執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)一藥劑學(xué)重點(diǎn)

1、藥劑學(xué)輔料篇2第一章藥物與藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí) 4第三章藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用10第四章藥物滅菌制劑和其他制劑與臨床應(yīng)用19第五章藥物遞送系統(tǒng)與臨床應(yīng)用27第六章生物藥劑學(xué)32第九章藥物的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過(guò)程36輔料篇固體制劑篇MC：甲基纖維素 EC：乙基纖維素HPC：羥丙基纖維素 HPMC：羥丙甲纖維素HPMCP：羥丙甲纖維素酞酸酯CMC-Na：羧甲基纖維素鈉CMS-Na：羧甲基淀粉鈉MCC：微晶纖維素PVP：聚維酮 /聚乙烯吡咯烷酮 PEG：聚乙二醇PVA：聚乙烯醇CAP：醋酸纖維素酞酸酯考點(diǎn)1：輔料的作用稀釋劑 主藥小于50毫克 潤(rùn)濕劑 誘導(dǎo)黏性 黏合劑 本身有黏性 崩解劑 成小顆粒 潤(rùn)滑劑

2、 助流劑（增加流動(dòng)性），抗黏劑（防止黏沖），潤(rùn)滑劑（降低摩擦力） 考點(diǎn)2：輔料大比拼稀釋劑淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素（MCC）無(wú)機(jī)鹽類(lèi)（包括磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣等，性質(zhì)穩(wěn)定）甘露醇（價(jià)格較貴，常用于咀嚼片中，兼有矯味作用）等。 潤(rùn)濕劑 蒸餾水 乙醇 黏合劑 淀粉漿、甲基纖維素（MC）、羥丙纖維素（HPC）、羥丙甲纖維素（HPMC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、乙基纖維素（EC）、聚維酮（PVP）、明膠、聚乙二醇（PEG） 崩解劑 除了緩釋片、控釋片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片劑外，一般均需加入崩解劑。常用的崩解劑有：干淀粉、羧甲淀粉鈉（CMS-Na）、低

3、取代羥丙基纖維素（L-HPC）、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCMC-Na）、交聯(lián)聚維酮（PVPP）泡騰崩解劑（碳酸氫鈉和枸櫞酸組成的混合物） 潤(rùn)滑劑 硬脂酸鎂（MS）、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類(lèi)、十二烷基硫酸鈉等。 微晶纖維素 可作片劑的黏合劑、崩解劑、助流劑和稀釋劑，可用于粉末直接壓片 考點(diǎn)3：你到底是誰(shuí)家的？胃溶型 羥丙甲纖維素（HPMC）、羥丙纖維素（HPC）、丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯縮乙醛二乙氨乙酸（AEA） 腸溶型 蟲(chóng)膠、醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)（I、類(lèi)）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP）。 水不溶型 乙基纖維素（EC）、醋酸纖維素

4、增塑劑 水溶性增塑劑（如丙二醇、甘油、聚乙二醇等）非水溶性增塑劑（如甘油三醋酸酯、乙?；视退狨?、鄰苯二甲酸酯等） 遮光劑 二氧化鈦 液體制劑篇考點(diǎn)1：表面活性劑（親水基又有親油基團(tuán)）芃*陰離子 肥皂類(lèi) 硫酸化物 磺酸化物（硫酸化蓖麻油、十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉） 陽(yáng)離子殺菌、防腐 潔爾滅（氯）、新潔爾滅（溴） 兩性離子 卵磷脂 非離子 司盤(pán)、吐溫 、賣(mài)澤、芐澤、泊洛沙姆（普朗尼克） 毒性：陽(yáng)陰非離子 表面活性劑常用做潤(rùn)濕劑、增溶劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑與殺菌劑、乳化劑枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物（如三氯化鋁）考點(diǎn)2：液體制劑附加劑增溶劑 聚

5、山梨酯類(lèi)（吐溫）、聚氧乙烯脂肪酸酯（賣(mài)澤）類(lèi) 助溶劑 多為某些有機(jī)酸與其鹽類(lèi)如苯甲酸、碘化鉀等，酰胺或胺類(lèi)化合物如乙二胺，聚乙烯吡咯烷酮潛溶劑 能與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 防腐劑 羥苯酯類(lèi)（尼泊金）、苯甲酸與苯甲酸鈉、山梨酸與山梨酸鉀、苯扎溴銨乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐劑使用。 考點(diǎn)3：助懸劑：低分子助懸劑 甘油、糖漿劑 高分子助懸劑 天然高分子阿拉伯膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉合成/半合成高分子助懸劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇等 硅皂土類(lèi) 膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂

6、土 觸變膠 注射劑篇考點(diǎn)1：注射劑的附加劑防止藥物氧化的附加劑與其應(yīng)用抗氧劑 亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉常用于偏堿性藥液亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉常用于偏酸性藥液。 惰性氣體 用的惰性氣體有二氧化碳和氮?dú)猓?biāo)簽中注明。） 金屬離子絡(luò)合劑鰲合劑乙二胺四乙酸鈉（EDTA-2Na） 調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑與其應(yīng)用等滲溶液（常用的調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑有氯化鈉、葡萄糖、甘油等）靜脈注射的注射劑應(yīng)具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓調(diào)節(jié)pH的附加劑與其應(yīng)用注射劑的pH值一般要求在4.09.0之間。緩沖劑：醋酸-醋酸鈉、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、乳酸、酒石酸-酒石酸鈉抑菌劑：三氯叔丁醇、尼泊金、苯酚局麻劑：鹽酸普魯卡因、利多卡因填充劑

7、：乳糖、甘露醇、甘氨酸增溶劑、潤(rùn)濕劑或乳化劑：吐溫、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普朗尼克等助懸劑：羧甲基纖維素、明膠第一章藥物與藥學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)劑型給藥形式 制劑藥物的具體品種考點(diǎn)：劑型的分類(lèi)按物質(zhì)形態(tài)分類(lèi)1.液體劑型2.固體劑型3.半固體劑型：軟膏劑、糊劑、凝膠劑等4.氣體劑型：氣霧劑、部分吸入劑按給藥途徑分類(lèi)1.經(jīng)胃腸道給藥劑型 口服=經(jīng)胃腸道吸收=首過(guò)效應(yīng)2.非經(jīng)胃腸道給藥劑型：（1）注射給藥 （2）皮膚給藥（3）口腔給藥（舌下片）（4）鼻腔給藥（5）肺部給藥 （6）眼部給藥（7）直腸、陰道、尿道等部位的給藥：灌腸、栓劑（成人3幼兒2）給藥按制法分類(lèi)：浸出制劑、無(wú)菌制劑等。按作用時(shí)間分類(lèi)：根據(jù)劑

8、型作用快慢，分為速釋、普通和緩控釋制劑等。按分散系統(tǒng)分類(lèi)（1）真溶液型（2）膠體溶液型（3）乳劑型 （4）混懸型（5）氣體分散類(lèi)：氣霧劑（6）微粒分散類(lèi)：微囊、微球、脂質(zhì)體考點(diǎn)：劑型的作用與重要性（1）可改變藥物的作用性質(zhì)（硫酸鎂）（2）可調(diào)節(jié)藥物的作用速度（注射吸入快）（3）可降低（或消除）藥物不良反應(yīng)（氨茶堿栓劑）（4）可產(chǎn)生靶向作用（脂質(zhì)體）（5）可提高藥物的穩(wěn)定性（固大于液）（6）可影響療效（區(qū)別藥物的藥理作用以與治療作用）【考點(diǎn)】藥用輔料作用賦型（形態(tài)）使制備過(guò)程順利（潤(rùn)滑劑）提高藥物的穩(wěn)定性（抗氧劑）提高藥物療效（腸溶）降低藥物毒副作用（避免對(duì)胃的刺激）調(diào)節(jié)藥物作用（速，緩，控）增

9、加病人用藥的順應(yīng)性（矯味）【考點(diǎn)】輔料的一般質(zhì)量要求1.符合藥用要求、供注射劑用的應(yīng)符合注射用質(zhì)量要求2.無(wú)害、穩(wěn)定、不與主藥以與其他輔料發(fā)生作用3.影響制劑生產(chǎn)、質(zhì)量、安全性和有效性的性質(zhì)符合要求4.殘留溶劑、微生物限度或無(wú)菌應(yīng)符合注射用藥用輔料的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌符合要求栓劑：室溫硬，體溫軟皮膚黏膜用藥：應(yīng)無(wú)刺激【考點(diǎn)】藥物制劑穩(wěn)定性與變化1.化學(xué)不穩(wěn)定性水解、氧化、還原、異構(gòu)化、聚合、脫羧以與藥物相互作用2.物理不穩(wěn)定性混懸中顆粒的結(jié)塊、結(jié)晶生長(zhǎng)，乳劑的分層、破裂，膠體制劑的老化，片劑的崩解，溶出速度的改變等3.生物不穩(wěn)定性外因：微生物污染：發(fā)霉、腐敗和分解。內(nèi)因：酶解關(guān)鍵是否生成新

10、物質(zhì)！化學(xué)不穩(wěn)定性 水解酯類(lèi)鹽酸普魯卡因 、鹽酸可卡因、溴丙胺太林、硫酸阿托品、氫溴酸后馬托品 硝酸毛果蕓香堿、華法林鈉有內(nèi)酯結(jié)構(gòu) 酰胺類(lèi)青霉素類(lèi)、頭孢類(lèi)、氯霉素、巴比妥類(lèi)、利多卡因、對(duì)乙酰氨基酚 其他阿糖胞苷，維生素B、地西泮、碘苷 2卡太林阿托品，青氯頭孢比酰胺化學(xué)不穩(wěn)定性 氧化酚類(lèi)腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、水楊酸烯醇類(lèi)維生素C其他芳胺類(lèi)如：磺胺嘧啶鈉吡唑酮類(lèi)：氨基比林 化學(xué)不穩(wěn)定性 其他反應(yīng)異構(gòu)化光學(xué)：左旋腎上腺素有活性，外消旋以后有50%有活性幾何：維生素A 全反式活性強(qiáng) 聚合氨芐西林發(fā)生聚合反應(yīng)失效，塞替派聚合失效 脫羧對(duì)氨基水楊酸鈉在光熱水存在【考點(diǎn)】影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素影響藥

11、物制劑穩(wěn)定性的因素1.處方因素（1）pH（2）廣義酸堿催化（3）溶劑（4）離子強(qiáng)度（5）表面活性劑（6）處方中基質(zhì)或賦形劑2.外界因素 注意無(wú)pH（1）溫度（2）光線(xiàn)（3）空氣（氧）（4）金屬離子 不是金屬離子絡(luò)合劑 也不是離子強(qiáng)度（5）濕度和水分（6）包裝材料【考點(diǎn)】：藥物制劑穩(wěn)定化方法-對(duì)癥下藥1.控制溫度2.調(diào)節(jié)pH 3.改變?nèi)軇?.控制水分與濕度 5.遮光6.驅(qū)逐氧氣7.加入抗氧劑或金屬離子絡(luò)合劑8.其他方法：改進(jìn)劑型或生產(chǎn)工藝（制成固體制劑、制成膠囊或包和物、采用直接壓片或包衣工藝）；制備穩(wěn)定的衍生物；加入干燥劑或改善包裝【考點(diǎn)】幾點(diǎn)特殊說(shuō)法1）常用抗氧劑有水溶性和油溶性?xún)煞N水溶性：

12、亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉適用于偏堿性亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉適用于弱酸性其它水溶性：維生素C、硫脲、半胱氨酸油溶性：叔丁基對(duì)羥基茴香醚（BHA）2，6-二叔丁基對(duì)甲酚（BHT）、維生素E【考點(diǎn)】藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法1.影響因素試驗(yàn)：（強(qiáng)化試驗(yàn)）激烈（高溫、高濕、強(qiáng)光）的條件下進(jìn)行。原料藥要求進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)，2.加速試驗(yàn)：超常試驗(yàn)條件下，以預(yù)測(cè)藥品在常溫條件下的穩(wěn)定性。3.長(zhǎng)期試驗(yàn)（留樣觀(guān)察法）確定藥品有效期（常用降解10%所需的時(shí)間）t0.9=0.1054/K【考點(diǎn)】藥物配伍使用的目的（1）協(xié)同作用，增強(qiáng)療效復(fù)方乙酰水楊酸片，復(fù)方降壓片（2）提高療效，延緩或減少耐藥性阿莫西林與克拉維酸配伍，磺胺藥與甲氧

13、芐嘧啶（3）拮抗作用，以克服不良反應(yīng)。 嗎啡與阿托品（4）預(yù)防或治療合并癥或多種疾病【考點(diǎn)】藥物配伍變化的類(lèi)型1.物理學(xué)的配伍變化溶解度改變氯霉素+5%葡萄糖=沉淀吸濕、潮解、液化與結(jié)塊發(fā)生液化粒徑或分散狀態(tài)的改變2.化學(xué)的配伍變化（1）渾濁或沉淀pH改變 弱酸性鹽酸氯丙嗪+堿性異戊巴比妥=沉淀磺胺嘧啶鈉（9.5-11）+葡萄糖（3.5-5.5）=結(jié)晶水楊酸鈉/苯巴比妥鈉+酸性藥物=析出水楊酸/巴比妥酸 水解苯巴比妥鈉水溶液、硫酸鋅滴眼液生物堿鹽溶液生物堿鹽+鞣酸/碘/碘化鉀/烏洛托品=沉淀 復(fù)分解產(chǎn)生沉淀硫酸鎂+鈣鹽/碳酸氫鈉/堿性較強(qiáng)=沉淀硝酸銀+氯化物=沉淀 （2）變色酚羥基+鐵鹽=顯色

14、維生素C+煙酰胺=變色多巴胺注射液+碳酸氫鈉=粉紅色至紫色氨茶堿/異煙肼+乳糖=黃色 2.化學(xué)的配伍變化產(chǎn)氣銨碳酸鹽/碳酸氫鈉+酸類(lèi)=二氧化碳溴化銨/氯化銨/烏洛托品+強(qiáng)堿性=氨氣溴化銨+利尿劑=氨氣烏洛托品+酸類(lèi)/酸性藥物=甲醛 發(fā)生爆炸氯化鉀+硫 高錳酸鉀+甘油強(qiáng)氧化劑+蔗糖或葡萄糖 產(chǎn)生有毒物質(zhì)朱砂+溴化鉀/溴化鈉/碘化鉀/碘化鈉/硫酸亞鐵 分解破壞、療效下降維生素B12+維生素C =維生素B12效價(jià)顯著降低乳酸環(huán)丙沙星+甲硝唑=甲硝唑濃度下降紅霉素乳糖酸鹽+葡萄糖氯化鈉=紅霉素乳糖酸鈉效價(jià)降低 3.藥理學(xué)的配伍變化（1）協(xié)同作用（2）拮抗作用（3）增加毒副作用（異煙肼與麻黃堿或阿托品合

15、用副作用強(qiáng)）A.變色 B.沉淀 C.產(chǎn)氣 D.結(jié)塊 E.爆炸【考點(diǎn)】注射液的配伍變化原因（1）溶劑組成改變（2）pH的改變（3）緩沖容量 （4）離子作用（5）直接反應(yīng) （6）鹽析作用（7）配合量 （8）混合順序（9）反應(yīng)時(shí)間 （10）氧與二氧化碳的影響（11）光敏感性 （12）成分的純度補(bǔ)充知識(shí)點(diǎn)：注射劑配伍變化溶劑組成改變：安定注射液含40%丙二醇10%乙醇，當(dāng)5%葡萄糖或0.9%氯化鈉或0.167mol/L乳酸鈉注射液配伍時(shí)容易析出沉淀pH改變：青霉素G與葡萄糖注射液混合后 pH為4.5的溶液中4小損失10%，而pH3.6時(shí)，1小時(shí)即損失10%，4小時(shí)損失40%離子作用：乳酸根離子能加速氨

16、芐青霉素和青霉素G的水解直接反應(yīng)：四環(huán)素+鈣鹽=不溶性螯合物緩沖容量：5%硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水或林格液500ml中不發(fā)生變化，但加入含乳酸鹽的葡萄糖注射液中會(huì)析出沉淀成分的純度：氯化鈉原料中含有微量的鈣鹽，當(dāng)與2.5%枸櫞酸鈉注射液配伍是往往產(chǎn)生枸櫞酸鈣懸浮微粒而渾濁鹽析作用：電解質(zhì)PENG：安定溶，青葡酸，青霉乳緩沖容量看硫妥氯化鈉不純?nèi)氰蹤础究键c(diǎn)】配伍變化的處理方法（1）改變貯存條件（2）改變調(diào)配次序（3）改變?nèi)軇┗蛱砑又軇?）調(diào)整溶液pH（5）改變有效成分或改變劑型【考點(diǎn)】藥品的包裝材料的分類(lèi)按使用方式類(lèi)：指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器。（塑料輸液瓶或袋、固體

17、/液體藥用塑料瓶）類(lèi)：指直接接觸藥品，但便于清洗，在實(shí)際使用過(guò)程中，經(jīng)清洗后需要并可以消毒滅菌的藥品包裝用材料、容器（玻璃輸液瓶、輸液瓶膠塞、玻璃口服液瓶）類(lèi)：指、類(lèi)以外其它可能直接影響藥品質(zhì)量的藥品包裝用材料、容器（輸液瓶鋁蓋、鋁塑組合蓋）【考點(diǎn)】藥品存儲(chǔ)和養(yǎng)護(hù)（1）相對(duì)濕度均應(yīng)保持35%75%之間（2）色標(biāo)管理：合格為綠色，不合格為紅色，待定為黃色（3）藥品按批號(hào)堆碼，不同批號(hào)的藥品不得混垛剁間距不小于5厘米，與庫(kù)房?jī)?nèi)墻、頂、溫度調(diào)控設(shè)備以與管道等設(shè)施間距不小于30厘米，與地面間距不小于10厘米間5地10其它30新藥臨床評(píng)價(jià)的分期 階段 目的 I期 人體安全性評(píng)價(jià) 健康受試者20-30例

18、II期 有效性和安全性做出初步評(píng)價(jià) 完成例數(shù)大于100例 期擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，為受試藥的新藥注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)岣咭罁?jù)進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為新藥獲批提供充分依據(jù) 完成例數(shù)大于300例 IV 期 上市后藥品臨床再評(píng)價(jià)階段 考察藥品在廣泛使用條件下的療效與不良反應(yīng) 第三章藥物固體制劑和液體制劑與臨床應(yīng)用【考點(diǎn)】固體制劑的分類(lèi)按不同劑型分類(lèi)，分為散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等按藥物釋放速度快慢分類(lèi)速釋固體制劑（速崩片、速溶片、固體分散片）緩控釋固體制劑（滲透泵片、緩釋片、緩釋膠囊）普通固體制劑【考點(diǎn)】特點(diǎn)1.穩(wěn)定，工藝成熟，成本低。 2.制備前處理操作單元

19、相同。3.先溶解后吸收。4.劑量易控制。5.存、運(yùn)、用、帶方便。【考點(diǎn)】散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑大比拼優(yōu)點(diǎn)：都方便，都劑量易控散劑1）小，快，比表面積大；2）覆蓋面積大，保護(hù)收斂；3）工藝簡(jiǎn)單，量易控，便于老幼服用顆粒劑1）分散，附著，團(tuán)聚，引濕較?。?）著色劑，矯味劑；3）包衣：防潮，緩釋?zhuān)c溶；4）防止離析膠囊劑1）掩嗅味，穩(wěn)定；2）起效快，利用高；3）液體固化；4）緩控釋加定位（腸溶）片劑1）片數(shù)，量準(zhǔn)確；2）受外界影響小；3）自動(dòng)化，成本低；4）種類(lèi)多速效，長(zhǎng)效，口腔疾病，陰道疾病【考點(diǎn)】散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑大比拼缺點(diǎn)：散劑對(duì)光，濕，熱敏感藥物不宜制成顆粒劑揮發(fā)性藥物或遇熱不穩(wěn)

20、定藥物制備過(guò)程中要控制溫度，遇光不穩(wěn)定的藥物應(yīng)遮光操作膠囊劑老幼特殊有困難。不宜制成膠囊：水溶液或稀乙醇溶液藥物;風(fēng)化性藥物;強(qiáng)吸濕性的藥物;醛類(lèi)藥物;含有揮發(fā)性、小分子有機(jī)物的液體藥物;0/W型乳劑藥物。PENG:四水一風(fēng)一醛片劑老幼以與昏迷不易吞服，制備比其他固體制劑有難度，揮發(fā)性長(zhǎng)期含量下降【考點(diǎn)】散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑大比拼質(zhì)量檢查項(xiàng)目：散劑粒度、外觀(guān)均勻度、干燥失重（水）、裝量差異、裝量、無(wú)菌和微生物限度顆粒劑粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異、裝量、微生物限度膠囊劑水分、裝量差異（含量均勻度）、崩解時(shí)限（溶出度）、微生物限度。片劑外觀(guān)均勻度、硬度、重量差異（含量均勻度）、崩解時(shí)限

21、（溶出度或釋放度）、微生物限度質(zhì)量要求特殊點(diǎn)：散劑1、內(nèi)服散劑應(yīng)為細(xì)粉6 兒科用與外用散劑應(yīng)最細(xì)粉7 眼用極細(xì)粉9 2 小毒貴用配研（等量遞加法） 3 燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷或臨床必需無(wú)菌局部散劑符合無(wú)菌要求。4 105干燥至恒重，減失重量不得過(guò)2.0%5 中藥散劑中一般含水量不得過(guò)9.0%。 顆粒劑1 一般不一號(hào)篩與能通過(guò)五號(hào)篩的總和不得過(guò)15%2中藥顆粒劑中一般水分含量不得過(guò)8.0%3 化和生105干燥，含糖80干燥，減失重量不超過(guò)2.0%。 4 除混懸顆粒以與已規(guī)定檢查溶出度或釋放度可不溶化性，泡騰顆粒劑5分鐘內(nèi)全分散或溶解在水中，均不得有異物膠囊劑1中藥硬膠囊水分含量不得過(guò)9.0%，硬膠囊內(nèi)容

22、物為液體或半固體者不檢查水分。 2其存溫度不高于30，腸溶或結(jié)腸溶明膠膠囊，應(yīng)在密閉，1025，相對(duì)濕度35%65%條件下保存片劑1 硬度普通片在50N以上為宜。 2 脆碎度小于1%3崩解度或溶出度的要求 4小劑量或比較劇烈藥物，含量均勻 膠囊劑膠囊劑裝量差異限度要求 平均裝量或標(biāo)示裝量 裝量差異限度 0.30g以下 10%0.30g與0.30以上 7.5%（中藥10%）片劑中國(guó)藥典規(guī)定的片重差異限度 片劑的平均重量（g） 片重差異限度（%）0.30 7.5 0.30 5.0【考點(diǎn)】膠囊劑、片劑大比拼只有膠囊劑和片劑 崩解或溶出時(shí)間膠囊劑硬膠囊應(yīng)在30分鐘全部 軟膠囊應(yīng)在60分鐘全部 腸溶：胃

23、2小時(shí)不崩解，小腸1小時(shí)崩 結(jié)腸：胃（鹽酸）2小時(shí)不崩，小腸（6.8磷酸鹽）3小時(shí)不崩，結(jié)腸（7.8磷酸鹽）1小時(shí)崩 分散片、可溶片為3分鐘舌下片、泡騰片為5分鐘普通片劑的崩解時(shí)限是15分鐘薄膜衣片為30分鐘糖衣片為1小時(shí)腸溶衣片要求在鹽酸溶液中2小時(shí)內(nèi)不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，在pH 6.8磷酸鹽緩沖液中1小時(shí)內(nèi)全部溶解并通過(guò)篩網(wǎng)【考點(diǎn)】散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑大比拼注意事項(xiàng)：散劑外用或局部外用散劑的使用主要有撒敷法和調(diào)敷法 對(duì)于溫胃止痛的散劑不需用水送服顆粒劑可溶型、泡騰型顆粒劑應(yīng)加溫開(kāi)水沖服，切忌放入口中用水送服 混懸型顆粒劑沖服如有部分藥物不溶解也應(yīng)該一并服用； 中藥顆粒劑不宜用鐵

24、質(zhì)或鋁制容器沖服，以免影響療效。膠囊劑須整粒吞服，不能超過(guò)40，干吞膠囊危害食管片劑口服片劑：1）只有裂痕片和分散片可分開(kāi)使用 2）糖衣片、包衣片和緩釋、控釋片不分開(kāi) 3）片劑粉碎或聯(lián)合其他藥物外用是不正確的 4）普羅帕酮片可引起局部麻醉，因此不能嚼服 5）服藥溶液最好是白開(kāi)水6）最好采用坐位或站位服藥，服藥后，稍微活動(dòng)一下再臥床休息 口腔用：舌下，含片 陰道片與陰道泡騰片：臨睡前用，給藥1-2小時(shí)不排尿，避免性生活避開(kāi)經(jīng)期考點(diǎn)：輔料大比拼稀釋劑糖類(lèi)+醇+晶+鹽 淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素（MCC）無(wú)機(jī)鹽類(lèi)（包括磷酸氫鈣、硫酸鈣、碳酸鈣等，性質(zhì)穩(wěn)定）甘露醇（價(jià)格較貴，常用于

25、咀嚼片中，兼有矯味作用） 潤(rùn)濕劑 首選蒸餾水 乙醇 黏合劑 漿+纖維素+2P+膠 淀粉漿、甲基纖維素（MC）、羥丙纖維素（HPC）、羥丙甲纖維素（HPMC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）、乙基纖維素（EC）、聚維酮（PVP）、明膠、聚乙二醇（PEG） 崩解劑 干+S+低交+泡泡 除了緩釋片、控釋片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片劑外，一般均需加入崩解劑。常用的崩解劑有：干淀粉、羧甲淀粉鈉（CMS-Na）、低取代羥丙基纖維素（L-HPC）、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCMC-Na）、交聯(lián)聚維酮（PVPP）泡騰崩解劑（碳酸氫鈉和枸櫞酸組成的混合物） 潤(rùn)滑劑 硬脂酸鎂+醇+微粉+滑粉+油+月下鎂

26、 硬脂酸鎂（MS）、聚乙二醇類(lèi)、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、十二烷基硫酸鈉等。 阿司帕坦：甜味劑【考點(diǎn)】片劑制備中的常見(jiàn)問(wèn)題與原因1.裂片：物料中細(xì)粉太多物料的塑性較差，結(jié)合力弱2.松片：主要原因是黏性力差，壓縮壓力不足等。 3.崩解遲緩：主要原因是片劑的壓力過(guò)大增塑性物料或黏合劑使片劑的結(jié)合力過(guò)強(qiáng)崩解劑性能較差。4.溶出超限：主要原因片劑不崩解，顆粒過(guò)硬，藥物的溶解度差等5.含量不均勻：主要原因是片重差異超限、藥物的混合度差、可溶性成分的遷移等。小劑量藥物更易出現(xiàn)含量不均勻的問(wèn)題?！究键c(diǎn)】片劑的包衣1.包衣的主要目的如下:掩蓋藥物的苦味或不良?xì)馕?，改善用藥順?yīng)性，方便服用;防潮、避光，以增

27、加藥物的穩(wěn)定性;用于隔離藥物，避免藥物間的配伍變化;改善片劑的外觀(guān)，提高流動(dòng)性和美觀(guān)度;控制藥物在胃腸道的釋放部位，實(shí)現(xiàn)胃溶、腸溶或緩控釋等目的。【考點(diǎn)】糖包衣材料：女人化妝隔離層：玉米朊乙醇溶液、鄰苯二甲酸醋酸纖維素乙醇溶液以與明膠漿粉衣層：滑石粉、蔗糖粉、明膠、阿拉伯膠或蔗糖的水溶液等 交替濃糖漿滑石粉糖衣層：糖衣層是在粉衣層外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、細(xì)膩，加入稍稀的糖漿最后一層是有色糖衣層，即在蔗糖水溶液中加入適宜適量的色素?！究键c(diǎn)】薄膜包衣材料薄膜包衣可用高分子包衣材料，包括胃溶型（普通型）、腸溶型和水不溶型三大類(lèi)。（1）胃溶型:羥丙甲纖維素（HPMC）, 羥丙纖維素（HPC）、丙

28、烯酸樹(shù)脂號(hào)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯縮乙醛二乙氨乙酸（AEA）等。（2）腸溶型:蟲(chóng)膠、醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)（、類(lèi)）、羥丙甲纖維素酞酸酯（ HPMCP） （3）水不溶型:乙基纖維素（EC）、醋酸纖維素等。增塑劑：1）水溶性增塑劑（如丙二醇、甘油、聚乙二醇等） 2）非水溶性增塑劑（如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸醋、鄰苯二甲酸酯等）釋放調(diào)節(jié)劑也稱(chēng)致孔劑，常見(jiàn)的有蔗糖、氯化鈉、表面活性劑和PEG等。著色劑：水溶性色素、水不溶性色素和色淀等。遮光劑：目的是增加藥物對(duì)光的穩(wěn)定性，常用材料為二氧化鈦等。【考點(diǎn)】液體制劑的特點(diǎn)與質(zhì)量要求液體制劑的特點(diǎn) 1.分散度大、吸收快，作用迅速。

29、 2.給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，服用方便，易于分劑量，適用于嬰幼兒與老年患者。 3.可外用，用于皮膚黏膜和腔道，能減少某些藥物的刺激性。4.固體藥物制成液體制劑有利于提高藥物的生物利用度。 但也存在穩(wěn)定性差、易霉變與產(chǎn)生配伍變化等問(wèn)題。 【考點(diǎn)】液體制劑的質(zhì)量要求 1.均勻相液體制劑應(yīng)是澄明溶液； 2.非均勻相液體制劑藥物粒子應(yīng)分散均勻，液體制劑濃度應(yīng)準(zhǔn)確； 3.口服的液體制劑應(yīng)外觀(guān)好，口感適宜； 4.外用液體制劑應(yīng)無(wú)刺激性； 5.液體制劑應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變?！究键c(diǎn)】液體制劑的分類(lèi) 液體類(lèi)型 微粒大小 （nm） 特性 溶液劑 100小液滴 動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)均不穩(wěn)定 非均

30、相 混懸劑500難容小顆粒 動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)均不穩(wěn)定 非均相 【考點(diǎn)】液體制劑的溶劑理想溶劑的要求：毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)不適的臭味;化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不影響藥物的含量測(cè)定;對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性。常用溶劑按極性大小分為極性溶劑（如水、甘油、二甲基亞砜等）半極性溶劑（如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等）非極性溶劑（脂肪油、液狀石蠟、油酸乙酯、乙酸乙酯等）【考點(diǎn)】：液體制劑附加劑增溶劑 聚山梨酯類(lèi)（吐溫）、聚氧乙烯脂肪酸酯（賣(mài)澤）類(lèi) 助溶劑 多為某些有機(jī)酸與其鹽類(lèi)如苯甲酸、碘化鉀等，酰胺或胺類(lèi)化合物如乙二胺，聚乙烯吡咯烷酮 潛溶劑 能與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚

31、乙二醇 防腐劑 羥苯酯類(lèi)（尼泊金）、苯甲酸與苯甲酸鈉、山梨酸與山梨酸鉀、苯扎溴銨乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐劑使用。 常用防腐劑 1）羥苯酯類(lèi)（或稱(chēng)為尼泊金類(lèi)）2）苯甲酸與其鈉鹽3）山梨酸/山梨酸鉀4）苯扎溴銨（即新潔而滅）5）其他防腐劑 乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐劑使用。矯味劑1）甜味劑：天然：蔗糖，單糖漿，橙皮糖漿，桂皮糖漿等山梨醇，甘露醇合成：糖精鈉和阿司帕坦（胖 糖）2）芳香劑：揮發(fā)油：薄荷，檸檬3）膠漿劑：干擾味蕾的味覺(jué)而矯味 （阿拉伯膠，

32、明膠，甲基纖維素鈉等）4）泡騰劑：CO2能麻痹味蕾起矯味的作用著色劑天然：胡蘿卜素、姜黃、蘇木合成：胭脂紅、檸檬黃、莧菜紅【考點(diǎn)】：表面活性劑（親水基又有親油基團(tuán)）陰離子 肥皂類(lèi) ：一價(jià)：鈉皂、有機(jī)胺皂水 二價(jià)：油 硫酸化物 ：硫酸化蓖麻油、高級(jí)脂肪醇硫酸酯類(lèi)） 磺酸化物（十二烷基苯磺酸鈉、二辛基琥珀酸磺酸鈉（阿洛索OT） 陽(yáng)離子殺菌、防腐 潔爾滅（氯）、新潔爾滅（溴） 兩性離子 卵磷脂 最好 可注射用乳劑 （豆磷脂和普朗尼克F-68） 非離子 司盤(pán)、吐溫 、賣(mài)澤、芐澤、泊洛沙姆（普朗尼克） 毒性：陽(yáng)陰非離子 非離子型表面活性劑：最好！!內(nèi)服外用毒性小（1）脂肪酸山梨坦：司盤(pán)（2）聚山梨酯：為

33、吐溫 O/W型乳劑（3）蔗糖脂肪酸酯：水包油性乳化劑（4）聚氧乙烯脂肪酸酯：商品名為賣(mài)澤，作O/W型乳劑的乳化劑。 （5）聚氧乙烯脂肪醇醚：商品名為芐澤（6）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：又稱(chēng)泊洛沙姆，商品名為普朗尼克表面活性劑的毒性 1.毒性順序：陽(yáng)離子型陰離子型非離子型。2.溶血作用順序是：聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐溫類(lèi)。而吐溫類(lèi)的順序則為：吐溫20吐溫60吐溫40吐溫80。 3.刺激性：非離子型對(duì)皮膚與黏膜的刺激性小。 親水親油平衡值（HLB） HLB值在13，作為消泡劑HLB值在38的表面活性劑適合用作W/O型乳化劑HLB值在79，作為潤(rùn)濕劑HLB值在816的表面活性

34、劑適合用作O/W型乳化劑HLB值在1316，作為去污劑 消毒以與殺菌劑增溶劑6種作用！無(wú)絮凝和反絮凝【考點(diǎn)】低分子溶液劑分子或離子 包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、甘油劑和醑劑等。溶液劑澄明液體制劑 溶劑多為水 一般為不揮發(fā)藥物糖漿劑濃蔗糖水溶液，供口服 含蔗糖應(yīng)不低于45%芳香水劑 不宜久貯芳香揮發(fā)藥物的飽和或近飽和水溶液，可用水與乙醇的混合溶劑 芳香性植物藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法制得的內(nèi)服澄明液體制劑稱(chēng)為露劑。醑劑 不宜久貯揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液 內(nèi)服外用 藥物濃度5%-20%、乙醇60%-90%甘油劑溶于甘油中制成。專(zhuān)供外用【考點(diǎn)】低分子溶液劑外用液體制劑包括搽劑、涂劑、涂膜劑和洗劑等。搽劑供無(wú)

35、破損皮膚揉擦用的液體制劑。涂劑供臨用前用消毒紗布或棉球等柔軟物料蘸取涂于皮膚或口腔與喉部黏膜的液體制劑。涂膜劑涂膜劑系指原料藥物溶解或分散于含有膜材料溶劑中，涂搽患處后形成薄膜的外用液體制劑。洗劑供清洗或涂抹無(wú)破損皮膚或腔道用的液體制劑。灌腸劑灌腸劑系指灌注于直腸的水性、油性溶液、乳狀液和混懸液，以治療、診斷或營(yíng)養(yǎng)為目的的液體制劑?！究键c(diǎn)】高分子溶液劑特點(diǎn)1）荷電性：帶電荷，具有電泳現(xiàn)象。 2）滲透壓：有較高滲透壓，大小與濃度有關(guān)3）黏度4）高分子的聚結(jié)特性：水化膜穩(wěn)定，加電解質(zhì)水化膜變化，聚集沉淀5）膠凝性：溫?zé)崃鲃?dòng)，溫度降低半固體過(guò)程為膠凝，半固體為凝膠，失水為干膠【考點(diǎn)】高分子溶液劑基本

36、性質(zhì)：穩(wěn)定性（水化膜）加入脫水劑（乙醇或電解質(zhì)）可析出 陳化現(xiàn)象（自發(fā)的聚集沉淀。光，空氣，鹽類(lèi)，pH，絮凝，射線(xiàn)等）【考點(diǎn)】溶膠劑特點(diǎn)也可以稱(chēng)為疏水膠1.帶電性 本不穩(wěn)定聚結(jié)，靜電斥力不易聚結(jié) 穩(wěn)定主要因素2.溶膠做布朗運(yùn)動(dòng) 碰撞聚結(jié)下沉3.光學(xué)性質(zhì)：丁達(dá)爾效應(yīng)有通路由于膠粒的光散射所致4.水化膜增大穩(wěn)定性【考點(diǎn)】溶膠劑影響穩(wěn)定性的幾個(gè)因素1）雙電層結(jié)構(gòu)：雙電層之間的電位差電位電位越大斥力越大，越不宜聚結(jié)，越穩(wěn)定2）水化膜：越厚越穩(wěn)定 a:電解質(zhì)：加入電解質(zhì)，水化膜變薄，易聚集b:高分子化合物對(duì)溶膠的保護(hù)：加入高分子溶液到一定濃度時(shí)，能顯著地提高溶膠的穩(wěn)定性，使其不易發(fā)生聚集，形成的溶液稱(chēng)為

37、保護(hù)膠體 c:溶膠的相互作用：異種電荷相互吸引，沉淀。注意：兩者相反者量相等，完成沉淀。否則可能不完全沉淀，甚至不沉淀【考點(diǎn)】混懸劑（非均相）混懸劑特點(diǎn)：1.難溶性藥物制成液體制劑，并提高藥物的穩(wěn)定性。2.相比于固體制劑更加便于服用?；鞈乙簩儆诖址稚Ⅲw，可以掩蓋藥物的不良?xì)馕丁?.產(chǎn)生長(zhǎng)效作用，混懸劑中的難溶性藥物的溶解度低，從而導(dǎo)致藥物的溶出速度低，達(dá)到長(zhǎng)效作用。用前需要搖勻混懸劑的質(zhì)量要求（1）沉降容積比: 越大越穩(wěn)定（2）重新分散性: 具有良好的再分散性（3）微粒大?。?）絮凝度疏松聚集體好（5）流變學(xué):混懸劑的穩(wěn)定劑 ：潤(rùn)濕劑、助懸劑、絮凝或反絮凝劑助懸劑降低藥物微粒的沉降速度或增加微

38、粒親水性的附加劑潤(rùn)濕劑磷脂類(lèi)、泊洛沙姆、聚山梨酯類(lèi)、脂肪酸山梨坦類(lèi)等 疏水性藥物配制混懸劑時(shí)，必須加入潤(rùn)濕劑。絮凝劑與反絮凝劑絮凝：電位降低，疏松的絮狀聚集體 一般控制電位在2025mV反絮凝：電位升高，也有利于混懸劑的穩(wěn)定性。 枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物（如三氯化鋁）等，既可作絮凝劑亦可作反絮凝劑助懸劑：低分子助懸劑 甘油、糖漿劑 高分子助懸劑 天然高分子阿拉伯膠、西黃蓍膠、海藻酸鈉合成/半合成高分子助懸劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇等 硅皂土類(lèi) 膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土 觸變膠常作混懸型注射液，滴眼劑【考點(diǎn)】乳劑形

39、成微滴的液體稱(chēng)為分散相、內(nèi)相或非連續(xù)相另一液體則稱(chēng)為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相三大組成：水相 油相 乳化劑1.乳劑的特點(diǎn)：1）分散度大、藥物吸收快、起效快，有利于提高生物利用度2） O/W型乳劑可掩蓋藥物的不良?xì)馕?，并可以加入矯味劑3）減少藥物的刺激性與毒副作用4）可增加難溶性藥物的溶解度，如納米乳提高藥物的穩(wěn)定性，如對(duì)水敏感的藥物。 5）外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性6）靜脈注射乳劑，可使藥物具有靶向作用，提高療效。3.表面活性劑類(lèi)乳化劑 高分子化合物乳化劑O/W常見(jiàn)的有阿位伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹(shù)膠、卵黃、果膠表面活性劑類(lèi)乳化劑通常使用混合乳化劑形成復(fù)合凝聚膜，以增加乳劑的穩(wěn)定性。固

40、體粉末乳化劑白鎂鋁硅油鈣更新了O/W型：硅皂土、氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、白陶土 W/O型：氫氧化鈣、氫氧化鋅等。4.乳劑其不穩(wěn)定的表現(xiàn)為： 1）分層：（又稱(chēng)乳析）：由內(nèi)外相密度差引起。 2）絮凝：電解質(zhì)與離子型乳化劑的存在是產(chǎn)生絮凝主要原因若絮凝狀態(tài)進(jìn)一步發(fā)生變化也可引起乳劑的合并或破裂3）轉(zhuǎn)相：通常是由于乳化劑性質(zhì)改變，即O/W變?yōu)閃/O或反之4）合并與破裂：合并是乳化膜出現(xiàn)部分破裂。破裂是指液滴合并進(jìn)一步發(fā)展，最后使得乳劑形成油相和水相兩相的現(xiàn)象5）酸敗： 微生物的污染。溫度過(guò)高或過(guò)低。加入與乳化劑發(fā)生作用的物質(zhì)，引起乳化劑性質(zhì)改變第四章藥物滅菌制劑和其他制劑與臨床應(yīng)用【考點(diǎn)】滅菌制

41、劑和無(wú)菌制劑的分類(lèi)1）注射劑：注入人體2）植入型制劑：用埋植方式給藥3）眼用制劑：滴眼液，眼膏4）局部外用制劑：外傷，燒傷以與潰瘍等創(chuàng)面用制劑散劑、軟膏、氣霧劑5）其他制劑： 沖洗劑注意問(wèn)題：有誰(shuí)沒(méi)誰(shuí)【考點(diǎn)】沖洗劑沖洗劑系指用于沖洗開(kāi)放性傷口或腔體的無(wú)菌溶液。沖洗劑需要是等滲、無(wú)菌溶液，生產(chǎn)時(shí)需注意滅菌符合標(biāo)準(zhǔn)。沖洗劑開(kāi)啟后應(yīng)立即使用，不得在開(kāi)啟后保存或再次使用?！究键c(diǎn)】滅菌制劑和無(wú)菌制劑的一般質(zhì)量要求1）無(wú)菌; 2）無(wú)熱原;3）安全性高（無(wú)毒，無(wú)刺激性）4）具有一定的穩(wěn)定性; （貯存期安全、有效）5）pH（最好為約7.4，可允許值為49；）6）滲透壓（等滲或偏高）7）可見(jiàn)異物和不溶性微粒 （

42、澄明并不是無(wú)色）8）其他降壓物質(zhì)需符合規(guī)定（符合規(guī)定，確保安全）【考點(diǎn)】注射劑的分類(lèi)注射液：供靜脈滴注用的大容量注射液（除另有規(guī)定外，一般不小于100ml，生物制品一般不小于50ml）也稱(chēng)輸液。中藥注射劑一般不宜制成混懸型注射液。注射用無(wú)菌粉末：供臨用前用無(wú)菌溶液配制成注射液的無(wú)菌粉末或無(wú)菌塊狀物（水中不穩(wěn)定，混懸可長(zhǎng)效）注射用濃溶液：供臨用前稀釋后靜脈滴注用的無(wú)菌濃溶液，生物制品一般不宜制成注射用濃溶液?！究键c(diǎn)】注射劑特點(diǎn)與質(zhì)量要求（1）藥效迅速、劑量準(zhǔn)確、作用可靠。（2）可適用于不宜口服給藥的患者和不宜口服的藥物。（3）可發(fā)揮局部定位作用。不足之處： 1）注射給藥不方便，注射時(shí)易引起疼痛2

43、）易發(fā)生交叉污染、安全性不與口服制劑。（不可迅速終止藥物作用）3）制造過(guò)程復(fù)雜，對(duì)生產(chǎn)的環(huán)境與設(shè)備要求高，生產(chǎn)費(fèi)用較大，價(jià)格較高補(bǔ)充：混懸型注射劑不能靜脈給藥【考點(diǎn)】制藥用水的種類(lèi)飲用水天然水經(jīng)凈化處理所得的水純化水飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制備的制藥用水 ，不含任何添加劑 注射用水注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得到的水 （無(wú)熱原蒸餾水）滅菌注射用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑【考點(diǎn)】：制藥用水應(yīng)用純化水：純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。注射用水：最常用的注射用溶劑。作為配制注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑與容器的精洗滅菌注射用水：主要用于注射用滅菌

44、粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。【考點(diǎn)】：注射用油的質(zhì)量要求常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油。相對(duì)密度；折光率；酸值；皂化值，碘值?！究键c(diǎn)】：其他注射用溶劑乙醇：可供靜脈或肌內(nèi)注射丙二醇（PG）聚乙二醇（PEG）：PEG400更常用甘油：由于黏度和刺激性較大，不單獨(dú)作注射劑溶劑用?！究键c(diǎn)】：注射劑的附加劑防止藥物氧化的附加劑與其應(yīng)用抗氧劑 亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉常用于偏堿性藥液亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉常用于偏酸性藥液。 惰性氣體 用的惰性氣體有二氧化碳和氮?dú)猓?biāo)簽中注明。） 金屬離子絡(luò)合劑鰲合劑乙二胺四乙酸鈉（EDTA-2Na）依地酸二鈉 【考點(diǎn)】：注射劑的附加劑調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑與其應(yīng)用等滲溶液（

45、常用的調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑有氯化鈉、葡萄糖、甘油等）靜脈注射的注射劑應(yīng)具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓【考點(diǎn)】：注射劑的附加劑調(diào)節(jié)pH的附加劑與其應(yīng)用注射劑的pH值一般要求在4.09.0之間。緩沖劑：醋酸-醋酸鈉、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、乳酸、酒石酸-酒石酸鈉【考點(diǎn)】：注射劑的附加劑抑菌劑：三氯叔丁醇、尼泊金、苯酚局麻劑：鹽酸普魯卡因、利多卡因填充劑：乳糖、甘露醇、甘氨酸增溶劑、潤(rùn)濕劑或乳化劑：吐溫、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普朗尼克等助懸劑：羧甲基纖維素、明膠穩(wěn)定劑：肌酐、甘氨酸、煙酰胺、辛酸鈉【考點(diǎn)】熱原組成與性質(zhì)內(nèi)毒素?zé)嵩嗵且弧嵩再|(zhì) 1.耐熱性2.過(guò)濾性3.不揮發(fā)性4.可被吸附性5.水溶性

46、6.其他：可被強(qiáng)酸堿強(qiáng)氧化劑破壞 【考點(diǎn)】熱原除去方法1.耐熱性 180-200干熱2小時(shí)，250-3045分鐘650加熱1分鐘可使熱原徹底破壞。 高溫法（器） 2.水溶性 （ 密碼：182 253 651）3.不揮發(fā)性完好的隔沫裝置，防污染。 蒸餾法4.濾過(guò)性 超濾法、凝膠濾過(guò)、反滲透法（三醋酸纖維、聚酰胺膜）5.被吸附性 活性炭（作用3）吸附法、陽(yáng)離子交換樹(shù)脂吸附6.其他性質(zhì):熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿破壞酸堿法（器）微波也可破壞熱原【考點(diǎn)】污染熱原的途徑1.溶劑帶入 2.原輔料帶入 3.容器、用具、管道和設(shè)備等帶入4.制備過(guò)程中的污染5.使用過(guò)程帶入 （輸液器）【考點(diǎn)】影響溶解度的因素1、藥物分

47、子結(jié)構(gòu)與溶劑：相似相溶2、溫度：吸熱高則高，放熱高則低3、藥物的晶型：無(wú)定型粉末藥物溶解度大4、粒子大小：可溶無(wú)關(guān)，難溶粒徑小則大5、加入第三種物質(zhì)：助溶劑，增溶劑6、同離子效應(yīng)（電解質(zhì)）降低溶解度【考點(diǎn)】增加藥物溶解度的方法1.制成可溶性鹽2.制成共晶:與合適的共晶試劑通過(guò)分子間作用力（如氫鍵）而形成的一種新晶型增溶劑 聚山梨酯類(lèi)（吐溫）、聚氧乙烯脂肪酸酯（賣(mài)澤）類(lèi) 助溶劑 1）多為某些有機(jī)酸與其鹽類(lèi)如苯甲酸、水楊酸鈉、對(duì)氨基苯甲酸鈉 2）碘化鉀 3）酰胺或胺類(lèi)化合物如乙二胺、尿素、煙酰胺潛溶劑 能與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 【考點(diǎn)】：溶出速度固體藥物的溶出速度主要受擴(kuò)散

48、控制同一重量的固體藥物，其粒徑越小，表面積越大；對(duì)同樣大小的固體藥物，孔隙率越高，表面積越大；溫度升高減小擴(kuò)散層厚度擴(kuò)散系數(shù)（第六章說(shuō)法）【考點(diǎn)】：輸液劑的分類(lèi)定義：大劑量：一次給藥100ml以上分類(lèi)：電解質(zhì)（氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等）營(yíng)養(yǎng)（糖類(lèi)輸液、氨基酸輸液和脂肪乳輸液）膠體（右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉類(lèi)、明膠）是主要的血漿代用品（最常用為：右旋糖酐注射液，羥乙基淀粉注射液）含藥（氧氟沙星輸液）【考點(diǎn)】輸液質(zhì)量檢查項(xiàng)目與要求1）無(wú)菌、無(wú)熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素，2）質(zhì)量穩(wěn)定；使用安全，不引起血象的任何變化3）pH盡可能與血液相近4）滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲；5）不溶性微粒等項(xiàng)目6）不得添加任

49、何抑菌劑，并在儲(chǔ)存過(guò)程中不引起過(guò)敏反應(yīng)，不損害肝、腎功能?！究键c(diǎn)】輸液主要存在的問(wèn)題以與解決方法存在的問(wèn)題染菌熱原問(wèn)題可見(jiàn)異物與不溶性微粒的問(wèn)題微粒產(chǎn)生原因解決辦法原料+附加劑質(zhì)量問(wèn)題嚴(yán)格控制原輔料膠塞與輸液容器質(zhì)量提高丁基膠塞以與輸液容器質(zhì)量丁基膠塞的硅油污染減少制備生產(chǎn)過(guò)程的污染 合理安排工藝，加強(qiáng)工藝過(guò)程管理工藝操作中醫(yī)院輸液操作以與靜脈滴注裝置的問(wèn)題在輸液器中安置終端過(guò)濾器【考點(diǎn)】：靜脈注射脂肪乳1、腸外營(yíng)養(yǎng)液 2、以植物油脂為主要成分3、水包油型乳劑 （大豆油油性，大豆磷脂乳化劑，水為水相，甘油等滲調(diào)節(jié)劑）4、靜脈注射用脂肪乳劑的乳化劑常用的有卵磷脂、豆磷脂與普朗尼克F-68等數(shù)種?！究键c(diǎn)】：靜脈注射脂肪乳注射用的乳化劑應(yīng)符合注射劑各項(xiàng)規(guī)定外，還必須符合下列條件： 90%微粒直徑1m，微粒大小均勻；不得有大于5m的微粒；成品耐受高壓滅菌，在貯存期內(nèi)乳劑穩(wěn)定，成分不變無(wú)副作用，無(wú)抗原性，無(wú)降壓作用與溶血作用。【考點(diǎn)】?jī)龈芍苿┏Ｒ?jiàn)問(wèn)題與產(chǎn)生原因1.含水量偏高主要原因：裝入液層過(guò)厚、真空度不夠、干燥時(shí)供熱不足、干燥時(shí)間不夠、冷凝器溫度偏高等均可出現(xiàn)。2.噴瓶主要原因：預(yù)凍溫度過(guò)高/時(shí)間太短，產(chǎn)品凍結(jié)不實(shí)，升華時(shí)供熱過(guò)快，局部過(guò)熱，部分制品熔化成液體。3.產(chǎn)品外形不飽滿(mǎn)或萎縮凍干過(guò)程