頭孢噻甲羧肟對肺炎大鼠免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用

1、            蔡少華姚漢德楊劍軍黃念秋張進(jìn)川米東輝 摘要目的：初步探討頭孢噻甲羧肟(CAZ)對肺炎大鼠的免疫調(diào)節(jié)作用。方法：雄性wistar大鼠采用氣管內(nèi)注入感染法制備肺炎克雷伯氏桿菌性肺炎模型，注射治療劑量CAZ 7 d后測定免疫指標(biāo)。結(jié)果：CAZ增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能及ADCC活性；降低CD4+ T淋巴細(xì)胞亞群；對脾小結(jié)生發(fā)中心B細(xì)胞密度、PMN-CL及巨噬細(xì)胞ACP活性無影響。結(jié)論：CAZ可增強(qiáng)肺炎大鼠巨噬細(xì)胞和抑制T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)。 關(guān)鍵詞頭孢噻甲羧

2、肟大鼠肺炎 中國圖書分類號R563.1 The effects of ceftazidime on the immune response in pneumonic rats CAI Shao-Hua, YAO Han-De, YANG Jian-Jun et al. Department of Plumonary Medicine, General Hospital of PLA, Beijing 100853 AbstractObjective: To study the immunomodulating effects of ceftazidime (CAZ) in pneumonic

3、rats. Methods: The male wistar rats were infected with Pneumoniae Klebsiella species by the intratracheal peroral route. CAZ was administered at therapeutic doses intraperitoneally for 7 days and several immunologic parameters were measured. Results: CAZ increased the phagocytosis and ADCC mediated

4、by macrophages; descreaed the number of CD4+ T lymphocytes; had no significant effect on the B cell density in the germinal center of splenic follicles, PMN-CL and ACP activity of the macrophages. Conclusion: CAZ could enhance or inhibite the immune response of macrophages or T lymphocytes in pneumo

5、nic rats respectively. Key wordsCeftazidimeRatsPneumonia 已有證據(jù)顯示部分抗生素兼有一定的免疫調(diào)節(jié)作用1。本文通過肺炎動物模型，體內(nèi)連續(xù)給藥，動態(tài)觀察免疫指標(biāo)，初步探討了臨床應(yīng)用廣泛的抗生素頭孢噻甲羧肟(CAZ)的免疫調(diào)節(jié)作用及可能機(jī)制2。 1材料與方法 1.1取純系wistar大鼠30只，雄性，體重(220±20)g，隨機(jī)分為正常組、肺炎組及肺炎治療組(CAZ組)。致肺炎菌株為肺炎克雷伯氏桿菌。 1.2CAZ為英國Glaxo公司產(chǎn)品，批號B7394AF，計(jì)算出大鼠等效劑量為375 mg(kg* d)。 1.3采用氣管內(nèi)注入感染

6、法制備肺炎模型，藥物連續(xù)腹腔注射7 d，沖洗腹腔，分離腹腔細(xì)胞，動脈抽血分離淋巴細(xì)胞，脾制備病理切片。 1.4測定脾生發(fā)中心B細(xì)胞密度時，將鼠脾病理切片置高倍顯微鏡(×400)下找到脾小結(jié)，將測微尺方格對準(zhǔn)生發(fā)中心，計(jì)算方格中細(xì)胞數(shù)，每方格面積為 作者簡介：蔡少華，男，36歲，碩士，副主任醫(yī)師，主要研究老年呼吸疾病 26 m×26 m。 1.5測定中性粒細(xì)胞化學(xué)發(fā)光(PMN-CL)。 1.6巨噬細(xì)胞(M)功能的測定中吞噬功能和ADCC活性用孔雀綠比色法3，4，酸性磷酸酶(ACP)采用4-氨基比林法測定。 1.7T淋巴細(xì)胞亞群的測定采用軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥盒及系列McAbs。 1

7、.8采用Dunnett t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05為差異顯著，P0.01為差異極顯著。 2結(jié)果 2.1CAZ對脾生發(fā)中心B細(xì)胞密度的影響CAZ組單位面積細(xì)胞密度(44.31±2.46)與正常組(41.66±2.26)及肺炎組(43.44±2.32)比較均無顯著差異。 2.2CAZ對PMN-CL的影響除肺炎組峰值(50.83±4.26)顯著低于正常組(64.71±3.42)外，其余各組間本底、峰值、峰時均無顯著差異。 2.3CAZ對巨噬細(xì)胞功能的影響CAZ組吞噬功能(0.682 2±0.037 2)及細(xì)胞毒指數(shù)(14.29

8、±0.87)均顯著高于正常組(0.531 8±0.037 0，10.24±0.77)和肺炎組(0.357 1±0.039 6，9.47±0.78)，P0.01。肺炎組吞噬功能顯著低于正常組，3組間ACP活性無顯著差異，P0.05。 2.4CAZ對T淋巴細(xì)胞亞群的影響肺炎組CD4+(35.60±2.31)低于正常組(43.40±2.04)，P0.05。CAZ組CD4+(32.30±1.96)顯著低于正常組，P0.01，而CD8+(17.35±1.53)均低于正常組(23.00±1.49)及肺炎組(

9、23.85±1.76)，P均小于0.05，CD3+雖有降低但不顯著，P0.05。 3討論 本研究發(fā)現(xiàn)，肺炎大鼠的PMN和M功能均有明顯的降低。治療劑量的CAZ在體內(nèi)對PMN-CL無明顯影響，與Duncker的體外試驗(yàn)結(jié)果一致5，該文所測藥物濃度為100 gml。但CAZ可增強(qiáng)M的吞噬功能，使肺炎大鼠降低的M吞噬功能得以完全恢復(fù)，且明顯超過正常大鼠，這將有利于感染病菌的清除。在本試驗(yàn)中，參與誘導(dǎo)的抗體條件一致，ADCC活性高低主要反映M膜Fc受體的數(shù)量和活力，CAZ顯著增強(qiáng)ADCC活性，提示可能通過影響M膜Fc受體而起作用，這也可能是它促進(jìn)M吞噬功能的直接作用機(jī)制之一。 Olver曾報(bào)

10、道CAZ對淋轉(zhuǎn)呈現(xiàn)抑制作用6，本研究發(fā)現(xiàn)，CAZ使各亞群細(xì)胞均減少，尤其以CD4+減少更為顯著，呈現(xiàn)出對T淋巴細(xì)胞的抑制作用，其具體作用機(jī)理尚不清楚，可能與CAZ抑制淋巴細(xì)胞DNA合成有關(guān)7，而其降解產(chǎn)物的抑制作用可能占主導(dǎo)作用8。 綜上所述，CAZ對肺炎大鼠的免疫應(yīng)答有不同程度和不同側(cè)面的影響，呈現(xiàn)出對巨噬細(xì)胞功能的促進(jìn)作用及對T淋巴細(xì)胞功能的可能抑制作用。這些結(jié)果在臨床治療中的意義及作用機(jī)制還有待進(jìn)一步探討。 作者單位：蔡少華姚漢德楊劍軍黃念秋張進(jìn)川(解放軍總醫(yī)院南樓呼吸科，北京 100853) 米東輝(白求恩醫(yī)科大學(xué)第三臨床醫(yī)院呼吸內(nèi)科，長春130031) 4參考文獻(xiàn) 1Van VIem

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12、0;              5Duncker D, Ullmann U.Influence of various antimicrobial agents on the chemiluminescence of phagocytosing human granulocytes. Chemotherapy, 1986;32:18 6Olver S D, Price P, Karthigasu K T. Potentiation of murine cytomegalovirus pneumonitis by antibiotics in clinical use. J Antimicrob Chemother, 1991;27:81 7Gnarpe H, Belsheim J, Biomqvist C et al. The in-vitro influence of ceftazidime on host defence mechanisms. J Antimicrob Chemother, 1984