基礎(chǔ)免疫學(xué)概述

1、臨床免疫學(xué)龔業(yè)莉QQ：67828927Tel學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)基礎(chǔ)免疫學(xué)臨床免疫學(xué)免疫學(xué)技術(shù)臨床免疫學(xué)是研究免疫在臨床疾病發(fā)生發(fā)展中的作用及其在疾病診斷、治療和預(yù)防中應(yīng)用的一門學(xué)科。我們的課程基礎(chǔ)免疫學(xué)概述基礎(chǔ)免疫學(xué)概述抗感染免疫抗感染免疫免疫耐受與自身免疫病免疫耐受與自身免疫病腫瘤免疫腫瘤免疫移植免疫移植免疫生殖免疫生殖免疫免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)免疫預(yù)防與免疫治療免疫預(yù)防與免疫治療免疫缺陷病免疫缺陷病考試：開(kāi)卷考試（考試周）考試：開(kāi)卷考試（考試周）第一章 基礎(chǔ)免疫學(xué)概述 免疫（免疫（immunityimmunity） 是機(jī)體識(shí)別“自己自己”, 排除“異己異己（

2、非己）”過(guò)程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。抗原抗原(antigen(antigen，Ag)Ag)指所有能啟動(dòng)、激發(fā)和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)。其可被T、B淋巴細(xì)胞表面TCR或BCR識(shí)別，激活T/B細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)物（特異性抗體和效應(yīng)淋巴細(xì)胞），并與之發(fā)生特異性反應(yīng)。 抗原抗原決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)稱為表位表位(epitope)(epitope)/抗原決定基。是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位。免疫系統(tǒng)的功能1. 1. 免疫防御（免疫防御（immune defenseimmune defense） 指機(jī)體對(duì)外來(lái)微生物及其毒素的免

3、疫保護(hù)作用；指機(jī)體對(duì)外來(lái)微生物及其毒素的免疫保護(hù)作用； 應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或持續(xù)過(guò)長(zhǎng)應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或持續(xù)過(guò)長(zhǎng)超敏反應(yīng)；超敏反應(yīng)； 應(yīng)答過(guò)低或缺如應(yīng)答過(guò)低或缺如免疫缺陷病。免疫缺陷病。2 2免疫自穩(wěn)免疫自穩(wěn)( (immune homeostasis)immune homeostasis) 免疫系統(tǒng)通過(guò)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對(duì)穩(wěn)定；免疫系統(tǒng)通過(guò)調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對(duì)穩(wěn)定； 自穩(wěn)機(jī)制發(fā)生異常（應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或過(guò)弱）自穩(wěn)機(jī)制發(fā)生異常（應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或過(guò)弱）自身免疫病。自身免疫病。3. 3. 免疫監(jiān)視（免疫監(jiān)視（immune surveillanceimmune surveillance） 指免疫系統(tǒng)識(shí)別畸變和突變細(xì)胞并

4、將其清除的功能；指免疫系統(tǒng)識(shí)別畸變和突變細(xì)胞并將其清除的功能； 免疫監(jiān)視功能異常免疫監(jiān)視功能異常腫瘤發(fā)生或持續(xù)病毒感染腫瘤發(fā)生或持續(xù)病毒感染。問(wèn)題一 免疫系統(tǒng)的組成？（一）免疫器官（一）免疫器官（二）免疫細(xì)胞（二）免疫細(xì)胞（三）免疫分子（三）免疫分子免疫系統(tǒng)（免疫系統(tǒng)（immune system, ISimmune system, IS）的組成）的組成中樞免疫器官中樞免疫器官胸腺骨髓外周免疫器官外周免疫器官脾臟、淋巴結(jié)、粘膜相關(guān)淋巴組織 骨髓（骨髓（Bone marrow） 各類免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所各類免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所 B淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所所 再次體液免疫應(yīng)答中抗體再次

5、體液免疫應(yīng)答中抗體產(chǎn)生的主要場(chǎng)所產(chǎn)生的主要場(chǎng)所 胸腺（胸腺（Thymus）-T淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 T 細(xì)胞及細(xì)胞及 B細(xì)胞定居細(xì)胞定居的場(chǎng)所的場(chǎng)所 T：75% B：25% 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)（HEV） 過(guò)濾作用過(guò)濾作用 淋巴結(jié)淋巴結(jié) 脾臟（脾臟（spleen）人體最大的免疫器官人體最大的免疫器官免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所 T：40% B：60% 免疫應(yīng)答的場(chǎng)所（血源性抗原）免疫應(yīng)答的場(chǎng)所（血源性抗原） 合成分泌補(bǔ)體、干擾素等生物活性物質(zhì)合成分泌補(bǔ)體、干擾素等生物活性物質(zhì) 濾過(guò)作用濾過(guò)作用 貯存紅細(xì)胞貯存

6、紅細(xì)胞 黏膜免疫系統(tǒng)（黏膜免疫系統(tǒng)（MIS）又稱黏膜相關(guān)淋巴組織）又稱黏膜相關(guān)淋巴組織（mucosal-associated lymphoid tissue, MALT）腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織巴組織包括：包括： 器官化淋巴組織：扁桃體、闌尾、集合淋巴結(jié)等器官化淋巴組織：扁桃體、闌尾、集合淋巴結(jié)等 散在無(wú)被膜淋巴組織：呼吸道、腸道及泌尿生殖道散在無(wú)被膜淋巴組織：呼吸道、腸道及泌尿生殖道 黏膜中的淋巴組織黏膜中的淋巴組織功能：功能：參與人體的局部抗感染免疫參與人體的局部抗感染免疫問(wèn)題二 免疫細(xì)胞？ 免疫細(xì)胞：免疫細(xì)胞：所有參與

7、免疫應(yīng)答或與所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、括造血干細(xì)胞、APCAPC、淋巴細(xì)胞、粒、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞。細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞。 淋巴細(xì)胞（淋巴細(xì)胞（lymphocytelymphocyte）: :是一群異是一群異質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，如如T T細(xì)胞、細(xì)胞、B B細(xì)胞和細(xì)胞和NKNK細(xì)胞等。細(xì)胞等。這個(gè)細(xì)胞是？T C ell D evelopm ent in Thym usT C ell D evelopm ent in Thym us？T T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能細(xì)胞表面標(biāo)志及

8、其功能T T細(xì)胞表面受體：細(xì)胞表面受體： TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合物復(fù)合物 CKRCKR 病毒受體（病毒受體（HIVHIV受體受體CD4CD4） 絲裂原受體絲裂原受體(PHA(PHA、ConAConA、PWM)PWM)T T細(xì)胞表面抗原：細(xì)胞表面抗原： MHC: I類分子，活化后類分子，活化后II類分子類分子 CDCD分子：分子：共受體（共受體（CD4CD4和和CD8CD8） 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子(CD28/CTLA-4(CD28/CTLA-4、CD40L)CD40L) 黏附分子黏附分子(LFA1(LFA1和和CD2)CD2)T T細(xì)胞的分類細(xì)胞的分類按按TCRTCR二肽鏈組成分類

9、二肽鏈組成分類按按CD4CD4和和CD8CD8表達(dá)分類表達(dá)分類按按T T細(xì)胞功能分類細(xì)胞功能分類按分泌的細(xì)胞因子譜分類按分泌的細(xì)胞因子譜分類T T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能CD4CD4輔助性輔助性T T細(xì)胞（細(xì)胞（CD4CD4ThTh）：）：依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為依據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同區(qū)分為Th1和和Th2Th1細(xì)胞細(xì)胞主要分泌主要分泌IL-2、IFN-和和TNF-Th2細(xì)胞細(xì)胞主要分泌主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和和IL-10功能：主要輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)功能：主要輔助細(xì)胞免疫效應(yīng)功能：主要輔助體液免疫效應(yīng)功能：主要輔助體液免疫效應(yīng)功能：細(xì)胞毒作用功能：細(xì)胞毒作用機(jī)制機(jī)制釋放細(xì)胞毒性蛋白

10、：穿孔素釋放細(xì)胞毒性蛋白：穿孔素/顆粒酶顆粒酶Fas-FasL誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡CD8+CTLT T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能CD8CD8殺傷性殺傷性T T細(xì)胞（細(xì)胞（CD8CD8CTLCTL）：）：分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子IFN-和和TNFCTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死/ /凋亡凋亡CTL表達(dá)表達(dá)FasL誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡活化的活化的CTL表達(dá)表達(dá)FasLFas-FasL相互作用相互作用誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡FasL病毒感染的靶細(xì)胞病毒感染的靶細(xì)胞CTLCTL分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子TNF/： 協(xié)同協(xié)同IFN-的作用；的作用； 直接胞毒

11、作用；直接胞毒作用； 介導(dǎo)炎癥介導(dǎo)炎癥IFN-： 誘導(dǎo)誘導(dǎo)MHC-I，II類分子類分子 和和TAP1/2的表達(dá)；的表達(dá)； 抑制病毒復(fù)制；抑制病毒復(fù)制； 激活巨噬細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞？這個(gè)細(xì)胞是這個(gè)細(xì)胞是？B B細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志 B B細(xì)胞表面受體：細(xì)胞表面受體： BCR-Ig/IgBCR-Ig/Ig復(fù)合物復(fù)合物 CKRCKR：IL-1RIL-1R、IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R、IL-5RIL-5R等等 CRCR：CR1CR1和和CR2CR2 FcR FcR：FcFcg gRIIRII、FcFca aR R、FcFcm mR R、FcFce eR R 絲裂原受體：絲裂原受體

12、：LPSLPS、PWMPWM B B細(xì)胞表面抗原：細(xì)胞表面抗原： MHCI/IIMHCI/II CD CD分子：分子：共受體：共受體：CD19CD19、CD21CD21、CD81CD81 協(xié)同刺激分子：協(xié)同刺激分子：CD40CD40、B7-1/2B7-1/2B B細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能 產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體：參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)過(guò)程；：參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)過(guò)程； 抗原提呈：?jiǎn)?dòng)特異性免疫應(yīng)答；抗原提呈：?jiǎn)?dòng)特異性免疫應(yīng)答； 免疫調(diào)節(jié)：通過(guò)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。免疫調(diào)節(jié)：通過(guò)細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。？這個(gè)細(xì)胞是？NKNK細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志 殺傷細(xì)胞活化受體（殺傷細(xì)胞活化受體（KAR） 配體是細(xì)胞表

13、面的糖類配體配體是細(xì)胞表面的糖類配體 殺傷細(xì)胞抑制受體（殺傷細(xì)胞抑制受體（KIR） 配體是細(xì)胞表面的配體是細(xì)胞表面的MHC-MHC-類分子類分子 這個(gè)細(xì)胞是？問(wèn)題三 免疫分子？免疫分子IgIgG的特性和功能的特性和功能 血清中的主要抗體成分血清中的主要抗體成分（75-80%）；半壽期長(zhǎng)（）；半壽期長(zhǎng)（20-23天）；天）； 出生后出生后3個(gè)月開(kāi)始合成，個(gè)月開(kāi)始合成，3-5歲接近成人水平；歲接近成人水平； 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類；類； 是唯一能通過(guò)胎盤的是唯一能通過(guò)胎盤的Ig，發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能，發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能； 具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能

14、力具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力（IgG3IgG1IgG2）；）； 具有調(diào)理作用、具有調(diào)理作用、ADCC作用和結(jié)合作用和結(jié)合SPA等；等； 參與參與型、型、型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgGIgM的特性和功能的特性和功能 為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（macroglobulin）；）； 個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示胎內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）增高提示胎內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）； 抗原初次刺激機(jī)體時(shí)，是體內(nèi)最先

15、產(chǎn)生的抗原初次刺激機(jī)體時(shí)，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig；血清；血清IgM升高升高說(shuō)明有近期感染；說(shuō)明有近期感染； 有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用，在機(jī)體早期免疫防御中具和調(diào)理作用，在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用；有重要作用； 天然血型抗體是天然血型抗體是IgM； 未成熟未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)細(xì)胞僅表達(dá)mIgM； 參加參加、型超敏反應(yīng)及某些自身免疫病。型超敏反應(yīng)及某些自身免疫病。IgA的特性和功能的特性和功能 分為單體的血清型和二聚體的分泌型分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA； 分泌型分泌型IgA（sIgA） 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液

16、、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，中和黏膜表面，是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。 初乳中的初乳中的sIgA可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用；可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用； 調(diào)理吞噬、中和毒素。調(diào)理吞噬、中和毒素。IgD的特性和功能的特性和功能 血清中含量低（血清中含量低（1%），其生物學(xué)作用尚不清楚），其生物學(xué)作用尚不清楚 mIgD可作為可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mIgM和和mIgD。mIgMmIgD成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞活化活化B細(xì)胞細(xì)胞

17、未成熟未成熟B細(xì)胞細(xì)胞IgE的特性和功能的特性和功能 是血清中含量最低的是血清中含量最低的Ig； 主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生；主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生； 屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcR結(jié)合，介導(dǎo)結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；型超敏反應(yīng)； 參與寄生蟲(chóng)免疫。參與寄生蟲(chóng)免疫。免疫分子免疫分子補(bǔ)體補(bǔ)體 補(bǔ)體系統(tǒng)各成分通常以非活性狀態(tài)存在于血漿中，在補(bǔ)體系統(tǒng)各成分通常以非活性狀態(tài)存在于血漿中，在活化物作用下，補(bǔ)體發(fā)生復(fù)雜的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，表現(xiàn)出生物活化物作用下，補(bǔ)體發(fā)生復(fù)雜的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，表現(xiàn)出生物學(xué)活性，此為補(bǔ)體激活。學(xué)活性

18、，此為補(bǔ)體激活。 （一）經(jīng)典激活途徑（一）經(jīng)典激活途徑（classical pathway） （二）（二）MBL（mannan-binding lectin）途徑途徑 （三）旁路途徑（三）旁路途徑（alternative pathway） （四）補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)（膜攻擊階段）（四）補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)（膜攻擊階段）MASP激活激活C3(H2O)補(bǔ)體的生物學(xué)功能補(bǔ)體的生物學(xué)功能 細(xì)胞毒作用：細(xì)胞毒作用：溶菌、溶解病毒溶菌、溶解病毒 C3b的調(diào)理作用的調(diào)理作用(CR1、CR3、CR4) 清除循環(huán)免疫復(fù)合物（清除循環(huán)免疫復(fù)合物（C3b/CR1) 炎癥介質(zhì)作用炎癥介質(zhì)作用(C3a、C5a) 參

19、與免疫調(diào)節(jié)參與免疫調(diào)節(jié)(C3d/CR2) 抗體和補(bǔ)體的聯(lián)合調(diào)理作用抗體和補(bǔ)體的聯(lián)合調(diào)理作用是由多種細(xì)胞，特別是活化的免是由多種細(xì)胞，特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間疫細(xì)胞分泌的、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。 按其主要生物學(xué)功能分類：按其主要生物學(xué)功能分類： 1. 1. 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素（interleukin, IL) 2. 2. 干擾素干擾素（interferon, IFN） 3. 3. 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 4. 4.

20、集落刺激因子集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 5. 5. 生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子（growth factor, GF） 6. 6. 趨化性細(xì)胞因子趨化性細(xì)胞因子（chemokine） * 主要組織相容性抗原：主要組織相容性抗原： 引起快而強(qiáng)排斥反應(yīng)的組織相容性抗原。引起快而強(qiáng)排斥反應(yīng)的組織相容性抗原。 * 主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC): 位于哺乳動(dòng)物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群位于哺乳動(dòng)物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群,其編碼產(chǎn)物參與抗原提呈、制約細(xì)胞間相互

21、作用及誘其編碼產(chǎn)物參與抗原提呈、制約細(xì)胞間相互作用及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。導(dǎo)免疫應(yīng)答。* 人類人類MHC HLA復(fù)合體復(fù)合體 編碼編碼HLA抗原抗原; * 小鼠小鼠MHC H-2復(fù)合體復(fù)合體 編碼編碼H-2抗原抗原;免疫分子免疫分子主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原MHC-I類分子結(jié)構(gòu)類分子結(jié)構(gòu)鏈：鏈：43KDa鏈：鏈：12KDa其基因位于其基因位于15號(hào)號(hào)染色體染色體MHC-II類分子結(jié)構(gòu)類分子結(jié)構(gòu)鏈：鏈：34KDa鏈：鏈：29KDaMHCMHC分子的生物學(xué)功能分子的生物學(xué)功能 1 1抗原遞呈抗原遞呈 MHCMHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽 形成形成MHC

22、MHC分子分子- -抗原肽復(fù)合物抗原肽復(fù)合物 以以MHCMHC限制性的方式供限制性的方式供T T細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞識(shí)別 啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。 2. 2.參與參與T T細(xì)胞限制性識(shí)別：細(xì)胞限制性識(shí)別： 雙識(shí)別及限制抗原遞呈的細(xì)胞類型雙識(shí)別及限制抗原遞呈的細(xì)胞類型 3 3. .由抗原提呈衍生的其他功能由抗原提呈衍生的其他功能 * * 參與參與T T細(xì)胞在胸腺的發(fā)育細(xì)胞在胸腺的發(fā)育 * * 誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng) * * 參與免疫應(yīng)答的遺傳控制參與免疫應(yīng)答的遺傳控制 參與參與T T細(xì)胞限制性識(shí)別細(xì)胞限制性識(shí)別* MHC制約相互作用的細(xì)胞類型制約相互作用的細(xì)胞類型, 即

23、即MHCI類分子將抗原肽提呈給類分子將抗原肽提呈給CD8T細(xì)胞，細(xì)胞，MHCII類分子將抗原肽提呈給類分子將抗原肽提呈給CD4T細(xì)胞。細(xì)胞。問(wèn)題四 固有免疫與適應(yīng)性免疫？病原微生物病原微生物非特異性免疫非特異性免疫特異性免疫特異性免疫非特異性免疫（nonspecific immunity）* * 種群在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳種群在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的防御功能，乃經(jīng)遺傳而獲得，而并非針對(duì)特定抗原，亦稱天然免疫。而獲得，而并非針對(duì)特定抗原，亦稱天然免疫。 先天具有；無(wú)特異性；無(wú)記憶性；作用快。先天具有；無(wú)特異性；無(wú)記憶性；作用快。* * 主要機(jī)制主要機(jī)制 物理屏障物理屏障

24、皮膚粘膜皮膚粘膜/ /血腦血腦/ /血胎屏障；血胎屏障； 化學(xué)屏障化學(xué)屏障 皮膚與粘膜局部分泌抑菌和殺菌物質(zhì)；皮膚與粘膜局部分泌抑菌和殺菌物質(zhì)； 生物學(xué)屏障生物學(xué)屏障 非特異性效應(yīng)細(xì)胞：中粒、單核非特異性效應(yīng)細(xì)胞：中粒、單核/ /巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NKNK細(xì)胞等細(xì)胞等 非特異性效應(yīng)分子：補(bǔ)體、溶菌酶、細(xì)胞因子等非特異性效應(yīng)分子：補(bǔ)體、溶菌酶、細(xì)胞因子等固有免疫的識(shí)別機(jī)制固有免疫的識(shí)別機(jī)制 病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）：一類或一群特定的微生物病原體：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特

25、異性、高度保守的分子（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細(xì)胞所識(shí)別。包括：脂多糖結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細(xì)胞所識(shí)別。包括：脂多糖（LPSLPS）、磷壁酸（）、磷壁酸（LTALTA）、肽聚糖（）、肽聚糖（PGNPGN）、甘露糖、）、甘露糖、細(xì)菌細(xì)菌DNADNA、雙鏈、雙鏈RNARNA和葡聚糖等。和葡聚糖等。 PAMPPAMP的特征：的特征： - - 通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生；通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生； - - 為微生物的生存或致病性所必需；為微生物的生存或致病性所必需； - - 為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)。為宿主天然免疫

26、細(xì)胞泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)。 模式識(shí)別受體模式識(shí)別受體(pattern-recognition receptors，PRR) ：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種識(shí)別一種或多種PAMPPAMP的識(shí)別分子。的識(shí)別分子。 PRRPRR的生物學(xué)特征：的生物學(xué)特征： * * 較少多樣性；較少多樣性； * * 非克隆性表達(dá)非克隆性表達(dá): :同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá)的同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá)的PRRPRR具有相同的特異性。具有相同的特異性。 * * 介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無(wú)需細(xì)胞增殖。介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無(wú)需細(xì)胞增殖

27、。 幾類重要的幾類重要的PRRPRR：MBLMBL、甘露糖受體、清道夫受體、甘露糖受體、清道夫受體、TollToll樣受體樣受體 特異性免疫（specific immunity） 個(gè)體接觸特定抗原（決定基）而產(chǎn)生。個(gè)體接觸特定抗原（決定基）而產(chǎn)生。 僅針對(duì)該特定抗原（決定基）而發(fā)生反應(yīng)。僅針對(duì)該特定抗原（決定基）而發(fā)生反應(yīng)。 后天獲得；有特異性；有記憶性；作用慢而強(qiáng)。后天獲得；有特異性；有記憶性；作用慢而強(qiáng)。 抗原抗原刺激機(jī)體刺激機(jī)體特異性免疫特異性免疫可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的物質(zhì)性免疫應(yīng)答的物質(zhì)抗原決定基抗原決定基產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體致敏淋巴致敏淋巴細(xì)胞細(xì)胞問(wèn)題五 免疫應(yīng)

28、答？ 機(jī)體受抗原刺激后機(jī)體受抗原刺激后, ,免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞識(shí)別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化識(shí)別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物效應(yīng)的全過(guò)程。并顯示一系列生物效應(yīng)的全過(guò)程。免免 疫疫 應(yīng)應(yīng) 答答 (immune response,Ir)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過(guò)程適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過(guò)程CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答TD抗原抗原APC攝取、處理、提呈抗原攝取、處理、提呈抗原 + Th1細(xì)胞細(xì)胞活化信號(hào)活化信號(hào)1TCR/肽肽-MHC-II, CD4-MHC II Th細(xì)胞活化增殖分化成細(xì)胞活化增殖分化成Th1細(xì)胞細(xì)胞活化信號(hào)活化信號(hào)2 B7/CD28協(xié)同刺激分子協(xié)

29、同刺激分子分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子活化巨噬細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞靜止巨噬細(xì)胞靜止巨噬細(xì)胞分泌炎性因子分泌炎性因子遲發(fā)型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）活化活化APC釋放釋放細(xì)胞因子細(xì)胞因子趨化、激活淋巴細(xì)胞趨化、激活淋巴細(xì)胞促進(jìn)白細(xì)胞促進(jìn)白細(xì)胞的血管滲出的血管滲出CD8CD8+ +T TC C細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答可溶性腫瘤或病毒抗原可溶性腫瘤或病毒抗原 APCAPC攝取處理提呈攝取處理提呈 CTLpTCR識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽-MHC-I類分子復(fù)合物類分子復(fù)合物APC/CTL粘附粘附分子作用分子作用CD4+Th細(xì)胞活化細(xì)胞活化 CTLp活化增殖分化為效應(yīng)活化增殖分化為效應(yīng)CTL脫顆粒釋放穿孔素、顆粒酶脫顆粒釋放穿孔素、顆粒酶FasL/Fas靶細(xì)胞死亡靶細(xì)胞死亡活化信號(hào)活化信號(hào)活化信號(hào)活化信號(hào)21分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子+ + 靶細(xì)胞靶細(xì)胞或促進(jìn)或促進(jìn)APC表表達(dá)共刺達(dá)共刺激分子激分子TDTD抗原抗原BCRBCR識(shí)別抗原識(shí)別抗原B B細(xì)胞表位細(xì)胞表位 B/ThB/Th間相互作用間相互作用CD40/CD40