物或單一試驗(yàn)； 劑量不足或動(dòng)物接觸時(shí)間不充分，或因存活性差沒劑量不足或動(dòng)物接觸時(shí)間不充分，或因存活性差沒有充分的觀察，或動(dòng)物數(shù)太少；有充分的觀察，或動(dòng)物數(shù)太少； 實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)的致癌性難于在組織學(xué)上歸類實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)的致癌性難于在組織學(xué)上歸類18不充分的致癌性證據(jù)不充分的致癌性證據(jù) 由于質(zhì)量或數(shù)量原因，研究結(jié)果不能被解釋為有致癌由于質(zhì)量或數(shù)量原因，研究結(jié)果不能被解釋為有致癌作用或沒有致癌作用作用或沒有致癌作用 因?qū)嶒?yàn)的限制，該化學(xué)物沒有顯示致癌作用因?qū)嶒?yàn)的限制，該化學(xué)物沒有顯示致癌作用19動(dòng)物實(shí)驗(yàn)推導(dǎo)到人時(shí)應(yīng)考慮動(dòng)物實(shí)驗(yàn)推導(dǎo)到人

11、時(shí)應(yīng)考慮 能引起動(dòng)物致癌的化學(xué)物質(zhì)是否也能引起人能引起動(dòng)物致癌的化學(xué)物質(zhì)是否也能引起人類致癌類致癌 引起動(dòng)物致癌劑量是否對(duì)人也同樣致癌引起動(dòng)物致癌劑量是否對(duì)人也同樣致癌20體外試驗(yàn)體外試驗(yàn) 通過短期試驗(yàn)，檢測某些化學(xué)物質(zhì)是否具有致突變或誘導(dǎo)染色體通過短期試驗(yàn)，檢測某些化學(xué)物質(zhì)是否具有致突變或誘導(dǎo)染色體損傷的能力，從而推測其潛在致癌性。損傷的能力，從而推測其潛在致癌性。試驗(yàn)名稱試驗(yàn)名稱 作作 用用哺乳動(dòng)物細(xì)胞哺乳動(dòng)物細(xì)胞 檢測化學(xué)物質(zhì)使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的能力檢測化學(xué)物質(zhì)使細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的能力惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)Ames試驗(yàn)試驗(yàn) 檢測化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)檢測化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)DNA突變突變DNA修復(fù)試驗(yàn)修復(fù)試驗(yàn)

12、檢測檢測DNA暴露于化合物時(shí)發(fā)生的損傷暴露于化合物時(shí)發(fā)生的損傷DNA加合物試驗(yàn)加合物試驗(yàn) 檢測和檢測和DNA共價(jià)結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)共價(jià)結(jié)合的化學(xué)物質(zhì)姊妹染色單體互換試驗(yàn)姊妹染色單體互換試驗(yàn) 檢測化學(xué)物質(zhì)對(duì)遺傳物質(zhì)的影響檢測化學(xué)物質(zhì)對(duì)遺傳物質(zhì)的影響常用體外試驗(yàn)方法及應(yīng)用常用體外試驗(yàn)方法及應(yīng)用21使用體外試驗(yàn)的注意事項(xiàng)使用體外試驗(yàn)的注意事項(xiàng) 最好一組短期試驗(yàn)而不是單獨(dú)一種短期試驗(yàn)來測試化最好一組短期試驗(yàn)而不是單獨(dú)一種短期試驗(yàn)來測試化學(xué)物的致突變性學(xué)物的致突變性 如果短期試驗(yàn)陽性，就應(yīng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和接觸人群中進(jìn)如果短期試驗(yàn)陽性，就應(yīng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和接觸人群中進(jìn)一步詳細(xì)研究一步詳細(xì)研究 當(dāng)短期試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均獲

13、得陽性結(jié)果，就可將該物當(dāng)短期試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均獲得陽性結(jié)果，就可將該物質(zhì)列為可疑致癌物質(zhì)列為可疑致癌物 單一的短期試驗(yàn)的陽性結(jié)果不能作為判斷和識(shí)別致癌單一的短期試驗(yàn)的陽性結(jié)果不能作為判斷和識(shí)別致癌物的證據(jù)。物的證據(jù)。 22流行病學(xué)調(diào)查流行病學(xué)調(diào)查能夠提供職業(yè)因素與人腫瘤關(guān)系的重要證據(jù)能夠提供職業(yè)因素與人腫瘤關(guān)系的重要證據(jù) 判斷因果聯(lián)系的標(biāo)準(zhǔn)判斷因果聯(lián)系的標(biāo)準(zhǔn)因果關(guān)系的強(qiáng)度因果關(guān)系的強(qiáng)度以相對(duì)危險(xiǎn)表示，計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度時(shí)應(yīng)該以接觸人群為基數(shù)以相對(duì)危險(xiǎn)表示，計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度時(shí)應(yīng)該以接觸人群為基數(shù)注意罕見腫瘤在職業(yè)人群中的高發(fā)現(xiàn)象：肝血管肉瘤、間皮瘤注意罕見腫瘤在職業(yè)人群中的高發(fā)現(xiàn)象：肝血管肉瘤、間皮瘤因

14、果關(guān)系的一致性因果關(guān)系的一致性結(jié)果在不同環(huán)境下（如不同廠礦）具有良好的重現(xiàn)性結(jié)果在不同環(huán)境下（如不同廠礦）具有良好的重現(xiàn)性接觸水平接觸水平- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系生物學(xué)合理性生物學(xué)合理性時(shí)間依存性時(shí)間依存性23流行病學(xué)研究的局限性流行病學(xué)研究的局限性失訪帶來的偏性失訪帶來的偏性接觸劑量確定的困難性接觸劑量確定的困難性“純純”的研究組及對(duì)照組選擇的困難性的研究組及對(duì)照組選擇的困難性獲取高質(zhì)量研究資料費(fèi)用高昂獲取高質(zhì)量研究資料費(fèi)用高昂 因此，流行病學(xué)研究結(jié)果常需要臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)佐證因此，流行病學(xué)研究結(jié)果常需要臨床觀察和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)佐證 。24確認(rèn)致癌物確認(rèn)致癌物有明確流行病學(xué)證據(jù)確認(rèn)的職業(yè)性致癌物及

15、生產(chǎn)過程有明確流行病學(xué)證據(jù)確認(rèn)的職業(yè)性致癌物及生產(chǎn)過程職業(yè)性致癌物分類（職業(yè)性致癌物分類（IARCIARC）可疑職業(yè)性致癌物可疑職業(yè)性致癌物 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)充分，但人群流行病學(xué)調(diào)查資料有限動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)充分，但人群流行病學(xué)調(diào)查資料有限 動(dòng)物致癌實(shí)驗(yàn)陽性，對(duì)人致癌可能性大，但缺少對(duì)人類致癌的動(dòng)物致癌實(shí)驗(yàn)陽性，對(duì)人致癌可能性大，但缺少對(duì)人類致癌的流行病學(xué)證據(jù)流行病學(xué)證據(jù)潛在職業(yè)性致癌物潛在職業(yè)性致癌物動(dòng)物實(shí)驗(yàn)陽性，但無流行病學(xué)調(diào)查資料表明對(duì)人有致癌性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)陽性，但無流行病學(xué)調(diào)查資料表明對(duì)人有致癌性25常見的職業(yè)性腫瘤職業(yè)性呼吸道腫瘤職業(yè)性呼吸道腫瘤 原發(fā)性肺癌診斷明確原發(fā)性肺癌診斷明確 含砷采礦及冶

16、煉累計(jì)接觸工齡含砷采礦及冶煉累計(jì)接觸工齡3 3年年 潛隱期潛隱期6 6年以上年以上( (含含6 6年年) ) 砷砷診斷細(xì)則：診斷細(xì)則：1980年年IARC依據(jù)流調(diào)資料，確認(rèn)砷為人類致癌物依據(jù)流調(diào)資料，確認(rèn)砷為人類致癌物26石棉石棉 1935年美國年美國Lynch開始懷疑石棉與肺癌的關(guān)系開始懷疑石棉與肺癌的關(guān)系1955年年Doll用流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，石棉接觸用流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，石棉接觸10年以上的男工年以上的男工肺癌死亡肺癌死亡RR比一般居民高比一般居民高10倍倍 從從70年代開始年代開始，IARC將石棉列入人類致癌物將石棉列入人類致癌物吸入石棉塵，不僅可以導(dǎo)致肺部纖維化，而且能誘發(fā)吸入石棉塵，

17、不僅可以導(dǎo)致肺部纖維化，而且能誘發(fā)支氣管肺癌、胸腹膜間皮瘤和其它惡性腫瘤。支氣管肺癌、胸腹膜間皮瘤和其它惡性腫瘤。27國內(nèi)對(duì)石棉塵危害的研究始于國內(nèi)對(duì)石棉塵危害的研究始于5050年代末，但直到年代末，但直到7070年代才對(duì)年代才對(duì)石棉致癌問題引起注意。石棉致癌問題引起注意。19791979年保定地區(qū)衛(wèi)生防疫站報(bào)道石年保定地區(qū)衛(wèi)生防疫站報(bào)道石棉礦工中有例肺癌和例高度疑似的間皮瘤。棉礦工中有例肺癌和例高度疑似的間皮瘤。19871987年，衛(wèi)生部修訂頒發(fā)的職業(yè)病名單增加了職業(yè)腫瘤一項(xiàng)，年，衛(wèi)生部修訂頒發(fā)的職業(yè)病名單增加了職業(yè)腫瘤一項(xiàng)，將石棉所致肺癌、間皮瘤列于其中。將石棉所致肺癌、間皮瘤列于其中。2

18、8我室經(jīng)過我室經(jīng)過3030年縱向調(diào)查結(jié)果表明年縱向調(diào)查結(jié)果表明: :石棉合并肺癌發(fā)生率隨著工齡而增加石棉合并肺癌發(fā)生率隨著工齡而增加; ;吸煙、石棉暴露與肺癌有相乘作用吸煙、石棉暴露與肺癌有相乘作用石棉作業(yè)工人不同工齡各死因SMR29接觸石棉引起肺癌危險(xiǎn)度增加，發(fā)癌與接觸劑量接觸石棉引起肺癌危險(xiǎn)度增加，發(fā)癌與接觸劑量間有密切關(guān)系間有密切關(guān)系; ;平均潛伏期平均潛伏期20204040年年; ;吸煙與石棉接觸有明顯的交互作用。吸煙與石棉接觸有明顯的交互作用。石棉與肺癌石棉與肺癌- -流行病學(xué)研究流行病學(xué)研究30吸煙、石棉暴露與肺癌吸煙石棉暴露RR1.0+5.2+10.8+53.231石棉與肺癌石棉

19、與肺癌- -動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究氣管內(nèi)注入或吸入各種石棉塵，均可誘發(fā)肺癌氣管內(nèi)注入或吸入各種石棉塵，均可誘發(fā)肺癌; ;組織學(xué)類型可為鱗癌或腺癌組織學(xué)類型可為鱗癌或腺癌; ;未發(fā)現(xiàn)與石棉類型有關(guān)。未發(fā)現(xiàn)與石棉類型有關(guān)。32石棉誘發(fā)大鼠肺癌*石棉種類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)發(fā)癌數(shù)發(fā)癌率(%)溫石棉3837.9青石棉3725.4透閃石4012.5陽起石3512.9* 染毒途徑為氣管注入，劑量為20mg233石棉所致肺癌診斷細(xì)則石棉所致肺癌診斷細(xì)則 原發(fā)性肺癌診斷明確原發(fā)性肺癌診斷明確 接觸石棉粉塵累計(jì)工齡接觸石棉粉塵累計(jì)工齡 7 7年年 潛隱期潛隱期 1010年年 石棉肺合并肺癌者即可診斷石棉肺合并肺癌者即可

20、診斷34石棉與間皮瘤石棉與間皮瘤- -流行病學(xué)研究流行病學(xué)研究間皮瘤在自然人群中的發(fā)病率極低間皮瘤在自然人群中的發(fā)病率極低(1/100( 鐵鐵 溫。溫。35石棉與間皮瘤石棉與間皮瘤- -動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究各種石棉纖維均可誘發(fā)胸腹膜間皮瘤；各種石棉纖維均可誘發(fā)胸腹膜間皮瘤；組織學(xué)類型可為上皮型、纖維肉瘤型或混合型；組織學(xué)類型可為上皮型、纖維肉瘤型或混合型；間皮瘤發(fā)癌率與石棉種類有關(guān)。間皮瘤發(fā)癌率與石棉種類有關(guān)。36石棉誘發(fā)大鼠肺癌*石棉種類與產(chǎn)地劑量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)發(fā)癌數(shù)發(fā)癌率(%)青石棉大姚20mg2502856.0姚安20mg2502754.0牟定20mg2492959.2鹽源20mg248

21、3368.0溫石棉新康10mg2501122.0新康20mg2472144.7新康* 染毒途徑為胸腔注入37 必須有細(xì)胞病理學(xué)診斷必須有細(xì)胞病理學(xué)診斷 接觸石棉粉塵累計(jì)工齡接觸石棉粉塵累計(jì)工齡 1 1年年 潛隱期潛隱期 1515年年 石棉所致間皮瘤診斷細(xì)則石棉所致間皮瘤診斷細(xì)則38鉻鉻 鉻酸鹽生產(chǎn)工人肺癌鉻酸鹽生產(chǎn)工人肺癌RRRR高于其他人群高于其他人群(3-30(3-30倍倍) )鉻酸鹽肺癌合并其它癌癥者較多見鉻酸鹽肺癌合并其它癌癥者較多見鉻作業(yè)工人還有肝、膽管、胰腺、結(jié)腸、胃等腫瘤發(fā)生鉻作業(yè)工人還有肝、膽管、胰腺、結(jié)腸、胃等腫瘤發(fā)生 原發(fā)性肺癌診斷明確原發(fā)性肺癌診斷明確 從事鉻酸鹽制造累計(jì)

22、接觸工齡從事鉻酸鹽制造累計(jì)接觸工齡 1 1年年 潛隱期潛隱期 4 4年年鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌診斷細(xì)則：鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌診斷細(xì)則：39氯甲醚類氯甲醚類 此類化合物有兩種：雙氯甲醚和氯甲甲醚此類化合物有兩種：雙氯甲醚和氯甲甲醚 對(duì)呼吸道粘膜有強(qiáng)烈刺激作用對(duì)呼吸道粘膜有強(qiáng)烈刺激作用 氯甲醚類是強(qiáng)烷化劑，具有直接致癌作用氯甲醚類是強(qiáng)烷化劑，具有直接致癌作用 雙（氯甲基）醚主要通過與雙（氯甲基）醚主要通過與DNADNA的腺嘌呤和鳥嘌呤結(jié)合的腺嘌呤和鳥嘌呤結(jié)合而導(dǎo)致細(xì)胞突變。而導(dǎo)致細(xì)胞突變。 氯甲醚所致肺癌的組織類型多為未分化小細(xì)胞型，惡性氯甲醚所致肺癌的組織類型多為未分化小細(xì)胞型，惡性程度高程度高

23、40 原發(fā)性肺癌診斷明確原發(fā)性肺癌診斷明確 生產(chǎn)和使用氯甲醚生產(chǎn)和使用氯甲醚( (二氯甲醚或工業(yè)品一氯甲醚二氯甲醚或工業(yè)品一氯甲醚) )累累計(jì)接觸工齡計(jì)接觸工齡 1 1年年 潛隱期潛隱期 4 4年年 工作場所中甲醛、鹽酸及水蒸汽共存時(shí)產(chǎn)生的二氯工作場所中甲醛、鹽酸及水蒸汽共存時(shí)產(chǎn)生的二氯甲醚所致肺癌可參照本標(biāo)準(zhǔn)甲醚所致肺癌可參照本標(biāo)準(zhǔn)氯甲醚所致肺癌診斷細(xì)則：氯甲醚所致肺癌診斷細(xì)則：41鎳鎳 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明不論是金屬鎳粉末，還是鎳化合物均有致癌作動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明不論是金屬鎳粉末，還是鎳化合物均有致癌作用，但不溶性鎳化物如羰基鎳、硫化鎳、碳酸鎳的致癌性遠(yuǎn)用，但不溶性鎳化物如羰基鎳、硫化鎳、碳酸鎳的致癌性

24、遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過可溶性鎳化物。遠(yuǎn)超過可溶性鎳化物。有人發(fā)現(xiàn)接觸鎳塵者產(chǎn)生鼻癌的危險(xiǎn)性隨工齡增加，停止接有人發(fā)現(xiàn)接觸鎳塵者產(chǎn)生鼻癌的危險(xiǎn)性隨工齡增加，停止接觸后觸后15154242年仍有產(chǎn)生鼻癌的可能，但離開鎳作業(yè)后，肺年仍有產(chǎn)生鼻癌的可能，但離開鎳作業(yè)后，肺癌發(fā)生的可能性減少。癌發(fā)生的可能性減少。 42其它其它異丙油異丙油 異丙醇是重要的有機(jī)原料，是用硫酸和丙烯作原料異丙醇是重要的有機(jī)原料，是用硫酸和丙烯作原料制成的，調(diào)查發(fā)現(xiàn)呼吸道癌全部出現(xiàn)在用制成的，調(diào)查發(fā)現(xiàn)呼吸道癌全部出現(xiàn)在用9090以上以上濃度硫酸的工人中，反應(yīng)溫度較高，產(chǎn)生了一些致濃度硫酸的工人中，反應(yīng)溫度較高，產(chǎn)生了一些致癌的油狀高分子聚合

25、物雜質(zhì)異丙油，改用癌的油狀高分子聚合物雜質(zhì)異丙油，改用7575濃濃度的硫酸生產(chǎn)就不再發(fā)生腫瘤。度的硫酸生產(chǎn)就不再發(fā)生腫瘤。芥子氣芥子氣( (硫芥、雙硫醚硫芥、雙硫醚) )是一種戰(zhàn)爭毒劑。生產(chǎn)該毒氣的工人是一種戰(zhàn)爭毒劑。生產(chǎn)該毒氣的工人中陸續(xù)發(fā)現(xiàn)肺、咽喉、鼻竇、氣管等呼吸系統(tǒng)癌癥中陸續(xù)發(fā)現(xiàn)肺、咽喉、鼻竇、氣管等呼吸系統(tǒng)癌癥的發(fā)生，潛伏期的發(fā)生，潛伏期1010年左右，早發(fā)者都有肺部癌癥，年左右，早發(fā)者都有肺部癌癥，晚發(fā)者有氣管、喉和鼻道的腫瘤。晚發(fā)者有氣管、喉和鼻道的腫瘤。硬木屑硬木屑 鋸木工多患上呼吸道粘膜炎和哮喘癥，以后發(fā)現(xiàn)有鋸木工多患上呼吸道粘膜炎和哮喘癥，以后發(fā)現(xiàn)有鼻腺癌高發(fā)。鼻腺癌高發(fā)。

26、 43職業(yè)性皮膚癌職業(yè)性皮膚癌陰囊癌是職業(yè)腫瘤發(fā)現(xiàn)最早、數(shù)目最多的，約占人類陰囊癌是職業(yè)腫瘤發(fā)現(xiàn)最早、數(shù)目最多的，約占人類皮膚癌的皮膚癌的10% 10% 致癌物有：煤焦油物質(zhì)、瀝青、葸、木榴油、頁巖油、致癌物有：煤焦油物質(zhì)、瀝青、葸、木榴油、頁巖油、雜酚油、石蠟、氯丁乙烯、砷化物、放射性物質(zhì)、電雜酚油、石蠟、氯丁乙烯、砷化物、放射性物質(zhì)、電離輻射、紫外線等離輻射、紫外線等44原發(fā)性皮膚癌診斷明確原發(fā)性皮膚癌診斷明確無機(jī)砷作業(yè)接觸工齡無機(jī)砷作業(yè)接觸工齡 5年年潛隱期潛隱期 5年年有慢性砷中毒病史者所患皮膚癌即可診斷有慢性砷中毒病史者所患皮膚癌即可診斷砷致皮膚癌診斷細(xì)則砷致皮膚癌診斷細(xì)則45主要致

27、癌物為芳香胺類化合物：主要致癌物為芳香胺類化合物：萘胺、聯(lián)苯胺、萘胺、聯(lián)苯胺、2 2萘胺、萘胺、4 4胺基聯(lián)苯胺基聯(lián)苯 職業(yè)性膀胱癌職業(yè)性膀胱癌 原發(fā)性膀胱癌診斷明確原發(fā)性膀胱癌診斷明確 生產(chǎn)或使用聯(lián)苯胺人員累計(jì)接觸工齡生產(chǎn)或使用聯(lián)苯胺人員累計(jì)接觸工齡 1 1年年 潛隱期潛隱期 3 3年年 聯(lián)苯胺接觸者所患腎盂、輸尿管移行上皮細(xì)胞癌可聯(lián)苯胺接觸者所患腎盂、輸尿管移行上皮細(xì)胞癌可參照本標(biāo)準(zhǔn)參照本標(biāo)準(zhǔn) 聯(lián)苯胺所致膀胱癌診斷細(xì)則聯(lián)苯胺所致膀胱癌診斷細(xì)則46其它職業(yè)性腫瘤其它職業(yè)性腫瘤 經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)檢查確診經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)檢查確診 苯作業(yè)累計(jì)接觸工齡苯作業(yè)累計(jì)接觸工齡 1 1年年 潛隱期潛隱期 1 1年年 如有慢性苯中毒史者所患白血病即可診斷如有慢性苯中毒史者所患白血病即可診斷 職業(yè)性白血病職業(yè)性白血病苯所致白血病診斷細(xì)則苯所致白血病診斷細(xì)則47氯乙烯所致肝血管肉瘤氯乙烯所致肝血管肉瘤 病理組織學(xué)診斷為原發(fā)性肝血管肉瘤；病理組織學(xué)診斷為原發(fā)性肝血管肉瘤； 從事聚氯乙烯生產(chǎn)，有明確的氯乙烯單體接觸史，從事聚氯乙烯生產(chǎn)，有明確的氯乙烯單體接觸史，累計(jì)接觸工齡累計(jì)接觸工齡 1 1年年 潛隱期潛隱期 1 1年年診斷細(xì)則診斷細(xì)則48由電離輻射引起的一組全身性或局部性疾病由電離輻射引起的一組全身性或局部性疾病 職業(yè)性放射性腫瘤職業(yè)性放射性腫瘤職業(yè)職業(yè):