吡柔比星膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀(guān)察

1、吡柔比星膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀(guān)察         08-04-14 14:56:00     作者：邵勇，祝青國(guó)    編輯：studa20【摘要】  目的 探討淺表性膀胱癌患者行膀胱部分切除術(shù)或行TUR-Bt術(shù)后采用不同療程吡柔比星(THP)膀胱灌注預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的療效。 方法 將78例淺表性膀胱癌患者術(shù)后隨機(jī)分為兩組，A組(39例)行吡柔比星30mg膀胱灌注，每周1次，共8次；B組(39例)前8次灌注同A組，以后

2、改為每月1次，連用10個(gè)月， 總療程12個(gè)月。隨訪(fǎng)2年，觀(guān)察腫瘤復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 術(shù)后1年腫瘤復(fù)發(fā)率A組4例(10.3%)，B組2例(5.1%)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.181，P>0.05)。2年腫瘤復(fù)發(fā)率A組7例(17.9%)，B組5例(12.8%)，差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.394，P>0.05）。發(fā)生不良反應(yīng)A組4例(10.3%)，B組12例(30.8%)，A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組(2=5.03，P<0.05)。結(jié)論 THP用于膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)，短程與長(zhǎng)程療效相比無(wú)差異，但其不良反應(yīng)少，值得進(jìn)一步研究。 【關(guān)鍵詞】  膀胱腫瘤&

3、#160;   膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤, 在臨床上有3個(gè)主要類(lèi)型：淺表、侵襲和轉(zhuǎn)移，這3種類(lèi)型的治療方針完全不一樣。淺表性膀胱癌占70%80%，處理的目的是局部治療及預(yù)防復(fù)發(fā)，大多可采用手術(shù)切除或經(jīng)尿道電切術(shù)治療取得較好的近期療效，但術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)率可達(dá)50%70%1,2。膀胱內(nèi)灌注是預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的最常用的手段，但各學(xué)者灌注吡柔比星（THP）劑量、溶劑使用、保留時(shí)間、療程方面各有不同，尤其在療程方面尚未統(tǒng)一。2002年6月2004年8月間，我院應(yīng)用吡柔比星(pirarubicin,THP)短期和長(zhǎng)期行膀胱灌注防治淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)78例，現(xiàn)比較其療效。 

4、   1   材料與方法    1.1   一般資料    本組78例，男性46例，女性32例。年齡3276歲，平均53.5歲。初發(fā)68例，復(fù)發(fā)10例。其中：A組單發(fā)腫瘤26例，多發(fā)腫瘤13例；G1 16例，G12 5例，G2 14例，G23 3例，G3 1例；T1 30例，T2 9例；B組單發(fā)腫瘤29例，多發(fā)腫瘤10例；G1 12例，G12 6例，G2 18例，G23 2例，G3 1例；T1 32例，T2 7例，均經(jīng)病理證實(shí)為移行細(xì)胞癌。術(shù)前進(jìn)行常規(guī)檢查及泌尿系統(tǒng)B超、靜脈

5、腎盂造影(IVP)、膀胱鏡檢查等，根據(jù)腫瘤大小、數(shù)目及部位分別施于TUR-Bt（22例），膀胱部分切除術(shù)（48例）及膀胱部分切除加輸尿管移植術(shù)（8例）。    1.2   灌注方法    入選病例隨機(jī)分為2組，兩組患者腫瘤特征與手術(shù)方式之間比較差異無(wú)顯著性。A組患者術(shù)后12周開(kāi)始灌注，THP 30mg溶于40ml蒸餾水，輕輕搖動(dòng)注射器使藥物充分溶解，常規(guī)消毒后置導(dǎo)尿管入膀胱，排凈尿液后灌藥。膀胱內(nèi)保留30min，每5min變換體位，然后排出藥液，每周1次，共8次。B組前8次灌注同A組，以后改為每月1次，連用10個(gè)月

6、，總療程12個(gè)月。術(shù)后定期做血尿常規(guī)及膀胱鏡檢查，所有患者1年內(nèi)每3個(gè)月一次膀胱鏡檢查，以后半年1次膀胱鏡復(fù)查；觀(guān)察每次用藥后全身及局部反應(yīng)情況。膀胱鏡檢查發(fā)現(xiàn)可疑病變，取活檢病理證實(shí)是否為膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)，隨訪(fǎng)2年。    1.3    療效判定    隨訪(fǎng)率為100%。根據(jù)隨訪(fǎng)結(jié)果計(jì)算腫瘤復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率，腫瘤復(fù)發(fā)率為術(shù)后膀胱腫瘤再發(fā)的病例百分?jǐn)?shù)。膀胱局部毒性反應(yīng)根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，級(jí)：鏡下血尿或不需要治療的排尿困難；級(jí)：肉眼血尿或需治療的排尿困難；級(jí)：血尿引起貧血或膀胱刺激癥狀超過(guò)1周或頑固性膀

7、胱痙攣。    1.4   統(tǒng)計(jì)方法    組間復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)率采用2檢驗(yàn)。    2   結(jié)   果    全組術(shù)后1年腫瘤復(fù)發(fā)率：A組4例(10.3%)，B組2例(5.1%)，差異無(wú)顯著性(2=0.181，P>0.05)。2年腫瘤復(fù)發(fā)率：A組7例(17.9%)，B組5例(12.8%)，差異亦無(wú)顯著性（2=0.394，P>0.05）。復(fù)發(fā)者術(shù)前均為多發(fā)性膀胱癌，最大菜花狀腫瘤直徑達(dá)4.5cm。

8、0;   所有病例THP膀胱腔內(nèi)灌注治療期間均無(wú)惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸反應(yīng)及脫發(fā)、發(fā)熱。灌注前后肝腎功能、外周血象未見(jiàn)明顯異常，心電圖亦無(wú)明顯改變。9例(11.5%)患者有局部不良反應(yīng)，主要為尿頻、尿急、尿痛、血尿和膀胱區(qū)疼痛不適，23d后癥狀緩解,不需中斷治療；8例復(fù)查膀胱鏡時(shí)發(fā)現(xiàn)局部膀胱黏膜充血水腫，且伴不同程度之濾泡樣增生，局部活檢證實(shí)為膀胱黏膜炎性改變，考慮為T(mén)HP所致之化學(xué)性膀胱炎，經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，繼續(xù)用藥未見(jiàn)不良反應(yīng)。    不良反應(yīng)發(fā)生情況：A組4例(10.3%)，B組12例(30.8%)，A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組(2=5.0

9、3，P<0.05)。    3   討   論    膀胱癌初次發(fā)病時(shí)多為淺表性乳頭狀瘤，但是單純腫瘤切除后復(fù)發(fā)率極高，且有相當(dāng)一部分復(fù)發(fā)病例伴有惡性程度增高或浸潤(rùn)能力增強(qiáng)，最終發(fā)展成浸潤(rùn)性癌3。因而，防治膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)是提高膀胱癌治療水平的關(guān)鍵。    術(shù)后膀胱內(nèi)灌注藥物治療，可消除殘余病變及原位癌，降低和延緩腫瘤復(fù)發(fā)，防止腫瘤浸潤(rùn)，從而提高患者生存率及生活質(zhì)量4,5。膀胱灌注治療是淺表性膀胱癌術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的一種首選局部治療方法，TUR-Bt及膀胱腔內(nèi)灌注化

10、療藥物已廣泛應(yīng)用于治療和預(yù)防低分級(jí)、低分期尿路上皮細(xì)胞癌和原位癌6。常用化療藥物包括：卡介苗（BCG）、噻替哌(TSPA)、阿霉素(ADM)、絲裂霉素C(MMC)、羥基喜樹(shù)堿(HCPT)、吡柔比星(THP)等。    理想的膀胱灌注化療，應(yīng)是化療藥物能迅速在膀胱組織內(nèi)達(dá)到有效藥物濃度，而全身吸收量少，毒副作用小。吡柔比星(piranabicin，THP) 是一種新型半合成蒽環(huán)類(lèi)抗惡性腫瘤抗生素，作用機(jī)制是通過(guò)直接嵌入DNA雙螺旋鏈，抑制DNA聚合酶，從而抑制DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡7。Masudu等對(duì)誘導(dǎo)膀胱腫瘤的鼠分別灌注THP和ADM，發(fā)現(xiàn)前者對(duì)腫瘤組織的誘導(dǎo)無(wú)論在數(shù)量和深度上均優(yōu)于后者，而THP滲