藥劑學(xué)知識要點(diǎn)

1、第一章 緒論1、藥物劑型：為適應(yīng)治療、預(yù)防和診斷的需要而制備的藥物應(yīng)用形式。2、藥劑學(xué)研究的對象是藥物制劑；研究內(nèi)容有基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、合理應(yīng)用；藥劑學(xué)是一門綜合性技術(shù)科學(xué)；3、藥物劑型的重要性：（1）可改變藥物的作用性質(zhì)（重）；（2）改變藥物的作用速度；（3）改變劑型可降低（或消除）藥物的毒副作用；（4）可產(chǎn)生靶向作用；（5）可影響療效（綜合以上）4、給藥途徑分類：（1）胃腸道給藥（散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑） （2）非胃腸道（注射劑、呼吸道給藥、皮膚給藥、黏膜給藥（滴鼻/眼、舌下）、腔道給藥）5、按分散系統(tǒng)分類：（1）溶液型；（2）膠體溶液型；（3）乳劑型；（4）混懸型

2、（合劑、洗劑）；（5）氣體分散型；（6）微粒分散型（微球、微囊、納米囊）；（7）固體分散型；6、按形態(tài)分類：（1）液體劑型；（2）氣體劑型；（3）固體劑型；（4）半固體劑型；7、藥劑學(xué)的任務(wù)（區(qū)別研究內(nèi)容）：（1）基本理論研究；（2）新劑型的研究與開發(fā)；（3）新輔料的研究與開發(fā)；（4）制劑的新機(jī)械、新設(shè)備的研究和開發(fā)；（5）中藥新劑型的研究與開發(fā)；（6）生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā)（生物技術(shù)的藥物優(yōu)點(diǎn)：劑量小、活性強(qiáng)；缺點(diǎn)：性質(zhì)不穩(wěn)定，需要制劑研究）；（5）醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā)。8、藥劑學(xué)的分支科學(xué)：1）工業(yè)藥劑學(xué)；2）物理藥劑學(xué)；3）生物藥劑學(xué)；4）藥物動力學(xué)和臨床藥學(xué)；9、藥劑學(xué)鼻祖：格

3、林，羅馬籍希臘人。10、中國藥典發(fā)展史：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、201011、美國藥典USP、英國藥典BP、日本藥局方JP、國際藥典P(世界衛(wèi)生組織編纂) 12、處方藥與非處方藥的分類管理制度于2001年12月1日開始實(shí)施，處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才能調(diào)配。處方簡稱（PD或ED）非處方（ND）第二章 散劑和顆粒劑1、粉體學(xué)：是研究固體粒子集合體（粉體）的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。2、粉體的性質(zhì)：（1）粉體粒子的大小和粒度分布。粒度分布反映粒子大小的均勻程度； （2）粉體粒子的比表面積。粒子表面積

4、包括粒子外表面積和粒子裂縫孔隙的內(nèi)部表面積； （3）粉體的孔隙率。粉體層中空隙所占有的比率；（4）粉體密度；（5）粉體的流動性；（6）粉體的吸濕性；（7）粉體的濕潤性；3、散劑：指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑，可供內(nèi)服也可局部使用。4、散劑三種分類方法：1）按組成藥味：單散劑、復(fù)散劑； 2）按劑量情況：分劑量散、不分劑量散； 3）按用途：溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散；5、散劑特點(diǎn)：1）粉碎程度大，比表面積大，易分散，起效快；2）外用覆蓋面積大，具有保護(hù)、收斂等作用；3）制備工藝簡單，劑量易于控制，便于小兒服用；4）儲存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；6、散劑制備工藝流程：物料前處理

5、粉碎篩分混合分劑量質(zhì)檢包裝儲存7、粉碎的目的：增加比表面積8、粉碎的意義：1）有利于固體藥物溶解和吸收，可提高難溶藥物的生物利用度； 2）有利于固體制劑中各成分混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)； 3）有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑的質(zhì)量和藥效； 4）有助于從天然藥物中提取有效成分等。9、粉碎方法：1）閉塞粉碎與自由粉碎；不能將達(dá)到粉碎要求的及時(shí)取出，功耗大，但效率高。 2）開路粉碎與循環(huán)粉碎；達(dá)到要求及時(shí)篩出，功耗低，適用粒度要求高的粉碎。 4）干法粉碎和濕法粉碎；干法（水分<5），濕法利用液體的滲透力劈裂作用。 5）低溫粉碎；利用低溫脆性。 6）混合粉碎；

6、避免一些黏性或熱塑性物料單獨(dú)粉碎后聚結(jié)現(xiàn)象。10、篩分：是將粒子群按粒子大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。11、篩分的目的：為了獲得均勻的粒子群。12、篩號：19號篩，10、24、50、65、80、100、120、150、200目13、粉末等級：最粗粉 過1 ，過3 < 20% 粗粉 過2 ，過4 < 40% 中粉 過4 ，過5 < 60% 前3要求細(xì)顆粒限制 細(xì)粉 過5 ，過6 > 95% 最細(xì)粉 過6 ，過7 > 95% 極細(xì)粉 過8 ，過9 > 95% 后3要求粗顆粒限制，89號篩的顆粒小于5 13 24 45 56 67 89 1

7、4、影響篩分的因素：1）粒徑范圍；2）水分含量；3）粒子的形狀與性質(zhì)；4）篩分裝置的參數(shù)。16、混合操作的目的：含量的均勻一致17、混合機(jī)制：1）對流混合；2）剪切混合；3）擴(kuò)散混合；18、實(shí)驗(yàn)室常用的混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合。區(qū)別混合機(jī)制19、影響混合效果：1）組分比例。組分比例過大，采用等量遞加混合法。0.10.01配成10倍散 0.010.001配成100倍散 0.001以下配成1000倍散 2）組分的密度。密度小先放入容器中，然后放入密度大的。 3）組分的吸附性與帶電性，吸附大的：先放入不易吸附的鋪底然后放入吸附大的 帶電的：用表面活性劑或潤滑劑。如硬脂酸鎂（0.250.

8、5）在阿司匹林中抗靜電。 4）含液體或易吸濕組分。用吸收劑吸收至不顯濕潤為止。若組分混合引起吸濕則分別包裝。 5）含可形成低共熔混合物的組分。低共熔：兩種組分在一定比例混合的時(shí)候在常溫下按一定比例混合后出現(xiàn)濕潤與液化現(xiàn)象。20、分劑量常用方法：目測法、重量法、容量法。21、散劑的質(zhì)量檢查：1）粒度（按最細(xì)粉檢查過7>95%）；2）外觀均勻；無花斑、無色斑3）干燥失重<2%；4）裝量差異。取10包裝量差異限度不多于2包，不得有1包超出限度1倍。差異限度5級：0.1g ±15%；>0.10.5g ±10%；>0.51.5g ±8%；>1.

9、56g ±7%；>6g ±5%22、吸濕度計(jì)算：A：CRH（臨界相對濕度）75%；B：CRH81% 混合后：75% X 81% = 60.8723、散劑的儲存重點(diǎn)：在于防潮24、測定臨界相對濕度（CRH）的意義：1）CRH越大越不易吸濕；2）生產(chǎn)、儲存的環(huán)境濕度應(yīng)該控制在藥物CRH值以下；3）為選擇防濕性輔料提供參考，一般選擇CRH值大的物料做輔料；25、顆粒劑分類：混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒、控釋顆粒。26、顆粒劑的特點(diǎn)：直接吞服、沖水飲用，溶出合吸收速度比較快。27、顆粒劑的制備工藝：制軟材制濕顆粒濕顆粒的干燥整粒分級裝袋28、顆粒劑的質(zhì)量檢查：1）外

10、觀；2）粒度：(不能通過1 + 能過5的總和) < 15 %；3）干燥失重<2； 4）溶化性 10g + 200ml水 5分鐘，全部溶解，可有輕微混濁，但不得有異物； 5）裝量差異。取10包裝量差異限度不多于2包，不得有1包超出限度1倍。（同散劑）差異限度4級：0.1g ±10%；>0.11.5g ±8%；>1.56g ±7%；>6g ±5% （強(qiáng)記）第三章 片劑1、片劑的優(yōu)點(diǎn)：自動化程度高、產(chǎn)量大、成本低、劑量準(zhǔn)確、含量均勻、化學(xué)穩(wěn)定性好、運(yùn)輸攜帶方便、能制成速效長效咀嚼口含等不同類型的片劑，以滿足臨床或預(yù)防的需要。2、缺

11、點(diǎn)：幼兒和昏迷病人不易吞用；會出現(xiàn)溶出度和生物利用度的問題；含有揮發(fā)成分的久儲含量下降。3、片劑的種類：1）普通壓制片；2）包衣片；3）口含片；4）舌下片；5）咀嚼片；6）口腔貼片； 7）分散片（水中可迅速崩解）；8）可溶片（如復(fù)方硼砂漱口片）；9）泡騰片； 10）陰道片和陰道泡騰片；11）緩釋片（非恒速釋放）；12）控釋片（接近恒速釋放）。4、片劑的質(zhì)量主要要求：硬度適中；色澤均勻；外觀光潔；符合質(zhì)量差異要求；含量準(zhǔn)確；符合崩解度或溶出度要求；小計(jì)量或劇烈的藥物應(yīng)符合含量均勻度的要求；符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。濕潤填充粘合劑崩解潤滑劑片劑包薄膜衣滴丸基質(zhì)胃溶腸溶水不溶蒸餾水乙醇淀粉淀粉漿糖粉（除

12、口含片外，不單獨(dú)使用）糊精乳糖可壓性淀粉（直接壓片）維晶纖維（直接壓片）無機(jī)鹽（碳酸鈣、硫酸鈣）甘露醇（溶解吸熱）羧甲基纖維素鈉CMCNa交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa羧甲基淀粉鈉CMSNa羥丙纖維素（HPC）甲基纖維素MC乙基纖維素EC醋酸纖維素羥丙甲基纖維素HPMC低取代羥丙基纖維素LHPC鄰苯二甲酸羥丙甲基纖維素HPMCP鄰苯二甲酸聚乙烯醇脂PVAP明膠520蔗糖5070聚乙烯吡咯烷酮PVP水或醇溶液交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP泡騰崩解劑（NaHCO3+枸櫞酸鈉）硬脂酸鎂微粉硅膠滑石粉氫化植物油聚乙二醇PEG（4000、6000水溶）丙烯酸樹脂號鄰苯二甲醋酸纖維CAP丙乙烯樹脂EuS100 E

13、uL100濕潤劑：本身無粘性，誘發(fā)物料粘性6、片劑的制備工藝：粉碎過篩混合制粒干燥壓片7、片劑制粒的目的：改善流動性和可壓性；防止各成分離析；防止粉塵飛揚(yáng)及器壁粘附；調(diào)整堆密度及改善溶解性能；改善壓片中壓力傳遞均勻性；8、片劑濕顆粒的干燥：1）按操作方式：連續(xù)式干燥、間歇式干燥； 2）按操作壓力：常壓干燥、減壓干燥； 3）按熱量傳遞方式：傳導(dǎo)、對流、輻射（微波）、介電加熱（高頻電場）9、干燥的基本原理：當(dāng)物料表面的的水蒸氣壓Pw > 空氣中水蒸氣壓P的時(shí)候，物料水分?jǐn)U散到空氣中。10、干法壓片：1）結(jié)晶壓片法：對某些流動性和可壓性均好的結(jié)晶性藥品（如氯化鉀、氯化鈉、硫酸亞鐵），只需要適當(dāng)

14、粉碎，篩分和干燥，再加入適量的崩解/潤滑劑即可壓片。無制粒 2）干法制粒壓片：在藥物對水、熱不穩(wěn)定，有吸濕性或采用直接壓片法可壓性及流動性差的情況下，采用此法。 3）粉末直接壓片法。輔料有微晶纖維、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣、可壓淀粉、微分硅膠11、影響片劑的成形的主要因素：1）藥物的可壓性；2）藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)；3）粘合劑和潤滑劑； 4）水分；5）壓力。12、片劑制備中可能發(fā)生的問題：1）裂片；2）松片；3）黏沖；4）片重差異超限；5）崩解遲緩；13、如何改善藥物溶出速度：1）采用藥物微粉化的方法來增加表面積； 2）制備研磨混合物。疏水性藥物于水溶性藥物混合后研磨粉碎； 3）制成固體分散物。

15、使難溶的藥物以分子或離子狀態(tài)分散在易溶的載體中； 4）吸附于“載體”后壓片14、包衣的種類：1）糖包衣；2）薄膜包衣（分胃溶型、腸溶型、水溶型）；15、包衣的目的：1）控制胃腸道釋放部位；2）控釋釋放速度；3）掩飾藥物不良?xì)馕叮?）防潮、避光、隔離空氣，增加藥物穩(wěn)定性；5）防止藥物配伍變化；6）改善片劑外觀；16、糖包衣生產(chǎn)工藝：片芯包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光17、包衣材料隔離包衣層打光胃溶包衣10玉米朊乙醇溶液1520蟲膠乙醇溶液10鄰苯二甲醋酸纖維CAP1015明膠漿3035阿拉伯膠漿交替加入滑石粉和糖漿川蠟18、片劑的質(zhì)量檢查：1）性狀外觀；2）片重差異。0.3g以下 &#

16、177;7%；0.3及0.3以上±5%；取20片超出差異限度不得多于2片，不得有1片超出限度1倍。3）脆碎度；4）崩解時(shí)限。普通片 15分鐘；糖衣片 60分鐘；薄膜衣片 15分鐘；第四章 膠囊劑、滴丸和小丸1、膠囊劑特點(diǎn)：掩蓋藥物不良?xì)馕?；藥物生物利用度高；可彌補(bǔ)其它固體劑型的不足；可延緩藥物的釋放和定位釋藥；2、不易制成膠囊：1）藥是水溶液或乙醇溶液的；2）易風(fēng)化的；3）吸濕性強(qiáng)的；4）易溶性的刺激藥物；3、膠囊分類：硬膠囊，軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、腸溶膠囊4、硬膠囊：1）明膠是空膠囊的主要成囊材料，由酸水解的叫A型明膠，由堿水解的稱B型明膠；2）輔料：增塑劑（甘油、山梨醇、C

17、MCNa、HPC、油酸酰胺磺酸鈉） 增稠劑（瓊脂、膠凍力） 避光劑（二氧化鈦） 著色劑 防腐劑（尼泊金類防腐） 3）制備：溶膠蘸膠（制胚）干燥拔殼整理 4）空膠囊號數(shù)：0號0.75ml、1號0.55ml、2號0.40ml、3號0.30ml、4號0.25ml、5號0.155、軟膠囊：1）囊壁由 干明膠、增塑劑、水（按1：0.40.6：1）組成 2）影響軟膠囊成型的因素：a囊墻組成；b所包藥物與附加劑；c所包藥物為混懸液時(shí)對膠囊大小的影響。 3）軟膠囊的制備方法：滴制法、壓制法6、膠囊的質(zhì)量檢查：1）性狀外觀；2）裝量差異。0.3g以下 ±10%；0.3及0.3以上±7.5%；

18、取20粒超出差異限度不得多于2片，不得有1片超出限度1倍。4）崩解時(shí)限。硬膠囊30分鐘全部崩解；軟膠囊1小時(shí)全部崩解；在人工胃液中有1粒不能完全崩解，另取6粒復(fù)試；腸溶膠囊人工胃液中2小時(shí)內(nèi)不得崩解，在人工腸液中1小時(shí)全部崩解，如有1粒不能崩解，另取6粒復(fù)試。7、滴丸劑：固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱溶融后溶解、乳化或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相渾融、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使收縮成球狀的制劑，主要用于口服，但也有外用。8、滴丸工藝流程：藥物基質(zhì)混懸或熔融滴制冷卻洗丸干燥選丸質(zhì)檢分裝第五章 栓劑（固體制劑）1、栓劑的種類：1）直腸栓，2g,，34cm；2）陰道栓，25g，1.52.5

19、cm；3）尿道栓2、栓劑的特點(diǎn)：1）局部作用；2）全身作用，可避免酸和酶對藥物的破壞，以及肝臟首過作用3、栓劑的質(zhì)量要求：1）藥物與基質(zhì)混合均勻，外形完整光滑，無刺激； 2）塞入腔道后，應(yīng)能融化、軟化、或溶化，并與分泌液混合； 3）有適宜的硬度，以避免在包裝、儲存、使用的時(shí)候變形。4、常用的栓劑基質(zhì)分為：油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)。5、油脂性基質(zhì)：1）可可豆脂，分、四種，主要采用型，熔點(diǎn)為34度； 2）半合成脂肪酸甘油酯。椰油脂、山蒼子油脂、棕櫚酸酯、硬脂酸丙二醇脂；6、水溶性基質(zhì)：1）甘油明膠；2）聚乙二醇（PEG1000 配PEG4000）底熔點(diǎn)96:4 高熔點(diǎn)75:25 3）非離子表面活性劑

20、。泊洛沙姆、吐溫61、聚氧乙烯40單硬脂酸酯。7、栓劑置換價(jià)（重點(diǎn)）：藥物的重量與同體積基質(zhì)的重量之比 f = W / G - ( M W ) W 每粒栓劑的平均含藥量； G 取基質(zhì)作為空白栓稱得平均重量G M 取基質(zhì)與藥物混合制成的栓平均重量為M M W 為基質(zhì)的重量 所以 X（藥栓中需要基質(zhì)的重量） (G W / f ) n，n為枚數(shù)8、栓劑的制備方法：熱溶法、冷壓法。9、栓劑的質(zhì)量評價(jià)：1）重量差異1.0g及以下 ±10%；1.03.0g ±7.5%；3.0g以上±5%；取10粒超出差異限度不得多于1粒，不得有1粒超出限度1倍。（區(qū)別片劑或膠囊）凡符合含量均

21、勻度的栓劑，不再進(jìn)行重量差異檢查。（注意） 2）融變時(shí)限，測定栓劑在體溫37±0.5，下軟化、溶化或溶解的時(shí)間，油脂性基質(zhì)30分鐘溶化，水溶性基質(zhì)60分鐘內(nèi)溶化。 3）微生物限度；4）體外溶出試驗(yàn)與體內(nèi)吸收試驗(yàn)。第六章 軟膏、眼膏、和 凝膠劑1、軟膏常用基質(zhì)：油脂性、水溶性和乳劑型基質(zhì)（比 栓劑 多 乳劑型）2、軟膏劑按分散系統(tǒng)分：溶液型、混懸型、乳劑型。3、軟膏的質(zhì)量要求：1）均勻、細(xì)膩、涂在皮膚上無粗糙感；2）有適當(dāng)?shù)恼吵硇裕?）性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗現(xiàn)象、變質(zhì)現(xiàn)象；4）無刺激性、過敏性及其它不良反應(yīng)；4、基質(zhì)是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分。5、油脂性基質(zhì)：優(yōu)點(diǎn)，潤滑、無刺激、在

22、皮膚上形成封閉性油膜；缺點(diǎn)，由于疏水性大，藥物釋放差。 包括：烴類（凡士林、固體石蠟、液體石蠟）；類脂類（高級脂肪酸和高級脂肪醇和成的酯）； 油脂類（動植物的高級脂肪酸甘油酯類）；硅酮（硅油、二甲級硅油）6、水溶性基質(zhì)：優(yōu)點(diǎn)，釋放比較快，無油膩性；缺點(diǎn)，易霉變，需要加保濕和防腐劑。 包括：PEG（聚乙二醇）、明膠、纖維素類衍生物7、乳劑型基質(zhì)：由水相、油相及乳化劑組成。由于具有乳化劑所以不能用于糜爛、潰瘍、水泡及膿泡癥。 O/W 水包油型需要加入保濕劑：甘油、丙二醇、山梨醇等。遇水不穩(wěn)定的如金霉素、四環(huán)素等不易用乳劑型。 油相：硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級脂肪醇（十八醇）；主要是硬脂類。 調(diào)節(jié)粘稠

23、度：液體石蠟、凡士林、植物油等。 1）肥皂類：一價(jià)皂系，主要是氫氧化物，生成的是O/W型。硬脂酸是最常用的脂肪酸 多價(jià)皂系，W / O型，硬脂酸鎂，硬脂酸鈣，硬脂酸鋁等，耐酸差 2）高級脂肪醇：十六醇、十八醇，為弱的W/O型，脂肪醇硫酸酯：月桂醇（十二醇硫酸酯鈉）為優(yōu)良的O/W型乳化劑 3）多元醇酯類：硬脂酸甘油脂、司盤于吐溫類（脂肪酸山梨坦和聚山梨酯） 司盤W/O 吐溫 O/W 4）聚氧乙烯醚類8、軟膏的制備：研和法、熔和法（溶液型和混懸型用前兩種方法）、乳化法（乳劑型用此法）9、乳化法中混合有三種方法：1）兩相同時(shí)摻和，適用于連續(xù)或大批量的操作； 2）分散相加入連續(xù)相中，使用于含小體積的分

24、散相 3）連續(xù)相加入分散項(xiàng)中，適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)，混合過程中轉(zhuǎn)型，產(chǎn)生更細(xì)小的分散相粒子。10、軟膏劑的質(zhì)量檢查：粒度、裝量、微生物、無菌，還包括主藥含量、物理性質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性檢查和軟膏劑中藥物的釋放、穿透及吸收等項(xiàng)目的評價(jià)。11、軟膏劑的儲存：常溫避光，溫度過高或低，容易引起基質(zhì)分成12、眼膏劑的質(zhì)量要求：1）均勻、細(xì)膩；2）無刺激；3）無微生物污染（不得檢出綠膿桿菌和金葡菌）；13、眼膏劑的基質(zhì)：黃凡士林液體石蠟羊毛脂（8:1:1）14、凝膠劑：藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。15、凝膠劑基質(zhì)：1）卡波姆；2）纖維素衍生物第七章 氣霧劑、膜劑、涂膜劑

25、1、氣霧劑優(yōu)點(diǎn)：1）藥物直接到達(dá)作用部位，分布均勻，起效快； 2）藥物密閉，不受污染和干擾，提高藥物穩(wěn)定性； 3）由于藥物是噴霧出來的，減少對創(chuàng)面的刺激性； 4）定量閥門控制劑量比較準(zhǔn)確，并可單計(jì)量或多計(jì)量給藥。 缺點(diǎn)：1）成本高，需要耐壓容器；2）遇熱或撞擊可能暴躁；3）拋射劑具有一定毒性，心臟病患者不宜使用；4）藥物在肺部吸收，干擾因素多，吸收不完全且差異性比較大；5）拋射劑具有制冷效應(yīng)，多次噴射于受傷的皮膚或其它創(chuàng)面，可引起不適或刺激。2、氣霧劑分類：1）按分散系統(tǒng)分：溶液型（以霧滴噴出，液體）、混懸型（以霧粒噴出，固體）、乳劑型（以泡沫狀噴出）； 2）按相組成：二相氣霧劑：氣體和液體兩

26、項(xiàng)，一般為溶液型 三相氣霧劑：氣體（拋射劑產(chǎn)生）、固體（固體藥物）、液體（拋射劑）；三相一般為 混懸型 和 乳劑型。 3）按醫(yī)療用途：吸入用氣霧劑、皮膚與黏膜用氣霧劑、空間消毒與殺蟲用氣霧劑。3、氣霧劑的質(zhì)量要求：1）無毒、無刺激；2）拋射劑為低沸點(diǎn)液體；3）容器能耐受壓力，每次噴出應(yīng)均勻的霧滴或霧粒，釋放出準(zhǔn)確的計(jì)量；4）泄漏、爆破應(yīng)符合規(guī)定，確保安全使用；5）燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍用氣霧劑應(yīng)無菌；4、氣霧劑的組成：1）拋射劑；2）藥物與附加劑；3）耐壓容器；4）閥門系統(tǒng)5、拋射劑的填充方法：壓灌法、冷灌法。6、噴霧劑（區(qū)別氣霧劑）：使用壓縮氣體、氧氣、惰性氣體等為動力 噴出藥液霧滴或半固體的制劑

27、。 區(qū)別是用壓縮氣體，而不是拋射劑，另外混懸型噴霧劑應(yīng)將藥物微粉化。 7、吸入粉霧劑：采用干粉吸入裝置，吸入的微粉化以膠囊、泡囊或多劑量儲庫形式，由患者主動吸入。 藥物粒度大小控制在10um以下，常用5um左右。注意防潮、陰涼干燥。8、膜劑：藥物與適宜的成膜材料加工制成的膜狀制劑，可口服、口含、舌下、黏膜給藥；外用可做皮膚創(chuàng)傷、燒傷、炎癥表面的覆蓋。9、膜劑分為：單層膜、多層膜、夾心膜10、成膜材料：天然材料（明蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精、瓊脂）可生物降解，脫膜性能差 合成材料（聚乙烯醇、乙烯醋酸乙烯共聚物、纖維素衍生物）強(qiáng)度任性均好 附加劑（著色劑：色素、二氧化鈦增塑劑：甘油、山梨醇、丙二醇

28、填充劑：碳酸鈣、二氧化硅、淀粉、糊精便面活性劑：聚山梨酯80、十二烷基硫酸鈉、豆磷脂脫膜劑：液體石蠟、甘油，硬脂酸、聚山梨酯80）11、制備方法：1）均漿流延成膜法；2）壓融成膜法；3）復(fù)合制膜法12、差異度檢查：取20片，超出重量差異度不得多于2片，并不得有1片超出2倍。13、涂膜劑：將高分子成膜材料及藥物溶解在揮發(fā)性有機(jī)溶劑中制成的可涂布成膜的外用膠體溶液制劑。第八章 注射劑 和 滴眼劑1、注射劑：藥物制成的注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液和混懸液及臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。2、按分散系統(tǒng)分：1）溶液型；2）混懸型；3）乳劑型；4）無菌粉末；3、注射劑的優(yōu)點(diǎn)：1）藥效迅速、劑量準(zhǔn)

29、確；2）適用于不能口服給藥的病人；3）適用于不宜口服的藥物； 4）可以產(chǎn)生局部作用（局部麻醉）；5）定向作用（脂質(zhì)載體在肝脾的定位）；4、注射劑的缺點(diǎn)：1）不便使用；2）注射疼痛；3）安全性低于口服制劑；4）制造復(fù)雜；5、注射劑的質(zhì)量要求：1）無菌；2）無熱；3）澄明度（不得有肉眼可見異物）；4）滲透壓；5）PH值；6）安全性（不能引起組織刺激或毒性反應(yīng)）；7）穩(wěn)定性；8）降壓物質(zhì)（如復(fù)方氨基酸注射液，其降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定）；9）澄清度（混濁程度檢查）；10）不容性微粒（每ml中不得含有10um以上的不溶性顆粒過20粒，顯微鏡檢查）6、純化水：是原水經(jīng)過蒸餾法、離子交換法、飯滲透法獲得的供藥

30、用的水。用于普通藥物制劑。 注射用水：是純化水再經(jīng)過蒸餾制得的無熱原水。用于配制注射劑 滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌所制得的水，無菌、無熱源。用于注射液及注射用無菌粉末的稀釋7、注射用油的質(zhì)量要求：無異臭、無酸敗味，在10時(shí)應(yīng)保持澄明8、熱源：微量即能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)。內(nèi)毒素?zé)嵩粗嗵?、熱源的性質(zhì)：1）耐熱；2）可濾過；3）易被吸附；4）不揮發(fā)；5）水溶性；6）不耐酸堿。10、污染熱源的途徑：1）注射用水中帶入；2）其它原輔料中帶入；3）容器、管道、用具和設(shè)備中帶入； 4）從制備環(huán)境中帶入（如空氣）；5）從輸液器中帶入11、熱源去除方法：1）高溫法（250加熱30分鐘）；2）酸

31、堿法；3）吸附法；4）濾過法（石棉濾板）； 5）離子交換法；6）凝膠濾過法；7）反滲透法。12、藥物的溶解度：在一定溫度、一定壓力、一定量溶劑中溶解藥物的最大量。 分為：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解。13、影響藥物溶解度的因素：1）藥物的極性，除極性因素外晶格引力也影響藥物的溶解度；2）熔劑； 3）溫度，lnX = ( HF/R ) / ( 1/TF - 1/T ) ；X為溶解度，HF摩爾溶解熱，TF藥物熔點(diǎn)， T藥物溶解時(shí)候的溫度，R氣體常數(shù)；HF摩爾溶解熱為正時(shí)，溶解度隨溫度升高而升高，HF摩爾溶解熱為負(fù)時(shí)，溶解度隨溫度升高而降低，當(dāng)TF > T時(shí)間，TF藥物熔點(diǎn)越小，

32、溶解度越大。 4）藥物的晶型（結(jié)晶型、無定型，所以溶解度差別大）；5）粒子大?。▽﹄y溶藥物而言，當(dāng)處于微粉狀態(tài)時(shí)，溶解度隨粒徑的減小而增加）；6）加入第三種物質(zhì)14、增加藥物溶解度的方法：1）制成可溶鹽；2）引入親水基團(tuán)；3）加入助溶劑（與藥物形成絡(luò)合物、復(fù)合物來增加溶解）；4）使用混合溶劑；5）加入增容劑（加入表面活性劑）15、溶解速度：溫度、攪拌、粉碎度影響藥物的溶解速度。dc / dt = ( DS/&V ) * ( Cs C ) 16、濾過過程分類：1）介質(zhì)濾過（膜濾過、深層濾過）；2）濾餅濾過 （重點(diǎn)） 影響因素：由于濾過器孔徑不可能完全一致，濾過開始時(shí)由于存在較大的濾孔，可

33、能使部分顆粒通過，因此初液常常不澄清。1） 壓力越大，濾過速度越快，小微?？赡苈┏?） 濾液的粘度越大，則濾過的速度越慢，由于粘度隨溫度升高而降低，采用熱濾過3） 濾材中毛細(xì)管半徑對濾過的影響，毛細(xì)管越細(xì)，阻力越大，濾過速度越慢。4） 毛細(xì)管的長度與濾過速度成反比。17、凡是能夠截留固體顆粒，使固液分離的多孔物質(zhì)，都可以做濾過介質(zhì) 粗濾：濾紙、棉、綢布、尼龍布、滌綸布 精慮：垂熔玻璃、砂濾棒、石棉板、微孔濾膜。18、注射劑的制備過程：1）安瓿容器的處理；2）注射液的配制、濾過、灌封、滅菌、檢漏、質(zhì)量檢查、包裝；19、安瓿的質(zhì)量檢查主要是物理檢查，外觀、尺寸、應(yīng)力、清潔度、熱穩(wěn)定性20、目前國內(nèi)

34、使用的易折安瓿，生產(chǎn)安瓿時(shí)已經(jīng)將瓶口處理好，勿需切割與圓口。21、安瓿的洗滌方法：甩水法、加壓噴射氣、水法22、注射液的配液方式（重點(diǎn)）：1）稀配法，將原料藥加入所需溶劑中，一次配成； 2）濃配法，先配成濃溶液，加熱或冷藏后過濾，再稀釋，配置所用的注射用水不得超過12小時(shí)23、注射用水的濾過裝置：高位靜壓濾過裝置、減壓濾過裝置、加壓濾過裝置。24、注射劑的滅菌：15ml 10030分鐘；1020ml 10045分鐘；凡耐熱的產(chǎn)品11530分鐘； 從配置道滅菌必須在12小時(shí)內(nèi)完成。25、空氣凈化，潔凈室保持正壓，溫度1826， 濕度45 65。潔凈級別 100； 塵粒最大允許數(shù) 0.5um 35

35、00； >5um 0； 每立方米浮游菌5； 沉降菌1； 潔凈級別 1萬； 塵粒最大允許數(shù) 0.5um 35萬； >5um 2000； 每立方米浮游菌100；沉降菌3；潔凈級別 10萬；塵粒最大允許數(shù) 0.5um 350萬； >5um 2萬； 每立方米浮游菌500；沉降菌10；潔凈級別 30萬；塵粒最大允許數(shù) 0.5um 1050萬；>5um 6萬； 每立方米浮游菌1000；沉降菌15；26、空氣濾過影響因素：1）粒徑大?。ǔ２捎?.3um的塵粒來檢測）；2）濾過風(fēng)速；3）介質(zhì)纖維直徑和密實(shí)性； 4）附塵作用(纖維表面沉積的顆?？稍黾訑r截效果，但是到一定程度塵粒可再次飛散

36、，需定期清理)27、滅菌：是用物理或化學(xué)方法，將致病、非致病的微生物及其胞芽全部殺滅。 防腐：是用低溫或化學(xué)藥品，防止和抑制微生物生長繁殖 消毒：是用物理和化學(xué)方法，將病原微生物殺死。（區(qū)別滅菌，重點(diǎn)出題）28、藥劑學(xué)中的滅菌目的：既要除去或殺死微生物，又要保證藥物的穩(wěn)定性、治療作用、用藥安全。29、物理滅菌法：干熱滅菌法（火焰滅菌法、干熱空氣滅菌法） 濕熱滅菌法（煮沸滅菌法、流通蒸汽滅菌法、低溫間歇滅菌法熱壓滅菌法 115 67KPa 30分鐘；121 97KPa 20分鐘；126 139KPa 15分鐘；） 射線滅菌法（射線輻射滅菌法，用鈷60或銫137，缺點(diǎn)：費(fèi)用高、降低藥效、產(chǎn)生毒性物

37、質(zhì)、產(chǎn)生發(fā)熱物質(zhì)；（重點(diǎn)） 紫外線滅菌法、微波滅菌法） 濾過除菌法30、F值用于干熱滅菌法；F0值相當(dāng)于121熱壓滅菌殺死全部微生物所需時(shí)間，又層物理F0，僅限熱壓31、輸液的質(zhì)量要求：1）無菌無熱原；2）PH與血漿等滲（49）；3）滲透壓等滲或高滲，不得低滲；4）不得添加抑菌劑；5）澄明度符合要求；32、注射用無菌粉末（粉針）的生產(chǎn)必須在無菌室內(nèi)進(jìn)行。33、冷凍干燥適用于，對熱不穩(wěn)定、在水溶液中不穩(wěn)定的藥物。優(yōu)點(diǎn)：1）避免高熱分解；2）質(zhì)地疏松，加水迅速溶解；3）含水量低。4）微粒含量少；5）劑量準(zhǔn)確，外觀優(yōu)良。34、0.9NS（生理鹽水）與血漿等滲，人體耐受0.452.7NS（等于0.53

38、個(gè)等滲溶液），低于0.45NS時(shí)，使紅細(xì)胞漲破，造成溶血現(xiàn)象。35、滲透壓調(diào)節(jié)方法：1）冰點(diǎn)降低法，血漿冰點(diǎn)-0.52，只要將溶液冰點(diǎn)調(diào)整到-0.52，即與血漿等滲； 2）氯化鈉等滲當(dāng)量法，1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量，如頭孢噻吩鈉等滲當(dāng)量0.24，配置成2的100ml溶液，需要加入 0.9-0.24*2=0.42g氯化鈉。調(diào)節(jié)劑常用氯化鈉、葡萄糖。 3）等張溶液，指與紅細(xì)胞膜表面張力相等的溶液，0.9NS即是等滲溶液也是等張溶液。 如普魯卡因、甘油、尿素會迅速通過紅細(xì)胞膜，導(dǎo)致紅細(xì)胞漲大破裂、引起溶血，加入適量氯化鈉、葡萄糖后可避免，一般為高滲液。36、滴眼劑地質(zhì)量要求：1）PH值（59），

39、PH（68）無不舒適感，PH（>11.4、<5）有明顯感覺。 2）滲透壓，相當(dāng)于0.61.5氯化鈉溶液。超過2有明顯不適。 3）無菌；4）澄明度；5）粘度；6）穩(wěn)定性；第九章 液體制劑1、液體制劑優(yōu)點(diǎn)：藥物以分子或微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，分散度大，吸收快，能較迅速發(fā)揮藥效，提高生物利用度；給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，使用方便，易于分劑量，適用老人和嬰幼兒。 缺點(diǎn)：受分散介質(zhì)地影響，發(fā)生藥物地化學(xué)降解，治療療效降低甚至失效。2、液體制劑的質(zhì)量要求：1）均相液體藥劑應(yīng)是澄明溶液；2）非均相液體藥劑的藥物粒子應(yīng)分散均勻； 3）口服的應(yīng)外觀良好、口感適宜；4）外用的應(yīng)無刺激性；5）液體藥劑的濃度應(yīng)

40、準(zhǔn)確； 6）有一定的防腐能力，保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變。3、液體制劑按分散系統(tǒng)分類：1）均相制劑；2）非均相制劑（溶膠劑、乳劑、混懸劑） 按給藥途徑分類：1）內(nèi)服（合劑、糖漿劑、乳劑、混懸液、滴劑） 2）外用（皮膚用：洗劑、擦劑；直腸陰道尿道用：灌腸劑、灌洗劑；五官科用：洗/滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑）4、液體藥劑常用溶劑：1）極性溶劑（水、甘油（丙三醇）、二甲基亞砜） 2）半極性溶劑（乙醇、丙二醇、聚乙二醇(PEG)） 3）非極性溶劑（脂肪油、液體石蠟、醋酸乙酯）5、液體制劑防腐的重要性，主要是水做溶劑，易被微生物污染，尤其是含糖、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)的液體。6、防腐措施：1）防止

41、污染；2）添加防腐劑7、防腐劑的分類：1）酸堿及其鹽類：苯酚、山梨酸及鹽；2）中性化合物：三氯叔丁醇、聚維酮碘； 3）汞化合物：硫柳汞、硝酸苯汞； （重點(diǎn)）4）季銨化合物：氯化苯甲烴銨、溴化十六烷銨、度米芬等； 常用防腐劑：羥苯酯類（尼泊金類）、苯甲酸及鹽、山梨酸、苯扎溴銨、醋酸氯乙定等。8、溶液劑：指藥物溶解于溶劑中形成的澄明液體制劑，可口服、外用。 制備方法：溶解法、稀釋法。9、糖漿劑：含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。濃度為85（g/ml）或64.7（g/g），由于高濃度的糖漿滲透壓比較大，微生物的生長會受到抑制，所以低濃度的糖漿應(yīng)添加防腐劑。10、糖漿劑的制備方法：溶解法（熱溶法、冷溶法

42、）、混合法（藥物與糖漿直接混合均勻）。11、溶膠劑：固體藥物微細(xì)粒子分散在水中形成的非均勻液體分散體系，屬熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)。12、溶膠的性質(zhì)：1）光學(xué)性質(zhì)（錐形光束）；2）電學(xué)性質(zhì)（雙電層結(jié)構(gòu)，可荷正點(diǎn)或負(fù)電）； 3）動力學(xué)性質(zhì)（膠粒在分散介質(zhì)中有不規(guī)則運(yùn)動）； 4）穩(wěn)定性（屬于熱力補(bǔ)穩(wěn)定系統(tǒng)）13、溶膠的制備：1）分散法（機(jī)械分散法、膠溶法、超生分散法） 2）凝聚法（物理凝聚法、化學(xué)凝聚法）14、高分子溶液劑：高分子藥物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體；15、某些高分子化合物帶電荷受PH值的影響。含有羧基、氨基，在PH>等電點(diǎn)帶負(fù)電，否則反之16、制備高分子溶液首先要經(jīng)過溶脹過程，分為

43、有限溶脹、無限溶脹過程。17、表面活性劑：能夠顯著降低液體表面張力的物質(zhì)。一端為親油的非極性烴鏈，長度在8個(gè)碳原子以上， 另一端為親水的極性基團(tuán)，如羧酸、磺酸、氨基或胺基等。18、陰離子表面活性劑：1）肥皂類（RCOOM 硬脂酸、油酸、月桂酸） 2）硫酸化物（ROSO3M 十二烷基硫酸鈉、十六醇硫酸鈉） 3）磺酸化物（RSO3M二辛基琥珀酸磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、）19、陽離子表面活性劑，為季胺化物、水溶性大、在酸堿中穩(wěn)定具有良好的殺菌作用，如新潔爾滅。20、兩性離子表面活性劑，分子結(jié)構(gòu)中具有正負(fù)離子基團(tuán)，在不同PH值中表現(xiàn)為陽離子或陰離子活性劑。 1）卵磷脂：分豆磷脂、蛋磷脂，及糖脂、中性

44、脂、膽固醇、神經(jīng)梢脂等。 2）氨基酸型和甜菜堿型（屬合成表面活性劑），陽離子部分為季胺鹽或胺鹽（區(qū)別陽離子表面活性劑），陰離子為羧酸鹽。 3）非離子表面活性劑，在水中不解離，親水基團(tuán)是甘油、聚乙二醇、山梨醇等多元醇 多用于口服、外用、注射劑，個(gè)別品種用于靜脈注射。 脂肪酸甘油脂、蔗糖脂肪酸脂、脂肪酸山梨坦 聚山梨脂、聚氧乙烯脂肪酸脂、聚氧乙烯脂肪脂醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物21、表面活性劑特征：1）形成膠束，需要臨界膠束濃度，以及膠束的結(jié)構(gòu) 2）親水親油平衡值（HLB）對水或油的綜合親和力稱親水親油平衡值 3）增溶作用（膠束增溶），溫度對增溶的影響：克拉費(fèi)特點(diǎn)（Krafft，超過該溫度，離子型

45、表面活性劑的溶解度會急劇增加）；曇點(diǎn)（超過該溫度，非離子型表面活性劑溶解能力急劇下降，導(dǎo)致析出，溶液出現(xiàn)混濁）。22、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)。1）對藥物吸收的影響，可能增進(jìn)吸收，也可能降低吸收； 2）與蛋白質(zhì)的相互作用，主要是能與陽或陰離子表面活性劑發(fā)生點(diǎn)性結(jié)合，使蛋白質(zhì)發(fā)生變性； 3）表面活性劑的毒性，陽 > 兩性 > 陰 > 非離子；陰離子和陽離子表面活性劑有較強(qiáng)溶血作用 4）表面活性劑的刺激性，長期或高濃度使用，可能造成皮膚或黏膜的損害23、乳劑，以微小液滴形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體分散體系。 形成液滴的液體稱為分散相、內(nèi)相、非連續(xù)相，另一種液體稱

46、為分散介質(zhì)、外相、連續(xù)相24、乳劑類型：水包油、油包水、復(fù)合乳劑（多重乳劑）W / O / W 、O / W / O25、乳化劑是乳劑的重要組成部分。要有較強(qiáng)的乳化能力，能形成牢固的乳化膜；有一定的生理適應(yīng)能力；穩(wěn)定性要好；不能對身體產(chǎn)生近期或遠(yuǎn)期的毒副作用；不能有局部刺激。26、乳化劑種類：1）陰離子乳化劑；2）非離子乳化劑（單甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、蔗糖單月桂酸酯、脂肪酸山梨坦（Span類W/O）、聚山梨酯（TWeen類O/W）、賣澤、芐澤、泊洛沙姆）。3）天然乳化劑（阿拉伯膠、西黃芪膠、明膠、卵黃）；4）固體微粒乳化劑（O/W類氫氧化鋁、氫氧化鎂、二氧

47、化硅、皂土；W/O類氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂）27、輔助乳化劑：主要起穩(wěn)定性，本身無或弱乳化作用、增加相粘度、提高乳化膜強(qiáng)度、防止乳滴合并。1）增加水相粘度（纖維素類、瓊脂類、膠類、皂土） 2）增加油相粘度（蠟類、硬脂酸、硬脂醇、單硬脂酸甘油酯）28、乳劑的形成條件：1）降低表面張力；2）加入適宜的乳化劑；3）形成牢固的乳化膜；4）有適當(dāng)?shù)南囿w積比。29、乳劑的穩(wěn)定性：1）分層；2）絮凝；3）轉(zhuǎn)相（水包油轉(zhuǎn)為油包水或相反）；4）合并和破裂；5）酸敗。30、乳劑的質(zhì)量評價(jià)：1）粒徑大?。?lt;0.5um）；2）分層觀察；3）乳滴合并速度的測定。31、混懸劑：難溶固體以微粒狀態(tài)分散于介質(zhì)中形

48、成的非均勻液體制劑。劇毒或劑量小的不能制成混懸劑。32、混懸劑粒子沉降速度服從stokes定律。32、混懸劑絮凝的特點(diǎn)：沉降快、有明顯的沉降面、沉降體積大、經(jīng)振搖后迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài)。 常用絮凝劑有：枸櫞酸類、酒石酸類、磷酸鹽及氰化物。33、混懸劑制備：1）分散法（先用細(xì)粉與處方中的液體適量，經(jīng)研磨到適宜的分散度后，加入全部液體） 2）凝聚法（物理凝聚法、化學(xué)凝聚法）34、混懸劑的穩(wěn)定劑：1）助懸劑（低分子助懸劑：甘油、糖漿；高分子助懸劑：膠類、植物多糖類（植物膠、瓊脂、淀粉漿）、纖維素類）；2）濕潤劑；3）絮凝劑與反絮凝劑；第十章 藥物制劑的穩(wěn)定性1、藥物制劑的穩(wěn)定性：是藥物在制備、儲存期

49、間是否發(fā)生質(zhì)量變化的問題，研究的重點(diǎn)是考察在制備、儲存期間可能發(fā)生的物理化學(xué)變化和影響因素。2、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：1）水解（酯類、酰胺類）；2）氧化（酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類）3、影響藥物降解的因素：A處方因素1）PH值；2）廣義酸堿催化；3）溶劑的影響；4）離子強(qiáng)度；5）表面活性劑；6）處方中的輔料 B 環(huán)境因素 1）溫度；2）光線；3）空氣（氧）影響；4）金屬離子；5）濕度和水分；6）包裝材料；4、增加穩(wěn)定性的方法：1）改進(jìn)劑型與生產(chǎn)工藝（水中不穩(wěn)定制成固體劑型；制成微囊、包合物；濕熱不穩(wěn)定的用直接壓片，包衣工藝可改善光、濕、熱的穩(wěn)定性。）；2）易水解藥物制成穩(wěn)定的衍生物；3）加入干燥劑及改善包裝；5、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)：1）影響因素試驗(yàn)，分為：高溫、高濕、強(qiáng)光照射試驗(yàn)。 2）加速試