第十二章激素藥物習(xí)題答案

1、第十二章 激素藥物【學(xué)習(xí)要求】一、掌握甾類激素藥物的一般性質(zhì)。二、掌握藥物已烯雌酚、黃體酮、醋酸地塞米松的結(jié)構(gòu)特點和理化性質(zhì)，貯存方法。三、熟悉甾類激素藥物的類型。四、熟悉藥物甲睪酮、雌二醇。五、了解藥物苯丙酸諾龍、尼爾雌醇。【教學(xué)內(nèi)容】一、甾類激素藥物的概述（一）甾類激素藥物的分類和命名1甾類激素藥物的分類2甾類激素藥物的命名（二）甾類激素藥物的一般性質(zhì)1官能團的反應(yīng)2與強酸的顯色反應(yīng)3紅外分光光度法二、甾類激素藥物（一）雄激素類藥物甲睪酮、苯丙酸諾龍、達那唑、雙炔失碳酯（二）雌激素類藥物已烯雌酚、炔雌醇、尼爾雌醇（三）孕激素類藥物黃體酮、炔諾孕酮、炔諾酮（四）腎上腺皮質(zhì)激素類藥物醋酸地塞米

2、松【學(xué)習(xí)指導(dǎo)】一、甾類激素藥物的概述（一）甾類激素藥物的分類和命名1甾類激素藥物的分類甾類激素藥物的基本結(jié)構(gòu)為甾烷即環(huán)戊烷并多氫菲，按藥理作用分為性激素和皮質(zhì)激素；按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷類。只C13上有角甲基的為雌甾烷；C10、C13上都有角甲基的為雄甾烷；C10、C13上有角甲基，C17上兩個碳的取代基為孕甾烷。2甾類激素藥物的命名首先選擇母體，多以雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷為母體；也可以類似藥物為母體。然后在母體前加上取代基的位置、構(gòu)型和名稱。（二）甾類激素藥物的一般性質(zhì)1官能團的反應(yīng)（1）羰基的反應(yīng)：C3、C11、C20位上若有酮基的藥物可與肼生成腙，C3位上的最易反應(yīng)。也可與

3、鹽酸羥胺、鹽酸氨基脲等縮合成相應(yīng)的衍生物。（2）-醇酮基的還原性：C17位上有-醇酮基的藥物可被氧化劑氧化成相應(yīng)的酸，氧化劑的顏色變化可供鑒別。（3）甲基酮的反應(yīng)：C17位有甲基酮的藥物可與亞硝基鐵氰化鈉生成陰離子復(fù)合物而顯色。（4）羥基反應(yīng)：羥基能與酸生成酯，可測熔點供鑒別；其酯也可與羥胺生成異羥肟酸再與Fe3+顯色供鑒別。2與強酸顯色反應(yīng)：藥典多采用與硫酸的顯色反應(yīng)，可能是甾體分子中的羥基在酸的作用下質(zhì)子化后，發(fā)生分子重排形成新的共軛體系而顯色。3紅外分光光度法：因?qū)傩愿撸覈幍涠疾捎眉t外吸收圖譜比較法進行甾類藥物的鑒別。二、甾類激素藥物（一）雄激素類藥物基本結(jié)構(gòu)為19碳原子的雄甾烷，

4、結(jié)構(gòu)特點是具有4-烯-3-酮和17-羥基官能團。甲睪酮1本品為睪丸素17位上多一個-甲基，又名甲基睪丸素。2睪丸素17位上的羥基易被代謝，作用時間短，又可被消化道破壞不能口服。17位上引入甲基后，使仲醇變?yōu)槭宕荚黾游蛔枳饔枚y被肝臟代謝并可以口服，為可口服、長效的雄激素藥。苯丙酸諾龍1雄甾烷C10上去角甲基，雄性作用降低，蛋白同化作用增強。C17位上的羥基與苯丙酸成酯。2C3位上的酮基有羰基反應(yīng)，除了與肼成腙外，還可與氨基脲縮合成縮氨脲衍生物測熔點用于鑒別。達那唑1本品為雄性激素A環(huán)駢異噁唑環(huán)，使雄性活性下降蛋白同化作用增強兼有抗孕激素作用。因在C17位上引入乙炔基，故命名時把母核看作孕甾烷。

5、2分子中含乙炔基可與硝酸銀作用生成白色的銀鹽沉淀供鑒別。雙炔失碳酯為我國首創(chuàng)的避孕藥，可看作雄甾烷A環(huán)降一個碳原子的衍生物，也有炔的銀鹽反應(yīng)。（二）雌激素類藥物基本結(jié)構(gòu)為18碳原子的雌甾烷，天然雌激素有雌酮、雌三醇和雌二醇三種，其結(jié)構(gòu)特點為A環(huán)為芳香環(huán)，C3位上有酚羥基，C17位上有羥基或酮基。其中雌二醇活性最強但口服后在肝及胃腸道中迅速失活。已烯雌酚1為雌激素的人工合成代用品，屬非甾體的二苯乙烯類化合物，其反式立體結(jié)構(gòu)與雌激素相似，可以看作是其開口同型物。2具酚羥基的性質(zhì)，遇光易氧化變質(zhì)，需遮光、密封保存；可與Fe3+生成有色配合物或與醋酐成雙酯測熔點供鑒別。炔雌醇1為雌二醇C17位引入乙炔

6、基的衍生物，使17-羥基被肝臟代謝和胃腸道微生物降解受阻，可口服?；瘜W(xué)命名以19去甲基孕甾為母體即孕甾烷C10位少一甲基。2具有酚羥基和炔基的性質(zhì)。尼爾雌醇為雌三醇的3位環(huán)戊醚化，17位引入乙炔基的衍生物，命名以19-去甲基孕甾為母體。是我國開發(fā)的一種長效口服雌激素。（三）孕激素類藥物基本結(jié)構(gòu)為21碳原子的孕甾烷，結(jié)構(gòu)特點是A環(huán)具有4-烯-3酮基，17位上有甲酮基。黃體酮1為天然孕激素，與雄激素睪酮相比，區(qū)別只在C17位上的取代基，睪酮為羥基，黃體酮為甲酮基或者說乙?；?，因此多兩個碳原子。2C3和C20位上的羰基反應(yīng)和C17位上的甲基酮反應(yīng)，可供鑒別。炔諾孕酮1可看作是孕甾烷C10去甲基，C1

7、3的甲基為乙基取代的衍生物，命名時以13-乙基-18，19-二去甲基孕甾為母體。2有C3的羰基反應(yīng)和C17上的炔基反應(yīng)供鑒別。炔諾酮與炔諾孕酮比較C13為甲基而后者C13為乙基，可看作為孕甾烷的C10位上去甲基的衍生物?；瘜W(xué)性質(zhì)與炔諾孕酮相似。（四）腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素按生理作用可分為鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素兩類，臨床上主要應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，基本母體為孕甾烷類，其結(jié)構(gòu)特點有，含4-烯-3-酮，C11位上有羥基或氧，C17位上有-醇酮基，其中C17位多數(shù)有-羥基。C17位上無-羥基為皮質(zhì)酮類鹽皮質(zhì)激素，臨床上少用。醋酸地塞米松1除具有糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)特征外，還有C1雙鍵，C9-氟，

8、C11-羥基，C16-甲基，并且C21上的羥基與醋酸成酯，又名醋酸氟美松。其特點是孕甾烷母核上，幾乎可被取代的位置都引入了取代基，是目前臨床上使用的作用最強的糖皮質(zhì)激素。2利用-醇酮基的還原性；其醋酸酯可與乙醇生成乙酸乙酯的性質(zhì)；氧瓶燃燒法顯氟化物的反應(yīng)來進行鑒別?！緶y試題】一、選擇題A型題（最佳選擇題）（1題22題）1甾類激素藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為三類，其共同特點是在環(huán)戊烷并多氫菲母核的C13位上都有一個A 羥基； B 羰基； C 醇酮基； D 角甲基； E 甲酮基；24表示甾體母核的C4位上有A 甲基； B 羥基； C 雙鍵； D 叁鍵； E 氫原子；3處于甾環(huán)平面下方的原子或基團稱-構(gòu)型用

9、A 實線表示； B 虛線表示； C 波級線表示； D 孤線表示； E 箭頭表示；4在甾類激素藥物的名命中用“高”表示的意思是A 與原化合物相比少一個甲基； B 與原化合物相比環(huán)縮小一個碳原子； C 與原化合物相比增多一個碳原子； D 原子或基團處于甾環(huán)平面下方； E 原子或基團處于甾環(huán)平面上方；5甾類激素藥物能與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)生成藍色復(fù)合物，是因為分子中含有A 甲基酮； B 羥基； C -醇酮基； D 羰基； E 乙炔基；6腎上腺皮質(zhì)激素類藥物能與裴林試液反應(yīng)顯色，是因為分子結(jié)構(gòu)中C17位上的-醇酮基具有A 氧化性； B 還原性； C 水解性； D 風(fēng)化性； E 潮解性；7能與C3和C20

10、酮基的甾類激素藥物生成有色的腙類衍生物的試劑是A 堿性酒石酸銅； B 亞硝基鐵氰化鈉； C 硝酸銀； D 三氯化鐵； E 2，4-二硝基苯肼；8下列關(guān)于甾類激素藥物吸收光譜的敘述錯誤的是A 用紅外分光光度法鑒別專屬性高； B 結(jié)構(gòu)上存在較小差異都能在紅外吸收光譜上反應(yīng)出來； C 紫外吸收光譜圖非常相似專屬性差；D 各國藥典幾乎都采用紅外分光光度法進行鑒別； E 鑒別時，根據(jù)供試品的紅外吸收光譜圖就可辯別出真?zhèn)危?下列關(guān)于甲睪酮的敘述錯誤的是A 為雄激素類； B 又名甲基睪丸素； C 微吸濕性，對光穩(wěn)定需密封保存； D 1%乙醇液具有右旋性； E 遇硫酸-乙醇液顯黃色并帶黃綠色熒光；10下列藥物

11、中為同化激素類藥物的是A 甲睪酮； B 苯丙酸諾龍； C 已烯雌酚； D 尼爾雌醇； E 黃體酮；11下列甾類藥物中不具有甾體母核基本結(jié)構(gòu)為合成代用品的藥物是A 醋酸地塞米松； B 黃體酮； C 炔雌醇； D 尼爾雌醇； E 已烯雌酚；12已烯雌酚的化學(xué)名為A （E）-4，4，-（1，2-二乙基-1，2-亞乙烯基）雙苯酚；B （E）-4，-（1，2-二乙基-1，2- 亞乙烯基）苯酚；C （E）-4，4，-（1，2-二甲基-1，2-亞乙烯基）雙苯酚；D （E）-4-（1，2-二甲基-1，2-亞乙烯基）苯酚；E （E）-4，4，-（1，2-二乙基 乙基）雙苯酚；13分子中含有酚羥基的藥物是A 炔雌

12、醇； B 尼爾雌醇； C 黃體酮； D 炔諾孕酮； E 炔諾酮；14分子中含有甲基酮結(jié)構(gòu)的藥物是A 炔雌醇； B 尼爾雌醇； C 黃體酮； D 炔諾孕酮； E 炔諾酮；15分子中含有F元素的藥物是A 甲睪酮； B 雌二醇； C 已烯雌酚； D 黃體酮； E 醋酸地塞米松；16下列關(guān)于黃體酮的性質(zhì)錯誤的是A 1%乙醇溶液具右旋性； B 可與鹽酸羥胺反應(yīng)生成黃體酮二肟；C 可與異煙肼反應(yīng)生成淺黃色的二異煙腙； D 與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)生成藍紫色陰離子復(fù)合物； E 對光和堿敏感，應(yīng)遮光、密封保存；17下列關(guān)于醋酸地塞米松的敘述錯誤的是A 又名醋酸氟美松； B 與堿性酒石酸銅試液作用生成銅鹽沉淀；C

13、與醇制氫氧化鉀試液和硫酸共熱即產(chǎn)生乙酸乙酯香味； D 用氧瓶燃燒法顯氟化物的反應(yīng)； E 應(yīng)遮光、密封保存；18下列藥物中可與三氯化鐵試液作用顯色的藥物是A 甲睪酮； B 已烯雌酚； C 尼爾雌醇； D 黃體酮； E 醋酸地塞米松；19下列藥物中因分子中含有-醇酮基可與堿性酒石酸銅試液作用生成紅色沉淀的藥物是A 甲睪酮； B 已烯雌酚； C 尼爾雌醇； D 黃體酮； E 醋酸地塞米松； 20下列藥物中可與硝酸銀試液生成白色銀鹽沉淀的藥物是A 醋酸地塞米松； B 黃體酮； C 甲睪酮； D 炔諾孕酮； E 已烯雌酚；A 17-甲基-17-羥基雄甾-4-烯-3-酮；B 17-甲基 -17-羥基雄甾-

14、4-烯-3-酮；C 17-甲基-17-羥基雌甾-4-烯-3-酮； D 17-甲基 -17-羥基雌甾-4-烯-3-酮；E 17-甲基-17-羥基孕甾-4-烯-3-酮； A 雌甾-4-烯-3，20-二酮；B 雄甾-4-烯-3，20-二酮；C 17-甲酮基雄甾-4-烯-3-酮；D 17-甲酮基雄甾-4-烯-3-酮；E 孕甾-4-烯-3，20-二酮；B型題（配伍選擇題）（23題27題）A 三氯化鐵溶液； B 硝酸銀試液； C 堿性酒石酸銅試液； D 亞硝基鐵氰化鈉； E 硫酸鐵銨溶液；23可與達那唑反應(yīng)的試劑是24可與甲睪酮作用顯色的試劑是25可與炔諾酮作用的試劑為26可與黃體酮作用顯色的試劑為27可

15、與醋酸地塞米松作用顯色的試劑為（28題32題）28為雄激素的藥物是29為糖皮質(zhì)激素的藥物是30為孕激素的藥物是31尼爾雌醇是32與雌二醇作用相似的藥物是C型題（比較選擇題）（33題37題）A 三氯化鐵溶液； B 硝酸銀試液； C 兩者均可； D 兩者均不可；33可與甲睪酮反應(yīng)的試劑為34可與已烯雌酚反應(yīng)的試劑為35可與雙炔失碳酯反應(yīng)的試劑為36可用于區(qū)別已烯雌酚和炔諾酮的試劑為37可與含有C3酮基的甾類激素藥物生成有色的腙類衍生物的試劑為（38題42題）A 黃體酮； B 醋酸地塞米松； C 兩者均是； D 兩者均不是；38母體為孕甾烷的藥物是39具有甲基酮反應(yīng)的藥物是40具有-醇酮基反應(yīng)的藥物

16、是41具有乙炔基反應(yīng)的藥物是42屬于腎上腺皮質(zhì)激素類的藥物是（43題47題）A 雌甾烷； B 雄甾烷； C 兩者均是； D 兩者均不是；43C10上無角甲基的是44C10上有角甲基的是45C13上有角甲基的是46C13上無角甲基的是47C17上有側(cè)鏈的是X型題（多項選擇題）（48題55題）48甾類激素藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為A 雌甾烷； B 雄甾烷； C 孕甾烷； D 糖皮質(zhì)甾烷； E 鹽皮質(zhì)甾烷；49具有孕甾烷母核的藥物是A 甲睪酮； B 雌二醇； C 已烯雌酚； D 黃體酮； E 醋酸地塞米松；50下列關(guān)于甾體化合物命名的規(guī)定正確的是A -構(gòu)型表示原子或基團處于甾環(huán)平面的下方；B -構(gòu)型表示原

17、子或基團處于甾環(huán)平面的上方；C “降”表示環(huán)縮小一個碳原子；D “高”表示環(huán)擴大一個碳原子；E “”表示雙鍵；51可與甾類激素藥物的羰基發(fā)生反應(yīng)的試劑為A 異煙肼； B 亞硝基鐵氰化鈉； C 鹽酸氨基脲； D 酒石酸銅； E 鹽酸羥胺；52下列關(guān)于已烯雌酚的敘述錯誤的是A 不溶于稀氫氧化鈉溶液中； B 遇光易氧化變質(zhì)； C 遇三氯化鐵溶液生成綠色配合物； D 與吡啶和醋酐一起加熱生成二乙酰已烯雌酚； E 具雌甾烷母核其藥理作用與雌二醇相似；53關(guān)于尼爾雌醇結(jié)構(gòu)的表述正確的是A A環(huán)為芳環(huán)； B 3位上有環(huán)戊基氧基； C 16位上有-羥基； D 17位上有-羥基； E 17位上有乙炔基；54關(guān)于

18、醋酸地塞米松結(jié)構(gòu)的表述正確的是A 9位上有-氟； B 11位上有羰基； C 16位上有-甲基； D 17位上有-羥基； E 17位上有-醇酮基并與醋酸成酯；55應(yīng)遮光、密封保存的藥物是A 醋酸地塞米松； B 炔諾孕酮； C 黃體酮； D 已烯雌酚； E 甲睪酮；二、填空題56甾類激素藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為_、_和_三大類。57甾類化合物的命名中規(guī)定處于甾環(huán)平面上方的原子或基團稱_，用實線表示，處于甾環(huán)平面下方的原子或基團稱_，用虛線表示；構(gòu)型未定者，用_表示。58紅外分光光度法鑒別甾類激素藥物較傳統(tǒng)的鑒別法和紫外分光光度法_都高，結(jié)構(gòu)上存在較小的_都能在紅外吸收圖譜上反映出來，鑒別時，將供試品的紅外吸收光譜圖與_的圖譜比較，二者應(yīng)_。59雌激素類藥物屬雌甾烷的衍生物，在結(jié)構(gòu)上，A環(huán)為_，C3位上有_，C17位上有_或酮基。60黃體酮分子中C3和C20位上的兩個_都能與鹽酸羥胺反應(yīng)，生成_