大連電大藥劑學(xué)1資料1

1、藥劑學(xué)（1）課程作業(yè)評講（1）一、結(jié)合工作經(jīng)驗簡述藥劑學(xué)的任務(wù)。藥劑學(xué)的基本任務(wù)是研究將藥物制成適宜的劑型，以優(yōu)質(zhì)的制劑應(yīng)用于臨床，發(fā)揮防病、治病和診斷疾病的作用。（1）研究藥劑學(xué)的基本理論與新技術(shù)（2）開發(fā)新劑型和新制劑（3）開發(fā)新型的藥用輔料（4）整理與開發(fā)中藥新品種（5）研究和開發(fā)新型的制藥機械和設(shè)備。中÷二、簡述中華人民共和國藥典的發(fā)展史。（1）中華人民共和國成立后，組織編纂了我國第一部中華人民共和國藥典（1953年版）；1957年出版中國藥典第一增補本（2）中國藥典1963年版共收載藥品1310種，分成一部和二部（3）中國藥典1977年版收載藥品1925種（4）中國藥典19

2、85年版共收載藥品1489種；1987年11月出版了中國藥典1985年版增補本；1988年10月，出版了我國第一部英文版中國藥典（1985年版）。自1985年開始，中國藥典每隔5年再版一次，且編寫相應(yīng)的英文版（5）中國藥典1990年版共收載品種1751種（6）中國藥典1995年版共收載品種2375種（7）中國藥典2000年版共收載藥品2691種三、GMP和GLP各指什么？它們對藥品生產(chǎn)有何意義？GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，是世界衛(wèi)生組織制定的世界醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)和藥品質(zhì)量管理的指南和準(zhǔn)則，是國際醫(yī)藥貿(mào)易、相互監(jiān)督和檢查的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。GLP：藥品安全試驗規(guī)范，是試驗條件下進行藥理和動物試驗（包括體內(nèi)

3、和體外試驗）的指南和準(zhǔn)則。GLP要求在進行急性、亞急性和慢性毒性試驗、生殖試驗、致癌、致畸、致突變以及其他毒性試驗時，按統(tǒng)一規(guī)范的試驗設(shè)計、試驗方法和試驗管理來進行，因此GLP是保證藥品安全的有效法規(guī)。四、處方藥與非處方藥有什么區(qū)別？試分別列舉幾種處方藥與非處方藥。處方藥非處方藥疾病類型病情較重、需要醫(yī)生確診小傷小病或解除癥狀疾病診斷者醫(yī)生患者自我認識和辨別，自我選擇取藥憑據(jù)醫(yī)生處方不需處方主要取藥地點醫(yī)院藥房、藥店藥店（甲類）、超市（乙類）廣告宣傳只能在專業(yè)性醫(yī)藥報刊上批準(zhǔn)后，可上大眾媒介或廣告處方藥：嗎啡類鎮(zhèn)痛藥杜冷丁、鹽酸哌替啶及某些催眠安定類、心血管類等。非處方藥：鎮(zhèn)咳抗感冒類藥，維生

4、素類、消化系統(tǒng)類、皮膚病用藥。五、新藥制劑的研究分為幾個階段？新藥制劑的申報資料分為哪幾個部分？試簡述申報資料8的主要研究內(nèi)容是什么？新藥制劑的研究分為臨床前研究和臨床研究。新藥制劑申報資料包括綜述資料、藥學(xué)資料、藥理毒理資料和臨床資料。資料8（制劑處方及工藝的研究資料及文獻資料）的主要內(nèi)容是：最終處方、最終制備工藝、工藝流程圖、處方依據(jù)（劑型選擇依據(jù)、劑量規(guī)格選擇依據(jù)、處方篩選）、工藝篩選、穩(wěn)定性的影響因素研究、三批制劑的放大規(guī)模制備試驗、三批放大規(guī)模制備樣品的初步質(zhì)量檢查結(jié)果、各種輔料在處方中的作用、原輔料的來源與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、參考文獻等。藥劑學(xué)（1）課程作業(yè)評講（2）一、請分別列舉一種溶液劑

5、、溶膠劑、高分子溶液劑、混懸劑和乳劑。它們的質(zhì)量要求是什么？1、溶液劑：如復(fù)方碘溶液。2、溶膠劑：如膠態(tài)硫。3、高分子溶液劑：如鹽酸可卡因膠漿。4、混懸劑：復(fù)方硫磺洗劑。質(zhì)量要求：（1）混懸劑中微粒大小應(yīng)根據(jù)用途與給藥途徑作出具體要求。(2)微粒沉降速度應(yīng)很慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，經(jīng)振搖后有良好的再分散性。(3)混懸劑應(yīng)有一定的黏度，其黏度大小視應(yīng)用而定。（4）外用混懸劑應(yīng)容易涂布。5、乳劑：如魚肝油乳劑。乳劑的質(zhì)量要求從乳劑粒徑大小的測定、分層現(xiàn)象的觀察和乳滴合并速度的測定三方面來評定。二、表面活性劑的特性有哪些?請列舉三個處方來說明表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用。特性：表面活性、形成膠束、親

6、水親油平衡值、克氏點與曇點、配伍、生物學(xué)性質(zhì)（對藥物吸收的影響、與蛋白質(zhì)的相互作用、毒性與刺激性）。舉例略。三、舉例說明增加難溶性藥物溶解度的方法。巴比妥類、磺胺類、氨基水楊酸等酸性藥物，可用堿（常用氫氧化鈉、碳酸氫鈉、氫氧化銨、乙二胺、二乙醇胺等）與其生成鹽，增大在水中的溶解度。四、混懸劑的不穩(wěn)定性表現(xiàn)有哪些？混懸劑的穩(wěn)定劑型類型有哪些?每種穩(wěn)定劑的代表化合物有什么？（1）混懸微粒的沉降；（2）絮凝作用和反絮凝作用；（3）微粒的荷電與水化；（4）結(jié)晶的生長與晶型轉(zhuǎn)變；（5）分散相的濃度與溫度；穩(wěn)定劑型：（1）潤濕劑；吐溫類、十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆（2）助懸劑；低分子助懸劑；甘油天然高分子助

7、懸劑；黃原膠合成或半合成高分子助懸劑；甲基纖維素硅皂土觸變膠（3）絮凝劑與反絮凝劑；枸櫞酸鹽五、試討論分析乳劑不穩(wěn)定的幾種表現(xiàn)及產(chǎn)生的原因？如何克服之？ (1) 分層：主要原因是分散相與連續(xù)相密度不同。解決辦法：減小分散相與分散介質(zhì)的密度差、減小粒徑、增加分散介質(zhì)黏度。（2）絮凝：主要原因電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在。（3）轉(zhuǎn)相：主要是由于乳化劑的性質(zhì)改變。（4）破乳：主要原因乳化膜破裂。解決辦法：保持乳滴均一性，增加分散介質(zhì)的黏度。藥劑學(xué)（1）課程作業(yè)評講（3）一、簡述影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素、外界因素以及穩(wěn)定化措施。答：處方因素：PH值，廣義的酸堿催化，溶劑，離子強度，表面活性劑，處方中

8、基質(zhì)或賦形劑。外界因素：溫度，光線，空氣（氧），金屬離子，濕度和水分，包裝材料。穩(wěn)定化措施：改進藥物劑型或生產(chǎn)工藝：制成固體劑型，制成微囊或包合物，采用直接壓片或包衣工藝 制成難溶性鹽。二、制劑的穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗與長期試驗，如何進行？答：影響因素試驗：供試品可以用一批原料藥進行，將供試品置于適宜的開口容器中，攤成5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成10mm厚的薄層。a高溫試驗 60溫度下放置10天，于第5、10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，同時準(zhǔn)確稱量試驗前后供試品的質(zhì)量。b高濕試驗 在25分別于相對濕度（75±5）%及（90±5）%條件下放置10天，

9、于第5、10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，同時準(zhǔn)確稱量試驗前后供試品的質(zhì)量。c強光照射試驗 于照度為（4500±500）lx的條件下放置10天，于第5、10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，注意其外觀變化。加速試驗：在超常條件下進行，供試品要求三批，在溫度（40±2），相對濕度（75±5）%的條件下放置6個月，同時對真實溫度和濕度進行監(jiān)測。在試驗期間每一個月取樣一次，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測。長期試驗：在接近藥品的實際儲存條件下進行,供試品三批,在在溫度（25±2），相對濕度（60±10）%的條件下放置12個月,每三個月取樣一次,分

10、別于0，3，6，9，12個月按穩(wěn)定性重點考察項目檢測。12個月后，分別于18，24，36個月取樣進行檢測，將結(jié)果與0月比較。三、請指出下列制劑和空間的滅菌法。（1）維生素C注射液微波滅菌法（2）葡萄糖注射液微波滅菌法（3）胰島素注射液輻射滅菌法（4）靜脈用脂肪乳輻射滅菌法（5）己烯雌酚注射液輻射滅菌法（6）無菌室的空氣氣體滅菌法 （7）無菌操作柜藥液法或紫外滅菌法四、生產(chǎn)注射用水的一般工藝流程是什么？每一步驟的目的是什么？答：原水處理：自來水細過濾器電滲析裝置活反滲透裝置陽離子樹脂床脫氣塔陰離子樹脂床混和樹脂床蒸餾法制備：多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機熱貯水器注射用水原水處理的目的：在制備注射用

11、水之前，需要將自來水進行凈化處理，以除去水中大部分離子和可能存在的固體雜質(zhì)等，減輕在制備注射用水時對相應(yīng)設(shè)備的損害。五、請寫出維生素C的處方并分析處方，簡述其制備工藝。答：處方：維生素C 104g碳酸氫鈉 49g亞硫酸氫鈉 2g依地酸二鈉 0.05g注射用水加至1000ml處方分析：維生素C為主藥，碳酸氫鈉為PH調(diào)節(jié)劑，亞硫酸氫鈉為抗氧劑，依地酸二鈉為金屬絡(luò)合劑，注射用水為溶媒。制法：在配制容器中加入配制量80的注射用水，通二氧化碳飽和后加入維生素C，攪拌使溶解，然后分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加入預(yù)先配制好的依地酸二鈉溶液和亞硫酸氫鈉溶液，攪拌均勻，調(diào)節(jié)溶液PH6.0-6.2，添加

12、二氧化碳飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與膜濾器濾過，濾液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮氣流下灌封，最后10015分鐘流通蒸氣滅菌。六、輸液劑質(zhì)量要求和制備工藝與普通注射劑有什么區(qū)別？質(zhì)量要求：對輸液的基本質(zhì)量要求是一致的，但由于輸液是大量直接輸入靜脈中，故對無菌、無熱原和澄明度的要求應(yīng)更嚴(yán)格。PH值可允許在47的范圍內(nèi)，但應(yīng)盡量與血漿的PH值接近；起滲透壓應(yīng)為等滲或稍偏高滲，不能用低滲溶液作為輸液；不得添加任何抑菌劑，不能含有過敏性物質(zhì)或降壓物質(zhì)。生產(chǎn)工藝：輸液生產(chǎn)的工藝流程與安瓶劑基本一致，只是容器不同（安瓶的前期處理改為輸液瓶、膠塞和薄膜的前期處理）和封口的方式不同（安瓶的熔封改為輸

13、液的加膜、加塞和扎鋁蓋）藥劑學(xué)（1）課程作業(yè)評講（4）一、名詞解釋：注射劑：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。二、問答題：請列舉滴眼劑常用的附加劑的種類及不同種類的附加劑的代表物。答：PH值調(diào)節(jié)劑：磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液。滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼砂、葡萄糖、硼酸、硝酸鈉。抑菌劑和防腐劑：有機汞類、季銨鹽類、醇類、酯類、酸類。黏度調(diào)節(jié)劑：甲基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚維酮。穩(wěn)定劑和增溶劑：吐溫、賣澤、潔爾滅。2、簡述常用的粉碎器械及其適用范圍。答：研缽：適宜于結(jié)晶性及脆性藥物的研磨。球磨機：常用于毒藥、貴重藥以及吸濕

14、性或刺激性較強的藥物的粉碎。流能磨：適用于抗生素、酶、低熔點或其他對熱敏感的藥物的粉碎。萬能粉碎機：適用于脆性、韌性物料的粉碎。3、簡述膠囊劑的特點并舉例說明哪些藥物不宜制成膠囊劑。特點：（1）可以掩蓋藥物的不良臭味及苦味，減少藥物的刺激性。（2）藥物的生物利用度高。（3）提高藥物的穩(wěn)定性（4）可彌補其他固體劑型的不足。（5）可延緩藥物的釋放。（6）可定位釋藥。（7）整潔、美觀、容易吞服。不宜情況：（1）藥物的水溶液或稀乙醇溶液，因其能使囊壁溶化。（2）易溶性刺激性強的藥物以及小劑量的刺激性藥物。（3）易風(fēng)化藥物。（4）吸濕性藥物。第一章 緒 論一：本章基本概念：藥物： 是指原料藥，即用以防治

15、人類和動物疾病以及對機體生理機能有影響的物質(zhì)。藥物劑型： （簡稱劑型）任何一種原料藥，在臨床應(yīng)用之前都必須制成適合于醫(yī)療用途的、與一定給藥途徑相適應(yīng)的給藥形式。例如片劑、注射劑、膠囊劑、軟膏劑、栓劑、氣霧劑等。藥物輸送系統(tǒng)：藥物輸送系統(tǒng)是為臨床需要而發(fā)展的，具有特殊功能的新型給藥系統(tǒng)， 如緩釋、控釋和靶向制劑等，可以理解為一類藥物新劑型。藥物制劑： （簡稱制劑）是按一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將藥物制成適合臨床用藥要求的，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的藥品。例如羅紅霉素片、青霉素注射液、頭孢克洛膠囊、醋酸氟輕松軟膏、甲硝唑栓、鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑等。制劑也可分為幾大類，如化學(xué)藥制劑、中成藥、生化藥品、放射性藥

16、品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。方劑： 是指按醫(yī)師臨時處方，專為某一病人調(diào)制的具有明確的用法用量的制劑。藥劑學(xué)： 是研究制劑的處方設(shè)計、基本理論、生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量控制等的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。制劑學(xué)： 是研究制劑生產(chǎn)工藝技術(shù)及相關(guān)理論的科學(xué)。它的重點是生產(chǎn)工藝。 調(diào)劑學(xué)： 是研究方劑的配制、服用等有關(guān)方法與原理的科學(xué)。調(diào)劑學(xué)是研究方劑的，制劑學(xué)是研究制劑生產(chǎn)工藝的，而藥劑學(xué)比較全面，是綜合學(xué)科：以上概念很重要，請同學(xué)們認真體會、學(xué)習(xí)、掌握。二：藥物制劑的分類與命名：藥物制劑的分類（一）按形態(tài)分類1液體劑型（如溶液劑、注射劑等）2固體劑型（如片劑、膠囊劑等）、3半固體劑型（如軟膏劑、凝膠劑等）4

17、氣體劑型（如氣霧劑、噴霧劑等）。（二）按分散系統(tǒng)分類 1. 溶液型 2. 膠體溶液型3. 乳狀液型 4. 混懸液型 5. 氣體分散型6. 固體分散型（三）按給藥途徑分類 1.經(jīng)胃腸道給藥的劑型2.不經(jīng)胃腸道給藥的劑型 （1）注射給藥 如靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射和皮內(nèi)注射等。 （2）呼吸道給藥 如吸入劑、噴霧劑、氣霧劑等。 （3）皮膚給藥 如外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、糊劑、貼劑等。 （4）粘膜給藥 如滴眼劑、滴鼻劑、含漱劑、舌下片劑、栓劑、膜劑等。一般把直腸給藥也歸于粘膜給藥一類，如灌腸劑、栓劑、直腸用膠囊栓等。二、藥物制劑的命名（一）劑型的命名 1. 按形狀命名 2. 按給藥途徑命名

18、 3. 形狀與給藥途徑結(jié)合命名 4. 形狀與功能結(jié)合命名 5按給藥系統(tǒng)命名（二）制劑的命名 1.常規(guī)命名 規(guī)則是原料藥名在前，劑型名稱在后，單方制劑常用此規(guī)則。如磺胺嘧啶片、吲哚美辛膠囊、慶大霉素注射液、羅紅霉素顆粒、利巴韋林滴眼液、沙丁氨醇氣霧劑、紅霉素腸溶膠囊、奧美拉唑腸溶膠囊、硝苯地平滲透泵片、茶堿緩釋片等。 如果有關(guān)于用途或特點的詞匯時，一般用途或特點的詞匯在前，藥名在后，后可加制劑名。如注射用頭孢呋辛鈉、膠體酒石酸鉍膠囊、重組人胰島素注射液、濃氯化鈉注射液等。 2.復(fù)方制劑命名對復(fù)方制劑的命名現(xiàn)已有新的規(guī)定。對二個組份的制劑，原則上將二個藥名并例，后加制劑名，如頭孢他定舒巴坦鈉注射注

19、液、克拉維酸鉀羥氨芐青霉素片、葡萄糖氯化鈉注射液等；對三個組份的制劑，原則上從每個藥名中取二個字（不用詞干）并例組成，后加制劑名；對四個組份的制劑，原則上從每個藥名中取一個字（不用詞干）并例組成，后加制劑名；對四個以上組份的制劑，前加復(fù)方二字，從二至三個藥名中各取一至二個字并例組成，后加制劑名。第二章 液體制劑 （一）液體制劑的基本概念1液體制劑的定義：液體制劑指藥物分散在一定的液體介質(zhì)中所制成的供內(nèi)服或外用的液體藥物分散體系。2液體制劑的分類：主要有二種分類方法：一個是按分散體系分類，一個是按給藥途徑分類。其中前者比較常用。3液體制劑的特點：吸收快、作用快、刺激性小、適用于多種給藥途徑等，穩(wěn)

20、定性差、易霉變、易產(chǎn)生配伍變化。4分散度與療效的關(guān)系： 藥物的吸收過程如下：分散好，溶出快；分散好，吸收快，吸收多，起效快， 分散度：液體制劑>固體制劑 液體制劑中，起效快慢：溶液型 > 膠體型 > 乳劑型 > 混懸型 溶液型中，起效快慢：水溶液型 >油溶液 結(jié)論：不同制劑，分散度不同，療效不同；液體制劑，由于分散度大，所以起效快（二）表面活性劑1表面活性劑的基本概念： 表面現(xiàn)象：物質(zhì)處于聚集狀態(tài)時，其相界面上所發(fā)生的一切物理化學(xué)現(xiàn)象統(tǒng)稱為表面現(xiàn)象。 表面自由能：其表面較其物質(zhì)內(nèi)部具有多余的能量，稱其為表面自由能。 表面張力：單位面積上的自由能又稱為表面張力。 表

21、面活性劑：凡能顯著降低溶液表面張力的一類物質(zhì)。2表面活性劑分類： 分為兩類：離子型和非離子型。3表面活性劑的基本性質(zhì)： 表面活性劑在藥劑學(xué)等領(lǐng)域中的應(yīng)用，與它的基本特性是分不開的。 形成膠束，實驗證明，在一定的濃度下，表面活性劑可以形成膠束，這是一個重要的特性。 親水親油平衡值（HLB值），表面活性劑的第二個重要特性就是親水親油平衡值。4表面活性劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用： 表面活性劑在藥劑學(xué)中有廣泛的應(yīng)用，主要用于增溶、乳化、潤濕與分散、促進吸收等，陽離子類主要用于消毒、殺菌、防腐等。 用表面活性劑來增溶，是比較常見的，書上有較多的例子。意義是增加溶解度。 其次，就是用表面活性劑作乳化劑，意義是制備

22、乳化劑，下面要專門討論乳化劑。 表面活性劑作潤濕劑的情況也比較多，意義是制備混懸劑。（三） 增加藥物溶解度的方法制備液體制劑首先要考慮藥物在溶劑中應(yīng)有足夠的溶解度，以確保藥物有效的治療濃度。在實際中有不少藥物的溶解度低于其治療濃度。因此解決難溶性藥物的溶解度是液體制劑中的一個重要課題。注射劑、滴眼劑都大量涉及到增加溶解度。要知道增加溶解度的方法，就要先了解影響溶解度的因素。1影響溶解度的因素：（1） 藥物與溶劑的極性 影響藥物溶解度的第一個因素可能是藥物與溶劑的極性，藥物的極性與溶劑極性相近或相似時才能相溶，這是藥物溶解的一種規(guī)律。水是極性最強的溶劑，可溶解離子型或其他極性大的藥物，另外水中加

23、入醇類可調(diào)節(jié)溶劑的極性，以適應(yīng)溶解的需要。（2） 溫度 溫度也是影響藥物溶解度的重要因素，一般藥物溶解是一個吸熱過程，所以升高溫度有利于增大藥物的溶解度。（3） 其它一些因素，如同離子效應(yīng)、溶液的離子強度、介質(zhì)的pH、藥物的晶型與粒子大小等，都會不同程度影響藥物的溶解度。2增加藥物溶解度的方法： 第一種常用的方法是制成鹽類， 第二種方法可以考慮使用混合溶劑， 第三種方式是加入助溶劑， 第四種用表面活性劑作增溶劑，增加難溶性藥物的溶解度也是常用方法。增加藥物溶解度的方法，這是藥劑學(xué)中一個非常重要的工作。有很多藥效很好的藥物，由于溶解度差，難以成藥。解決溶解度的問題，甚至可能產(chǎn)生新藥。更多的藥物，

24、有一定的溶解度，但需要加以改善。（四） 液體制劑的防腐所謂防腐：是指低溫或化學(xué)藥品防止和抑制微生物生長繁殖。1防腐重要性：（1）液體制劑易被微生物污染而霉變（2）多含水，或糖、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物 （3）即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉變既然防腐是如此重要，如何防腐?2防腐措施：（1）減少、防止環(huán)境污染 （2）嚴(yán)格控制溶劑與原輔料的質(zhì)量 （3）優(yōu)化處方設(shè)計、工藝選擇、管理3防腐劑：能夠抑制微生物生長繁殖的物質(zhì)稱為防腐劑。選擇防腐劑是最重要的，什么樣的防腐劑最適宜，應(yīng)考慮以下條件：（1） 用量應(yīng)很小，無毒性和刺激性。（2） 能夠溶于制劑，并達到抑菌的有效濃度。（3） 性質(zhì)穩(wěn)定、貯存時不發(fā)生變化，并與制劑

25、中有效成分不發(fā)生作用。（4） 具有廣泛的抑菌活性，對多種細菌均有較強的抑菌作用。（5） 無特殊氣味或味道。（6） 用于乳化劑時有合適的油水分配系數(shù)。 有了選擇原則，有哪些防腐劑可供選擇呢？下面是常用的防腐劑：第一類是羥苯烷基酯類，第二類用得較多得是苯甲酸及鈉鹽第三類是山梨酸第四類是苯扎溴銨，即新潔爾滅。其他還有很多防腐劑，也有應(yīng)用。如醋酸洗必泰等，此外，乙醇、甘油、丙二醇及薄荷油等均有一定的防腐作用。（五） 混懸劑1定義：系指難溶性固體藥物以微粒形式分散于液體介質(zhì)中形成的非均相液體制劑。2特點：粗分散體系,熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。3混懸劑的物理穩(wěn)定性及影響因素：（1）DLVO理論：DLVO理論認為，

26、微粒分散體系在一定條件下是否穩(wěn)定，主要取決于粒子間的相互作用能?？偟奈荒躒T是引力位能VA與斥力位能VR的和。（2）第二個理論是關(guān)于混懸劑中粒子的沉降速度: 混懸劑屬于粗大分散系，微粒受重力作用，靜置時會自然下降，其沉降速度服從stokes定律：（3）其他影響因素：粒徑的均勻性；晶型；制備與貯存溫度4混懸劑的穩(wěn)定劑為了解決混懸劑的穩(wěn)定性問題，一個重要的方法就是在制備時加入不同的穩(wěn)定劑，根據(jù)穩(wěn)定劑的作用可分為以下3種：（1）潤濕劑 （2）助懸劑 （3）絮凝劑與反絮凝劑5混懸劑的制備制備混懸劑，防止結(jié)塊，使制劑具有良好的再分散性是進行處方設(shè)計，制備工藝應(yīng)考慮的主要問題。其中合理選擇與使用穩(wěn)定劑是解

27、決問題的關(guān)鍵，混懸劑具體制備方法有以下：（1）分散法（2）凝聚法 其中分散法是比較常用的6混懸劑的質(zhì)量評價混懸劑的質(zhì)量主要是在于評價其物理穩(wěn)定性有關(guān)的指標(biāo)：（1） 粒大小的測定：微粒大小直接影響制劑的質(zhì)量、穩(wěn)定性、藥效、生物利用度，所以測定混懸劑藥物微粒的大小及分布是評價制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)。（2） 降容積比的測定（3） 新分散試驗（4） 絮凝度的測定混懸劑是一個古老的劑型，但即使是現(xiàn)在，要制備一個很穩(wěn)定的混懸劑也不是很容易的。原因就是因為它是一個熱力學(xué)的不穩(wěn)定體系。我們工作重點也在于解決其物理穩(wěn)定性。（六） 乳劑1定義：乳劑是指互不相溶的兩種液體中的一種液體，其中一種液體以微滴形式分散于另一種

28、液體中，形成的非均相液體制劑。2特點：（1）分散度大，吸收迅速，生物利用度高（2）使油溶性藥物劑量準(zhǔn)確，使用方便 （3）靜注給藥后分布快、藥效高，具有靶向性（4）外用可改善滲透性，降低刺激性（5）乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系3類型：o/w、 w/o、 w/o/w、 o/w/o4乳化劑：是乳劑處方中的重要組成，是制備穩(wěn)定乳劑不可缺少的物質(zhì)。（1） 乳化劑的種類通常按乳化劑的性質(zhì)將其分為三類：即表面活性劑、親水性高分子化合物、固體粉末。（2） 乳化劑的選擇要點選擇適宜的乳化劑，其目的是制備穩(wěn)定的乳劑。選擇時應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、油相的種類、乳劑的類型、乳劑的給藥途徑等因素進行。(1) 首先要考慮給藥途徑口

29、服乳劑：一般采用高分子化合物的溶液，如多糖、蛋白質(zhì)用于制o/w乳劑，也可用毒性低的非離子型表面溶性劑；外用乳劑：可用于刺激性小、且表面活性適度的表面活性劑制備o/w型的乳劑；注射用乳劑：尤其是靜脈注射用乳劑，乳化劑應(yīng)無毒、無刺激性、無溶血與致敏反應(yīng)，目前用于靜脈乳劑（如o/w）的乳化劑僅有卵磷脂、泊洛沙姆188和聚氧乙烯氫化蓖麻油。（2）根據(jù)乳劑的類型選擇o/w型乳劑根據(jù)用藥途徑的HLB值在816范圍的表面活性劑作乳化劑，w/o型乳化劑選擇HLB值在38表面活性劑。 （3）選擇混合乳化劑有時，幾種乳化劑合用可達到如下效果：調(diào)節(jié)HLB值、改善膜的穩(wěn)定性、增加乳劑的粘度。（3）常用乳化劑 三種乳化

30、劑：表面活性劑類、親水性高分子化合物類、固體粉末類，其中前兩種最為常用。5乳劑的制備（1）油中乳化劑法(干膠法)：初乳+水（2）水中乳化劑法(濕膠法)（3）新生皂法（4）兩相交替加入法（5）微乳的制備（6）機械法乳劑的制備方法比較多。根據(jù)具體情況加以選用。要注意幾點：初乳：水分二次加入，第一次加較少；油、乳化劑全量，粘稠。最后加水到全量。初乳的形成是關(guān)鍵。有力，一方向。前二法區(qū)別：于乳化劑先加入油相(干)、水相(濕)中；注意不同的油相，其油、水、膠的比例不同。 新生皂法是在制乳過程中使油相中的脂肪酸與加入的氫氧化鈉等在油、水界面上生成具乳化性能的新皂，這種新皂為鈣鹽時則會形成w/o型乳劑，這種

31、方法常用于乳膏劑的制備；微乳的制備與一般乳劑的不同點：1. 乳化劑中含有助乳化劑，以離子型表面活性劑作乳化劑的，可用短鏈醇(C4C8)作助乳化劑。2. 乳化劑與助乳化劑占乳劑的1225%3微乳形成為一自發(fā)進行過程，不需進行強力攪拌機械法單獨討論一下：不同機械乳粒大小不同，制備乳劑的乳滴大小不同。其共同特點是油、水、乳化劑的無明顯的順序要求。6乳劑的穩(wěn)定性乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，穩(wěn)定性的問題也是一個重點，不穩(wěn)定的主要表現(xiàn)形式有幾種：（1）首先是分層，乳劑的分層主要由分散相與分散介質(zhì)的密度差所引起。乳劑分層現(xiàn)象一般是可逆的，經(jīng)充分振搖乳?？芍匦路稚⒊删鶆虻娜閯?。（2）絮凝也比較常見，由于聚集成團

32、的乳粒仍保持乳粒各自完整性，故乳劑的絮凝是一個可逆過程，乳劑的絮凝發(fā)生是乳粒表面的_（3）乳劑還可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)相的問題，乳劑的轉(zhuǎn)相主要是由于外加物質(zhì)使乳化劑的性質(zhì)改變而引起的。此外，乳劑的轉(zhuǎn)相受溫度、相容積比的影響。如：o/w® w/o型（4）嚴(yán)重時，還可能破乳，乳劑破乳后乳粒表面液膜不復(fù)存在，經(jīng)合并，分離的兩液層不會因振搖而重新分散，所以破乳是一個不可逆的過程。7乳劑的質(zhì)量評價（1）測定乳粒的粒徑乳劑乳粒大小是評價乳劑質(zhì)量的重要指標(biāo)。給藥途徑不同對乳粒大小的要求不同，常用四種方法。 （2）測定合并速度常數(shù)乳粒的合并速度與其穩(wěn)定性是緊密相關(guān)的，有幾種不同的評價方法：第一個是測定合并速度常

33、數(shù)；第二個方法是用升溫法觀察乳劑穩(wěn)定性；第三個方法是用離心法觀察乳劑穩(wěn)定性。第三章 藥物制劑的穩(wěn)定性一、影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及解決方法（一）處方因素的影響及解決方法1pH值的影響pH對藥物的穩(wěn)定性有明顯影響，可能促進水解、氧化首先看一下pH對藥物水解的影響（專屬酸堿催化）（1）pH對藥物水解的影響專屬、特殊酸堿催化K=K0+KH+H+KOH-OH-KW=H+OH-酸催化：lg k=lg kH+-pH堿催化：lg k=lg kOH+lg kw+pH許多酯類、酰胺類藥物水解反應(yīng)受H+或OH-離子催化，這種催化稱為專屬酸堿催化。 此類藥物的水解速度主要由溶液的pH值決定。K水解速常；K0參與反應(yīng)

34、水分子的催化速常；KH+氫離子催化速常，氫氧離子KOH-催化速常，濃度，KW為水的離子積pH值對k的影響，以酸催化為主時為上式，斜率為負1以堿催化為主時表示為中式，斜率為正1pH對log k作圖(pH速度圖)，可以反應(yīng)二者的關(guān)系。pH速度曲線上的最低點所對應(yīng)的橫座標(biāo)即為最穩(wěn)定pH值，以pHm表示，即藥物在此pH下最穩(wěn)定，而水解速常最小不同的藥物，pH對其K的影響不同，因而有不同形狀的pH速度圖，如書上的V形圖、S形圖等。安定在80的水解反應(yīng)，就是一個V形圖；最穩(wěn)定pH阿司匹林在25時的水解反應(yīng)為S形圖，最穩(wěn)定pH為可分為幾段，分別受酸、堿催化、不受影響、pHm也可不用畫圖，用公式計算：lg k

35、H+-pH=lg kOH+lg kw+pHpHm=pkw - lg 推導(dǎo)：當(dāng)酸堿催化的速度常數(shù)相等時的pH就是pHmpHm是一個重要參數(shù)，在篩選液體制劑的處方時，常需要測定一些常見藥物的pHm在書上，表4-1例出（2）pH對藥物氧化的影響藥物的氧化反應(yīng)同樣受溶液pH值的影響，嗎啡在pH低于4時穩(wěn)定，在5.57.0范圍內(nèi)速度氧化，腎上腺素的氧化變色速度隨pH值的增大而顯著增加。(3)pH值的調(diào)節(jié)由于pH值對藥物的水解、氧化可能有影響；所以要進行調(diào)節(jié)最穩(wěn)定的pH值。盡量不加入其它離子；硫酸鹽，用硫酸調(diào)；也可用緩沖液(滴眼)。兼顧穩(wěn)定性、溶解度、療效；盡量用與藥物同離子的酸、堿廣義酸、堿的影響除專屬

36、酸堿催化外，廣義酸、堿也可催化藥物的水解、氧化。廣義酸：凡是給出質(zhì)子的物質(zhì)。廣義堿：凡是接受質(zhì)子的物質(zhì)。HPO42-能催化氯霉素的水解，磷酸鹽催化VC的氧化。 考察方法：用相同pH(鹽、酸比例不變)、不同濃度的緩沖液，如降解隨濃度增加而增加，則表明有廣義酸、堿催化。解決方法：用盡量低濃度的緩沖體液。溶劑的影響溶劑的極性也可影響藥物水解速度，以介電常數(shù)表示溶劑的極性，溶劑極性對藥物水解速度常數(shù)的影響用下式表示。lg k=lg k離子A、B荷電相同：下降，k下降離子A、B荷電相反：下降，k上升介電常數(shù)；k為速常；k當(dāng)趨于時的k；K對給定體系恒溫下是常數(shù)；ZA、ZB分別為離子A、B的價數(shù) 若藥物荷正

37、電，H+離子催化時，大（極性大），k增大；藥物荷正電，OH-催化，大時，k值減?。?OH-可催化苯巴比妥陰離子，采用(或部分采用)非水溶劑(乙醇、丙二醇、甘油等) ，可降低溶液極性，增加穩(wěn)定性。解決方法：選擇極性適當(dāng)?shù)娜軇╇x子強度的影響在制劑中往往需加電解質(zhì)(調(diào)節(jié)等滲)，或加鹽類作為抗氧劑等，離子強度有可能對藥物降解速度的影響：lg k=lg k0+1.02ZAZB離子強度()，K0為=0時的速常。離子A、B荷電相同：上升，k上升離子A、B荷電相反：上升，k下降A(chǔ)、B之一不帶電荷：與k無關(guān)。解決方法：控制離子強度。離子強度對速度常數(shù)k的影響書上有圖表示。其他處方因素的影響處方中的表面活性劑、基

38、質(zhì)、賦形劑等均有可能影響制劑中藥物的穩(wěn)定性。這也是處方設(shè)計應(yīng)考查的一個方面。應(yīng)根據(jù)具體的問題，選擇相應(yīng)的解決方法。（二）外界因素的影響及解決方法很多外在因素（溫度、光線、氧、金屬離子、濕度、水分、包材）都會影響到藥物的穩(wěn)定性。溫度對水解、氧化均有影響；光線、氧、金屬離子主要影響氧化；濕度、水分主要影響固體藥物；包材對各種產(chǎn)品都可能有影響。1溫度的影響一般規(guī)律：T，反應(yīng)速度Vant Hoff規(guī)則：T10，反應(yīng)速度2-4倍 Arrhenius定律：k= 解決方法：低溫操作，保存2光線的影響光是一種輻射能，可催化光敏感藥物的氧化反應(yīng)光化降解與藥物結(jié)構(gòu)、濃度有關(guān)。解決方法包括避光、特殊包裝3空氣（氧）

39、的影響氧存在于：水中、容器空間。解決方法：用惰性氣體驅(qū)出空氣、抗氧劑、真空包裝抗氧劑：水溶性、油溶性 強還原劑、鏈反應(yīng)阻化劑、協(xié)同劑常用抗氧劑：水溶性：亞硫酸鹽、VC類、硫代衍生物焦亞硫酸鈉/亞硫酸氫鈉：用于弱酸性亞硫酸鈉：用于偏堿性硫代硫酸鈉：只用于堿性常用抗氧劑見書上(表4-3)要注意：不同的抗氧劑適用于不同的情況；有的不能IV；有的有配伍；有時可以幾種不同抗氧劑合用。4金屬離子的影響作用：微量金屬離子對氧化、水解有明顯催化作用來源：溶劑、原輔料、容器、用具 解決方法：控制溶劑、原輔料質(zhì)量，不用金屬容器、用具；加EDTA等5濕度與水分的影響作用：水分是化學(xué)反應(yīng)的必要媒介，微量水可加速藥物的

40、水解、氧化 來源：原輔料、空氣、容器、用具 解決方法：控制生產(chǎn)環(huán)境的濕度、控制制劑的含水量、采用防潮包裝、加入吸濕劑等6包裝材料對穩(wěn)定性影響意義:長期接觸，影響大種類：玻璃、塑料、橡膠、金屬指標(biāo)：水氣透過性、透光性、化學(xué)惰性、毒性。解決方法：選擇適當(dāng)?shù)陌纳厦嬗懻摿擞绊懰幬镏苿┓€(wěn)定性的因素，及解決方法?？梢宰⒁獾?，影響穩(wěn)定性的環(huán)節(jié)還是相當(dāng)多的。對于不同的藥物，影響因素可能是不一樣的，有的對熱、有的對濕，有的對光不穩(wěn)定，等。這就需要用一個適當(dāng)?shù)乃幬锓€(wěn)定性試驗方法進行證實，看主要的影響因素是什么?，然后采取相應(yīng)的辦法來提高穩(wěn)定性。第四章 滅菌法在這一章我們將學(xué)習(xí)各種滅菌法，包括各種物理滅菌法和化學(xué)

41、滅菌法，還要討論一個重要參數(shù)F0值的定義、計算方法及其在滅菌中的意義，但其中重點是物理滅菌法中的濕熱滅菌法，特別是熱壓滅菌法； 滅菌法主要分為物理滅菌法和化學(xué)滅菌法；物理滅菌法的種類最多，分為干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法和濾過滅菌法；其中干熱滅菌法又分為火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法；濕熱滅菌法又分為熱壓滅菌法、流通蒸氣滅菌法、煮沸滅菌法和低溫間歇滅菌法；射線滅菌法又分為輻射滅菌法、紫外線滅菌法和微波滅菌法?；瘜W(xué)滅菌法的種類較少，分為氣體滅菌法和藥液法。無菌操作法不是一種滅菌法，但寫在這里以便于比較。由于滅菌的方法很多，容易混淆，所以同學(xué)們應(yīng)將各種滅菌法進行總結(jié)，注意它們的分類、定義、特點、

42、適用范圍、滅菌條件和機理等。以便學(xué)習(xí)和掌握。F0值也是一個重要的參數(shù)，請大學(xué)注意其定義、表達式、算法等。 注射劑注射劑是臨床上一種主要的劑型，在臨床上應(yīng)用相當(dāng)多，在藥劑學(xué)中有重要地位，或者說是學(xué)習(xí)重點之一。一、注射劑的基本概念注射劑的基本概念，包括注射劑的定義、分類、特點、給藥途徑和質(zhì)量要求。這些可以讓同學(xué)們對注射劑應(yīng)該有了基本的了解。二、注射劑的溶劑與附加劑注射劑離不開溶劑、附加劑。注射劑的溶劑中用得最多的是注射用水，所以要重點討論。（一）注射用水1、注射用水及相關(guān)概念原水：自來水或深井水。 純化水：原水經(jīng)適宜方法制得的供藥用的水。 注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的水。 滅菌注射用水：注射用水經(jīng)

43、滅菌所得的水 。制藥用水：純化水、注射用水、滅菌注射用水的統(tǒng)稱。當(dāng)然，不同的水其應(yīng)用范圍是不同的各種水的應(yīng)用范圍原水：制備純化水純化水：作為普通制劑的溶劑或試驗用水 注射用水：作為注射劑的溶劑 滅菌注射用水：作為粉針的溶劑、注射液的稀釋劑等由于注射用水是注射劑的主要溶劑，因此對其質(zhì)量有較高的要求。2、 注射用水的質(zhì)量要求常規(guī)檢查項目：如酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、重金屬等 注射用水：內(nèi)毒素含量0.25EU/ml，pH為5.0-7.0，氨含量0.00002注射用水的質(zhì)量要求在中國藥典2000年版中有嚴(yán)格規(guī)定。（二）熱原熱原是注射劑特有的問題。前面已多次提到內(nèi)毒素，內(nèi)毒素是熱原產(chǎn)生的，什么

44、是熱原? 熱原的來源 ，另外：熱原的組成、熱原的性質(zhì)、熱原污染的途徑、除去熱原的方法和檢查方法等有關(guān)熱原的知識大家都應(yīng)該認真學(xué)習(xí)和掌握。1、熱原的基本概念 熱原是微生物代謝產(chǎn)生的內(nèi)毒素主要由細菌產(chǎn)生，真菌、病毒也可產(chǎn)生熱原可引起一系列不良反應(yīng)，高溫，甚危及生命其中革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱能力最強。2、熱原的組成由磷脂、脂多糖、蛋白質(zhì)組成脂多糖是主要成分，致熱性也特別強內(nèi)毒素?zé)嵩嗵侵嗵怯商?、類脂化合物、有機磷、其它成分組成熱原的相對分子量在106左右3 、熱原的性質(zhì)組成與性質(zhì)是有關(guān)的，熱原的性質(zhì)是一個重要的知識點，與我們選擇除熱原的方法有關(guān)。耐熱性 ：耐熱性能較好，但高溫可破壞 濾過性

45、： 約在1-5nm，可通過一般濾器，但不能通過超濾設(shè)備吸附性： 分子量較大，在溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附 水溶性： 因為脂多糖的結(jié)構(gòu)，可溶于水 不揮發(fā)性： 本身不揮發(fā)，但蒸餾時可隨水蒸氣的霧滴進入蒸餾水中 可被強酸、強堿、強氧化劑、超聲波破壞 4、熱原污染的途徑從溶劑中、 原料中、 容器、用具、管道和裝置等、 制備過程中、輸液器帶入 5、 除去熱原的方法高溫法： 250加熱30分鐘以上。酸堿法： 重鉻酸鉀硫酸清潔液、稀氫氧化鈉 吸附法： 活性炭，活性炭+白陶土蒸餾法： 用帶有隔沫裝置的蒸餾水器 反滲透法： 可除微生物、大分子、內(nèi)毒素超濾法 ：可除去熱原其它 ：特殊離子交換法、凝膠濾過

46、法吸附法用得較多，比較重要，在配制注射劑時，將活性炭加入其中，在一定條件下（加熱或室溫）攪拌一定時間，再過濾?；钚蕴繉嵩休^強的吸附作用，常用量為0.1%-0.5%。活性炭同時還有助濾和脫色作用，在注射劑的制備中應(yīng)用較廣。有時也可將活性炭與白陶土合用。6、 熱原檢查法最終產(chǎn)品是否已經(jīng)沒有熱原，要檢查驗證。中國藥典收載了家兔法、鱟試劑法，二種方法各有所長，可按實際情況選用。（三）原水的處理前面講了，注射用水由純化水而來，而純化水是由原水而來。原水是如何進行純化處理的呢?目的：除去大部分離子、固體雜質(zhì)等 方法：過濾、離子交換法、電滲析法、反滲透法等 。主要掌握其方法、原理、特點、范圍等。（四）注

47、射用水的制備方法原水制備成純化水后，就要制備注射用水了。三種方法：蒸餾法制備注射用水、反滲透法制備注射用水和綜合法制備注射用水1、蒸餾法制備注射用水最經(jīng)典、最可靠、應(yīng)用最廣中國藥典法定方法蒸餾法對水源的要求：以去離子水為水源。一般過程：將純化水加熱蒸發(fā)形成蒸氣，通過隔沫裝置后，冷凝形成蒸餾水，再加熱蒸發(fā)成蒸氣，冷凝后得重蒸餾水蒸餾水的生產(chǎn)是通過各種類型的蒸餾水器來完成的。小量生產(chǎn)時常用塔式蒸餾水器，而大生產(chǎn)常用多效蒸餾水器。其基本結(jié)構(gòu)、特點與應(yīng)用、制備過程書上都有較詳細的論述。注射用水的質(zhì)量檢查，生產(chǎn)過程，檢查主要項目；快速監(jiān)測方法(比電阻)；熱原定期檢查；全面質(zhì)量檢查參見中國藥典2000年版

48、。2、反滲透法制備注射用水反滲透法在前面用于原水處理，也可用于制備注射用水，設(shè)備簡單，節(jié)省能源、冷卻水，可除大多數(shù)離子、分子量>300的有機物、微生物、病毒、熱原 國內(nèi)主要用于原水處理；如裝置設(shè)計合理，可以達到注射液用水的質(zhì)量要求 常用醋酸纖維膜、聚酰胺膜等反滲透的機理，應(yīng)先要了解二個現(xiàn)象：滲透現(xiàn)象和反滲透現(xiàn)象。反滲透法制備注射用水的原理主要是利用反滲透現(xiàn)象； 同時還有其它機理。膜類型不同，分離的機理有所不同。反滲透法制備注射用水的原理：恒溫條件下Gibbs吸附公式： =(-C/RT)(d/dc)如C增加，增加，即d/dc>0，則<0，即負吸附，表面的溶質(zhì)比內(nèi)部小。氯化鈉等多

49、為負吸附，界面上鹽濃度低醋酸纖維膜，只吸附水分子，排斥溶質(zhì)，界面上形成一個純水層 加壓，界面上純水通過膜的毛細管而滲出，完成鹽與水的分離選擇性吸附毛細管流動機理 3、綜合法制備注射用水可將各種原水處理法、注射用水制備方法進行組合，以實現(xiàn)最佳效果為了提高注射用水的質(zhì)量，可采用綜合法原則是保證質(zhì)量、降低成本（五）注射劑的附加劑注射劑除了需要溶劑外，常需加入附加劑，添加附加劑的目的： 總之是保證注射劑的有效、安全與使用方便。注射用附加劑應(yīng)符合藥典或部頒標(biāo)準(zhǔn)的要求，并有相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，注射劑的附加劑書上詳細介紹。注射劑主要是液體，所以用的附加劑與液體藥劑有相似之處，但也有一些是注射劑才有的。同學(xué)們可以

50、與液體藥劑作一個比較。三、注射劑車間的設(shè)計注射劑車間的設(shè)計是一種綜合的建筑設(shè)計，它涉及到各種水電、通風(fēng)、控溫、控濕、空氣凈化、照明、功能劃分、潔凈室的設(shè)計、房間的布局、特殊設(shè)備安裝等各個方面。注射劑車間的設(shè)計必須符合GMP的要求，符合生產(chǎn)的需要。生產(chǎn)環(huán)境是保證注射劑質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。近年來，注射劑車間的設(shè)計向著單高層、全密閉、全照明、全空調(diào)的方向發(fā)展，造價高，環(huán)境好。注射劑車間的設(shè)計要掌握一些基本的原則。四、注射劑的制備注射劑的制備主要涉及二個方面工作。一個是關(guān)于容器的一些操作。一個才是注射劑的制備過程。容器預(yù)處理、洗滌、干燥、滅菌、冷卻原輔料及注射用水準(zhǔn)備、注射劑的配制、過濾、灌封、滅菌、質(zhì)檢

51、、印字(貼簽)、包裝等 （一）注射劑容器的處理1、注射劑的容器種類安瓿、西林瓶（青霉素小瓶）、輸液瓶、軟包裝等2、注射劑容器的質(zhì)量要求（1）注射劑容器易產(chǎn)生的質(zhì)量問題：使注射劑pH改變、混濁、沉淀、變色或出現(xiàn)“小白點”，玻璃容器出現(xiàn)脫片、爆裂或漏氣等現(xiàn)象。（2）玻璃化學(xué)組成和結(jié)構(gòu) 中性玻璃、含鋇玻璃、含鋯玻璃注射劑容器的質(zhì)量取決于玻璃的理化性質(zhì)，而玻璃的理化性質(zhì)主要取決于玻璃化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)。用于制造安瓿的主要有三種（中性玻璃、含鋇玻璃、含鋯玻璃）玻璃材料,請同學(xué)們注意各種材料的特點。（3）注射劑容器質(zhì)量要求無色容器應(yīng)透明容器玻璃膨脹系數(shù)低、耐熱性好 玻璃物理強度較高 玻璃的化學(xué)穩(wěn)定性好 安瓿玻

52、璃的熔點較低，易于熔封容器的玻璃不得有氣泡、麻點、砂粒等中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了注射劑容器質(zhì)量檢查方法，包括物理和化學(xué)檢查要符合上面的要求，就要對注射劑容器進行處理3、注射劑容器的處理符合上面的要求，就要對注射劑容器進行處理，包括：預(yù)處理、洗滌、干燥與滅菌（1）安瓿的預(yù)處理切割 圓口 特殊安瓿的處理（2）安瓿的洗滌（是一個重要的操作） 熱處理(+酸) 甩水洗滌法 加壓噴射氣水洗滌法 超聲波洗滌法 潔凈空氣吹洗法（3）安瓿的干燥與滅菌烘箱 120-140、180 隧道式干燥設(shè)備：紅外線發(fā)射+自動傳送(+局部層流)，平均溫度在200左右 遠紅外線加熱： 可達250-350，350 5分鐘，就可

53、滅菌 滅菌空安瓿放置：凈化空氣下，并盡快使用，放置時間 24小時上面介紹了注射劑容器的處理。大家應(yīng)該注意到，注射劑是質(zhì)量要求最高的制劑，因此對其容器的要求也應(yīng)該是最高的。事實上，注射劑的很多質(zhì)量問題可能來源于其容器。人們也一直在不斷地努力，尋找質(zhì)量更好的材料，制備質(zhì)量更好的容器。另外一方面，還要充分考慮到容器在使用時的方便問題，減少使用過程的污染問題。國外有一種趨勢，就是把注射器同時作為容器，這樣節(jié)約了包材，減少污染，使用方便。（二）注射劑的配制與濾過1、注射液的配制（1）在進行注射液配制時，一定要對原輔料質(zhì)量嚴(yán)格把關(guān)，注射用的原、輔料對注射劑的質(zhì)量至關(guān)重要。（2）在配制注射液時，當(dāng)然要進行投

54、料的計算（3）不僅對原輔料要把關(guān)，對配制注射劑的用具，也要嚴(yán)格選擇和處理（4）注射劑的配制有了高質(zhì)量的原輔料，符合要求的用具，就可以配制注射劑了，配制一般注射劑有兩種主要的方式：稀配法：全部原料藥物加到全部溶劑中，一次配成所需的濃度。原料質(zhì)量好，不易出現(xiàn)澄明度問題時可采用此方法，特點是操作簡單。 濃配法：全部原料藥物加到部分溶劑中，配成濃溶液，經(jīng)冷藏、濾過后，再稀釋至所需濃度。特點是可以濾過除去溶解度小的雜質(zhì)，易出現(xiàn)澄明度問題時常用此法。（5）配制的注意事項注射劑的配制在原理上同液體藥劑是一樣的，但要求更高，所以要注意一些環(huán)節(jié)。注射用水貯存時間12小時 注射用油先150-160，1-2小時，冷卻難濾清時可加助濾劑(活性炭、紙漿)配制劇毒藥液時，容器、儀器專用用活性炭脫色、除熱原、助濾 藥液配好后，要進行質(zhì)檢2、注射液的濾過配好的注射劑溶液要進行濾過，這是重要的一步（1） 濾過方式：介質(zhì)濾過、濾餅濾過 濾過機理：篩析作用、深層截留作用（2） 影響濾過的因素應(yīng)該講，影響濾過的因素還是比較多的。Poiseuile公式來描述:V=Pr4t/8l（3） 濾器種類與選擇要進行濾過操作，必須用到濾器種類較多，常用濾器有：垂熔玻璃濾器、砂濾棒、板框壓濾器、膜濾器等多種