慢性氣道疾病研究熱點(diǎn)問題

1、慢性氣道疾病研究熱點(diǎn)問題慢性氣道疾病研究熱點(diǎn)問題 浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸年會(huì)浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸年會(huì) -2012年年6月月22日，衢州日，衢州編輯編輯ppt衛(wèi)生部等衛(wèi)生部等15部門關(guān)于印發(fā)部門關(guān)于印發(fā)中國慢性病防治工作規(guī)劃（中國慢性病防治工作規(guī)劃（2012-2015年）年）的通知的通知中華人民共和國衛(wèi)生部中華人民共和國衛(wèi)生部2012-05-21 衛(wèi)生部衛(wèi)生部國家發(fā)展改革委教育部國家發(fā)展改革委教育部 科技部科技部工業(yè)和信息化部工業(yè)和信息化部民政部民政部 財(cái)政部財(cái)政部人力資源社會(huì)保障部人力資源社會(huì)保障部環(huán)境保護(hù)部環(huán)境保護(hù)部 農(nóng)業(yè)部農(nóng)業(yè)部商務(wù)部商務(wù)部廣電總局廣電總局新聞出版總署新聞出版總署體育總局體育總局國家

2、食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局編輯編輯ppt中國慢性病防治工作規(guī)劃中國慢性病防治工作規(guī)劃（2012-2015年）年） 影響我國人民群眾身體健康的常見影響我國人民群眾身體健康的常見慢性病主要有心腦血管疾病、糖尿慢性病主要有心腦血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤、病、惡性腫瘤、慢性呼吸系統(tǒng)疾病慢性呼吸系統(tǒng)疾病等。等。 二、基本原則二、基本原則 （一）堅(jiān)持政府主導(dǎo)、部門合作、社會(huì)參（一）堅(jiān)持政府主導(dǎo)、部門合作、社會(huì)參與與 氣道慢性炎癥性疾病主要包括：氣道慢性炎癥性疾病主要包括：l 哮喘（哮喘（asthmaasthma）l 慢性阻塞性肺疾病（慢性阻塞性肺疾?。–OPDCOPD）：）： 肺氣腫（肺氣腫

3、（emphysema)emphysema) 和慢性支氣管炎和慢性支氣管炎(Chronic Bronchitis)(Chronic Bronchitis)l 鼻炎鼻炎氣道慢性炎癥性疾病簡介氣道慢性炎癥性疾病簡介全球全球1010億人口患病億人口患病氣道慢性炎癥性疾病氣道慢性炎癥性疾病哮喘危害：最常見的慢性疾病之一哮喘危害：最常見的慢性疾病之一 全球哮喘全球哮喘3 3億，中國億，中國30003000萬萬 發(fā)病率增長最快的疾病發(fā)病率增長最快的疾病-WHO 2008-WHO 2008年年5 5發(fā)布發(fā)布 每年全球哮喘支出費(fèi)用超過結(jié)核每年全球哮喘支出費(fèi)用超過結(jié)核/ /艾滋病總和艾滋病總和治療現(xiàn)狀：吸入激素是

4、最主要治療藥物，只能控制癥狀治療現(xiàn)狀：吸入激素是最主要治療藥物，只能控制癥狀 重癥哮喘患者大多存在激素抵抗重癥哮喘患者大多存在激素抵抗Global burden of asthma Global burden of asthma 2004 2004 mortality mortality我國是全球哮喘病死率我國是全球哮喘病死率最高的國家之一最高的國家之一哮喘簡介哮喘簡介10.0 per 100,000 asthmatics10.0 per 100,000 asthmaticsCOPDCOPD危害：最常見的慢性疾病之一危害：最常見的慢性疾病之一 全球全球COPDCOPD患者患者2.32.3億，中

5、國億，中國45004500萬萬 中國農(nóng)村第一大死因，中國城市第中國農(nóng)村第一大死因，中國城市第4 4大死因大死因 預(yù)計(jì)到預(yù)計(jì)到20202020年年COPDCOPD將成為全球第將成為全球第3 3大死因大死因治療現(xiàn)狀：吸入抗膽堿藥等，對(duì)癥治療，療效欠佳治療現(xiàn)狀：吸入抗膽堿藥等，對(duì)癥治療，療效欠佳COPDCOPD簡介簡介慢性阻塞性肺病三大癥狀慢性阻塞性肺病三大癥狀哮喘發(fā)病機(jī)制哮喘發(fā)病機(jī)制肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞抗原抗原Th2 Th2 細(xì)胞細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞細(xì)胞因子細(xì)胞因子(30)(30)上皮下纖維化上皮下纖維化血漿滲漏血漿滲漏黏液高分泌黏液高分泌膽堿反射膽堿反射感

6、覺神經(jīng)激活感覺神經(jīng)激活神經(jīng)激活神經(jīng)激活粘液粘液血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張細(xì)胞介質(zhì)細(xì)胞介質(zhì)(100)Shen HH. J Immunol 2003Lee JJ. Science 2004Barnes PJ. Nat Rev Immunol 2008嗜酸性粒細(xì)胞型嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘患者對(duì)激素哮喘患者對(duì)激素治療敏感，癥狀治療敏感，癥狀能得到有效控制能得到有效控制Th2/Th2/嗜酸粒細(xì)胞性哮喘的分子發(fā)病機(jī)制嗜酸粒細(xì)胞性哮喘的分子發(fā)病機(jī)制存在相當(dāng)部分激素抵抗的存在相當(dāng)部分激素抵抗的哮喘患者哮喘患者激素抵抗的重癥哮喘激素抵抗的重癥哮喘激素抵抗型哮喘以中性粒激素抵抗型哮喘以中性粒細(xì)胞炎癥為主細(xì)胞炎癥為主小氣道纖維化

7、小氣道纖維化肺泡結(jié)構(gòu)破壞肺泡結(jié)構(gòu)破壞（肺氣腫）（肺氣腫）氣道粘液高分泌氣道粘液高分泌COPDCOPD分子發(fā)病機(jī)制分子發(fā)病機(jī)制激素不敏感的重癥哮喘患激素不敏感的重癥哮喘患者應(yīng)用者應(yīng)用COPDCOPD一線藥物一線藥物- -抗抗膽堿藥物噻托溴銨，能顯膽堿藥物噻托溴銨，能顯著提高治療效果著提高治療效果Barnes PJBarnes PJ, Nat Rev ImmunolNat Rev Immunol, , 20082008重癥哮喘重癥哮喘 VS COPD COPD重癥哮喘和重癥哮喘和COPDCOPD患者均存在患者均存在中性粒細(xì)胞性氣道炎癥中性粒細(xì)胞性氣道炎癥PetersSPetal.,New Engl

8、 J Med, 2010激素抵抗型重癥哮喘和激素抵抗型重癥哮喘和COPDCOPD可能存在共可能存在共同的氣道慢性炎癥分子發(fā)病機(jī)制：同的氣道慢性炎癥分子發(fā)病機(jī)制：中性粒細(xì)胞性氣道炎癥中性粒細(xì)胞性氣道炎癥IL-4/IL-5/IL-13等等Th2，Eos等等炎癥細(xì)胞募集炎癥細(xì)胞募集EosAPCsMastcellsEotaxin等等化學(xué)因子化學(xué)因子IL-25/IL-33/TSLP增強(qiáng)增強(qiáng)Th2炎炎癥反應(yīng)癥反應(yīng)Eosinophicasthma激素有效激素有效Epithelium抗原抗原IL-17A/IL-22/IL-23/IL-25等等中性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞，巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞募集等炎癥細(xì)胞募集

9、重癥哮喘重癥哮喘激素低效激素低效/抵抗抵抗COPD激素低效激素低效/抵抗抵抗IL-6/IL-8/MIP-2/MCP-1等化學(xué)因子等化學(xué)因子Epithelium臭氧臭氧巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞/上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞HDAC2/炎癥小體炎癥小體長時(shí)間長時(shí)間IL-6IL-1b b編輯編輯ppt氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)（氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)（1 1） - -上皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，氣道平滑肌細(xì)胞上皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，氣道平滑肌細(xì)胞 上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化（上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMTEMT） 胸腺基質(zhì)淋巴生成素（胸腺基質(zhì)淋巴生成素（TSLPTSLP） IL-25 IL-25 IL-33 IL-33 TGF- TG

10、F-b b信號(hào)通路信號(hào)通路 新型支氣管擴(kuò)張劑（新型支氣管擴(kuò)張劑（BronchodilatorsBronchodilators） 新型抗膽堿藥物，新型新型抗膽堿藥物，新型b b2 2受體激動(dòng)劑等受體激動(dòng)劑等 支氣管熱整形術(shù)（支氣管熱整形術(shù)（Bronchial thermoplasty Bronchial thermoplasty ）編輯編輯ppt支氣管熱支氣管熱成形術(shù)與氣道重構(gòu)成形術(shù)與氣道重構(gòu)Castro et al. Am J Respir Crit Care Med 2010Shifren et al. Chest 2011Michaud et al. Chest 2011支氣管熱成形術(shù)能有

11、效改善支氣管熱成形術(shù)能有效改善氣道重構(gòu)，但存在部分爭議氣道重構(gòu)，但存在部分爭議編輯編輯ppt Th2 Th2細(xì)胞及相關(guān)炎癥因子（細(xì)胞及相關(guān)炎癥因子（IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-13IL-13）（MepolizumabMepolizumab，Anti-IL5Anti-IL5；CAT-354CAT-354，Anti-IL13Anti-IL13；AMG 317AMG 317，Anti IL-4RAnti IL-4R） 樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞DCDC IgE IgE （OmalizumabOmalizumab，Anti-IgEAnti-IgE） IL-9 IL-9 （MEDI-528MED

12、I-528，Anti-IL-9Anti-IL-9） Th17/IL-17 Th17/IL-17 TNF-a TNF-a （EtanerceptEtanercept，TNF- solubleTNF- soluble receptor receptor）氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)（氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)（2 2） -T-T細(xì)胞，細(xì)胞，B B細(xì)胞免疫反應(yīng)細(xì)胞免疫反應(yīng)編輯編輯ppt 組蛋白去乙?；福ńM蛋白去乙酰化酶（Histone Deacytelase, HDAC2Histone Deacytelase, HDAC2） 炎癥小體（炎癥小體（InflammasomeInflammasome）

13、與）與IL-1IL-1信號(hào)通路信號(hào)通路 細(xì)胞自噬（細(xì)胞自噬（autophagyautophagy） 蛋白激酶（蛋白激酶（kinaseskinases） 糖皮質(zhì)激素受體糖皮質(zhì)激素受體 氧化應(yīng)激（氧化應(yīng)激（oxidative stressoxidative stress） 氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)（氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)（3 3） - -巨噬細(xì)胞及炎癥信號(hào)通路巨噬細(xì)胞及炎癥信號(hào)通路編輯編輯pptBarnes PJ et al., Lancet, 2004Ito K et al., J Exp Med, 2006HDAC2HDAC2與糖皮質(zhì)激素受體（與糖皮質(zhì)激素受體（GRGR）在氣道）在氣

14、道炎癥激素抵抗中的作用炎癥激素抵抗中的作用McDonaldBetal.,Science,2010NodNod樣受體成員樣受體成員3 3（NLRP3NLRP3）炎）炎癥小體可能通過癥小體可能通過IL-1IL-1信號(hào)通信號(hào)通路調(diào)控中性粒細(xì)胞的生成以路調(diào)控中性粒細(xì)胞的生成以向炎癥部位的募集向炎癥部位的募集炎癥小體調(diào)控炎癥小體調(diào)控IL-1IL-1以及中性粒細(xì)胞炎癥以及中性粒細(xì)胞炎癥炎癥小體炎癥小體編輯編輯pptPandit et al. Am J Respir Crit Care Med 2011細(xì)胞自噬與哮喘氣道炎癥細(xì)胞自噬與哮喘氣道炎癥Ryter et al. Ann Rev Physiol 20

15、12細(xì)胞自噬與肺部疾病細(xì)胞自噬與肺部疾病的研究方興未艾；細(xì)的研究方興未艾；細(xì)胞自噬與哮喘氣道炎胞自噬與哮喘氣道炎癥的研究尚未有文章癥的研究尚未有文章發(fā)表，我們正在進(jìn)行發(fā)表，我們正在進(jìn)行相關(guān)研究相關(guān)研究編輯編輯ppt CD34+ CD34+祖細(xì)胞分化祖細(xì)胞分化 嗜酸性粒細(xì)胞及相關(guān)因子（嗜酸性粒細(xì)胞及相關(guān)因子（CCR3CCR3與與Siglec-FSiglec-F） 中性粒細(xì)胞及相關(guān)因子中性粒細(xì)胞及相關(guān)因子 白細(xì)胞三烯白細(xì)胞三烯leukotrieneleukotriene氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)（氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)（4 4）-骨髓干祖細(xì)胞與粒細(xì)胞骨髓干祖細(xì)胞與粒細(xì)胞編輯編輯ppt骨髓干

16、祖細(xì)胞分化遷移與哮喘骨髓干祖細(xì)胞分化遷移與哮喘CD34CD34+ +干祖細(xì)胞干祖細(xì)胞IL-5IL-5其它細(xì)胞其它細(xì)胞G-CSFG-CSFSCFSCF中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞Ben SQ *Shen HH Allergy 2008CCR3抗體通過抑制抗體通過抑制CD34+干祖細(xì)胞的遷移和分化而抑制哮喘氣道炎癥干祖細(xì)胞的遷移和分化而抑制哮喘氣道炎癥編輯編輯ppt 今后的若干研究方向今后的若干研究方向 1. 哮喘和哮喘和COPD遺傳病學(xué)研究：哮喘和遺傳病學(xué)研究：哮喘和/或特應(yīng)癥基因或特應(yīng)癥基因的確定。的確定。 2. 哮喘和哮喘和COPD慢性化的機(jī)制：持續(xù)性慢性氣道炎癥慢性化的機(jī)制：持續(xù)性慢性氣道炎癥;氣道氣道 重構(gòu)；其它因素？重構(gòu)；其它因素？ 3. 發(fā)展和篩選反映慢性氣道炎癥及其嚴(yán)重度的無創(chuàng)發(fā)展和篩選反映慢性氣道炎癥及其嚴(yán)重度的無創(chuàng) 方法和可靠指標(biāo)。方法和可靠指標(biāo)。 4. 發(fā)展新的抗炎藥物，如發(fā)展新的抗炎藥物，如chemokine