通光散化學(xué)成分和藥理活性的研究進(jìn)展

1、    通光散化學(xué)成分和藥理活性的研究進(jìn)展作者：李延芳， 廖文斌， 馬麗芳， 梁冰【摘要】 綜述了通光散中含有的C21甾體苷類、萜類等化學(xué)成分及其抗腫瘤藥理作用的 研究 進(jìn)展，為進(jìn)一步開發(fā)利用通光散提供 參考 。 【關(guān)鍵詞】 通光散； C21甾體苷類； 化學(xué)成分； 藥理作用通光散Marsdenia tenacissima是蘿藦科牛奶菜屬植物，廣泛分布于亞洲的熱帶和亞熱帶地區(qū)，我國云南、貴州、福建、廣東、廣西、 臺(tái)灣 等地也有分布。其藤莖又名烏骨藤，其味苦，性微甘、涼，入肺、胃、膀胱經(jīng)；具有消炎、清熱解毒、止咳平喘、散結(jié)止痛等功效。以通光散為主要原料制備而

2、成的中藥消癌平，臨床用于 治療 肝癌、胃癌等各種晚期惡性腫瘤，療效較好?，F(xiàn)對(duì)通光散的化學(xué)成分及藥理作用研究綜述如下。1 化學(xué)成分研究1.1 C21甾體苷類C21甾體苷類化合物是通光散中研究最多的成分，也是其主要的生理活性物質(zhì)。從20世紀(jì)80年代開始，陸續(xù)從該植物的藤莖及種子中分離出50多種C21甾體苷類，含有多種去氧糖。糖鏈主要連接在苷元的3位。主要有6種不同結(jié)構(gòu)的苷元：，和。見表1。1.2 其它成分9從該植物中分離得到兩個(gè)環(huán)醇：牛奶菜醇和二氫牛奶菜醇9。三個(gè)萜類化合物13(31,32dimethyl 30methylene21 acetoxytetradecanyl)29methylperh

3、ydrophenanthr1,3diene17、齊墩果18烯3乙酯和a香樹脂醇乙酸酯。此外還有琥珀酸、硬脂酸、棕櫚酸、二糖cymaroside等18成分。2 藥理活性研究2.1 抗腫瘤活性 現(xiàn)代 藥理研究表明，通光散所含C21甾體苷類和多糖具有抗腫瘤活性，通光散提取物對(duì)多種惡性腫瘤細(xì)胞有明顯的抑制作用。羅思齊等3測(cè)試了6種從通光散中分離得到的C21甾體苷元對(duì)KB,KB-VI,P338細(xì)胞株的毒性，只有化合物10,11和52對(duì)小鼠KB-VI細(xì)胞有弱的細(xì)胞毒活性，它們的ED50分別為4.1，2.5和3.4 g/ml。 應(yīng)用 MTT法觀察通光散70%乙醇提取物的正丁醇萃取部位上大孔樹脂后的95%乙醇

4、洗脫部分和乙醚萃取部位對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞Saos-2，人胃癌細(xì)胞SGC-7901，人肝癌細(xì)胞Bel-7404等的體外細(xì)胞毒作用，結(jié)果表明通光散對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制顯示不同的敏感性，并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性，其中對(duì)人骨肉瘤細(xì)胞和人肝癌細(xì)胞的作用較強(qiáng)，而對(duì)人胃癌細(xì)胞作用相對(duì)較弱。用通光散提取物制備的消癌平口服液以20，10，5 g生藥/kg劑量對(duì)小鼠灌胃給藥，發(fā)現(xiàn)消癌平口服液對(duì)小鼠體內(nèi)移植的S180、胃癌、P388有明顯抑制作用19。李茂全等20研究了消癌平對(duì)SGC-7901胃癌細(xì)胞的作用及機(jī)制，體外抑制試驗(yàn)結(jié)果顯示其對(duì)SGC-7901胃癌細(xì)胞有較好的抑制作用，藥物作用7 d后的IC50為21 mg

5、/ml。采用不同濃度消癌平抑制用胃癌細(xì)胞株移植后的昆明種小鼠體內(nèi)腫瘤,用流式細(xì)胞儀檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)消癌平能抑制SGC-7901胃癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)，對(duì)G1期細(xì)胞有明顯的阻斷作用，使瘤體細(xì)胞主要停留在G1期。細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查的結(jié)果表明消癌平能誘導(dǎo)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)換。孫玨等21采用MTT比色法和放射免疫法觀察消癌平對(duì)體外培養(yǎng)的人肝癌Bet-7404細(xì)胞、HepG2細(xì)胞的作用，以及對(duì)人肝癌細(xì)胞甲胎蛋白(AFP)分泌的 影響 ，結(jié)果顯示消癌平對(duì)上述肝癌細(xì)胞有顯著的抑制作用，能顯著降低AFP的分泌，提示消癌平在抑制肝癌細(xì)胞增殖的同時(shí)，能使AFP分泌量降低，可能使肝癌細(xì)胞向正常方向分化。2.2 平喘作用用組胺噴霧引

6、喘法，豚鼠通光散苷100 mg/kg腹腔注射，有一定的平喘作用。家兔靜脈注射60 mg/kg，能對(duì)抗組胺引起的氣管痙攣松弛，還能減弱組胺引起的豚鼠離體腸管收縮?？辔剁摅w酯苷100150 mg/kg，腹腔注射能預(yù)防因組胺噴霧引起的支氣管痙攣，有一定的平喘作用；離體豚鼠支氣管灌注，對(duì)痙攣狀態(tài)的支氣管有解痙作用；對(duì)小鼠腹腔注射的LD50為274 mg/kg。2.3 降壓作用苦味甾體酯苷對(duì)離體兔耳血管灌注有直接擴(kuò)張血管作用。麻醉犬靜脈注射通光散苷有短暫、輕度的降壓作用，無快速耐受現(xiàn)象，其降壓似與中樞無關(guān)，離體兔耳血管灌流實(shí)驗(yàn)表明，它能直接擴(kuò)張血管。2.4 其他作用本品能明顯提高機(jī)體的免疫能力，其抗癌作

7、用的實(shí)現(xiàn)可能不是通過細(xì)胞毒，而是通過加強(qiáng)機(jī)體免疫力來達(dá)到抗癌效果。此外，尚有止痛、解毒、保肝利尿、恢復(fù)腫瘤患者放療、化療后白細(xì)胞下降作用。通光散總苷對(duì)肺炎雙球菌和流感桿菌有抑制作用。表1 通光散中的C21甾體苷類化合物（略）3 結(jié)語通光散對(duì)胃癌、肝癌、肺癌臨床療效顯著，其化學(xué)成分和藥理作用 研究 也較多，但是化學(xué)成分和藥理作用的結(jié)合研究報(bào)道還比較少，其抗腫瘤的活性成分還沒有明確，應(yīng)加強(qiáng)此方面的研究?！?參考  文獻(xiàn) 】1 楊仁洲, 楊崇仁, 周 俊. 通光藤苷元甲、乙和丙的結(jié)構(gòu)J.云南植物研究, 1980, 3（3）: 271.2 S. Miykawa, K. Yamaur

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10、maJ.Helvetica Chem Acta, 2005, 88(10): 2675.8 S. X. Qiu, S. Q. Luo, L. Z. Lin, et al. Further Polyoxypregnanes from M. tenacissimaJ.Phytochem, 1996, 41(5): 1385.9 邢旺興, 陳 斌, 宓鶴鳴，等. 通光藤的化學(xué)成分研究J.中國中藥雜志, 2004, 29(12): 1148.10 邢旺興, 陳 斌, 宓鶴鳴，等. 通光藤中兩個(gè)新C21甾體苷類成分J.藥學(xué)學(xué)報(bào), 2004, 39(4): 272.11 羅思齊, 徐光漪, 易大年，等.

11、通光藤中一個(gè)新C21甾族化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)測(cè)定J.化學(xué)學(xué)報(bào), 1982, 40(4): 321.12 周 俊, 楊崇仁, 楊仁洲. 通光藤苷元甲的化學(xué)結(jié)構(gòu)J.植物學(xué)報(bào), 1980, 22(1): 67.13 J. Deng, Z. X. Liao, D. F. Chen. Two new C21 steroids from M. tenacissimaJ.Chin Chem Lett, 2005, 16(4): 487.14 S. Singhal, M. P. Khare, A. Khare. Cissogenin, a pregnane genin from M. tenacissimaJ.P

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