五仁醇浸膏生產(chǎn)提取工藝驗(yàn)證方案

1、 延邊益僑生化制藥有限公司企 業(yè) 標(biāo) 準(zhǔn)五仁醇浸膏生產(chǎn)提取工藝驗(yàn)證方案VB·09422A（F）2004-06-18批準(zhǔn) 2004-07-28實(shí)施延邊益僑生化制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證方案審批表文 件 名五仁醇浸膏提取工藝驗(yàn)證方案文 件 編 號(hào)VB.09-422-A（F）內(nèi)容程序部 門簽 名日 期備 注起 草審 核部門負(fù)責(zé)人簽名日期備注生產(chǎn)工程部中心檢驗(yàn)室質(zhì)量保證部批 準(zhǔn)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長備注： 延邊益僑生化制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)五仁醇浸膏提取工藝驗(yàn)證方案目錄1.概述-12.驗(yàn)證目的-13.驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)及要求-14.驗(yàn)證過程-34.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備-34.2驗(yàn)證內(nèi)容-3驗(yàn)證依據(jù)-3生產(chǎn)計(jì)劃的驗(yàn)證-3

2、粉碎過篩工藝驗(yàn)證-3粗碎過篩工藝驗(yàn)證-4提取生產(chǎn)工藝驗(yàn)證-4靜置過濾、減壓、濃縮工藝驗(yàn)證-5干燥工藝驗(yàn)證-5粉碎工藝驗(yàn)證-6包裝工藝驗(yàn)證-74.2.10五仁醇浸膏粉的質(zhì)量檢驗(yàn)-85.最終評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)-96.建議再驗(yàn)證的周期-9VB·09422A 共9頁第1頁五仁醇浸膏提取工藝驗(yàn)證方案文件編號(hào)：VB·09422A（F）1概述：浸膏劑原指藥材用適宜的溶劑乙醇提取，回收部分或全部溶劑（乙醇），濃縮至規(guī)定相對(duì)密度而制成的制劑。五仁醇浸膏為按護(hù)肝片處方、工藝制成的浸膏。五仁醇生產(chǎn)工藝是本公司根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（98修訂版）以及附錄GMP實(shí)施指南（2001年版）的要求結(jié)合本公司的實(shí)

3、際工藝條件而編制的，能與廠房各種硬件設(shè)施相吻合，能確保生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品。2驗(yàn)證目的：此驗(yàn)證是建立在廠房、空氣潔凈度、工藝用水、設(shè)備（設(shè)施）、計(jì)量器具等已驗(yàn)證并驗(yàn)證符合要求基礎(chǔ)上展開的。通過連續(xù)三批產(chǎn)品的生產(chǎn)，證明該廠房、設(shè)備（設(shè)施）符合本產(chǎn)品的工藝規(guī)程條件，保證在此等條件環(huán)境下生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品。3驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)及要求：3.1本驗(yàn)證樣品的取樣均采用B、M、E方法，即begin(開始)、middle(中間)、end(結(jié)束)。將生產(chǎn)的產(chǎn)品分成三個(gè)部分：在每個(gè)部分中取樣，開始的部分稱為B，中間的部分稱為M，結(jié)束的部分稱為E。3.2每個(gè)部位的樣品，必須單獨(dú)測(cè)試有關(guān)項(xiàng)目。3.3主要參數(shù)提取用，粉末控制在52

4、0目范圍。提取時(shí)罐內(nèi)壓力控制在0.020.05MPa，溫度控制在50105。靜置過濾，濃縮時(shí)，濃縮溫度應(yīng)為80。浸膏的相對(duì)密度應(yīng)為1.28（80），五味子乙素含量應(yīng)為29mg/每g原生藥量浸膏。VB·09422A 共9頁第2頁附：五仁醇浸膏提取生產(chǎn)工藝流程圖入庫包裝粉碎溶劑干燥五仁醇浸膏濃縮（收醇）過濾靜置回流配料凈藥材粉碎凈制干燥 中藥材綠豆粉綠豆粉碎80目?jī)糁聘稍?、滅菌圖例300000萬級(jí)潔凈區(qū)VB·09422A 共9頁第3頁4驗(yàn)證過程：4.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備對(duì)生產(chǎn)線進(jìn)行全面清潔、消毒。原輔材料、包裝材料檢驗(yàn)合格。所有的標(biāo)準(zhǔn)、崗位操作法，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)批準(zhǔn)。4.2驗(yàn)證內(nèi)容驗(yàn)證

5、依據(jù)：生產(chǎn)工藝規(guī)程（試行）各崗位操作法和崗位SOP。4.2.1.3各設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。生產(chǎn)計(jì)劃的驗(yàn)證。批 號(hào)規(guī) 格復(fù)方生產(chǎn)任務(wù) 萬片生產(chǎn)日期原輔料名稱五味子核綠豆溶劑（ %乙醇）制成1000片的法定處方（g）168128藥材量的512倍量重量（）評(píng) 價(jià)平價(jià)人（專業(yè)組組長）日 期粉碎過篩的工藝驗(yàn)證按要求做好生產(chǎn)前準(zhǔn)備工作，取用經(jīng)檢驗(yàn)合格的原輔料（五味子核、綠豆），并做好記錄。藥材洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水。用過的水不能用于洗滌其他藥材。不同藥性的藥材不得一起洗滌。（采用淘洗或噴淋洗滌方法）清洗后的藥材應(yīng)及時(shí)干燥。凈選后的藥材應(yīng)注明品名、批號(hào)、重量、加工日期等，并做好記錄。評(píng) 價(jià)平價(jià)人（專業(yè)組組長）日期VB

6、·09422A 共9頁第4頁4.2.4粗碎過篩的工藝驗(yàn)證部 門驗(yàn)證人員日 期前處理提取車間生產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4.2.4.1粗碎過篩質(zhì)量情況原輔料投料量標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況重量收得率檢查結(jié)果BME五味子核520目綠豆80目工作時(shí)間衡器評(píng) 價(jià)評(píng)價(jià)人（專業(yè)組組長）日期4.2.5提取生產(chǎn)工藝驗(yàn)證部 門驗(yàn)證人員日 期前處理提取車間生產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4.2.5.1提取試驗(yàn)記錄項(xiàng) 目標(biāo)準(zhǔn)要求檢驗(yàn)情況檢查結(jié)果123提取溫度80提取時(shí)間3、2、1小時(shí)提取罐內(nèi)壓力0.09MPa乙醇用量藥材量的68倍量乙醇濃度75%VB·09422A 共9頁第5頁評(píng) 價(jià)平價(jià)人（專業(yè)組組長）日期4.2.6靜置過濾

7、、減壓濃縮工藝驗(yàn)證部 門驗(yàn)證人員日 期前處理提取車間生產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4.2.6.1沉淀濃縮試驗(yàn)記錄項(xiàng) 目標(biāo)準(zhǔn)要求檢驗(yàn)情況檢查結(jié)果123靜置時(shí)間24小時(shí)濾膜目數(shù)120目濃縮溫度6580真空度-0.04-0.06MPa浸膏相對(duì)密度1.28（80）含量（五味子乙素）浸膏性狀棕褐色稠狀膏評(píng) 價(jià)平價(jià)人（專業(yè)組組長）日期4.2.7干燥工藝驗(yàn)證部 門驗(yàn)證人員日 期前處理提取車間生產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部VB·09422A 共9頁第6頁4.2.7.1環(huán)境條件項(xiàng) 目標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí) 間檢查結(jié)果溫 度1826相對(duì)濕度45%65%凈化級(jí)別30萬級(jí)4.2.7.2干燥試驗(yàn)記錄項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況檢查結(jié)果BME浸膏投料

8、量綠豆粉投料量干燥溫度干燥時(shí)間真空度水分評(píng) 價(jià)平價(jià)人（專業(yè)組組長）日 期4.2.8粉碎工藝驗(yàn)證部 門驗(yàn)證人員日 期前處理提取車間生產(chǎn)工程部質(zhì)量保證部4.2.8.1環(huán)境條件項(xiàng) 目標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí) 間檢查結(jié)果溫 度1826相對(duì)濕度45%65%凈化級(jí)別30萬級(jí)VB·09422A 共9頁第7頁4.2.8.1粉碎后五仁醇粉質(zhì)量情況項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查情況檢查結(jié)果BME粉末細(xì)度80目水分6%性狀棕色或褐色稠膏含量（五味子乙素）微生物限度檢查細(xì)菌數(shù)不得多于95個(gè)/g，霉菌數(shù)不得多于95個(gè)/g評(píng) 價(jià)平價(jià)人（專業(yè)組組長）日 期4.2.9包裝工藝驗(yàn)證五仁醇浸膏粉應(yīng)裝在適宜的容器里，并注明品名、生產(chǎn)日期、批號(hào)、重量及有關(guān)質(zhì)量情況的證明。評(píng) 價(jià)平價(jià)人（專業(yè)組組長）日 期VB·09422A 共9頁第8頁4.2.10五仁醇浸膏粉的質(zhì)量檢驗(yàn)品 名五仁醇浸膏粉規(guī) 格 kg產(chǎn)品批號(hào)生產(chǎn)日期有 效 期取樣日期取 樣 量報(bào)告日期標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)檢驗(yàn)項(xiàng)目法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果【性狀】【鑒別】【檢查】水分裝量微生物限度【含量】（標(biāo)示量）負(fù)責(zé)人復(fù)核人檢