新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)_2015

1、新型單片聯(lián)合制劑新型單片聯(lián)合制劑(SPC)治療老年高血壓中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)治療老年高血壓中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)CN.IRB.15.01.24新型單片聯(lián)合制劑（新型單片聯(lián)合制劑（SPCSPC）治療老年高血壓患者）治療老年高血壓患者 共識(shí)的目的和背景共識(shí)的目的和背景 老年高血壓的治療現(xiàn)狀老年高血壓的治療現(xiàn)狀 老年高血壓的特點(diǎn)和優(yōu)化的聯(lián)合治療方案老年高血壓的特點(diǎn)和優(yōu)化的聯(lián)合治療方案 SPCSPC在老年高血壓治療中的臨床優(yōu)勢(shì)在老年高血壓治療中的臨床優(yōu)勢(shì) SPCSPC在老年高血壓治療中的治療建議在老年高血壓治療中的治療建議 目的：目的： 解讀老年高血壓特點(diǎn)，評(píng)價(jià)新型單片聯(lián)合制劑解讀老年高血壓特點(diǎn)，評(píng)價(jià)新型單片聯(lián)合制劑(

2、SPC)(SPC)在在老年高血壓患者中的臨床價(jià)值，普及和規(guī)范老年高血壓患者中的臨床價(jià)值，普及和規(guī)范SPCSPC在老年在老年患者的臨床應(yīng)用?；颊叩呐R床應(yīng)用。 背景：背景： 聚集兩大學(xué)科權(quán)威專(zhuān)家，廣泛征集聚集兩大學(xué)科權(quán)威專(zhuān)家，廣泛征集20002000位臨床醫(yī)師意見(jiàn)位臨床醫(yī)師意見(jiàn) 主辦：中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)主辦：中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì) 協(xié)辦：協(xié)辦：中華老年醫(yī)學(xué)雜志中華老年醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會(huì)編輯委員會(huì) 中華高血壓雜志中華高血壓雜志編輯委員會(huì)編輯委員會(huì) 計(jì)劃截稿時(shí)間：計(jì)劃截稿時(shí)間：20122012年年4-54-5月月 專(zhuān)家委員會(huì)主席：專(zhuān)家委員會(huì)主席：李小鷹李小鷹 執(zhí)執(zhí) 筆：筆：張新軍張新軍 孫寧玲孫寧

3、玲 李小鷹李小鷹 共識(shí)專(zhuān)家組成員共識(shí)專(zhuān)家組成員（按姓氏拼音排序）（按姓氏拼音排序） 安豐雙安豐雙 陳魯原陳魯原 陳慶偉陳慶偉 叢洪良叢洪良 范范 利利 方寧遠(yuǎn)方寧遠(yuǎn) 馮穎青馮穎青 高海青高海青 郭藝芳郭藝芳 華華 琦琦 姜一農(nóng)姜一農(nóng) 李小鷹李小鷹 李李 勇勇 劉劉 豐豐 魯魯 翔翔 苗懿德苗懿德 牟建軍牟建軍 孫寧玲孫寧玲 王王 林林 王朝暉王朝暉 魏魏 盟盟 吳海英吳海英 吳平生吳平生 謝良地謝良地 徐徐 標(biāo)標(biāo) 張抒揚(yáng)張抒揚(yáng) 張新軍張新軍 張?jiān)疵鲝堅(jiān)疵?周曉芳周曉芳 周穎玲周穎玲 新型單片聯(lián)合制劑（新型單片聯(lián)合制劑（SPC）治療老年高血壓患者）治療老年高血壓患者 共識(shí)的目的和背景共識(shí)的目的和

4、背景 老年高血壓的治療現(xiàn)狀老年高血壓的治療現(xiàn)狀 老年高血壓的特點(diǎn)和優(yōu)化的聯(lián)合治療方案老年高血壓的特點(diǎn)和優(yōu)化的聯(lián)合治療方案 SPC在老年高血壓治療中的臨床優(yōu)勢(shì)在老年高血壓治療中的臨床優(yōu)勢(shì) SPC在老年高血壓治療中的治療建議在老年高血壓治療中的治療建議 2002年全國(guó)營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示 年齡60歲的高血壓患病率為49.1%，部分城市老年人群的高血壓患病率60% 據(jù)2005年我國(guó)人口數(shù)推算，目前我國(guó)老年高血壓患者已達(dá)8346萬(wàn)每2個(gè)老年人中就有1人為高血壓患者8346萬(wàn)老年高血壓患者已達(dá)8346萬(wàn)王薇，趙冬，劉靜，等中國(guó)王薇，趙冬，劉靜，等中國(guó)3564歲人群血壓水平與歲人群血壓水平與1o年心血管病發(fā)病

5、危險(xiǎn)的前瞻性研究年心血管病發(fā)病危險(xiǎn)的前瞻性研究中華內(nèi)科雜志，中華內(nèi)科雜志，2004，43：730734總心血管發(fā)病危險(xiǎn)總心血管發(fā)病危險(xiǎn)在調(diào)整高血壓和其他危險(xiǎn)因素后，與在調(diào)整高血壓和其他危險(xiǎn)因素后，與35-39歲年齡組比較歲年齡組比較60歲人群的總心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加歲人群的總心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加5.5倍倍30%2010版中國(guó)高血壓防治指南版中國(guó)高血壓防治指南13%降低收縮壓降低收縮壓10mmHg和舒張壓和舒張壓4mmHg腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低30%，心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低，心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低13%腦卒中風(fēng)險(xiǎn)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)參照參照中國(guó)高血壓防治指

6、南中國(guó)高血壓防治指南2010建議：建議： 老年患者血壓應(yīng)降至老年患者血壓應(yīng)降至150/90 mmHg以下以下 如能耐受可降至如能耐受可降至140/90 mmHg以下以下* *老年患者為年齡老年患者為年齡65歲及以上的患者歲及以上的患者2002年全國(guó)營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示年全國(guó)營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示 老年人群中高血壓的治療率和控制率分別為30.2% 和7.6%得到治療少于1/330.2%69.8%25.2%74.8%7.6%92.4%治療后得到控制約1/4總的控制率僅7.6%注：一項(xiàng)對(duì)17個(gè)國(guó)家的1259位全科醫(yī)生進(jìn)行的全球性調(diào)查研究醫(yī)生比例 %2426344172020406080依依從從性性差差未及時(shí)未

7、及時(shí)聯(lián)合聯(lián)合治療治療單藥單藥療效療效不佳不佳無(wú)法耐受加量副作用劑量 調(diào)整繁瑣血壓不達(dá)標(biāo)原因調(diào)查Peter Bramlage, et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(4):783-91. 新型單片聯(lián)合制劑（新型單片聯(lián)合制劑（SPCSPC）治療老年高血壓患者）治療老年高血壓患者 共識(shí)的目的和背景共識(shí)的目的和背景 老年高血壓的治療現(xiàn)狀老年高血壓的治療現(xiàn)狀 老年高血壓的特點(diǎn)和優(yōu)化的聯(lián)合治療方案老年高血壓的特點(diǎn)和優(yōu)化的聯(lián)合治療方案 SPCSPC在老年高血壓治療中的臨床優(yōu)勢(shì)在老年高血壓治療中的臨床優(yōu)勢(shì) SPCSPC在老年高血壓治療中的治療

8、建議在老年高血壓治療中的治療建議 ACCF/AHA 2011 Expert Consensus Document on Hypertension in the Elderly. JACC,2011,57Mancia G et al. Journal of Hypertension 2007, 25:1105-1187中國(guó)高血壓防治指南中國(guó)高血壓防治指南2010. 中華高血壓雜志。中華高血壓雜志。2011;19:701-743 總外周血管阻力上升總外周血管阻力上升 腎血管阻力增大，局部腎血管阻力增大，局部RASRAS激活激活 容量負(fù)荷增高和鹽敏感性高血壓容量負(fù)荷增高和鹽敏感性高血壓 維持短時(shí)血壓

9、和血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的能力降低維持短時(shí)血壓和血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的能力降低RASI+ 氫氯噻嗪類(lèi)利尿劑氫氯噻嗪類(lèi)利尿劑RASI+ 鈣離子拮抗劑鈣離子拮抗劑 2010中國(guó)高血壓指南優(yōu)先推薦的聯(lián)合治療方案中國(guó)高血壓指南優(yōu)先推薦的聯(lián)合治療方案ARB + 噻嗪類(lèi)利尿劑噻嗪類(lèi)利尿劑ACEI + 噻嗪類(lèi)利尿劑噻嗪類(lèi)利尿劑D-CCB + 噻嗪類(lèi)利尿劑噻嗪類(lèi)利尿劑D-CCB + -阻滯劑阻滯劑D-CCB + ARBD-CCB + ACEI中國(guó)高血壓防治指南中國(guó)高血壓防治指南 2010Cardiol Clin 2011;29:137-156血管收縮血管收縮血管平滑肌細(xì)胞增殖血管平滑肌細(xì)胞增殖心室肥厚心室肥厚醛固酮合成醛固

10、酮合成鈉重吸收鈉重吸收血管加壓素分泌血管加壓素分泌腎血流量減少腎血流量減少交感激活交感激活鈉重吸收增加鈉重吸收增加水鈉潴留水鈉潴留血管舒張血管舒張抗增殖抗增殖抗凋亡抗凋亡細(xì)胞分化細(xì)胞分化神經(jīng)再生神經(jīng)再生ANG IIBMJ 2008;336:1121-11271. 與其他降壓藥的比較與其他降壓藥的比較有利于有利于ARB有利于其他有利于其他藥物藥物 一級(jí)預(yù)防研究結(jié)果二級(jí)預(yù)防研究結(jié)果LIFE(55-80歲)ARB比阻滯劑有效降低卒中風(fēng)險(xiǎn)25%(p=0.001)ACCESSARB比安慰劑有效降低血管事件發(fā)生和死亡52SCOPE(70-89歲)ARB比安慰劑有效降低非致死性卒中風(fēng)險(xiǎn)28% (p=0.04

11、)MOSES(平均68歲)ARB降低腦血管事件優(yōu)于CCB尼群地平25(p=0.03)VALUEARB降低卒中風(fēng)險(xiǎn)與CCB無(wú)顯著性差異PROFESSARB降低卒中風(fēng)險(xiǎn)在數(shù)值上優(yōu)于安慰劑，但無(wú)顯著性差異JIKE-HEARTARB比非ARB組有效降低卒中風(fēng)險(xiǎn)40%(p=0.03)ONTARGET（平均66歲）ARB降低卒中、心梗和心血管復(fù)合終點(diǎn)與ACEI無(wú)顯著性差異ACTIVE-IARB比安慰劑有效降低卒中、TIA和非CNS栓塞事件13%(p=0.03)ACTIVE-IARB比安慰劑有效降低心腦血管事件復(fù)發(fā)11%(p=0.02)2. 卒中預(yù)防卒中預(yù)防改善動(dòng)脈血管改善動(dòng)脈血管壁鈉超載壁鈉超載38. L

12、awson Health Research Institute, London, On, Canada; sanofi-aventis Canada Laval, Qubec, Canada達(dá)到達(dá)到BP控制目標(biāo)的患者比例：控制目標(biāo)的患者比例：35% ARBs + HCTZ vs30% ACIEs + HCTZ (p=0.006)，32% ARBs + CCBs (p=0.03)， 28% ACEIs + CCBs (p=0.001).時(shí)間時(shí)間 (相對(duì)于起始治療的季度相對(duì)于起始治療的季度)50403020100達(dá)到達(dá)到BP目標(biāo)的百分比目標(biāo)的百分比(%)-3-2-10123ARBs + HCTZA

13、CIEs + HCTZARBs + CCBsACEIs + CCBsBP達(dá)標(biāo)患者比例隨治療時(shí)間的變化達(dá)標(biāo)患者比例隨治療時(shí)間的變化(相對(duì)于起始治療的季度相對(duì)于起始治療的季度) 新型單片聯(lián)合制劑新型單片聯(lián)合制劑（SPC）治療老年高血壓患者治療老年高血壓患者 共識(shí)的目的和背景共識(shí)的目的和背景 老年高血壓的治療現(xiàn)狀老年高血壓的治療現(xiàn)狀 老年高血壓的特點(diǎn)和優(yōu)化的聯(lián)合治療方案老年高血壓的特點(diǎn)和優(yōu)化的聯(lián)合治療方案 SPC在老年高血壓治療中的臨床優(yōu)勢(shì)在老年高血壓治療中的臨床優(yōu)勢(shì) SPC在老年高血壓治療中的治療建議在老年高血壓治療中的治療建議 38.2%19.7%30.6%16.9%50歲歲 65歲歲年齡年齡1

14、種種 3種及以上種及以上藥物種類(lèi)藥物種類(lèi)中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué), , 2005, 14 (4) : 355 - 356N=193548%45%老年和老年和3種及以上藥物使依從性降低約種及以上藥物使依從性降低約50%304050607080達(dá)標(biāo)患者比例 (%)4963.4固定復(fù)方制劑起始治療單藥加量或自由聯(lián)合P0.05Dickson & Plauschinat . Am J Cardiovasc Drugs 2008;8:4550Gupta et al. Hypertension 2010;55:399-407StudyOR (95% CI)Dezil 20001.19 (0.

15、83-1.71)Dezil 20001.22 (0.85-1.75)Jackson et al. 20082.84 (1.67-4.83)Taylor et al. 20031.09 (0.80-1.51)Gerbino et al. 20041.28 (0.93-1.75)Dickson et al. 20081.29 (0.89-1.89)Overall (I2=49.2%, p=0.080)1.29 (1.11-1.50)0.51.51.02.0Favours free comb.Favours FDCSPC增強(qiáng)降壓療效SPC提高血壓達(dá)標(biāo)率SPC提高依從性和安全性 新型單片聯(lián)合制劑新型單

16、片聯(lián)合制劑（SPC）治療老年高血壓患者治療老年高血壓患者 共識(shí)的目的和背景共識(shí)的目的和背景 老年高血壓的治療現(xiàn)狀老年高血壓的治療現(xiàn)狀 老年高血壓的特點(diǎn)和優(yōu)化的聯(lián)合治療方案老年高血壓的特點(diǎn)和優(yōu)化的聯(lián)合治療方案 SPC在老年高血壓治療中的臨床優(yōu)勢(shì)在老年高血壓治療中的臨床優(yōu)勢(shì) SPC在老年高血壓治療中的治療建議在老年高血壓治療中的治療建議 1.推薦推薦起始治療起始治療使用使用SPC的老年患者的老年患者 2級(jí)或以上高血壓級(jí)或以上高血壓高于靶目標(biāo)值高于靶目標(biāo)值20/10 mm Hg伴有多種危險(xiǎn)因素、靶器官損害或臨床伴有多種危險(xiǎn)因素、靶器官損害或臨床 疾患的高?；颊呒不嫉母呶；颊進(jìn)atthew R, et

17、 al Journal of Clinical Hypertension 2007, Supply 5, 9(12):23-300-5-10-15-25-20-3065歲歲(n=121) 65歲歲(n=675)年齡年齡24.6 (1.5)21.0(1.8)標(biāo)化后標(biāo)化后SeSBP相對(duì)于基線的平均變化相對(duì)于基線的平均變化均值均值(SD) 應(yīng)用固定劑量厄貝沙坦應(yīng)用固定劑量厄貝沙坦/氫氯噻嗪氫氯噻嗪 300/25mg治療治療7-8周，周，評(píng)估不同年齡高血壓患者平均評(píng)估不同年齡高血壓患者平均SeSBP的影響的影響aa數(shù)據(jù)采用協(xié)方差分析：基線年齡，體重指數(shù)數(shù)據(jù)采用協(xié)方差分析：基線年齡，體重指數(shù)(BMI)，

18、2型糖尿病型糖尿病,，性別，性別， 種族，膽固醇，靶器官損害，種族，膽固醇，靶器官損害，急性冠脈綜合癥急性冠脈綜合癥 縮寫(xiě)：縮寫(xiě)： CI，置信區(qū)間；，置信區(qū)間； SeSBP，坐位收縮壓，坐位收縮壓 2.2.推薦推薦加用或換用加用或換用SPC的老年患者的老年患者單藥或聯(lián)合治療，血壓未能達(dá)標(biāo)者，可單藥或聯(lián)合治療，血壓未能達(dá)標(biāo)者，可加用加用SPC：已使用已使用1種降壓藥物治療，血壓未達(dá)標(biāo)者，可種降壓藥物治療，血壓未達(dá)標(biāo)者，可換用換用SPC已使用已使用2種降壓藥物，血壓達(dá)標(biāo)者，可種降壓藥物，血壓達(dá)標(biāo)者，可換用換用SPC提高依從性提高依從性3種或以上降壓藥物才能控制血壓的老年患者，其藥物方案種或以上降壓

19、藥物才能控制血壓的老年患者，其藥物方案一般應(yīng)包含一種利尿劑（如無(wú)禁忌證），一般應(yīng)包含一種利尿劑（如無(wú)禁忌證），RASI/HCTZ SPC可作為其藥物方案的組成部分可作為其藥物方案的組成部分Cushman WC, et al. Am J Geriatr Cardiol. 2008; 17: 27-36P 值值 0.0010.0010.001第第2周周第第10周周第第18周周0-5-10-20-25-15SBP相對(duì)于基線相對(duì)于基線平均變化平均變化 (mmHg)-3.8-14.9-23.065 歲歲P 值值 0.0010.0010.001第第2周周第第10周周第第18周周0-2-4-10-12-6

20、DBP相對(duì)于基線相對(duì)于基線 平均變化平均變化(mmHg)-8-1.7-6.5-10.965 歲歲厄貝沙坦厄貝沙坦/氫氯噻嗪降氫氯噻嗪降SBP達(dá)達(dá)23mmHg厄貝沙坦厄貝沙坦/氫氯噻嗪降氫氯噻嗪降DBP達(dá)達(dá)11mmHgCushman WC, et al. Am J Geriatr Cardiol. 2008; 17: 27-3665歲歲65歲歲應(yīng)用厄貝沙坦應(yīng)用厄貝沙坦/HCTZ 300/25 mg 治療治療18周時(shí)，不同年齡組患者達(dá)標(biāo)率周時(shí)，不同年齡組患者達(dá)標(biāo)率SBP 目標(biāo)：目標(biāo)： 140mmHg; 2型糖尿病患者型糖尿病患者130 mmHg；DBP目標(biāo)：目標(biāo)：90mmHg; 2型糖尿病患者型糖

21、尿病患者80 mmHg RASI/HCTZ 優(yōu)先用于各級(jí)無(wú)禁忌證老年高血壓患者優(yōu)先用于各級(jí)無(wú)禁忌證老年高血壓患者鹽攝入較多或鹽敏感性鹽攝入較多或鹽敏感性并存糖尿病、肥胖或代謝綜合征并存糖尿病、肥胖或代謝綜合征心房顫動(dòng)心房顫動(dòng) RASI/CCB可優(yōu)先推薦于并存動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的老可優(yōu)先推薦于并存動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的老年患者年患者穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈性心臟?。ü谛牟。┓€(wěn)定性冠狀動(dòng)脈性心臟病（冠心?。┕跔顒?dòng)脈或頸動(dòng)脈粥樣硬化及周?chē)懿〉裙跔顒?dòng)脈或頸動(dòng)脈粥樣硬化及周?chē)懿〉嚷孕牧λソ呗孕牧λソ吒呷萘控?fù)荷高容量負(fù)荷難治性老年高血壓難治性老年高血壓孫寧玲主編孫寧玲主編 .高血壓治療學(xué)高血壓治療學(xué).北京

22、北京;人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社:2009抑制醛固酮釋放促進(jìn)排Na+促進(jìn)水、Na+排泄降低血容量起效迅速，治療第起效迅速，治療第1周可降低收縮壓達(dá)周可降低收縮壓達(dá)13mmHg強(qiáng)效降壓，治療第強(qiáng)效降壓，治療第4周可降低收縮壓達(dá)周可降低收縮壓達(dá)26mmHg0-5-10-20-30-15與基線相比的血壓下降值與基線相比的血壓下降值(mmHg)N=212*與基線相比與基線相比P0.001-12.8*-25.5*-7.2*-10.9*1周周4周周收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓-252周周-20.4*-13.3*謝玉蘭等，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)謝玉蘭等，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)2006;34(6):417-9謝玉蘭等，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)謝玉蘭等，現(xiàn)

23、代醫(yī)學(xué)2006;34(6):417-9100806040200血壓達(dá)標(biāo)率血壓達(dá)標(biāo)率(%)90.6%83.3%安博諾安博諾安博維安博維 Coca A et al. Clin Ther 2003;25 284928641801801601401201008060012345678910 11 12 13 1415 16 17 18 1920 21 2223(服藥后小時(shí))所有活性藥物在所有時(shí)間點(diǎn)上與安慰劑相比 P0.01安慰劑厄貝沙坦 300mg/氫氯噻嗪 12.5mg收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)SBP SI=7.8DBP SI=6.4 谷峰比值谷峰比值(T/P比值比值)：是指藥物降壓的谷效

24、應(yīng)值與峰效應(yīng)值之間的比值，是長(zhǎng)效降壓的：是指藥物降壓的谷效應(yīng)值與峰效應(yīng)值之間的比值，是長(zhǎng)效降壓的判斷指標(biāo)。判斷指標(biāo)。 谷峰比值大于谷峰比值大于50%的藥物才能在的藥物才能在24小時(shí)內(nèi)持續(xù)作用。小時(shí)內(nèi)持續(xù)作用。 美國(guó)美國(guó)FDA要求將要藥物的谷峰比值大于要求將要藥物的谷峰比值大于50%才能采用才能采用1天天1次的給藥方式。次的給藥方式。25. Coca A. et al Clin Ther. 2003;25(11):28492864安博諾安博諾300mg/25mg（n57）谷峰比值(%)收縮壓舒張壓N=1,006血壓達(dá)標(biāo)率血壓達(dá)標(biāo)率6個(gè)月個(gè)月 12個(gè)月個(gè)月 24個(gè)月個(gè)月23. Littlejohn

25、 T et al, Clin Exp Hypertens.1999;21:1273-129530. Bobrie G, et al. Am J Hypertens. 2005;18:14821488(N=222)P=0.0094P=0.0007血壓變化血壓變化(mmHg)-13-9.5-7.4-10.6-14-12-10-8-6(N=227)安博諾安博諾纈沙坦纈沙坦/氫氯噻嗪氫氯噻嗪24h動(dòng)態(tài)血壓下降值動(dòng)態(tài)血壓下降值(mmHg)31. Neutel JM, et al. The Journal of International Medical Research. 2005;33:620-631

26、P=0.01(N=16)(N=15)厄貝沙坦厄貝沙坦/氫氯噻嗪氫氯噻嗪氯沙坦氯沙坦/氫氯噻嗪氫氯噻嗪收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓38.William J Elliott, Lancet. 2007 Jan 20;369(9557):201-7SHEPCAPPPNORDILSTOP-2INSIGHTALLHATASCOTACCOMPLISHHYVETLIFEADVANCEINSIGHT:氫氯噻嗪氫氯噻嗪+ +吡咪嗪吡咪嗪(5.5(5.5年年) )LIFE:氫氯噻嗪氫氯噻嗪25mg+25mg+阿替洛爾阿替洛爾100mg(5.5100mg(5.5年年) )ASCOT:芐氟噻嗪芐氟噻嗪2.5mg+2.5m

27、g+阿替洛爾阿替洛爾100mg(5100mg(5年年) )ALLHAT: :氯噻酮氯噻酮25-100mg (625-100mg (6年年) )39. ZIHkb, A J, et al. Hypertension 2006;40:219-22439. ZIHkb, A J, et al. Hypertension 2006;40:219-224Potassium (mEq/L)Potassium (mEq/L)Glucose (mg/dL)Glucose (mg/dL)Trial Arms (n=83)Trial Arms (n=83)0.80.80.60.60.40.40.20.20 0-0

28、.2-0.2-0.4-0.4-0.6-0.6-0.8-0.8-1-11 120.0020.0015.0015.0010.0010.005.005.000.000.00-5.00-5.00-10.00-10.00-15.00-15.00-20.00-20.00DPotassiumPotassiumGlucoseGlucoseLinear TreadLinear Tread HCTZ劑量劑量 血鉀下降血鉀下降 低血鉀低血鉀（3.5mmol/L3.5mmol/L發(fā)生率發(fā)生率） 50-100mg/d 0.1-1.4mmol/L 20% 25mg/d 0.2-0.7mmol/L 10% 12.5mg/d

29、 0.3mmol/L 5% 6.25mg/d 0.4% Franse LV J Hypertens, 2000,18:1149低血鉀發(fā)生率與劑量相關(guān)低血鉀發(fā)生率與劑量相關(guān)厄貝沙坦厄貝沙坦/ /氫氯噻嗪對(duì)血鉀的影響氫氯噻嗪對(duì)血鉀的影響0.1mEq/L41.Kochar M, et al AJH 1999;12(8):797-80542.42.孫寧玲孫寧玲, , 等等. . 中華心血管病雜志中華心血管病雜志, 2005, 33(7): 618-621, 2005, 33(7): 618-6210-0.1-0.2-0.3-0.4100mg/天天300mg/天天8 8周時(shí)血清鉀與基礎(chǔ)值比較后的周時(shí)血清

30、鉀與基礎(chǔ)值比較后的平均變化平均變化(mEq/L)(mEq/L)使用噻嗪類(lèi)利尿劑可能誘發(fā)低鉀血癥，使用噻嗪類(lèi)利尿劑可能誘發(fā)低鉀血癥， 但和厄貝沙坦合用可減少利尿劑誘導(dǎo)但和厄貝沙坦合用可減少利尿劑誘導(dǎo) 的低鉀血癥的低鉀血癥聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過(guò)阻斷聯(lián)合使用厄貝沙坦能通過(guò)阻斷RAAS 系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)與利尿劑有關(guān)的鉀的丟失系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)與利尿劑有關(guān)的鉀的丟失厄貝沙坦厄貝沙坦/氫氯噻嗪對(duì)高血壓患者氫氯噻嗪對(duì)高血壓患者實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)指標(biāo)的改變的改變很少有臨床意義很少有臨床意義Matthew R, et al Journal of Clinical Hypertension 2007, Supply 5, 9(12):23-3000.40.400.40.426. 孫寧玲孫寧玲, 等等. 中華心血管病雜志中華心血管病雜志, 2005, 33(7): 618-621. 厄貝沙坦厄貝沙坦/氫氯噻嗪氫氯噻嗪 治療中國(guó)高血壓患者治療中國(guó)高血壓患者幾乎沒(méi)有咳嗽、下肢水腫和面色潮紅等不良反應(yīng)報(bào)道幾乎沒(méi)有咳嗽、下肢水腫和面色潮紅等不良反應(yīng)報(bào)道低血鉀發(fā)生率低血鉀發(fā)生率僅為僅為0.4%發(fā)生率1.31.30.90.90.80.80.40.40.30.30.10.10 0